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中国肿瘤临床 2010年第6期37卷 345-347页

作者：吴春娃李凯天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科天津市300060

目的:阐明影响肺腺癌脑转移患者生存的因素,为临床治疗的决策提供参考依据。方法对本院109例死亡的肺腺癌脑转移患者之临床资料进行回顾性分析,生存期>1年者57例,1年和应用综合治疗方法的肺腺癌脑转移患者长生存期较长。

关键词：肺肿瘤脑转移预后回顾性研究

不同培养方式对人肺癌及脐静脉内皮细胞基因表达及差异的影响分析

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不同培养方式对人肺癌及脐静脉内皮细胞基因表达及差异的影响分析

作者：吴春娃天津医科大学

学位级别：硕士

背景与目的血管新生(angiogenesis)是肿瘤生长和转移的重要病理基础和条件。实体瘤的生长取决于肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞这两类细胞的相互作用。那么在活体内的肿瘤内,血管内皮细胞与肿瘤细胞相互作用是否会改变两种细胞的基因表达... 详细信息

背景与目的血管新生(angiogenesis)是肿瘤生长和转移的重要病理基础和条件。实体瘤的生长取决于肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞这两类细胞的相互作用。那么在活体内的肿瘤内,血管内皮细胞与肿瘤细胞相互作用是否会改变两种细胞的基因表达、从而影响肿瘤生长及其血管生成呢? 为探讨两种细胞在生长中的相互作用机制、并最大程度地模拟体内肿瘤生长及血管生成状态,本研究在体外建立了脐静脉内皮细胞HUVEC与人肺腺癌细胞株LTEP-A-2的体外细胞共培养体系、以此环境模拟了研究体血管内皮细胞与肺癌细胞的相互作用,并采用博奥公司22K人类全基因组寡核苷酸芯片检测了混合培养状态下两种细胞基因表达、以Real time-PCR验证了芯片结果的准确性。生物信息学分析其生物学作用,以图研讨两种细胞在肿瘤血管生成过程中的互相影响,为探索抗血管生成治疗机制、选择临床最佳治疗方案提供理论参考和实验依据。方法： 1建立人脐静脉血管内皮细胞HUVEC和人肺癌细胞LTEP-A-2的体外混合培养体系。 2活细胞计数及MTT比色法研究混合培养及单独培养状态下的脐静脉内皮细胞HUVEC和肺癌细胞LTEP-A-2的生长状况。 3利用流式细胞仪对混合培养细胞进行分选。 4应用基因芯片技术分析两种细胞在混合培养状态下与单独培养状态下基因表达的差异,同时应用RT-PCR方法验证。结果： 1.以基因芯片结果为基础,在混合培养HUVEC细胞组共检测到1558个差异表达基因,表达上调1176个;下调382个;混合培养LTEP-A-2细胞组共检测到1442个差异表达基因,表达上调762个、下调680个。 2.观察到了6个存在基因显著表达差异的信号转导通路：P53、MAPK、VEGF、TGF-beta、Jak-STAT、PPAR。 3.通过应用实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR)技术对筛选出的差异表达基因进行检测,与基因芯片结果一致。结论： 1.建立了肺癌细胞与血管内皮细胞体外混合培养体系,通过与各单独培养组之间差异表达基因的比较分析,筛选出了与肺部肿瘤血管生成相关的基因。 2.发现P53、MAPK、VEGF、TGF-beta、Jak-STAT和PPAR信号通路可能在肺癌与血管内皮细胞的共同生长中起重要作用。 ***-PCR验证结果验证芯片筛查基因表达结果是可靠的。

关键词：混合培养肿瘤血管生成表达谱基因芯片差异表达基因实时定量PCR

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热带风暴“天鹅”路径和降水诊断分析

云南大学学报（自然科学版） 2011年第S1期33卷 124-129页

作者：赵付竹吴春娃杨昌贤海南省气象台海南海口570203 海口市气象局海南海口570203

利用1°×1°的NCEP全球再分析资料和常规气象要素、中尺度自动站、和多普勒雷达等资料综合分析环流背景对强台风"天鹅"的路径和降水变化的影响,并对"天鹅"影响过程的物理量特征进行诊断分析.结果表明:①台风路径西南行的主要原因是500... 详细信息

