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磷酸伯氨喹对2型糖尿病小鼠模型的保护作用及机制研究

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磷酸伯氨喹对2型糖尿病小鼠模型的保护作用及机制研究

作者：吴桐雨兰州大学

学位级别：硕士

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的全球流行性增加了糖尿病并发症的发病率,如糖尿病肾病和糖尿病心血管疾病已成为世界关注的健康问题。目前已上市的临床药物中有许多治疗T2DM的特效药,但是针对T2DM并发症的药物很少。根据T2D... 详细信息

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的全球流行性增加了糖尿病并发症的发病率,如糖尿病肾病和糖尿病心血管疾病已成为世界关注的健康问题。目前已上市的临床药物中有许多治疗T2DM的特效药,但是针对T2DM并发症的药物很少。根据T2DM的发病机制,建立相关筛选模型,发现磷酸伯氨喹具有潜在治疗T2DM及其并发症的活性。实验结果如下:1)HepG2细胞相关模型:(1)丙酮醛是糖代谢中有害的代谢产物可模拟糖化压力;(2)过氧化氢可导致氧化应激反应即模拟氧化压力;(3)胰岛素抵抗模型用葡萄糖和胰岛素联合建立。以上三种模型可模拟T2DM患者的机能状态,实验结果证明,磷酸伯氨喹能保护Hep G2细胞抵抗糖化压力和氧化压力来提高细胞存活率,同时改善胰岛素抵抗增强葡萄糖代谢。2)C57BL/6N小鼠T2DM模型:高脂饲料联合腹腔注射链脲菌素诱导T2DM小鼠模型。磷酸伯氨喹不仅通过减小胰岛素抵抗显著改善了T2DM小鼠的高血糖症状,同时可降低异常升高的尿蛋白、尿素氮、尿肌酐以及低密度脂蛋白胆固醇保护肾功能和心血管功能。3)作用机理:过表达角蛋白7(Keratin 7,K7)的HepG2细胞系能与磷酸伯氨喹发挥一致的抗糖化和抗氧化能力;而敲除K7的细胞系中,磷酸伯氨喹即丧失保护作用,证明磷酸伯氨喹的靶点可能为K7。分子对接结果表明,磷酸伯氨喹能与K7及人表皮生长因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白相互结合从而激活Akt信号通路。采用蛋白免疫印迹法,体外糖化模型实验结果证实磷酸伯氨喹可使K7和p-Akt蛋白表达量显著上调,且K7过表达细胞系中p-Akt蛋白水平也随之增加。最后检测T2DM小鼠肝组织中糖代谢产物的含量,发现磷酸伯氨喹治疗组小鼠的乳酸脱氢酶活性和丙酮酸水平基本恢复至正常,而乙酰辅酶A含量显著提高。综上所述,磷酸伯氨喹可上调K7表达量并激活EGFR/Akt信号通路从而增强有氧糖酵解途径来抵抗T2DM小鼠的高血糖症状及其并发症。

关键词： 2型糖尿病磷酸伯氨喹胰岛素抵抗角蛋白7 有氧糖酵解

酚性芳香醛生物基抗菌剂的制备、抗菌构效关系及其性能研究

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酚性芳香醛生物基抗菌剂的制备、抗菌构效关系及其性能研究

作者：吴桐雨湖南工业大学

学位级别：硕士

塑料是目前应用最广泛的包装材料之一,但在生产、储藏、流通运输与使用中不经意间成为了微生物的载体,致病微生物会对人类的生命健康存在威胁并造成严重的公共环境问题。添加抗菌剂是提升塑料抗菌性能的主要手段,且往往只需要极少量便... 详细信息

