检索结果-南通市图书馆

作者：吴梅岭四川大学

学位级别：硕士

研究背景脑卒中是导致死亡的第二大原因和导致残疾的第三大原因。在全球范围内,每年约有超过1370万人患有脑卒中,死亡人数则高达580万人,其中因缺血性脑卒中死亡的患者约占70%。缺血性脑卒中主要由脑血管闭塞或狭窄影响脑组织供血所导... 详细信息

研究背景脑卒中是导致死亡的第二大原因和导致残疾的第三大原因。在全球范围内,每年约有超过1370万人患有脑卒中,死亡人数则高达580万人,其中因缺血性脑卒中死亡的患者约占70%。缺血性脑卒中主要由脑血管闭塞或狭窄影响脑组织供血所导致。血栓是脑血管闭塞的主要原因,也是缺血性脑卒中的预防性和急性治疗的主要目标。目前对于缺血性脑卒中的治疗主要集中在急性期,最常见的两种治疗方法是利用静脉溶栓和血栓切除术进行快速再灌注。传统的血栓形成过程主要由血小板、凝血因子、纤维蛋白原和单核细胞调控参与。最近的研究表明中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在促进动脉和静脉血栓的形成中发挥重要作用。NETs中的DNA、组蛋白以及酶类均为促凝成分,与纤维蛋白原作用后可引起“免疫血栓”的形成。在缺血的脑组织中会有大量的中性粒细胞浸润,在脑实质和血管内形成NETs,加重神经炎症反应,而抑制NETs的形成或促进NETs的消除对缺血性脑卒中具有保护作用。因此,中性粒细胞胞外诱捕网可成为缺血性脑卒中治疗或改善预后的重要靶点。丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)在临床上用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中,具有抗血小板聚集、抗血栓形成、减少脑梗死体积等多靶点作用的生物活性,但其水溶性极差、总体活性不强、易产生肝毒性。藁苯内酯(ligustilide,LIG)是从川芎、当归等中药材中提取的一类苯酞类化合物,与NBP有相似的化学结构。前期研究表明LIG对缺血性脑卒中及痴呆具有剂量依赖的神经保护作用。但由于其稳定性较差,难以成药,因此我们对其进行了结构修饰,合成了一系列的苯酞类衍生物,通过筛选得到了成药性更好的候选药物CD21。前期研究表明CD21在大小鼠短暂性大脑中动脉阻塞脑缺血模型以及小鼠二血管阻断脑缺血中能够发挥神经保护作用,抑制神经炎症,显著降低缺血性脑损伤。因此,本研究将从动物水平上探究CD21对血栓性缺血脑卒中的作用与相关机制,以期为缺血性脑卒中的治疗及预后提供新的策略。第一章苯酞类衍生物CD21对血栓性脑卒中的保护作用研究目的通过光化学诱导局灶性皮质缺血脑卒中模型,探讨CD21对小鼠血栓性脑卒中的治疗作用。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、CD21-6.89(CD21,6.89 mg/kg)组、CD21-13.79(CD21,13.79 mg/kg)组、NBP-5(NBP,5 mg/kg)组和NBP-10(NBP,10 mg/kg)组,每组6只。采用光化学诱导局灶性皮质缺血脑卒中模型,对各组小鼠脑血流变化、神经行为学评分及脑梗死体积进行检测,评价CD21对小鼠血栓性脑卒中的治疗作用。结果光化学诱导局灶性皮质缺血脑卒中模型对小鼠造成了严重的缺血性脑损伤,小鼠的皮层区域性脑血流显著下降,表现出明显的神经行为功能障碍,脑梗死体积增加。与Model组相比,静脉给予低剂量NBP及CD21对血栓性脑卒中无保护作用。静脉给予高剂量NBP及CD21,则均能显著提高皮层区域性脑血流,降低小鼠行为学评分及脑梗死体积。结论CD21(13.79 mg/kg)对血栓性缺血脑卒中具有明显的神经保护作用。第二章苯酞类衍生物CD21抗血小板聚集及抗血栓活性研究目的通过二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集评估NBP、CD21和赖氨匹林(lysini acetylsalicylas,LAS)对血小板功能的影响,并采用3种实验性血栓形成模型,对苯酞衍生物CD21的抗血栓活性进行评价。方法(1)Wistar大鼠随机分为空白对照组(Vehicle)、CD21-6.89(CD21,6.89mg/kg)组、CD21-13.79(CD21,13.79 mg/kg)组、NBP-10(NBP,10 mg/kg)组和LAS(18 mg/kg)组,每组8只。给药后30 min收集血浆,以5μmol/L的ADP为诱导剂,于血小板聚集仪上检测加入诱导剂后5 min内的血小板最大聚集率。(2)Wistar大鼠随机分为空白对照组、CD21-6.89组、CD21-13.79组、NBP-10组和Heparin(500 IU/kg)组,每组6只。给药后30 min收集血浆,于自动凝血分析仪上测定凝血四项。(3)将ICR小鼠随机分为空白对照组、CD21-6.89组、CD21-13.79组、NBP-10组和LAS组,每组10只。给药后30 min,制备小鼠肺栓塞模型,计算小鼠存活率。(4)Wistar大鼠分组同(1)。给药后30 min,采用氯化铁诱导的颈总动脉血栓形成模型,使用激光多普勒血流仪对血流值进行监测。(5)Wistar大鼠分组同(1)。给药后30 min,