利用1°×1°的NCEP全球再分析资料和常规气象要素、中尺度自动站、和多普勒雷达等资料综合分析环流背景对强台风"天鹅"的路径和降水变化的影响,并对"天鹅"影响过程的物理量特征进行诊断分析.结果表明:①台风路径西南行的主要原因是500hPa弱的环境风场,引导气流不明显及"天鹅"北侧的大陆高压南侧的东北引导气流加强;热带风暴"天鹅"北侧最大东风风速与南侧的最大西风风速之差及西侧的最大北风分量和东侧最大南风分量风速之差差增大;②多普勒雷达基本反射率(V)分析发现对流单体回波在雨带的上游(海上)发展,而移动到下游(陆地)迅速减弱;空中垂直液态含水量(VIL)对于台风降水量和降水落区有较好的指示意义.③"天鹅"在西南移动过程中其涡度、水汽通量等各物理量场均表现出有利于降水加大的特征.

关键词：热带风暴“天鹅” 路径降水诊断分析

重组人血管内皮抑制素注射液与多西紫杉醇不同顺序用药的抗肿瘤效应观察

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中华肿瘤杂志 2010年第8期32卷 580-585页

作者：袁静吴春娃刘竹君魏熙胤李凯天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊治中心 300060

目的观察重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度）与多西紫杉醇联合使用时不同给药顺序的抗肿瘤效应.方法建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,随机分为3组,每组8只.（1）同时用药组：每只小鼠恩度400μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,... 详细信息

目的观察重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度）与多西紫杉醇联合使用时不同给药顺序的抗肿瘤效应.方法建立肺腺癌A549荷瘤裸鼠模型,随机分为3组,每组8只.（1）同时用药组：每只小鼠恩度400μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,第1～19天,每3 d给药1次.（2）先恩度组：每只小鼠恩度400 μg/d,第1～35天;多西紫杉醇10 mg/kg,第16～34天,每3 d给药1次.（3）模型组：每只小鼠生理盐水100 μl/d,第1～35天;注射用水200 μl/d,第1～35天,每3 d注射1次.同时设立空白对照组（未荷瘤的正常裸鼠,8只）,注射方法同模型组.实验过程中测量各组裸鼠体重、移植瘤体积,并计算抑瘤率.实验结束后,采用流式细胞术检测裸鼠外周血循环内皮细胞（CECs）数,采用免疫组化法检测移植瘤组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-2的抑制剂（TIMP-2）、MMP-9的抑制剂（TIMP-1）、细胞外MMP诱导因子（EMMPRIN）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达情况,并计数微血管密度（MVD）.结果同时用药组肿瘤体积增长为39.94 mm3,先恩度组肿瘤体积增长为（99.57±74.48）mm3,二者均明显小于模型组[（217.67±95.44）mm3,均P＜0.05].同时用药组、先恩度组、模型组和空白对照组裸小鼠外周血中CECs的数量分别为（25.86±11.77）个/104个细胞、（77.25±24.02）个/104个细胞、（14.71±11.07）个/104个细胞和（12.90±11.20）个/104个细胞,同时用药组、模型组和空白对照组均明显低于先恩度组（均P＜0.01）.同时用药组和先恩度组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9的表达均较模型组下调（均P＜0.05）,先恩度组移植瘤组织中TIMP-1和同时用药组TIMP-2的表达均较模型组上调（均P＜0.05）,同时用药组EMMPRIN的表达较模型组下调（P＜0.05）.同时用药组和先恩度组移植瘤组织的MVD及α-SMA的水平均低于模型组（均P＜0.05）.结论同时用药组的抑瘤效果及小鼠生存质量更好.同时用药组和先恩度组均可通过下调MMPs的表达以限制肿瘤进展.CECs的变化可能是先上升后下降的动态过程,早期升高可能提示新生血管床面积减小,继而下降则反映联合治疗后的CECs凋亡和肿瘤消退,动态观察CECs的变化可能有助于了解肿瘤负荷及其血管床的变化并预测疗效.

