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N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体的调节与氰化物中枢毒作用

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中国临床药理学与治疗学 2004年第7期9卷 730-733页

作者：吴波拉朱桐君温州医学院药学院药理教研室

氰化物可通过间接与直接两条途径激活 (N 甲基 D 天冬氨酸型 )NMDA受体 ,首先氰化物引起的能量障碍能通过促使细胞外谷氨酸 (Glu)浓度增高和细胞内Ca2 + 稳态失调 ,间接地激活NMDA受体 ,其次氰化物可能作为NMDA受体直接的调节剂 ,通过... 详细信息

氰化物可通过间接与直接两条途径激活 (N 甲基 D 天冬氨酸型 )NMDA受体 ,首先氰化物引起的能量障碍能通过促使细胞外谷氨酸 (Glu)浓度增高和细胞内Ca2 + 稳态失调 ,间接地激活NMDA受体 ,其次氰化物可能作为NMDA受体直接的调节剂 ,通过调节NMDA受体中NR1或NR2 亚型等半胱氨酸残基的氧化还原位点 ,提高NMDA受体的活性 ,随着间接和直接NMDA受体的激活 ,产生一系列由NMDA受体介导的中枢毒作用 ,最终导致神经元细胞损伤、凋亡及死亡。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸型受体神经兴奋毒性氰化物中枢毒作用谷氨酸

L-茶氨酸减轻叠氮钠诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞线粒体损伤

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基础医学与临床 2013年第11期33卷 1465-1469页

作者：吴波拉虞希冲杜冠华温州医学院药学院浙江温州325035 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050

目的研究L-茶氨酸对叠氮钠（NaN，）诱导的人神经母细胞瘤（SH-SYSY）细胞线粒体损伤的影响其机制。方法将不同浓度的L-茶氨酸及NaN，与SH-SYSY细胞系共同孵育，用M1Tr法测定细胞存活力，以JC-1测定法和激光共聚焦显微镜来观察线粒体膜... 详细信息

目的研究L-茶氨酸对叠氮钠（NaN，）诱导的人神经母细胞瘤（SH-SYSY）细胞线粒体损伤的影响其机制。方法将不同浓度的L-茶氨酸及NaN，与SH-SYSY细胞系共同孵育，用M1Tr法测定细胞存活力，以JC-1测定法和激光共聚焦显微镜来观察线粒体膜电位，Westernblot法检测细胞内caspase-3、caspase-9和细胞色素C蛋白表达水平。结果1）随着NaN，浓度的增高，细胞活性逐步降低，提前2h给予茶氨酸（0．25、0．50和1．00mmol／L）能明显降低NaN，（0．25mmol／L）孵育24h对细胞的毒性并逆转线粒体跨膜电位的下降（P〈0．05）；2）茶氨酸在0．25-1．00mmol／L浓度范围内能显著逆转NaN，诱导的SH-SYSY细胞内caspase-3、caspase-9和细胞色素c蛋白表达水平的升高（P〈0．05）。结论茶氨酸可以通过稳定SH-SYSY细胞线粒体膜电位，减轻细胞线粒体的损伤。

关键词：线粒体叠氮钠茶氨酸神经保护

茶氨酸经下丘脑腹外侧核抑制雌性小鼠摄食与胃排空作用研究

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茶叶科学 2013年第5期33卷 429-435页

作者：虞希冲杨伟吴波拉浙江中医药大学药学院中药药理教研室浙江杭州310053 温州医学院药学院药理学教研室浙江温州325053 温州医学院药学院药剂学教研室浙江温州325053

采用比色法观察脑室、核团内微注射和腹腔注射茶氨酸对外周胃排空的影响。结果表明，腹腔给予茶氨酸3~30 mg/kg后显著抑制摄食量和胃排空；脑室给药3~100 ng后，对胃排空的影响表现出V型曲线，3~30 ng茶氨酸剂量依赖性抑制胃排空，50、1... 详细信息

