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miR-let-7c-5p靶向c-myc在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的作用机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2023年第10期30卷 577-586页

作者：孙瑞婧王玉芳王朝喆吴沄桦都鹏超毕可红姜国胜滨州医学院基础医学院免疫学教研室山东烟台264003 烟台市福山区人民医院检验科山东烟台265500 山东第一医科大学(山东省医学科学院)第一附属医院血液科山东济南250062

目的探讨miR-let-7c-5p/c-myc信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的调控作用。方法采用PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1白血病细胞向单核/巨噬细胞定向分化,PBS作为对照组。诱导48 h后CCK8法测定细胞增殖水平;流式细胞仪测定细胞CD11b... 详细信息

目的探讨miR-let-7c-5p/c-myc信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的调控作用。方法采用PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1白血病细胞向单核/巨噬细胞定向分化,PBS作为对照组。诱导48 h后CCK8法测定细胞增殖水平;流式细胞仪测定细胞CD11b与CD14分化抗原表达水平;RT-qPCR检测白血病细胞分化前后miR-let-7c-5p和c-myc的表达变化;蛋白质印迹法检测c-myc蛋白表达变化;双荧光素酶结合实验检测miR-let-7c-5p与c-myc的3′UTR靶向结合和活性调控关系;转染miR-let-7c-5p mimic观察c-myc表达变化后细胞的增殖分化水平变化;过表达c-myc拯救实验观察miR-let-7c-5p对PMA+LPS+IFN-γ诱导的THP-1细胞增殖分化的影响。THP-1细胞转染miR-let-7c-5p inhibitor,观察c-myc表达变化对THP-1定向分化为M1样巨噬细胞的影响。结果与PBS对照组相比,PMA+LPS+IFN-γ诱导48 h后,THP-1细胞的增殖能力明显降低(0.64±0.01 vs 0.33±0.01,t=45.190,P<0.001)。PMA+LPS+IFN-γ实验组的CD11b和CD14平均阳性表达率升高[(5.51±0.89)%vs(17.72±0.86)%,t=17.050,P<0.001;(6.22±0.70)%vs(16.42±0.14)%,t=24.650,P<0.001]。PMA+LPS+IFN-γ实验组的c-myc蛋白表达水平降低(0.87±0.02 vs 0.64±0.06,t=6.041,P=0.004)。PMA+LPS+IFN-γ实验组的miR-let-7c-5p基因表达量高于对照组,而c-myc基因表达量低于对照组,均P<0.001。Luciferase实验证实,miR-let-7c-5p mimic+c-myc-WT组的荧光素酶活性明显低于mimics NC+c-myc-WT组(0.88±0.09 vs 0.62±0.05,t=4.320,P=0.013)。转染miR-let-7c-5p mimic后,miR-let-7c-5p mimic组的c-myc蛋白表达水平低于miR-let-7c-5p mimic NC组(1.03±0.08 vs 0.39±0.07,t=10.420,P<0.001),伴有细胞增殖水平的降低(0.64±0.01 vs 0.42±0.01,t=30.160,P<0.001),CD11b和CD14阳性表达率升高[(2.18±0.53)%vs(22.10±0.87)%,t=33.530,P<0.001;(3.37±0.73)%vs(22.98±5.43)%,t=6.195,P=0.004]。拯救实验结果表明,miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组的c-myc蛋白表达水平高于miR-let-7c-5p mimics组(0.53±0.02 vs 0.84±0.05,t=9.250,P<0.001)。miR-let-7c-5p mimics组的THP-1细胞增殖D值低于miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组(0.62±0.01 vs 0.42±0.01,t=20.330,P<0.001)。miR-let-7c-5p mimics组的平均CD11b、CD14阳性表达率高于miR-let-7c-5p mimics+c-myc vector组[(6.17±0.76)%vs(19.57±5.96)%,t=3.865,P=0.018;(10.36±1.13)%vs(34.89±3.19)%,t=12.56,P<0.001]。miR-let-7c-5p inhibitor干预PMA+LPS+IFN-γ实验组结果显示,与对照组相比较,PMA+LPS+IFN-γ诱导THP-1细胞分化后,c-myc蛋白的表达水平显著降低(0.97±0.05 vs 0.34±0.19,t=5.377,P=0.006),CXCL9、CXCL10、iNOS基因的相对表达水平明显升高,均P<0.001。与PMA+LPS+IFN-γ实验组相比较,PMA+LPS+IFN-γ+miR-let-7c-5p inhibitor组的c-myc蛋白相对表达水平显著升高(0.34±0.06 vs 0.96±0.07,t=11.310,P<0.001),而CXCL9、CXCL10、iNOS基因的相对表达水平明显降低,均P<0.001。结论miR-let-7c-5p可以靶向结合c-myc 3′UTR区,miR-let-7c-5p/c-myc信号轴是白血病细胞定向分化为单核/巨噬细胞的重要途径之一