塑料是目前应用最广泛的包装材料之一,但在生产、储藏、流通运输与使用中不经意间成为了微生物的载体,致病微生物会对人类的生命健康存在威胁并造成严重的公共环境问题。添加抗菌剂是提升塑料抗菌性能的主要手段,且往往只需要极少量便可达到广谱抑菌的效果。近年来,绿色环保、多种机理协同作用、以及优化合成工艺成为抗菌剂的主要发展方向。本课题以制备高效、环保、工艺简单的抗菌剂为研究内容,基于抗菌剂所存在的多种机理协同作用,以八种生物基来源的酚性芳香醛为原料,设计并合成新型生物基席夫碱配体,再通过与金属进行配合制备新型生物基席夫碱金属配合物抗菌剂,通过体外抗菌活性检测,结合量子化学计算探求其抗菌构效关系,并制备了改性PLA抗菌薄膜,研究薄膜的相关性能。为新型生物基抗菌剂的分子设计、合成及应用提供新思路,具有较为重要的理论参考价值与实际应用意义。主要研究内容及结果如下:(1)配体与配合物的合成及表征:八种生物基醛类化合物分别与对氨基二苯胺经过席夫碱反应制备相应配体L1～L8,并通过FTIR和H NMR表征证明合成产物与目标结构一致,纯度较高合成成功。配体L1～L8合成成功后,通过一锅法与Cu(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)和Ni(Ⅱ)离子反应,制备了相应的三十二种席夫碱金属配合物,并通过FTIR表征证明席夫碱金属配合物制备成功。对席夫碱金属配合物进行热分解性能测试,结果表明席夫碱Cu(Ⅱ)离子配合物热稳定性最好,所有席夫碱金属配合物起始降解温度都在200℃左右,满足大多数材料的加工需求。(2)配合物抗菌性能构效关系研究:通过体外抗菌活性检测及量子化学计算表明,该系列席夫碱金属配合物的抗菌性能与其结构密切相关。供电子能力越强、分子几何构型越平整分子体积越小、分子轨道能量差越小、分子单点能越小、C=N键越短,配合物的抗菌性能越强。所有席夫碱金属配合物对革兰氏阴性菌抗菌能力均强于革兰氏阳性菌。同时根据构效关系推断出,该系列席夫碱金属配合物同时包含了氧化还原机理、接触释放机理和细胞内容物变性机理,多种抗菌机理复配协同,抗菌效率高。(3)抗菌薄膜的制备及性能研究:通过对32种席夫碱金属配合物进行相容性检测,发现在1μg/m L的浓度时,32种席夫碱金属配合物均具有良好的生物相容性。通过溶液法,将席夫碱Co(Ⅱ)离子和Zn(Ⅱ)离子配合物加入聚乳酸(PLA)成功制备了PLA/Ln-Co和PLA/Ln-Zn改性PLA薄膜,并对薄膜进行了力学性能、光学性能、透湿性能及对圣女果保鲜性能的检测。力学性能测试可以得出,添加了抗菌剂的薄膜力学性能得到了提升。光学性能测试可以得出,与未添加席夫碱金属配合物的PLA薄膜相比,改性PLA薄膜可以降低PLA薄膜的光透过量,减少光对包装内容物的影响,提升了PLA薄膜的保鲜性能。透湿性能测试表明改性PLA薄膜极性均增加,透湿性能提升,从而有效的防止了结露,增加了包装的抗菌性能和保鲜性能。通过保鲜性能测试可以得出,与未添加席夫碱金属配合物的PLA薄膜相比,PLA/L1-Co、PLA/L4-Co、PLA/L1-Zn和PLA/L4-Zn薄膜能延缓微生物形成菌落时间6天,PLA/L8-Co和PLA/L8-Zn薄膜能延缓微生物形成菌落时间8天,其余复合薄膜在21天内均无菌落生长,保鲜性能较好。但在第13～16天时,圣女果水分流失严重,因此综合考虑,所有的改性薄膜平均延长了圣女果的货架期4～7天。

关键词：酚性芳香醛席夫碱金属配合物聚乳酸(PLA) 构效关系

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疗愈环境理念下的城市景观街道设计研究

疗愈环境理念下的城市景观街道设计研究

作者：吴桐雨吉林大学

学位级别：硕士

城市景观街道是城市空间的重要组成部分。近年来,纵观世界各地相继发布的城市街道设计导则,导则繁多且针对性各有差异。随着人们对街道更新越来越重视以及对健康疗愈环境的持续关注,面向居民健康疗愈的街道设计导则值得探讨。因此,本文... 详细信息