采用比色法观察脑室、核团内微注射和腹腔注射茶氨酸对外周胃排空的影响。结果表明，腹腔给予茶氨酸3~30 mg/kg后显著抑制摄食量和胃排空；脑室给药3~100 ng后，对胃排空的影响表现出V型曲线，3~30 ng茶氨酸剂量依赖性抑制胃排空，50、100 ng茶氨酸使胃排空恢复到正常水平。然而，腹腔注射同样量的茶氨酸并无抑制作用。在下丘脑外侧核内注射同量茶氨酸，出现与脑室内类似的抑制胃排空作用，在弓状核、下丘脑腹内侧核内注射却无明显的改变。在下丘脑外侧核内注射NMDA和AMPA后均能诱导摄食和胃排空的增加，而茶氨酸10、30、100 ng能抑制两者诱导的胃排空及 NMDA诱导的摄食，茶氨酸3~100 ng能抑制 AMPA诱导的摄食。上述结果表明茶氨酸抑制摄食和胃排空作用可能与抑制下丘脑外侧核的NMDA受体和AMPA受体有关。

关键词：茶氨酸下丘脑腹外侧核摄食胃排空 NDMA AMPA

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茶氨酸对戊巴比妥钠镇静作用的影响

中国中药杂志 2009年第24期34卷 3259-3262页

作者：虞希冲杨伟吴波拉陈醒言朱桐君温州医学院药学院药理教研室浙江温州325035 温州医学院药学院药剂教研室浙江温州325035 温州医学院基础医学院机能教研室浙江温州325035

目的:观察茶氨酸对戊巴比妥钠诱导的自发活动的双向影响。方法:采用自发活动视频分析系统(D ig Behv-LA)观察戊巴比妥钠(5,10 ***-1)、茶氨酸(0.25,0.5,1.0,2.0,4.0 ***-1)及其合用后的镇静作用。以翻正反射消失为指标,观察两者对催眠... 详细信息

目的:观察茶氨酸对戊巴比妥钠诱导的自发活动的双向影响。方法:采用自发活动视频分析系统(D ig Behv-LA)观察戊巴比妥钠(5,10 ***-1)、茶氨酸(0.25,0.5,1.0,2.0,4.0 ***-1)及其合用后的镇静作用。以翻正反射消失为指标,观察两者对催眠作用的影响。结果:与生理盐水组比较,单用茶氨酸呈剂量依赖性的抑制边上活动时间占比,除***-1组无显著性差异外,其他剂量组分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01和P<0.01,总路程、边上活动时间也有同样的趋势,占比与总路程有良好的线性关系(r=0.999 4,P<0.01)。戊巴比妥钠(5 ***-1)合用茶氨酸(≤2.0 ***-1)时,占比出现先降后升现象,与生理盐水组比较,合用茶氨酸(≤1.0 ***-1)显著抑制占比(均为P<0.01),而2.0 ***-1茶氨酸则无作用;与戊巴比妥钠组比较,合用茶氨酸(≤1.0 ***-1)显著加强其作用(均为P<0.01),2.0 ***-1茶氨酸与之相近,无显著性差异;总路程、边上活动时间呈现同样的趋势。戊巴比妥钠(10 ***-1)合用茶氨酸(≤1.0 ***-1)时,则出现先升后降现象;与生理盐水组比较,各组显著抑制占比(均P<0.01);与戊巴比妥钠组比较,合用0.25 ***-1茶氨酸时明显回升(P<0.01),而后随剂量增加逐步回落,无显著性差异;总路程、边上活动时间呈现同样的趋势。茶氨酸剂量依赖性加强戊巴比妥钠(25 ***-1)的催眠作用。结论:茶氨酸对戊巴比妥钠的镇静作用具有复杂的双向影响,而对催眠则具有加强作用。

关键词：茶氨酸戊巴比妥钠自发活动总路程边上活动时间边上活动时间占比

网络药理学技术预测延胡索抗糖尿病作用及初步验证研究

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中国药学杂志 2014年第11期49卷 913-918页

作者：虞希冲杨伟吴波拉杨元宵李昌煜浙江中医药大学药学院中药药理教研室杭州310053 温州医科大学药学院药理教研室浙江温州325035

目的利用网络药理学技术预测延胡索生物碱的抗糖尿病作用并加以验证。方法全面收集Pubmed、CNKI、万方和维普数据库中与延胡索的生物碱成分相关的靶点信息。在OMIM数据库检索糖尿病相关疾病的靶点,通过共享靶点实现与生物碱成分的关联,... 详细信息

