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心衰中Junctophilin-2的表达变化影响心肌细胞的兴奋-收缩偶联功能

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中国病理生理杂志 2010年第A10期26卷 1991-1992页

作者：徐明吴昊迪李素芳王世强北京大学第三医院血管医学研究所北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室北京100083

心肌细胞膜与肌质网膜的结构功能耦联及其病理重塑机制

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生命科学 2011年第11期23卷 1088-1094页

作者：吴昊迪王世强孟旭张海波北京大学生命科学学院北京100871 首都医科大学附属北京安贞医院北京100029

心脏的收缩功能依赖心肌细胞膜(包括横管)与肌质网的结构耦联以及其中L型钙通道与肌质网钙释放通道之间的钙致钙释放过程。在一些病理条件下,细胞膜与肌质网的耦联结构发生重塑,钙致钙释放机制受损,心肌细胞收缩力下降。其中,junctophil... 详细信息

心脏的收缩功能依赖心肌细胞膜(包括横管)与肌质网的结构耦联以及其中L型钙通道与肌质网钙释放通道之间的钙致钙释放过程。在一些病理条件下,细胞膜与肌质网的耦联结构发生重塑,钙致钙释放机制受损,心肌细胞收缩力下降。其中,junctophilin-2等蛋白分子表达量减少是心力衰竭疾病中心肌细胞收缩能力下降的关键因素。

关键词：横管肌质网兴奋收缩耦联钙致钙释放心衰 junctophilin-2

短视频内容对消费者购买意愿的影响研究——以消费者情感依恋为中介

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文化产业研究 2022年第1期 108-122页

作者：马莉婷吴昊迪福建江夏学院经济贸易学院福建江夏学院电子商务创新发展研究中心深圳市传盛科技有限公司

如今,短视频不仅成为人们获取信息的重要渠道,更成为企业关键的宣传和销售渠道。企业通过及时更新、持续产出新鲜内容,可提升短视频内容营销效果,故研究短视频内容对消费者购买意愿的影响具有重要意义。基于刺激—机体—反应模型构建短... 详细信息

如今,短视频不仅成为人们获取信息的重要渠道,更成为企业关键的宣传和销售渠道。企业通过及时更新、持续产出新鲜内容,可提升短视频内容营销效果,故研究短视频内容对消费者购买意愿的影响具有重要意义。基于刺激—机体—反应模型构建短视频内容对消费者购买意愿的影响模型,面向抖音用户开展问卷调查并进行实证分析。研究表明,短视频内容真实性、原创性、实用性、社交互动性对消费者购买意愿产生显著影响,消费者情感依恋在该过程中发挥中介作用。基于研究结论,提出如下建议:主管部门应加大监管力度,构建风清气正的网络环境;短视频平台应严格审核内容,把好第一道“质量关”;内容生产者应自觉提升短视频内容的真实性、原创性、实用性和社交互动性;电商企业应积极促进消费者情感依恋的形成,以提升短视频内容营销效能;电商企业应讲好品牌故事,借助短视频为品牌营销赋能。

关键词：内容营销消费者购买意愿影响因素情感依恋

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心肌细胞横管发育的研究

心肌细胞横管发育的研究

中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：韩晶郭亮吴昊迪王世强北京大学生物膜与膜生物工程国家重点实验室

哺乳动物心肌细胞的横管是由细胞膜内陷形成的特化结构,许多与胞内Ca循环有关的蛋白都集中分布在横管上,横管与肌质网间形成的二联体结构是心肌细胞兴奋收缩耦联的结构基础。然而,横管在心肌细胞发育过程中是如何形成的还尚不清楚。Junc...

哺乳动物心肌细胞的横管是由细胞膜内陷形成的特化结构,许多与胞内Ca循环有关的蛋白都集中分布在横管上,横管与肌质网间形成的二联体结构是心肌细胞兴奋收缩耦联的结构基础。然而,横管在心肌细胞发育过程中是如何形成的还尚不清楚。Junctophilin 2在心肌细胞中是形成横管和肌质网间连接膜复合体的重要蛋白,它的C端插入肌质网中,而另一端与横管结合在一起。我们在体外细胞培养过程中通过RNAi干扰Junctophilin 2蛋白表达,发现横向横管的比例减少,而纵向横管的比例增加,横管结构变得更加紊乱。细胞松弛素B是F-actin的聚合抑制剂,用它处理成年大鼠心肌细胞后发现,在培养过程中横管结构得到了改善。我们将Channelrhodopsin-2第1～315个功能氨基酸表达在乳鼠心肌细胞中,使用波长为470nm左右的蓝光可使该通道开放,引起细胞去极化,产生一次钙瞬变。我们将这一蛋白表达在成年心肌细胞中,在培养过程中给予一定频率、强度的蓝光照射,使其在培养过程中维持跳动,进而研究了心肌细胞搏动雨横管结构及功能的关系。以上研究为阐明心肌细胞结构和功能发育以及心衰和心肌肥大等疾病条件下的重塑提供了新思路。

关键词：

Junctophilin-2表达下调引起的心肌细胞超微耦联结构重塑、钙致钙释放时空紊乱及收缩功能损伤

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Junctophilin-2表达下调引起的心肌细胞超微耦联结构重塑、钙致钙...

