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基于网络药理学研究汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变的机制

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沈阳药科大学学报 2023年第11期40卷 1456-1465页

作者：侯亚莉梅稳郭菲菲贺明娟吴国琼夏婷林梅武汉市第四医院内分泌科湖北武汉430035 武汉市第四医院眼科湖北武汉430035

目的基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的特征靶点和分子通路,并通过细胞实验对关键靶点进行初步验证,阐述汉黄芩素治疗DR的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chi... 详细信息

目的基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的特征靶点和分子通路,并通过细胞实验对关键靶点进行初步验证,阐述汉黄芩素治疗DR的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharma-cology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出汉黄芩素的作用靶点,利用比较毒理学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)、人类基因功能和网络分析数据库(Human Gene Function and Network Analysis Database,GenCLiP)、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出DR的相关作用靶点,利用STRING数据库及Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白相互作用网络(Protein-Pro-tein-Interaction-Network,PPI),利用注释可视化和集成发现数据库(Database for Annotation Visual-ization and Integrated Discovery,DAVID)对靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。最后通过汉黄芩素干预高浓度D-葡萄糖诱导ARPE-19细胞病变模型实验初步验证相关通路中的核心靶点,在光镜下观察细胞形态,用细胞增殖及毒性检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK8)检测细胞存活率,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法分析靶点基因的表达量。结果筛选出汉黄芩素的潜在靶点204个,与DR相关的靶点313个,汉黄芩素靶点与DR靶点交集后获得30个核心靶点。GO富集分析显示,汉黄芩素主要涉及渗透胁迫响应、膜筏和胰岛素受体底物结合等生物过程。KEGG靶点分析显示,糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end-advanced glycation end receptor,AGE-RAGE)、内分泌抵抗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂抵抗和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)等信号通路基因富集较多。最后,通过体外ARPE-19细胞实验成功验证糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路中蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma 2,BCL2)和胱天蛋白酶3(caspase-3,CASP3)是重要靶点,提示汉黄芩素对DR有显著改善作用。结论利用网络药理学揭示了汉黄芩素通过多靶点、多通路的形式治疗DR疾病,通过体外细胞实验成功验证了AGE-RAGE信号通路中的核心靶点,为进一步阐释汉黄芩素治疗DR的作用机制提供了科学依据。

关键词：汉黄芩素糖尿病视网膜病变 AGE-RAGE通路网络药理学

2型糖尿病患者血清高同型半胱氨酸水平变化与血管病变的关系

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临床心血管病杂志 2012年第4期28卷 275-276页

作者：张雨邓红艳吴国琼邱璇武汉市普爱医院内分泌科武汉 430033

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的水平与血管并发症的关系及临床意义。方法:将112例T2DM患者依据病情分为2组:无血管并发症组(50例)和T2DM并发血管病变组(62例);以40例健康体检者作为对照组。采用... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的水平与血管并发症的关系及临床意义。方法:将112例T2DM患者依据病情分为2组:无血管并发症组(50例)和T2DM并发血管病变组(62例);以40例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清中Hcy浓度。结果:血清Hcy水平在T2DM并发血管病变组、单纯T2DM组及对照组分别为(36.24±6.78)μmol/L、(22.36±7.45)μmol/L、(10.36±3.58)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高Hcy血症与T2DM血管病变关系密切。

关键词：糖尿病,2型高同型半胱氨酸血症血管病变

黎平县1990-2008年麻疹流行特征分析

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中华预防医学杂志 2010年第6期44卷 569-570页

作者：杨科罗永平姜永全吴国琼张培安贵州省黎平县疾病预防控制中心流行病科 557300

麻疹是由麻疹病毒引起的传染性极强的呼吸道传染病,常发生于免疫空白或免疫不成功人群中.笔者分析黎平县1990-2008年麻疹发病情况和流行特征,提出防控措施,为麻疹防治及实现2012年全国消除麻疹行动计划提供科学依据.

关键词：麻疹病毒流行特征黎平县呼吸道传染病免疫空白发病情况传染性

霸县凹陷鄚州—高家堡地区沙三段滑塌浊积岩沉积特征及其成因探讨

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油气地质与采收率 2010年第2期17卷 51-53页

作者：马晖苑保国吴国琼姜在兴吕林张瑞峰中国石化股份胜利油田分公司纯梁采油厂山东博兴256504 中国石油西南油气田分公司勘探开发研究院四川成都610051 中国石油华北油田分公司地球物理勘探研究院河北任丘062552 中国地质大学北京北京100083 中国石油华北油田分公司河北任丘062552

通过岩心、薄片、粒度、测井及地震资料综合分析,在霸县凹陷鄚州—高家堡地区沙三段首次发现了滑塌浊积岩,并对其沉积特征进行了研究。结果表明,研究区滑塌浊积岩的粒度较细,成分成熟度和结构成熟度都较低,结构和构造均反映了沉积物滑... 详细信息