目的利用网络药理学技术预测延胡索生物碱的抗糖尿病作用并加以验证。方法全面收集Pubmed、CNKI、万方和维普数据库中与延胡索的生物碱成分相关的靶点信息。在OMIM数据库检索糖尿病相关疾病的靶点,通过共享靶点实现与生物碱成分的关联,构建并分析延胡索生物碱"成分-靶点-糖尿病"网络。采用胰岛素抵抗模型和糖尿病模型验证预测结果。结果延胡索生物碱的"成分-靶点"网络中,延胡索各成分的靶点涉及神经递质及其代谢酶、离子通道、信号蛋白和酪氨酸激酶样受体和G蛋白偶联受体。延胡索"成分-靶点"网络和"糖尿病相关疾病-靶点"网络共享多个靶点,其中涉及多种重要枢纽节点,如NOS3、VEGF等,多种成分的靶点与2型糖尿病、高血压、肥胖、胰岛素抵抗等疾病关联,提示延胡索生物碱可能具有抗糖尿病相关疾病作用。延胡索醇提物明显降低对正常和糖尿病小鼠血糖、高脂诱导胰岛素抵抗小鼠糖耐量,这些结果与网络药理学预测结果较为一致。结论延胡索生物碱有潜在抗糖尿病、糖尿病并发症的作用。

关键词：延胡索生物碱网络药理学糖尿病并发症胰岛素抵抗新用途

N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性染毒大鼠的解毒作用

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毒理学杂志 2007年第3期21卷 217-219页

作者：吴波拉陈醒言虞希冲林丹朱桐君温州医学院茶山校区药学院药理教研室浙江温州325035

氰化物毒作用是其解离出的氰基(CN-)对线粒体呼吸链的终末酶--细胞色素氧化酶aa3的抑制,使细胞生物氧化过程受阻,中枢神经系统是其主要的靶器官.Shou等发现氰化物可引起脑皮层细胞活力氧增多,其细胞毒作用可被抗氧化剂能完全阻断之.抗... 详细信息

氰化物毒作用是其解离出的氰基(CN-)对线粒体呼吸链的终末酶--细胞色素氧化酶aa3的抑制,使细胞生物氧化过程受阻,中枢神经系统是其主要的靶器官.Shou等发现氰化物可引起脑皮层细胞活力氧增多,其细胞毒作用可被抗氧化剂能完全阻断之.抗氧化剂巯基化合物对NaCN中毒的解毒作用已初步证实.本实验择其中毒性小,作用最显著的N-乙酰半胱氨酸(NAC)作进一步的研究,以期探讨NAC对NaCN的解毒机制.

关键词：氰化钠 N-乙酰-L-半胱氨酸大脑皮层氧化抗氧化

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茶氨酸对小鼠戊巴比妥钠镇静催眠的双向作用

茶叶科学 2009年第4期29卷 257-262页

作者：虞希冲吴波拉朱桐君杨伟温州医学院药学院药理学教研室浙江温州325000 温州医学院药学院药剂学教研室浙江温州325000

采用自发活动仪和观察翻正反射消失与否研究茶氨酸对戊巴巴比妥钠诱导的镇静催眠作用。结果显示:单用茶氨酸能剂量依赖性地抑制正常小鼠的自发活动,其半数抑制量为0.8518g/kg;较小剂量(≤1.0g/kg)茶氨酸能加强戊巴比妥钠(5mg/kg)的抑制... 详细信息

采用自发活动仪和观察翻正反射消失与否研究茶氨酸对戊巴巴比妥钠诱导的镇静催眠作用。结果显示:单用茶氨酸能剂量依赖性地抑制正常小鼠的自发活动,其半数抑制量为0.8518g/kg;较小剂量(≤1.0g/kg)茶氨酸能加强戊巴比妥钠(5mg/kg)的抑制自发活动效应,而在2.0g/kg时则引起自发活动反跳性的增加,呈现"U"型改变;单用茶氨酸5.0g/kg并无催眠效应,但小于等于5.0g/kg时茶氨酸加强戊巴比妥钠(25mg/kg)的催眠作用,并呈明显的剂量依赖性。上述结果表明茶氨酸对戊巴比妥钠诱导的小鼠自发活动影响为双向改变("U"改变);茶氨酸对戊巴比妥钠(25mg/kg)的催眠效应呈剂量依赖性地加强作用,并未出现双向改变。

关键词：茶氨酸戊巴比妥钠镇静催眠