关键词：血栓性脑卒中苯酞类衍生物抗血栓作用抗血小板活化中性粒细胞胞外诱捕网神经炎症

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一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

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药学学报 2018年第10期53卷 1630-1636页

作者：陈敏吴梅岭范颖伍雯重庆大学药学院重庆市天然产物全合成与创新药物研究重点实验室重庆401331

化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍。近期的研究表明一氧化氮(nitricoxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,N... 详细信息

化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍。近期的研究表明一氧化氮(nitricoxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性。这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略。负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR。因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制。

关键词：肿瘤多药耐药性一氧化氮供体纳米粒化疗增敏药物输送

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浙江大学植物园

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大学科普 2014年第4期8卷 29-30页

作者：吴梅岭

提及浙江的植物园，杭州植物园可谓家喻户晓。其位于杭州西湖之西北，灵隐和玉泉问的丘陵地上。杭州植物园占地284．64公顷，设有植物分类、经济植物、竹类植物、观赏植物、树木、山水园林等九个展览区和四个实验区。

关键词：浙江大学植物园杭州西湖植物分类经济植物竹类植物观赏植物山水园林

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新型天麻素衍生物对大鼠的功能观察组合试验及长期毒性研究

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华西药学杂志 2021年第3期36卷 284-288页

作者：吴梅岭郑紫星张铭修陈雏杜俊蓉四川大学华西药学院四川成都610041 四川省中医药科学院四川成都610041

目的评价新型天麻素衍生物(Gas-D)的安全性。方法根据功能观察组合试验(FOB)方法,单次ig给予大鼠30、100、300 mg·kg^(-1)Gas-D、20 mg·kg^(-1)氯丙嗪及溶媒。观察给药前及给药后0.5、1.5、3、24 h大鼠机体行为、感觉、反射等功能。每... 详细信息

目的评价新型天麻素衍生物(Gas-D)的安全性。方法根据功能观察组合试验(FOB)方法,单次ig给予大鼠30、100、300 mg·kg^(-1)Gas-D、20 mg·kg^(-1)氯丙嗪及溶媒。观察给药前及给药后0.5、1.5、3、24 h大鼠机体行为、感觉、反射等功能。每天ig给予大鼠150、450、900 mg·kg^(-1)(为临床拟用剂量的10、30、60倍)Gas-D,给药30 d,观察给药期间大鼠长期毒性实验的一般状况及体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠在FOB实验中进食、手指接近、头部接触、唤醒、体温等40余项观察指标均未见异常,氯丙嗪阳性对照组大鼠出现明显的中枢神经抑制(包括行动减少、嗜睡、意识反应变慢、肌张力减小)。与空白对照组比较,连续给药30 d后,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的一般状况及体质量、组织病理学未见差异;与空白对照组比较,低、中、高剂量Gas-D组大鼠的血液学(16项)、血液生化学(11项)、脏器系数(8项)均未出现显著性差异。结论单次ig 30、100、300 mg·kg^(-1)Gas-D未见大鼠神经行为发生明显改变。30 d连续ig给予150、450、900 mg·kg^(-1)Gas-D的大鼠长期用药未见明显毒性,按临床拟用剂量、用药途径和疗程是安全的。