中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议

作者：吴昊迪黎荣昌郭亮王世强北京大学生命科学学院

心肌细胞中,位于横管上的L型钙通道和肌质网上的RyR受体形成了钙致钙释放机制的基本功能单位——耦联子。在心衰等病理条件下,钙致钙释放功能的不均一性和去同步化可导致兴奋收缩耦联效率和收缩力的降低。JP2是定位于肌质网上的膜锚定蛋...

心肌细胞中,位于横管上的L型钙通道和肌质网上的RyR受体形成了钙致钙释放机制的基本功能单位——耦联子。在心衰等病理条件下,钙致钙释放功能的不均一性和去同步化可导致兴奋收缩耦联效率和收缩力的降低。JP2是定位于肌质网上的膜锚定蛋白,有报道表明,其表达量在心衰过程中显著降低。本研究主要探讨了JP2蛋白表达下调与功能调控之间的关系。利用透射电镜研究心衰细胞的超微结构表明:横管与耦联子的密度显著降低,而单个耦联子内,形成紧密耦联结构的区域面积大大减少。进一步的电生理与钙成像同步记录发现,这种微观结构的改变可造成局部钙释放位点钙尖刺的时间不同步性和空间不均一性,最终影响整体兴奋收缩耦联过程。为了探索JP2蛋白表达水平在这一过程中所起的作用,我们构建了含有特异shRNA序列的腺病毒载体,对培养的大鼠成年心肌细胞进行JP2蛋白的敲减。结果表明:JP2蛋白敲减后不影响L型钙电流密度和钙调控相关蛋白的表达水平,但细胞的兴奋收缩耦联效率和收缩功能都大大下降。钙尖刺记录发现敲减JP2可造成单个耦联子内钙致钙释放活动的缺失或延迟。电镜观察显示:JP2敲减后细胞的横管、耦联子密度均下降,同时单个耦联子的面积显著降低。这些结果较好的重复了心衰细胞的各种现象。我们的研究表明,JP2蛋白的表达水平能够调控耦联子的密度和超微结构,进而控制了钙致钙释放机制的效率。心衰过程中,JP2的表达下调是心肌细胞兴奋收缩耦联效率和收缩力降低的关键分子机制。

关键词：

冬眠状态下L-型钙通道与ryanodine受体分子间耦联的增强机制——“反心衰”的天然模型

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冬眠状态下L-型钙通道与ryanodine受体分子间耦联的增强机制——...

“基因、进化与生理功能多样性”海内外学术研讨会暨中国生理学会第七届比较生理学学术会议

作者：黎荣昌吴昊迪许师明王世强北京大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室

人和多数哺乳动物心脏在低体温下发生严重室颤,并丧失收缩性。相反,冬眠哺乳动物在深低体温下心脏功能仍然能够保持正常。已有研究表明,控制心脏收缩的钙致钙释放过程在冬眠过程中深低体温下得到强化,但其分子机制仍然不清楚。为了阐明... 详细信息

人和多数哺乳动物心脏在低体温下发生严重室颤,并丧失收缩性。相反,冬眠哺乳动物在深低体温下心脏功能仍然能够保持正常。已有研究表明,控制心脏收缩的钙致钙释放过程在冬眠过程中深低体温下得到强化,但其分子机制仍然不清楚。为了阐明冬眠状态下钙致钙释放增强的分子机制,我们采用达乌尔黄鼠作为实验动物,实验组分为非冬眠组和冬眠组,以松钳-激光共聚焦成像技术来研究心肌细胞上单个L-型钙通道(LCC)和ryanodine受体(RyR)分子间的钙信号耦联过程。单个LCC开放产生的钙浓度的变化称为钙小星,而由钙小星触发成簇RyR开放所产生的钙释放事件称为钙火花。钙小星触发钙火花的潜伏期时间符合单指数分布,该分布的时间常数τ反映了LCC与RyR的耦联效率。我们的结果显示,在冬眠状态下LCC与RyR耦联潜伏期的时间常数显著变短,而肌质网钙储量并没有发生变化。我们采用透射电子显微镜技术研究其超微结构的变化,发现进入冬眠状态后,横管和肌质网的耦联距离显著缩短,而这个耦联距离的缩短可能与锚定肌质网与细胞膜的Junctophilin2蛋白表达上调有关,因为Junctophilin2对于维持横管与肌质网耦联结构起关键作用。我们的结果证明冬眠过程中钙致钙释放增强的分子机制,并且发现从非冬眠进入冬眠状态钙致钙释放过程经历与正常到心衰阶段相反的分子变化,这为探索挽救心衰提供了新思路。