关键词：恩度多西紫杉醇给药顺序循环内皮细胞肺腺癌细胞系A549 裸鼠

一次热带低压外围偏东气流引发的异常强降水过程分析

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云南大学学报（自然科学版） 2010年第S1期32卷 283-288页

作者：赵付竹吴春娃杨昌贤陈红海南省气象台海南海口570203

基于热带低压异常强降水对海南省造成的巨大影响,使用NCEP/NCAR再分析资料,对此次热带低压缓慢移动且长时间维持而引发的海南省强降水过程进行了诊断分析.结果表明:中层热带低压倒槽的移速快于低层,在暴雨区形成了一支自下而上向西倾斜... 详细信息

基于热带低压异常强降水对海南省造成的巨大影响,使用NCEP/NCAR再分析资料,对此次热带低压缓慢移动且长时间维持而引发的海南省强降水过程进行了诊断分析.结果表明:中层热带低压倒槽的移速快于低层,在暴雨区形成了一支自下而上向西倾斜的上升气流,海南岛暴雨区上空恰好存在着对称不稳定,斜升气流引起了对称不稳定能量的释放使低层不稳定发展,有利于海南岛暴雨的发生.受西太平洋副热带高压和北方大陆冷高压与南海热带低压冷暖系统相互作用,热带低压移动缓慢,对流层(副高西南侧)存在的这一支偏南风急流和850hPa的偏东或东南风气流含有丰富的水汽,使得热带低压强度较长时间维持存在.通过对各个物理量场分析表明:海南岛暴雨区域可以从水汽通量相对散度上看出来,且假相当位温的特征说明海南岛暴雨区域中、低层大气具有强不稳定性特征,垂直速度的分析发现低层辐合高层辐散也有利于此次强降水产生.

关键词：热带低压斜升气流对称不稳定强降水

放射性^(125)I粒子对肺癌细胞株A549的体外作用研究

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齐齐哈尔医学院学报 2015年第32期36卷 4845-4847页

作者：吴春娃天津市北辰医院肿瘤内科 300400

目的探讨125I粒子对肺癌细胞A549的体外作用。方法本课题通过对人肺癌细胞A549给予125I粒子照射处理后流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,半定量RT-PCR检测bcl-2基因的表达。结果随着照射时间的延长125I粒子可以诱导A549细胞凋亡,将A54... 详细信息

目的探讨125I粒子对肺癌细胞A549的体外作用。方法本课题通过对人肺癌细胞A549给予125I粒子照射处理后流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,半定量RT-PCR检测bcl-2基因的表达。结果随着照射时间的延长125I粒子可以诱导A549细胞凋亡,将A549细胞阻滞在G0/G1期,并且诱导下调bcl-2基因的表达。诱导凋亡及细胞组织作用在照射72小时后最为显著,而下调BCI-2基因在照射96小时后最为显著。结论 I125粒子照射可以诱导肺癌细胞凋亡,将肺癌细胞阻滞在G0/G1期,并且下调bcl-2基因的表达。

关键词：放射性125I 肺癌 A549

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卢比替康胶囊Ⅰ期临床耐受试验结果分析

中国肿瘤临床 2009年第1期36卷 58-60页

作者：王柳春黄纯袁静吴春娃林丽陈鹏李凯天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科天津市肺癌诊治中心

目的：评价口服卢比替康在治疗恶性肿瘤中的耐受及疗效情况。方法：受试者接受卢比替康单次或连续治疗，观察此过程中患者的生命体征、不良反应及实验室检查（包括血、尿常规，凝血功能，血生化及心电图），并在连续治疗1个周期后行影... 详细信息

目的：评价口服卢比替康在治疗恶性肿瘤中的耐受及疗效情况。方法：受试者接受卢比替康单次或连续治疗，观察此过程中患者的生命体征、不良反应及实验室检查（包括血、尿常规，凝血功能，血生化及心电图），并在连续治疗1个周期后行影像学检查以评价疗效。结果：共有30例患者参加单次试验和20例患者参加连续试验，主要不良反应为Ⅰ-Ⅱ度血液学毒性、血尿、蛋白尿、恶心、呕吐及心电图改变。在可评价疗效的13例患者中，PR1例，SD8例，疾病控制率（DCR）为69.2％。结论：晚期耐药的肿瘤患者口服卢比替康耐受良好且有一定疗效。

关键词：卢比替康恶性肿瘤 Ⅰ期临床试验耐受性

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I^(125)粒子植入治疗肺癌的研究进展

中国医药指南 2012年第36期10卷 57-59页

作者：杜学明吴春娃天津北辰医院介入治疗中心天津300400

放射治疗是肿瘤的主要治疗手段中颇为重要的一项内容,一直以来,人们将外照射作为肿瘤放疗治疗的主要手段。但近年来,近距离放射治疗异军突起,在放射治疗领域取得较为显著的成果。放射性粒子植入实质上是一种精确的放射治疗手段,具有放... 详细信息