通过岩心、薄片、粒度、测井及地震资料综合分析,在霸县凹陷鄚州—高家堡地区沙三段首次发现了滑塌浊积岩,并对其沉积特征进行了研究。结果表明,研究区滑塌浊积岩的粒度较细,成分成熟度和结构成熟度都较低,结构和构造均反映了沉积物滑塌再沉积的特点,沉积单元从下到上可概括为鲍马序列:平行层理段(B)、流水沙纹层理段(C)、水平层理段(D)和泥岩段(E),常发育BCDE,BCD,BCE和DE型组合序列。霸县凹陷鄚州—高家堡地区沙三段滑塌浊积岩是三角洲前缘砂体在同沉积断层频繁活动和水体振荡作用下滑塌形成的,具备良好的生储盖组合和较大的油气勘探潜力。

关键词：滑塌浊积岩鲍马序列沙三段鄚州-高家堡霸县凹陷

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地面测试常见问题现象分析及处理方法

油气井测试 2009年第5期18卷 49-50页

作者：孔长城马庆平吴国琼长城钻探工程公司长城测试公司北京100101 地球物理勘探研究院河北任丘062552

论述了地面测试中油嘴管汇、分离器出现的一些异常现象,包括压力、产量、液面及分离效果等参数的非正常变化,分析了造成异常现象的原因,提出了相应的解决办法。

关键词：地面测试问题分析处理

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尖锐湿疣的治疗进展

临床合理用药杂志 2010年第10期3卷 139-141页

作者：吴国琼广西壮族自治区北流市人民医院皮肤科 537400

引起尖锐湿疣(CA)的人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的双链子DNA病毒,有几十种基因型,最常见由HPV-6和HPV-11引起,也有肿瘤HPV-16和HPV-18亚型.由于HPV自身的生活周期,其主要存在于细胞内并与感染细胞共生.HPV仅局限于感染部位的皮肤和黏... 详细信息

引起尖锐湿疣(CA)的人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的双链子DNA病毒,有几十种基因型,最常见由HPV-6和HPV-11引起,也有肿瘤HPV-16和HPV-18亚型.由于HPV自身的生活周期,其主要存在于细胞内并与感染细胞共生.HPV仅局限于感染部位的皮肤和黏膜,很少进入血液循环.病毒抗原与免疫细胞接触很少,极少发生抗原释放和抗原递呈,使机体不能产生有效的免疫应答,因而病毒不易被机体的免疫系统清除,使尖锐湿疣易于复发或病毒处于潜伏状态,而成为临床棘手问题[1].尖锐湿疣治疗的目的是用物理、化学、免疫、中医等多种方法去除肉眼可见的疣体,改善症状和体征,提高治愈率,降低复发率.目前治疗方法很多,具体综述如下.

关键词：尖锐湿疣治疗进展

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曲安奈得注射治疗瘢痕疙瘩的临床疗效观察

医学信息 2010年第3期23卷 709-710页

作者：吴国琼广西北流市人民医院皮肤科

目的探讨曲安奈得注射治疗瘢痕疙瘩的疗效。方法采用曲安奈得局部注射治疗瘢痕疙瘩并观察疗效。结果74例患者中治愈60例占81.02%,显效12例占16.22%,无效2例(占2.70%)。结论曲安奈得局部注射治疗瘢痕疙瘩是简单有效的方法。

关键词：曲安奈得局部注射瘢痕疙瘩

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弥勒县规模化养殖存在的问题及其解决措施

养殖技术顾问 2010年第11期 186-188页

作者：吴国琼云南省红河州弥勒县西三兽医站 652300

规模养殖是现代畜牧业的发展需要,是现代畜牧业的基础。对于某个地区来讲,规模养殖是畜牧业的支柱作用。规模养殖既包括单个养殖单元的规模化,也包括一定规模的养殖单元在一定区域的集中。

关键词：规模化养殖弥勒县现代畜牧业规模养殖单元

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尖锐湿疣合并包皮过长的治疗

右江医学 2008年第3期36卷 343-344页

作者：吴国琼广西北流市人民医院广西北流537400

尖锐湿疣(CA)是人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生,属性传播疾病.潜伏期长达1～12个月,平均3个月.近年来尖锐湿疣在我国迅猛增加,发病数占性病的第二位,仅次于淋病.尖锐湿疣的治疗方法很多,但复发率相当... 详细信息

尖锐湿疣(CA)是人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生,属性传播疾病.潜伏期长达1～12个月,平均3个月.近年来尖锐湿疣在我国迅猛增加,发病数占性病的第二位,仅次于淋病.尖锐湿疣的治疗方法很多,但复发率相当高,病程较长.为了缩短病程,减少复发,2001年3月～2007年4月,我们采用两种方法治疗男性包皮过长或包茎的男性尖锐湿疣237例患者,现报告如下.

关键词：尖锐湿疣包皮环切电灼