关键词：天麻素衍生物功能观察组合试验大鼠长期毒性药物安全性血液学血液生化学脏器系数

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高山绿茶提取物对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的防治作用及其机制

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华西药学杂志 2021年第2期36卷 183-187页

作者：张裕沛杨雪琴喻冬柯郑紫星吴梅岭杜俊蓉四川大学华西药学院四川成都610041

目的研究高山绿茶提取物(GTE)对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的影响及其作用机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组、高脂饲料喂养模型组及其加用GTE防治的低、中、高剂量组。喂养28 d后,检测血脂、肝功、肝脏氧化指标,肝脏行HE染色、... 详细信息

目的研究高山绿茶提取物(GTE)对小鼠高胆固醇血症及脂肪肝的影响及其作用机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组、高脂饲料喂养模型组及其加用GTE防治的低、中、高剂量组。喂养28 d后,检测血脂、肝功、肝脏氧化指标,肝脏行HE染色、油红O染色,检测小肠中尼曼-匹克C1样蛋白1(NPC1L1)和甾醇反应元件结合蛋白2(SREBP2)的mRNA和蛋白水平。结果GTE可剂量依赖性地改善小鼠高胆固醇血症、肝功、病理学改变、肝脏氧化损伤与脂质沉积,并降低小肠NPC1L1和SREBP2的mRNA和蛋白水平。结论GTE可预防小鼠高胆固醇血症及脂肪肝,其作用机制与下调小肠NPC1L1和SREBP2基因的表达、减少胆固醇的吸收相关。

关键词：绿茶提取物茶多酚高胆固醇血症脂肪肝 NPC1L1 SREBP2 吸收

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千金藤素分子结构分析及反应活性位点预测

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原子与分子物理学报 2025年 19-26页

作者：唐海飞吴梅青陈思湘潭医卫职业技术学院

深入研究千金藤素分子的结构和反应活性位点,为千金藤素明确分子水平药物作用机理、开发人工合成类似物及药物结构鉴定提供重要参考.本文基于量子化学密度泛函理论,运用Gaussian 16软件对千金藤素分子进行结构优化和频率计算,再运用Mult... 详细信息

深入研究千金藤素分子的结构和反应活性位点,为千金藤素明确分子水平药物作用机理、开发人工合成类似物及药物结构鉴定提供重要参考.本文基于量子化学密度泛函理论,运用Gaussian 16软件对千金藤素分子进行结构优化和频率计算,再运用Multiwfn 3.8软件对分子平面性及芳香性、分子内弱相互作用,分子表面静电势、平均局部离子化能、局部电子附着能、原子电荷、前线分子轨道及简缩福井函数进行计算分析.结果发现,氢化异喹啉环叔胺N（25）原子附近具有整个分子表面静电势最小值点（-32.62 kcal/mol）,最小局部离子化能（0.308 a.u.）,最高负电荷（-0.265 a.u.）,最高f-值（0.068）,且为HOMO轨道.醚键原子O（41）和O（35）的中间处存在分子表面静电势最小值点,双氧戊环的H（52）、H（53）附近存在分子表面静电势最大值点.苯环C（6）较小局部电子附着能（-0.03121 eV）,较高f+值（0.046）,且为LUMO轨道.