放射治疗是肿瘤的主要治疗手段中颇为重要的一项内容,一直以来,人们将外照射作为肿瘤放疗治疗的主要手段。但近年来,近距离放射治疗异军突起,在放射治疗领域取得较为显著的成果。放射性粒子植入实质上是一种精确的放射治疗手段,具有放射物理学和放射生物学上的明显特点。放射性粒子植入在靶区可以达到较高的处方剂量（PD）,并且要求治疗靶区的边缘也必须匹配达到PD,其处方计量足以根治肿瘤,而周围正常组织几乎不会受到损伤。临床实践证明,放射性粒子植入治疗的靶区PD可能会高于外照射时的剂量,具有很好的适形性,对实体肿瘤有良好的局部控制效果。

关键词： I125粒子肺肿瘤

海南岛北部地区酸雨的天气影响因素及污染源分析

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环境科学研究 2009年第6期22卷 643-649页

作者：冯文李天富吴春娃谢东海海南省气象台海南海口570203 海南省环境科学研究院海南海口570206

根据2005年7月—2006年12月海口市发生的19个酸雨个例,对海南岛北部地区酸雨发生的天气背景、致酸物的源地及输送方式进行了天气学分析.结果表明:海南岛北部地区酸雨的发生无明显季节性;影响海南岛北部地区酸雨形成的天气系统主要有6种... 详细信息

根据2005年7月—2006年12月海口市发生的19个酸雨个例,对海南岛北部地区酸雨发生的天气背景、致酸物的源地及输送方式进行了天气学分析.结果表明:海南岛北部地区酸雨的发生无明显季节性;影响海南岛北部地区酸雨形成的天气系统主要有6种,其中冷空气偏东型及热带气旋型2类天气系统产生的酸雨次数最多;致酸物多属远距离输送所致,主要来源于华南地区,部分来源于越南,海南岛本地污染物导致酸雨的个例很少.海南岛北部地区酸雨的形成不仅与气象条件有关,而且与海南岛的地形地貌有关.

关键词：酸雨天气条件输送

^(125)Ⅰ粒子植入联合长春瑞滨加顺铂方案治疗纵隔肿瘤压迫性中心气道狭窄的疗效观察

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介入放射学杂志 2012年第3期21卷 228-231页

作者：胡永进杜学明许建辉吴春娃河北省辛集市中医院 052360 天津北辰医院介入治疗中心

目的探讨^(125)I粒子植入联合长春瑞滨联合顺铂(NP)化疗治疗纵隔型非小细胞肺癌(NSCLC)压迫所致中心性气道狭窄的临床价值。方法天津北辰医院肿瘤介入科前瞻性队列研究,入组时间为2004年1月至2010年3月,80例患者随机分为治疗组(42例)依... 详细信息

目的探讨^(125)I粒子植入联合长春瑞滨联合顺铂(NP)化疗治疗纵隔型非小细胞肺癌(NSCLC)压迫所致中心性气道狭窄的临床价值。方法天津北辰医院肿瘤介入科前瞻性队列研究,入组时间为2004年1月至2010年3月,80例患者随机分为治疗组(42例)依据治疗计划,采用CT引导下单针椎形分布、处方剂量(PD)=80～100CY植入^(125)I粒子,源强0.8 mCi,术后CT扫描,并进行治疗计划系统(TPS)评估,验证治疗计划。3 d后给予长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)静脉化疗,对照组(38例)单纯应用NVB联合DDP静脉化疗,药物剂量与治疗组参考标准相同,化疗2个周期后观察两组患者气道最狭窄处横截面积及评估呼吸困难指数的变化情况。结果术后2个月随访,随访率100%治疗组患者治疗前气道狭窄率为47.82%±17.55%,(~125)I粒子植入术+2个周期化疗后气道狭窄率为15.76%±4.65%,患者气道通畅,呼吸困难改善明显,术后气道横截面积改变与呼吸困难指数改善与术前存在明显差异(P0.05)。结论^(125)I粒子植入联合化疗治疗纵隔型NSCLC压迫所致中心性气道狭窄是一种迅速。

关键词：纵隔肿瘤气道狭窄 ^125Ⅰ粒子术中植入队列研究