关键词：白血病细胞诱导分化单核/巨噬细胞 miR-let-7c-5p c-myc

Nrf2抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中miRNA-4298/PADI4信号轴的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 683-691页

作者：赵守臻隋丽华丁慧吴沄桦李庆孙晓琳王欢王朝喆孙瑞婧毕可红姜国胜潍坊医学院生命科学与技术学院细胞生物学教研室潍坊261053 滨州医学院免疫学教研室烟台264003 山东大学附属山东省千佛山医院血液科济南250062 淄博市第一医院检验科淄博255200

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR... 详细信息

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR法检测细胞株中PADI4和P53基因的表达水平;流式细胞术检测白血病细胞的周期百分率和凋亡率;Western blot法检测PADI4、P53、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白质表达水平;二代测序检测miRNA和mRNA的基因表达水平;TargetScan数据库进行靶向预测PADI4上游的miRNA和下游关联基因;荧光素酶试验检测miRNA-4298靶向结合的PADI43′UTR及其活性调控作用。细胞转染试验检测siRNA、PADI4载体、miRNA mimics和miRNA inhibitor的干扰或拯救作用。结果:Nrf2抑制剂4f具有明显抑制THP-1、K562和U937细胞增殖水平以及诱导其凋亡的作用。4f主要通过miRNA-4298的靶向海绵作用降低PADI4表达水平,继而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。进一步研究发现,上述作用与PADI4表达水平降低后的下游P53表达水平升高有关。miRNA-4298/PADI4靶向诱导P53的表达水平升高,导致下游Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达升高。Bcl-2/Bax比值的倒置继而激活caspase-3和caspase-9蛋白,导致白血病细胞发生凋亡现象。结论:miRNA-4298/PADI4/P53信号轴是介导4f靶向诱导白血病细胞凋亡的重要机制途径,也是靶向干预的新型信号通路。

关键词：白血病细胞凋亡 PADI4 miRNA-4298 P53 Nrf2抑制剂4f

miR-155-5p在急性髓系白血病预后判断中的意义研究

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医学检验与临床 2024年第5期35卷 1-5页

作者：傅甜吴沄桦王朝喆孙瑞婧姜国胜毕可红王玉芳滨州医学院基础医学院免疫学教研室山东烟台264003 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)血液科山东济南250062 烟台市福山区人民医院检验科山东烟台265500

目的:分析外周血单个核细胞miR-155-5P表达水平在急性髓系白血病(AML)患者预后判断中的作用与预后之间的相关性。方法:采用qRT-PCR法检测诱导治疗2周后AML患者外周血单个核细胞的miRNA-155-5P表达水平。以临界值为基准分为大于临界值组... 详细信息

目的:分析外周血单个核细胞miR-155-5P表达水平在急性髓系白血病(AML)患者预后判断中的作用与预后之间的相关性。方法:采用qRT-PCR法检测诱导治疗2周后AML患者外周血单个核细胞的miRNA-155-5P表达水平。以临界值为基准分为大于临界值组和小于临界值组。按照2017ELN疗效标准确定完全缓解组(CR)和未缓解组(NR)。统计分析治疗2周后外周血单个核细胞miR-155-5P表达水平在评估AML患者生存率、复发率、微小残留病、无病生存期中的意义。结果:化疗诱导治疗2周时AML患者的外周血单个核细胞的miRNA-155-5P表达水平均高于正常对照组(t=2.812,P=0.0001)。完全缓解组的外周血单个核细胞miRNA-155-5P表达水平明显低于未缓解组(t=3.407,P=0.0012),复发组外周血单个核细胞miRNA-155-5P的表达水平高于非复发组(r=4.293,P<0.0001)。外周血单个核细胞miRNA-155-5P水平与无病生存期(DFS)没有明显的相关性(r=0.1600,P=0.265)。但是,miRNA-155-5P大于和小于临界值两组的无病生存期具有显著性差异(t=4.54,P<0.0001)。大于临界值组的MRD发生率和NR率均低于小于临界值组(χ^(2)=7.810,P=0.011);(χ^(2)=10.083,P=0.001)。但是,miRNA-155-5P大于和小于临界值两组的CR率和复发率没有明显差异(χ^(2)=3.176,P=0.075;χ^(2)=1.539,P=0.215)。外周血单个核细胞miRNA-155-5P小于临界值组的AML患者,具有更高的3年生存率和5年生存率(χ^(2)=12.84,P=0.0003;χ^(2)=10.81,P=0.0010)。结论:化疗诱导治疗2周后的外周血单个核细胞miR-155-5P的表达水平是AML患者临床预后判断的重要生物学指标。