关键词：千金藤素分子结构反应活性位点密度泛函理论

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基于不对称连续排水边界的太沙基一维固结方程及其解答

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岩土工程学报 2011年第1期33卷 28-31页

作者：梅国雄夏君梅岭南京工业大学交通学院江苏南京210009 南昌航空大学土木建筑学院江西南昌330063

在Terzaghi一维固结理论的基础上,提出了一个从透水到不透水的双面不对称连续排水边界条件,建立了广义Terzaghi固结理论,并给出其解答。对其解答进行分析发现:修正后的固结方程的边界条件能严格满足其初始条件;通过变化边界条件中的参数... 详细信息

在Terzaghi一维固结理论的基础上,提出了一个从透水到不透水的双面不对称连续排水边界条件,建立了广义Terzaghi固结理论,并给出其解答。对其解答进行分析发现:修正后的固结方程的边界条件能严格满足其初始条件;通过变化边界条件中的参数,可以得到包括Terzaghi一维固结理论解答在内的连续解,从而弥补了Terzaghi固结理论只能考虑透水和不透水这两种极端情况的不足;通过调整边界条件中的参数,还可以用来模拟实际土层上下两面透水性不同的情况;对其结果进行级数项数的研究,固结系数取不同值时,级数取一项或多项,均能满足精度要求。所以该理论把Terzaghi一维固结理论推广到了更为一般的情况,而且其结果可以很方便地推广到工程应用中。

关键词：太沙基一维固结方程不对称连续排水边界固结度

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K_0≠1时地基弹塑性承载力的数值分析

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工程力学 2009年第9期26卷 112-116页

作者：梅岭梅国雄宰金珉南京工业大学土木工程学院南京210009

利用MATLAB语言编制程序求解地基弹塑性承载力pcr、p1/4,在求解过程中考虑K0≠1。该方法改正了传统地基弹塑性承载力公式推导过程中K0=1这一不符实际的假定,也改正了一些学者在K0≠1时推导地基弹塑性承载力公式过程中的缺陷,并弥补了一... 详细信息

利用MATLAB语言编制程序求解地基弹塑性承载力pcr、p1/4,在求解过程中考虑K0≠1。该方法改正了传统地基弹塑性承载力公式推导过程中K0=1这一不符实际的假定,也改正了一些学者在K0≠1时推导地基弹塑性承载力公式过程中的缺陷,并弥补了一些公式使用的局限性,得到的地基弹塑性承载力数值解更符合工程实际。给出了土体抗剪强度参数c、φ在不同的K0下对地基临界荷载p14的影响,并讨论了K0=1-sinφ′与K0=1时分别得到的地基临界荷载p1/4之间的差别。

关键词：静止土压力系数临塑荷载临界荷载抗剪强度参数数值计算

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柔性微型桩水平承载力数值模拟

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岩土力学 2011年第7期32卷 2219-2224页

作者：陈正梅岭梅国雄南京工业大学土木工程学院南京210009 江苏中森建筑设计有限公司江苏镇江212003 江苏科技大学土木工程与建筑学院江苏镇江212003

针对微型桩水平载荷的现场测试和原位试验相对困难,对其开展的研究很少,其荷载传递性状、受力特征等尚不能完全确定的问题,运用有限元软件ABAQUS对现场柔性微型桩(桩长与桩径之比一般大于50左右)试验进行数值模拟。数值分析结果和现场... 详细信息

针对微型桩水平载荷的现场测试和原位试验相对困难,对其开展的研究很少,其荷载传递性状、受力特征等尚不能完全确定的问题,运用有限元软件ABAQUS对现场柔性微型桩(桩长与桩径之比一般大于50左右)试验进行数值模拟。数值分析结果和现场实测结果基本一致,说明模拟中的参数是有效并正确的,基本上能反映现场的实际情况。通过有限元模拟,探讨了微型桩在水平载荷作用下的工作性能,分析了微型桩的各个参数对其水平承载力的影响,给出了桩长、桩径、桩身弹性模量的合理取值,研究结果表明:较大的桩径、较高的土体摩擦角对提高柔性微型桩水平承载力有显著作用。

关键词：水平承载力数值模拟受力性状微型桩

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一部反映清中叶社会面貌的传记──评《洪亮吉评传》

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清史研究 1996年第2期 107-108页

作者：梅岭

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