城市景观街道是城市空间的重要组成部分。近年来,纵观世界各地相继发布的城市街道设计导则,导则繁多且针对性各有差异。随着人们对街道更新越来越重视以及对健康疗愈环境的持续关注,面向居民健康疗愈的街道设计导则值得探讨。因此,本文尝试以城市景观街道为研究对象,基于疗愈环境理论,通过文献研究、实地调研、虚拟场景模拟和统计分析等方法,探索城市景观街道与疗愈理念的关联体系,总结城市景观街道空间对人们身心健康的疗愈机制,识别对人们产生疗愈影响的街道空间要素,并探索街道中的环境要素最佳疗愈效益的值区间。最后,通过调查研究人们的环境偏好与街道疗愈效益的关系,提出有助于提升城市景观街道疗愈效益的设计原则与设计策略。全文共分为七个章节,每章简介如下:第一章为课题研究背景,通过提出研究问题明确本文的研究目的和意义、内容和方法,并阐述国内外相关研究现状。第二章为疗愈环境理念与城市景观街道空间的关联性研究和街道空间的疗愈维度及途径。结合街道空间特性和相关理论研究,总结出了城市景观街道空间与疗愈环境理念的关联体系(图2.2):要素(绿化设施、街道空间界面、道路路面、建筑形态)-层面(身体、心理)-特征(活动性、稳静性、生态性、宜人性)-途径(促进体力活动、提升街道安全感、产生愉悦体验、促进情绪恢复)-关联(疗愈性、城市景观街道空间)。基于上述分析,从身心两方面出发,我们可以看到清晰的关联体系,将上述疗愈途径进一步可以概括为四个疗愈维度:行为、安全、认知、情绪维度。第三章通过分析国内外有关城市街道疗愈环境案例,为后续研究提供理论基础和设计策略参考。第四章以四川省宜宾市、成都市、乐山市为例,对城市景观街道空间的疗愈要素进行探究。根据前文的理论研究和实地调研,结合问卷调查确定街道的物质环境要素主要有12项,分别归于道路路面、绿视率、建筑界面、公共设施四类。之后,选取四川省18段路段为研究样本,通过实地勘测和问卷访谈的形式获取城市居民对街道空间的疗愈性感知评价,对数据进行描述性分析,总结街道空间特性和居民疗愈感知特征。同时,对样本街道进行模拟场景搭建,对场景要素实施单一变量,进行对照实验。再通过问卷形式对实验结果进行描述分析,总结出街道环境要素变更对街道疗愈效能的影响程度、不同疗愈维度下关键要素的影响水平及其街道疗愈性的适值范围,为下文街道疗愈性能的提升策略提供理论依据。第五章、第六章、第七章则是围绕三个维度对街道空间的疗愈效益提出相关设计原则与设计策略。结合前文研究成果和对国内外疗愈街道景观案例参考,从街道空间的功能要素、绿化模式、空间尺度三个方面出发,提出适用于城市景观街道的疗愈性提升策略,有效推进城市景观街道疗愈性环境的相关研究,也为街道空间环境的疗愈性设计提供了参考借鉴。

关键词：疗愈理念街道景观设计策略恢复性环境

基于核主成分分析和粒子群优化支持向量机的统计数据缺失值插补

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统计与决策 2018年第8期34卷 21-24页

作者：吴桐雨吴少雄福州大学经济与管理学院福州350116 福建工程学院交通学院福州350118

文章利用核主成分分析法对统计数据进行特征提取,将获得的主成分作为最小二乘支持向量机的特征向量建立支持向量机模型,应用粒子群算法对最小二乘支持向量机参数进行优化,并应用于福建省流通产业统计数据的缺失值插补。研究结果表明,应... 详细信息

文章利用核主成分分析法对统计数据进行特征提取,将获得的主成分作为最小二乘支持向量机的特征向量建立支持向量机模型,应用粒子群算法对最小二乘支持向量机参数进行优化,并应用于福建省流通产业统计数据的缺失值插补。研究结果表明,应用核主成分分析与粒子群优化最小二乘支持向量机的方法具有较高的的精度,可以应用于统计数据缺失值的插补。