关键词：冬眠反心衰钙致钙释放耦联潜伏期 Junctophilin2

心衰中Junctophilin-2的表达变化影响心肌细胞的兴奋-收缩偶联功能

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心衰中Junctophilin-2的表达变化影响心肌细胞的兴奋-收缩偶联功能

中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议

作者：徐明吴昊迪李素芳王世强北京大学第三医院血管医学研究所北京大学生命科学学院生物膜与膜工程国家重点实验室

＜正＞心肌细胞兴奋-收缩偶联功能的下降是心力衰竭发生、发展的重要病理基础。尽管已有很多关于心力衰竭中兴奋-收缩偶联功能变化的研究,但其关键分子机制长期未能阐明。Junctophilin-2（JP2）是定位于心肌细胞横管和肌质网偶联区域的...

＜正＞心肌细胞兴奋-收缩偶联功能的下降是心力衰竭发生、发展的重要病理基础。尽管已有很多关于心力衰竭中兴奋-收缩偶联功能变化的研究,但其关键分子机制长期未能阐明。Junctophilin-2（JP2）是定位于心肌细胞横管和肌质网偶联区域的心脏特异性蛋白,我们的近期研究发现其蛋白和mRNA的表达量在大鼠（n=7）的心衰心脏组织标本中均显著下调。当携带JP2的慢病毒侵染培养的心衰细胞后,在钙释放总量未变的情况下,心衰细胞的钙瞬变幅度较未转染JP2的细胞钙瞬变幅度明显升高,即JP2的表达改善了心肌细胞的兴奋-收缩偶联功能。同时,利用RNAi技术敲减正常心肌细胞的JP2水平,可以

关键词：

中国人对西沙群岛历史认知与风力、潮流、海浪作用下的变迁研究

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热带地理 2024年第2期44卷 258-268页

作者：阎根齐吴昊海南大学国家民委中华民族共同体研究基地海口570100 海南大学法学院海口570100

通过研究西沙群岛的历史认识和地理环境演变,强调了地理特征和稳定性的重要性,以及风力、潮流和海浪对其造成的影响。研究表明:1)中国人至迟在汉代对“岛”和“沙洲”就有了较为理性的认知,岛屿的形成具有悠久的历史,形成于4000年以上,... 详细信息

通过研究西沙群岛的历史认识和地理环境演变,强调了地理特征和稳定性的重要性,以及风力、潮流和海浪对其造成的影响。研究表明:1)中国人至迟在汉代对“岛”和“沙洲”就有了较为理性的认知,岛屿的形成具有悠久的历史,形成于4000年以上,地势相对较高,不易被海水淹没。相反,沙洲是相对年轻的地貌,其地势较低,容易受到自然因素的影响。2)风力、潮流和巨浪对西沙群岛地貌的变化有重要影响。风力和巨浪堆积沙洲,但同时也能导致其消失在海平面以下。潮流的周期性变化也对这些岛屿和沙洲的稳定性产生重要影响。这些变迁不仅是地貌的动态展现,也与海洋生物数量下降趋势密切相关。综合分析表明,岛和沙洲在地理特征和稳定性上存在明显差异。西沙群岛地貌的变迁是自然因素与人类活动交互作用的结果。文章有助于更好地了解西沙群岛的演化过程,以及保护和改善这一地区的生态环境方面的实际需求。

关键词：环境演变自然影响历史认知西沙群岛

推动东北全面振兴的政策支持:基本原则与着力方向

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学术前沿 2024年第4期 79-87页

作者：吴昊吉林大学东北亚学院

推动东北全面振兴是实现中国式现代化的应有之义,东北地区对社会主义现代化强国建设具有重要战略支撑作用,因此,国家需要适当加大对东北全面振兴的支持力度。国家对东北地区的支持应该坚持目标导向原则、兼顾效率与公平原则、与建设全... 详细信息

推动东北全面振兴是实现中国式现代化的应有之义,东北地区对社会主义现代化强国建设具有重要战略支撑作用,因此,国家需要适当加大对东北全面振兴的支持力度。国家对东北地区的支持应该坚持目标导向原则、兼顾效率与公平原则、与建设全国统一大市场相协调原则、避免引发低效投资膨胀原则。应重点支持东北地区加快提升基本公共服务水平,加快建立对东北地区的区际利益补偿机制,支持中央企业扩大在东北地区进行重大生产力布局,支持东北地区加快建立产学研协同创新新机制。

关键词：东北地区经济发展中国式现代化加大支持力度内生动力