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剪切-拉伸耦合加载状态下冰脱落特性实验研究

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剪切-拉伸耦合加载状态下冰脱落特性实验研究

作者：吴定聪西南科技大学

学位级别：硕士

过氧化氢酶纳米胶囊的构建及其在急性肝损伤治疗中的应用研究

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过氧化氢酶纳米胶囊的构建及其在急性肝损伤治疗中的应用研究

作者：吴定奇北京化工大学

学位级别：硕士

急性肝损伤是指在相对较短的时间内肝脏受到严重损害或功能丧失的状况。这种损伤可能是由各种原因引起的,包括药物过量、毒物暴露、感染、缺血、代谢障碍等。急性肝损伤是一种紧急的医学状况,需要及时的诊断和治疗。一般情况下,急性肝... 详细信息

急性肝损伤是指在相对较短的时间内肝脏受到严重损害或功能丧失的状况。这种损伤可能是由各种原因引起的,包括药物过量、毒物暴露、感染、缺血、代谢障碍等。急性肝损伤是一种紧急的医学状况,需要及时的诊断和治疗。一般情况下,急性肝损伤会导致肝功能的急剧下降,表现为血液中肝酶的升高（如丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶）、黄疸（由于胆红素在血液中的增加）、凝血功能异常等。患者可能出现上腹痛、恶心、呕吐、乏力等症状。急性肝损伤的疾病进展与活性氧（ROS）水平有着莫大的关系,而过氧化氢（H2O2）作为活性氧的一个重要成分,在疾病进展过程中起着巨大作用。H2O2的积累会刺激一些病灶细胞产生炎症因子,而炎症因子积累过多会造成炎症因子风暴,反过来会进一步刺激细胞加剧产生活性氧,形成了一种恶性循环。过氧化氢酶（CAT）作为一种催化H2O2降解最有效的蛋白质,在人体中发挥着重要作用,但外源性过氧化氢酶存在稳定性差,体内半衰期短等问题。基于上述情况,我们开发了一种过氧化氢酶纳米胶囊—n（CAT）的制备方法,重在解决在用过氧化氢酶治疗时稳定性差、半衰期短、应用效果差的弊端:（1）本文利用原位聚合的方法在CAT表面形成一种网状的纳米胶囊结构,不仅可以使CAT保持原有活性,还能够大大提高CAT的稳定性。（2）在细胞水平上,没有明显细胞毒性的n（CAT）对H2O2有高效的清除作用,能显著保护细胞免受由ROS诱导的氧化损伤,并且可以显著降低细胞中的脂质过氧化和炎症因子水平。（3）在动物模型中,n（CAT）在体内的循环时间相较于CAT大大延长,并且对小鼠体内的炎症因子和脂质过氧化水平有明显的降低效果,从而显著缓解模型小鼠的肝组织损伤状况,其治疗效果远高于未经包裹的CAT。

关键词：急性肝损伤活性氧炎症因子风暴过氧化氢酶纳米胶囊

肿瘤靶向抑制剂的PROTACs设计及在抗肿瘤新药开发中的应用

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中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 94-111页

作者：李婧绮吴定宇谭睿西南交通大学生命科学与工程学院成都610031

蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质... 详细信息

蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质水解靶向嵌合体技术应运而生。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimaeras,PROTACs)是一种人工合成的小分子化合物,由靶蛋白配体、连接体和E3泛素连接酶配体三部分组成。它可以利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)使目标蛋白质泛素化并降解,在一定程度上解决了过度使用小分子抑制剂而产生耐药性的问题,且具有低毒性的优点。因此,综合我国发病率排名前五的癌症,总结在癌症领域利用已有小分子抑制剂开发的PROTACs的设计及应用,以期予以新药研究人员启发,扩展小分子靶向抑制剂的使用,突破难以成药位点的药物选择。