关键词：统计数据缺失核主成分分析粒子群优化支持向量机插补

粟酒裂殖酵母中人DJ-1同源基因的表达与转录调控研究

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粟酒裂殖酵母中人DJ-1同源基因的表达与转录调控研究

作者：吴桐思雨南京师范大学

学位级别：硕士

微生物在自然生存状态下,要面对波动的或突然改变的环境条件,如pH、温度、营养物、潜在的有毒物质、不同类型的射线、过量重金属、氧化物和环境激素类化合物。为了生存和繁殖,对于不同的外界环境压力,粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces ... 详细信息

微生物在自然生存状态下,要面对波动的或突然改变的环境条件,如pH、温度、营养物、潜在的有毒物质、不同类型的射线、过量重金属、氧化物和环境激素类化合物。为了生存和繁殖,对于不同的外界环境压力,粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)会及时的、有针对性的启动相应的基因转录和表达以应对外界环境刺激。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activaled protein kinases, MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,它能响应各种胞外和胞内刺激从而被激活,在多种生理反应过程中发挥关键性作用,包括增殖、分化、转化、炎症以及凋亡等。它存在于真核生物的大多数细胞内,从酵母到人类该信号通路都非常保守。在S. pombe中存在三种MAP Kinase信号通路,其中压力激活的Styl信号通路在多种环境胁迫中被激活,比如渗透压、氧化应激、热激或者氮饥饿,调控多种环境刺激情况下基因的表达。DJ-1基因广泛存在于真核生物当中,是一种新的丝裂原依赖的癌基因,该基因表达的蛋白在肿瘤生成、氧自由基的清除和调控雄激素受体等方面都具有重要作用。在S. pombe中,与人DJ-1同源性最高蛋白是SpDJ-1(SPAC22E12.03c),同源性较远的5个蛋白是Hsp3101 (SPCC757.03C)、Hsp3102(SPAC5H10.02C)、 Hsp3103 (SPBC947.09)、Hsp3104 (SPAC11D3.13)、Hsp3105 (SPCC1F7.06)且SpDJ-1已经被证实有乙二醛酶Ⅲ(GLO3)活性,说明酵母中的DJ-1参与过氧化物的代谢即在氧化应激下发挥作用。本文在前人的基础上,以粟酒裂殖酵母为模式生物,探究了SpDJ-1的表达与转录调控机制。首先,敲除SpDJ-1和hsp3105以后酵母菌株在稳态期的活菌数显著下降,而敲除hsp3101-04以后菌株的稳态期却提前到来;其次证明了SpDJ-1受到Styl蛋白的调控而不是Papl;最后,确定了SpDJ-1基因的转录起始位点与TATA-BOX的位置,并通过生物信息学和测lacZ报告基因的方法,尝试分析了SpDJ-1上游启动子调控元件的位置。

关键词：粟酒裂殖酵母 SpDJ-1 存活率转录调控

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计算与算计：数据标注劳动中的算法补足组织

社会学评论 2023年第6期11卷 66-86页

作者：吴桐雨夏冰青浙江大学社会学系华东师范大学传播学院

本研究以人工智能数据标注产业为案例，解析中国平台劳动的再嵌入现象。通过分析为期两年的田野调查和154个半结构性访谈资料，构建了“算法补足组织”的概念框架，探讨了“补足组织”如何衔接算法与平台劳动，使之再嵌入回社会关系。... 详细信息

本研究以人工智能数据标注产业为案例，解析中国平台劳动的再嵌入现象。通过分析为期两年的田野调查和154个半结构性访谈资料，构建了“算法补足组织”的概念框架，探讨了“补足组织”如何衔接算法与平台劳动，使之再嵌入回社会关系。由地方政府介入的算法补足组织依据自身组织资源和逻辑，弥合了算法控制所带来的部分潜在劳工问题。在特定情景下，算法补足组织还可能与劳工形成利益同盟，调动组织资源消减算法黑箱特性，联合对抗过度算法控制，这一事实挑战了算法冷漠性等相关理论。