关键词：急性髓系白血病微小残留病完全缓解复发预后

椎体骨皮质强化差异对骨质疏松性椎体压缩性骨折生物力学的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4430-4438页

作者：方伟黄兴桦屈波杨红胜重庆市云阳县中医院骨伤科重庆市404500 成都医学院附属第一医院骨科四川省成都市610500

背景:骨质疏松性椎体压缩性骨折经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体内的骨皮质强化区域对脊柱生物力学及临床疗效有重要影响,但以往研究大多局限于二维层面。目的:采用有限元分析法探讨经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体三维层面内骨皮质强... 详细信息

背景:骨质疏松性椎体压缩性骨折经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体内的骨皮质强化区域对脊柱生物力学及临床疗效有重要影响,但以往研究大多局限于二维层面。目的:采用有限元分析法探讨经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体三维层面内骨皮质强化差异对骨质疏松性椎体压缩性骨折椎体、邻近椎间盘及终板生物力学分布的影响,以评估其效果。方法:建立T12椎体骨质疏松性压缩性骨折行经皮椎体成形治疗的有限元模型,从横断面、矢状面、冠状面对骨水泥有无皮质强化情况进行分组分析,研究不同体位变化下,骨皮质强化对T12椎体松质骨、皮质骨、T11/T12椎间盘、T12/L1椎间盘、T11下终板、L1上终板生物力学的影响。结果与结论:(1)在垂直压缩力作用下,经皮椎体成形过程中有或无骨水泥皮质强化在不同体位变化下除伤椎皮质骨以外结构应力变化均不明显;(2)伤椎皮质骨Von Mises应力值在人体前屈、左/右侧弯和左/右轴向旋转时差异显著,同一平面内骨皮质完全强化组较无骨皮质强化组最大Von Mises应力值明显变小,随着骨皮质强化越广泛Von Mises应力值整体呈下降趋势;(3)提示行经皮椎体成形治疗时,横断面内骨水泥应尽量广泛对称水平分布于椎体骨皮质边缘,矢状面内骨水泥应广泛纵向分布且靠近上下终板及前后壁,冠状面内骨水泥应广泛分布于中线两侧同时对称接触上下终板及侧壁,可有效避免伤椎再骨折风险且不增加邻椎骨折、残留盘源性疼痛风险。

关键词：经皮椎体成形骨皮质强化骨质疏松性椎体压缩性骨折邻近椎间盘终板三维有限元分析生物力学

阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1176-1182页

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西省太原市030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系山西省汾阳市032200

背景:阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实,阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征,然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为... 详细信息

背景:阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实,阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征,然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的:探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法:①将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9),将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9),模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d),连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。②取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3),分别分4组培养:空白组不加入任何药物,药物组加入20µmol/L阿戈美拉汀,模型组加入10µmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42,实验组加入10µmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42+20µmol/L阿戈美拉汀,培养24 h后,免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达,免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论:①在高架十字迷宫实验中,模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P<0.05),模型干预组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均多于模型对照组(P<0.05);在强迫游泳测试中,模型对照组小鼠的不动时间长于对照组(P<0.05),模型干预组小鼠的不动时间短于模型对照组(P<0.05);海马组织mRNA测序显示,阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。②免疫印迹检测显示,模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P<0.05),实验组HT22细胞S416p-tau蛋白表达低于模型组(P<0.05),药物组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于空白组(P<0.05),实验组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于模型组(P<0.05),实验组bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1蛋白表达高于模型组(P<0.05)。③结果表明,阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

考虑消费者异质性和在线购物信任度的双渠道公益营销决策

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管理工程学报 2025年第2期39卷 175-189页

作者：吴传良田中俊陈静上海财经大学商学院淮南师范学院经济与管理学院东南大学经济管理学院

当制造商在实体和网络两个渠道销售同质产品时,实体和网络间会产生渠道竞争。相关主体在网络渠道实施公益营销可以提升消费者的在线购物信任度从而增强网络渠道产品竞争力。公益营销的成功实施离不开异质性消费者(亲社会和非亲社会消费... 详细信息

当制造商在实体和网络两个渠道销售同质产品时,实体和网络间会产生渠道竞争。相关主体在网络渠道实施公益营销可以提升消费者的在线购物信任度从而增强网络渠道产品竞争力。公益营销的成功实施离不开异质性消费者(亲社会和非亲社会消费者)中亲社会消费者产生的温情效应。温情效应的产生影响了产品定价。网络渠道可通过决策单位捐赠金额的大小改变温情效应的强度。本文以一个制造商和一个实体分销商组成的双渠道供应链为研究对象,通过构建Stackelberg动态博弈模型研究消费者异质性和在线购物信任度对双渠道供应链公益营销决策的影响问题。研究表明:制造商在网络渠道实施公益营销加剧了渠道之间的竞争。当温情效应较大时,网络渠道可以利用公益营销,采用定高价的方式仅服务于亲社会消费者,高价产生的边际收益增加足以弥补放弃非亲社会消费者转移至实体分销渠道的利润损失;当温情效应较小时,网络渠道应该兼顾两种异质性消费者,且与不实施公益营销时相比,制造商利润以及社会福利都会增加;捐赠总金额随着消费者在线购物信任度的提高先减少后增加,当温情效应较小时,单位捐赠金额与亲社会消费者比例以及公益营销偏好程度有关,而当温情效应较大时,单位捐赠金额只与公益营销偏好程度有关。