关键词：蛋白质水解靶向嵌合体蛋白质降解癌症泛素-蛋白酶体系统

2023年贵州省铜仁市松桃县某中学一起诺如病毒感染引起的急性胃肠炎聚集性疫情调查

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疾病监测 2024年第1期39卷 115-120页

作者：吴定国杨娟吴迪铜仁市疾病预防控制中心贵州铜仁554300

目的调查2023年2月铜仁市松桃县某中学一起急性胃肠炎聚集性疫情,分析其临床症状、流行病学特征和可能危险因素,为疫情防控提供参考。方法采用现场流行病学方法开展调查,通过描述性流行病学方法描述病例的临床症状和三间分布,运用病例... 详细信息

目的调查2023年2月铜仁市松桃县某中学一起急性胃肠炎聚集性疫情,分析其临床症状、流行病学特征和可能危险因素,为疫情防控提供参考。方法采用现场流行病学方法开展调查,通过描述性流行病学方法描述病例的临床症状和三间分布,运用病例对照研究分析疫情暴发的危险因素,采集病例和非病例的肛拭子、呕吐物、环境涂抹物和食堂留样食品,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测诺如病毒和常见致病菌。结果本次疫情中病例包括12名学生和2名教师,罹患率分别为6.70%(12/179)和5.13%(2/39);病例涉及4个班级,主要分布在九(1)班,罹患率20.83%(5/24),男女性罹患率差异无统计学意义(χ^(2)=3.470,P=0.062);病例症状以腹泻(100.00%)、腹痛(78.57%)、恶心(71.43%)和呕吐(42.86%)为主;首末例病例发病时间分别为2月24日12:00和3月2日18:00,发病高峰集中在2月26—28日,流行曲线显示为增值人-人模式。1名学生和2名老师的肛拭子标本中检出2份GⅠ组诺如病毒和1份GⅡ组诺如病毒。病例对照研究显示,71.43%(10/14)的病例近距离暴露过患者呕吐物或粪便[比值比(OR)=32.500,95%置信区间(CI):3.127~337.813,P<0.001]和接触同类患者(OR=6.250,95%CI:1.213~32.214,P<0.001)为此次疫情的危险因素,其余危险因素与发病关联无统计学意义。结论本次疫情为GⅠ和GⅡ组诺如病毒感染引起的聚集性疫情,近距离暴露于患者呕吐物和接触同类患者为此次疫情的危险因素,呕吐物处置不规范是引起本次疫情扩散的可能原因,因此,正确处理呕吐物及学校和家长培养学生养成饭前便后洗手的良好卫生习惯是防控疫情的重要关键环节。

关键词：诺如病毒急性胃肠炎聚集性疫情病例对照学校

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一种稳健的窄带反馈型主动噪声控制系统

仪器仪表学报 2024年第1期45卷 269-277页

作者：马亚平胡计昶吴定会毕勤胜路静江南大学物联网工程学院无锡214122 江苏大学镇江212013 无锡和烁丰科技股份有限公司无锡214142

传统窄带反馈型主动噪声控制系统采用并型自适应滤波器结构,用于合成参考信号时,仍存在参考信号合成质量较差、滤波器权值的初值设置难度高、应对非平稳窄带噪声的能力不足等问题。为解决以上问题,通过引入高效的串并型自适应滤波器结... 详细信息

传统窄带反馈型主动噪声控制系统采用并型自适应滤波器结构,用于合成参考信号时,仍存在参考信号合成质量较差、滤波器权值的初值设置难度高、应对非平稳窄带噪声的能力不足等问题。为解决以上问题,通过引入高效的串并型自适应滤波器结构来合成参考信号,提出新型的窄带反馈型主动噪声控制系统,改善参考信号合成质量,进而提升系统的整体降噪性能。新型系统不仅有效解决了传统系统存在的参考信号合成质量较差的问题,还降低了滤波器权值的初值设置复杂度,同时还提升了系统应对非平稳窄带噪声的能力。实验结果表明,新型系统较传统系统的前后两部分的降噪量分别提升了7.89和9.18 dB。仿真和实验结果共同验证了提出的系统较传统系统具有更强的稳健性和降噪性能。