关键词：平台劳动算法控制数据标注人工智能数字劳动

中国物流业、经济增长与技术创新——基于2002～2017年向量自回归模型的实证研究

同方期刊数据库人大复印报刊资料评论

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工业技术经济 2019年第3期38卷 116-122页

作者：吴桐雨王健福州大学物流研究中心福州350002

本文将物流业增长划分为物流运力与物流规模,通过建立向量自回归模型(VAR)进行脉冲响应函数分析与方差分解分析,提出以货物周转量、物流业增加值、GDP以及物流专利数量作为研究变量。根据我国2002年第一季度至2017年第四季度的数据,运... 详细信息

本文将物流业增长划分为物流运力与物流规模,通过建立向量自回归模型(VAR)进行脉冲响应函数分析与方差分解分析,提出以货物周转量、物流业增加值、GDP以及物流专利数量作为研究变量。根据我国2002年第一季度至2017年第四季度的数据,运用所建模型表明,经济增长与物流运力、物流技术创新和物流业增长存在单向因果关系,经济增长与物流规模、经济增长与物流技术创新存在双向因果关系,且有时间滞后性。为相关物流业、经济增长与技术创新的研究提供依据。

关键词：物流业经济增长技术创新向量自回归模型脉冲响应函数方差分解

从波斯湾到利比亚——四场战争与大中东权力变迁

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世界知识 2011年第8期 14-27页

作者：吴晓芳吴桐雨李绍先

1991年1月,海湾战争打响了。于是,美国在中东的故事又开始了。在巴勒斯坦问题之外,美国终于找到了一个按照自己的意愿对中东进行塑造的新机会。只是,结局会如何?从海湾战争到利比亚战争,在过去的20年里,波谲云诡的中东始终是世界的焦点... 详细信息

1991年1月,海湾战争打响了。于是,美国在中东的故事又开始了。在巴勒斯坦问题之外,美国终于找到了一个按照自己的意愿对中东进行塑造的新机会。只是,结局会如何?从海湾战争到利比亚战争,在过去的20年里,波谲云诡的中东始终是世界的焦点,要么自己在变,要么被世界改变,要么改变世界。而今,中东又走到了历史转折点,中东会因利比亚战争发生什么变化?所有人都在等待答案。

关键词：权力变迁大中东利比亚波斯湾战争侦察卫星伊拉克科威特

“双碳”背景下数字经济与绿色物流耦合协调发展的时空特征及组态路径

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环境科学 2024年

作者：李敏杰陈毅辉吴桐雨福建江夏学院经济贸易学院福建农林大学数字经济学院福建理工大学交通运输学院

数字经济与绿色物流耦合协调发展对于推动数字中国和美丽中国融合共进、落实“双碳”目标具有重要意义。在厘清数字经济与绿色物流耦合协调发展机制的基础上，运用纵横向拉开档次法、修正的耦合协调度模型、冷热点分析及动态的汇总型模... 详细信息

数字经济与绿色物流耦合协调发展对于推动数字中国和美丽中国融合共进、落实“双碳”目标具有重要意义。在厘清数字经济与绿色物流耦合协调发展机制的基础上，运用纵横向拉开档次法、修正的耦合协调度模型、冷热点分析及动态的汇总型模糊集定性比较分析（fsQCA）等方法揭示2013～2021年我国数字经济与绿色物流耦合协调发展的时空特征及组态路径。结果表明：①时序变化上，我国数字经济与绿色物流发展水平均呈波动中上升趋势，两者的耦合协调度也具有增长态势，经历了由濒临失调向勉强协调的阶段式跨越，但整体耦合协调度不高。②空间格局上，数字经济与绿色物流耦合协调度呈“东部高、中西部低”的分布格局，东部地区已处于初级协调状态，中西部多数省份仍处于以数字经济滞后型为特征的失调状态。③空间关联上，数字经济与绿色物流耦合协调度空间正相关特征显著，江苏、上海、浙江和福建形成热点区且变化相对稳定，冷点区由内蒙古向东北往黑龙江和吉林扩张，向南逐步覆盖山西。④驱动数字经济与绿色物流高耦合协调的组态模式有3种，分别为技术主导型、技术-人才协同型和技术-结构优化型；分时段对比分析发现，技术条件随时间推移愈发重要，而在产业结构高级化程度较高的地区，人力资本可与技术条件形成替代关系。

关键词：数字经济绿色物流耦合协调动态QCA 组态路径