关键词：公益营销消费者异质性信任度双渠道温情效应

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基于XGBoost算法的大学生旅游出行方式预测分析

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交通科技与经济 2025年

作者：杨大志田雨晗于晓桦山东建筑大学交通工程学院

随着大学生对旅游的需求呈现出多元化和个性化的趋势,为充分挖掘大学生旅游出行的行为规律和内在机理,运用可解释机器学习进行出行方式预测。首先,通过问卷调查,得到济南市大学生旅游出行方式数据;其次,运用XGBoost算法对预处理后的数... 详细信息

随着大学生对旅游的需求呈现出多元化和个性化的趋势,为充分挖掘大学生旅游出行的行为规律和内在机理,运用可解释机器学习进行出行方式预测。首先,通过问卷调查,得到济南市大学生旅游出行方式数据;其次,运用XGBoost算法对预处理后的数据进行特征选择,得到旅游预算、出行方式乘坐时间、年级、旅游时长和距离五个特征因素;再次,采用XGBoost算法建立大学生旅游出行方式预测模型;最后,利用SHAP解释特征因素之间的交互关系以及特征因素与出行方式选择概率的关系。研究结果表明:对比其他分类预测模型,XGBoost模型在出行方式预测方面表现良好,F1分数为0.914,准确率达到92.1%。SHAP分析发现:大学生的旅游预算、出行时间、年级、旅游时长和距离等因素对飞机、高铁、火车以及大巴的选择具有重要影响,而对私家车出行的影响较小。结果可为旅游企业和政府部门提供数据支撑,以更好地满足大学生旅游需求。

关键词：交通工程出行方式选择特征选取机器学习 XGBoost算法

高等职业教育赋能新质生产力的逻辑理路与协同路径

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高校教育管理 2025年第1期19卷 49-61页

作者：祁占勇吴仕韬陕西师范大学教育学部陕西西安710062

新质生产力是集高科技、高效能和高质量特质于一体的生产力,是中国式现代化发展的力量源泉。高等职业教育作为赋能新质生产力的“软要素”,要在育人逻辑上勇担新质人才的培育使命,在技术逻辑上打造新质技术的创新高地,在产业逻辑上适配... 详细信息

新质生产力是集高科技、高效能和高质量特质于一体的生产力,是中国式现代化发展的力量源泉。高等职业教育作为赋能新质生产力的“软要素”,要在育人逻辑上勇担新质人才的培育使命,在技术逻辑上打造新质技术的创新高地,在产业逻辑上适配新质产业的发展需求,在生产逻辑上聚焦新质生产的变革成效,在治理逻辑上助推新质治理的向善发展。为此,高等职业教育要强化顶层设计,创建赋能新质生产力的长效机制;重塑育人方案,确立基于创新能力生成的人才培养模式;坚持创新协同,深化产学研一体化创新体系打造;聚焦跨界属性,提升在新质社会的适应性。

关键词：高等职业教育新质生产力创新人才技术创新产教融合

建设健康社会的催化剂:健康社会工作者与全科医生在基层的合作

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中国全科医学 2025年第4期28卷 516-520页

作者：李奕桦赵艾杨曾飞方雪张旺王欣武汉大学中南医院创伤与显微骨科湖北省武汉市430071 巴东县人民医院骨科湖北省恩施土家族苗族自治州444300

以“健康中国”战略为导向,从优势互补专业知识、共同连接医院社区、拓展研究社会健康三个方面去探讨健康社会工作者与全科医生在基层卫生环境中的合作价值,尤其在完善公共卫生应急体系和构建医联体上,健康社会工作者与全科医生的合作... 详细信息

以“健康中国”战略为导向,从优势互补专业知识、共同连接医院社区、拓展研究社会健康三个方面去探讨健康社会工作者与全科医生在基层卫生环境中的合作价值,尤其在完善公共卫生应急体系和构建医联体上,健康社会工作者与全科医生的合作可以发挥必不可少的作用,能有效推动健康社会的建设进程。同时文章也指明了目前健康社会工作面临的主要挑战,并提出相应的对策。

关键词：健康社会健康社会工作者全科医生基层卫生公共卫生应急医联体