关键词：反馈型主动噪声控制自适应滤波器窄带噪声滤波-X最小均方算法降噪性能

基于生产间歇改进Elman的转炉煤气发生量预测

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系统仿真学报 2024年第5期36卷 1179-1188页

作者：费佳杰吴定会范俊岩汪晶江南大学物联网工程学院江苏无锡214122 上海宝信软件股份有限公司上海201203

针对钢铁企业转炉煤气发生量间歇时长波动大,预测精度低的问题,基于生产间歇特征分类,提出基于混沌映射粒子群算法(CPSO)优化Elman神经网络的转炉煤气发生量预测模型(CPSO-Elman)。提取转炉煤气发生量时间序列中生产间歇特征,并根据间... 详细信息

针对钢铁企业转炉煤气发生量间歇时长波动大,预测精度低的问题,基于生产间歇特征分类,提出基于混沌映射粒子群算法(CPSO)优化Elman神经网络的转炉煤气发生量预测模型(CPSO-Elman)。提取转炉煤气发生量时间序列中生产间歇特征,并根据间歇时长进行分类;引入经混沌扰动改进的PSO算法优化ENN的初始权值和阈值,利用非线性更新的惯性权重以平衡全局搜索与局部搜索能力,并在粒子初始化中添加了混沌映射;构建CPSO-Elman转炉煤气发生量组合预测模型;在预测未来时间内间歇时长基础上,预测转炉煤气发生量。仿真结果表明:所提方法在预测精度上比未经过优化而预测的方法提高了5%左右。

关键词：转炉煤气发生量预测 PSO算法混沌扰动 Elman神经网络间歇分类

基于遗传算法的划分序乘积空间问题求解层选择

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软件学报 2024年第4期35卷 1945-1963页

作者：徐怡邱紫恒安徽大学计算机科学与技术学院安徽合肥230601 计算智能与信号处理教育部重点实验室(安徽大学) 安徽合肥230601

划分序乘积空间作为一种新的粒计算模型,可以从多个视角和多个层次对问题进行描述和求解.其解空间是由多个问题求解层组成的格结构,其中每个问题求解层由多个单层次视角构成.如何在划分序乘积空间中选择问题求解层是一个NP难问题.为此,... 详细信息

划分序乘积空间作为一种新的粒计算模型,可以从多个视角和多个层次对问题进行描述和求解.其解空间是由多个问题求解层组成的格结构,其中每个问题求解层由多个单层次视角构成.如何在划分序乘积空间中选择问题求解层是一个NP难问题.为此,提出一种两阶段自适应遗传算法TSAGA(two stage adaptive genetic algorithm)来寻找问题求解层.首先,采用实数编码对问题求解层进行编码,然后根据问题求解层的分类精度和粒度定义适应度函数.算法第1阶段基于经典遗传算法,预选出一些优秀问题求解层作为第2阶段初始种群的一部分,从而优化解空间.算法第2阶段,提出随当前种群进化迭代次数动态变化的自适应选择算子、自适应交叉算子以及自适应大变异算子,从而在优化的解空间中进一步选择问题求解层.实验结果证明了所提方法的有效性.

关键词：粒计算划分序乘积空间遗传算法问题求解层

基于肠道菌群探讨心脉隆注射液干预慢性心衰大鼠的作用机制

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中国现代应用药学 2024年

作者：薛艳妮吕长玲金璐吴定宇彭芳大理大学药学院云南省昆虫生物医药研发重点实验室西南交通大学生命科学与工程学院

目的基于肠道菌群研究心脉隆注射液对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠的作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、地高辛组(0.025 mg·kg-1)及心脉隆注射液低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1)，每组8只。除正常组外... 详细信息

目的基于肠道菌群研究心脉隆注射液对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠的作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、地高辛组(0.025 mg·kg-1)及心脉隆注射液低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1)，每组8只。除正常组外，其余各组大鼠采用2 mg·kg-1阿霉素腹腔注射造模，每周2次，持续6周，再进行药物干预14 d。对各组大鼠进行心脏超声检测，测定心功能指标左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、缩短分数（shortening fraction,FS）；腹主动脉取血并收集大鼠血清，测定血清生化指标二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、D-乳酸（D-lactic acid,D-LA）的含量；收集心脏样本并对其进行苏木素-伊红（HE）染色，观察各组大鼠心肌组织病理变化；收集大鼠粪便并采用16S rDNA测序技术对大鼠菌群的物种差异性进行分析。结果与正常组比较，模型组LVEF和FS显著下降（P<0.01）；与模型组比较，心脉隆注射液低、中、高剂量组和地高辛组均显著升高（P<0.01）。与正常组比较，模型组DAO和D-LA含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，心脉隆注射液低、中、高剂量组和地高辛组均显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组心肌细胞出现水肿、变性、坏死，排列紊乱等；与模型组比较，心脉隆注射液高剂量组和地高辛组心肌细胞形态基本正常，未见明显病理损伤改变，心脉隆注射液中、低剂量组可见心肌细胞形态改变，低剂量组较为明显。肠道菌群结果表明，与正常组比较，模型组肠道菌群Alpha多样性降低，肠道菌群结构、优势菌及各菌群丰度产生变化，在门水平上，螺旋体门（Spirochaetes）丰度明显增加，拟杆菌门（Bacteroidota）丰度降低。属水平上，模型组的异杆菌属（Allobaculum），密螺旋体属（Treponema）等菌群丰富增加；双歧杆菌属（Bifidobacterium）、普雷沃氏菌属Prevotellaceae＿Prevotella和瘤胃球菌属（Ruminococcaceae＿Ruminococcus）等菌群丰度显著降低。与模型组比较，心脉隆注射液组能够降低潜在致病菌而增加有益菌占比，调节肠道菌群。结论心脉隆注射液能够改善阿霉素诱导的慢性心衰，其作用机制可能与调节肠屏障功能，改善肠道菌群紊乱有关。

关键词：心脉隆注射液慢性心衰肠道菌群阿霉素作用机制

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含亚乙烯基氢氟烯烃的研究进展

精细化工 2024年第7期41卷 1458-1477页

作者：张呈平权恒道北京理工大学化学与化工学院北京100081

对含亚乙烯基的氢氟烯烃(v-HFOs)的合成路线和应用进行了综述。目前,在氟-氯交换、异构化、脱卤化氢、选择性加氢、加氢脱氯、调聚等合成v-HFOs的主要路线中,氟-氯交换的路线具有起始原料易得、容易实现大规模生产的特点,是合成v-HFOs... 详细信息

对含亚乙烯基的氢氟烯烃(v-HFOs)的合成路线和应用进行了综述。目前,在氟-氯交换、异构化、脱卤化氢、选择性加氢、加氢脱氯、调聚等合成v-HFOs的主要路线中,氟-氯交换的路线具有起始原料易得、容易实现大规模生产的特点,是合成v-HFOs的最佳路线。v-HFOs特殊的分子结构使其具有优异的传热性能、清洁性能、发泡性能和刻蚀性能,主要用作制冷剂、热泵工质、清洗剂、发泡剂和刻蚀剂,特别是E型v-HFOs[(E)-v-HFOs]具有优异的电绝缘性能,分别与其优良的传热性能和清洗性能进行多领域交叉,实现了(E)-v-HFOs应用于浸没式液冷和带电清洗的新场景。展望了v-HFOs的未来发展趋势,提出了今后的研究重点,应开发高活性的氟化催化剂,环保绿色的新型合成路线以及v-HFOs的新型应用。

关键词：氢氟烯烃亚乙烯基浸没式冷却液带电清洗制冷剂热泵工质清洗剂刻蚀剂