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自由基、炎症与衰老

实用老年医学 2014年第2期28卷 100-103页

作者：夏世金孙涛吴俊珍复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所上海市200040 复旦大学附属华东医院老年医学科

自由基（free radicals）是生命科学的研究热点，1956年美国的Harman[1]将辐射化学中的自由基概念引入生物领域，提出了著名的自由基学说（free radial theory）。活性氧（reactive oxygen species，ROS）是机体内最常见的自由基。

关键词：自由基学说衰老炎症生命科学辐射化学活性氧机体内

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药物神经毒性的评价模型及应用

中国临床药学杂志 2023年第11期32卷 865-873页

作者：奚琳卞星晨吴俊珍张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院I期临床研究中心上海200040 国家卫健委临床药理重点实验室上海200040 国家老年疾病临床医学研究中心(华山) 上海200040

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞... 详细信息

药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一,也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说,研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养(神经细胞系、原代神经细胞和神经干细胞),三维多细胞培养(再聚集脑细胞),以及器官型培养(类器官、器官芯片)等。体内模型包括传统的哺乳动物模型和非哺乳动物模型。非哺乳动物模型由于其结构简单、操作方便也逐渐被广泛地用于神经毒性评价,主要包括线虫、斑马鱼、果蝇等。仅靠单一体内模型或体外模型无法完整全面地评价药物神经毒性,因此对于不同的药物,需要选择合适的方法及模型组合进行综合评价,才能得出准确可靠的结论。

关键词：药物神经毒性体内模型体外模型

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低氧致炎与低氧性肺动脉高压

中华肺部疾病杂志（电子版） 2014年第5期7卷 72-74页

作者：夏世金吴俊珍胡明冬复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所老年医学科上海200040 第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所重庆400037

低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）对人的长期严重危害依然未得到很好解决,是一治疗极为棘手、高致死率和高致残率的病理生理综合征,被认为是“假恶性”肿瘤.低氧性肺血管结构重建（hypoxic pulmonary vascular s... 详细信息

低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）对人的长期严重危害依然未得到很好解决,是一治疗极为棘手、高致死率和高致残率的病理生理综合征,被认为是“假恶性”肿瘤.低氧性肺血管结构重建（hypoxic pulmonary vascular structural remodeling,HPVSR）和低氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）是HPH形成的两大基本病理生理特征.肺血管内皮细胞（pulmonary vascular endothelial cell,PVEC）、肺血管平滑肌细胞（pulmonary vascular smooth muscle cell,PVSMC）和肺成纤维细胞是构成肺血管壁的主要细胞,这些细胞结构和功能的异常变化是导致HPVSR和HPV的主要原因.

关键词：低氧肺动脉高压炎症

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低氧性肺气血屏障炎症与机制

中华肺部疾病杂志（电子版） 2013年第6期6卷 53-56页

作者：孙涛夏世金吴俊珍胡明冬复旦大学附属华东医院老年医学科上海200040 上海市老年医学研究所上海200040 第三军医大学新桥医院呼吸内科重庆400037

肺气血屏障（blood—air barrier），也称肺泡毛细血管屏障（alveolar—capillary barrier）或肺血气屏障，由肺泡表面液体层、I型肺泡细胞与基膜、薄层结缔组织、毛细血管基膜与内皮等组成，是使肺泡与肺毛细血管紧密相连的组织结构，... 详细信息

肺气血屏障（blood—air barrier），也称肺泡毛细血管屏障（alveolar—capillary barrier）或肺血气屏障，由肺泡表面液体层、I型肺泡细胞与基膜、薄层结缔组织、毛细血管基膜与内皮等组成，是使肺泡与肺毛细血管紧密相连的组织结构，以保证机体气体进行正常的交换。

关键词：低氧肺气血屏障炎症损伤调控机制

Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞增殖与ET-1、VEGF和eNOS蛋白表达的影响

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中国老年学杂志 2013年第24期33卷 6170-6172页

作者：夏世金吴俊珍万文斌孙涛彭正羽吴金峰胡明冬钱桂生复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所上海200040 复旦大学附属华东医院老年医学科复旦大学生物医学研究院复旦大学附属华山医院中西医结合科第三军医大学新桥医院呼吸科

目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAEC)增殖及内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。方法取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAEC并进行原代培养;分4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染... 详细信息

目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAEC)增殖及内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。方法取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAEC并进行原代培养;分4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染再行低氧处理对照组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染再行低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。分别在常氧(21%O2)和低氧(2.5%O2)6 h后,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测PAECs增殖和培养上清液中ET-1、VEGF和eNOS蛋白水平。结果与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAEC的3H-TdR掺入量均显著升高(P<0.01);与低氧组比较,Ad-Gax+低氧组PAEC的3H-TdR掺入量均明显降低(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAEC上清中的VEGF和ET-1水平均显著升高(P<0.01),而eNOS含量明显降低(P<0.01);与低氧组比较,Ad-Gax+低氧组PAEC上清中VEGF和ET-1水平均明显降低(P<0.01),而eNOS水平显著升高(P<0.01)。结论低氧诱导PAEC异常增殖加速,而此时增强Gax基因表达可抑制细胞异常增殖;低氧上调PAEC中VEGF和ET-1含量,下调eNOS含量,而增强Gax表达可以逆转这种现象。

关键词： Gax基因低氧肺动脉高压内皮细胞增殖血管内皮生长因子内皮素-1 内皮型一氧化氮合酶

Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞增殖、凋亡和周期的影响

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实用老年医学 2013年第12期27卷 984-987,1009页

作者：夏世金吴俊珍孙涛胡明冬钱桂生复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所上海市200040 复旦大学附属华东医院老年医学科上海市200040 第三军医大学附属新桥医院呼吸科重庆市400037

目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAECs)增殖、凋亡和周期的影响。方法 PAECs分为4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染后低氧处理组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染后低氧处理组(Ad-Gax+低氧组... 详细信息

目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAECs)增殖、凋亡和周期的影响。方法 PAECs分为4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染后低氧处理组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染后低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。在常氧和低氧处理1、3、6 h和12 h后,3H-TdR掺入法测PAECs增殖、流式细胞术测细胞周期和凋亡率。结果与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAECs3H-TdR掺入量均显著升高(P均<0.01),低氧6 h最大;Ad-Gax+低氧组与常氧组比较均显著升高(P均<0.01),与低氧组比较均明显降低(P<0.01或P<0.05),低氧6 h降幅最大。与常氧组比较,Ad-βGal+低氧组和低氧组PAECs凋亡率均显著降低(P均<0.05),低氧6 h最低。Ad-Gax+低氧组与常氧组比较均显著上升(P<0.01或P<0.05),与低氧组比较均明显增加(P<0.01或P<0.05),低氧6 h增幅最大。与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组G0/G1期比例明显降低(P<0.05或P<0.01),低氧6 h最低;S期和G2/M期比例显著增加(P<0.05或P<0.01),低氧6 h S期比例最大。与常氧组和低氧组比较,Ad-Gax+低氧组G0/G1期比例均显著上升(P<0.05或P<0.01),低氧6 h增幅最大;S期和G2/M期比例显著降低(P<0.01或P<0.05),低氧6 h降幅最高。结论 Gax基因干预低氧性PAECs增殖、凋亡和周期,双向调节并维持细胞数量稳态。

关键词： Gax基因低氧肺动脉高压内皮细胞增殖凋亡细胞周期

奥地利生物科技公司启动寨卡病毒疫苗临床试验

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中国感染与化疗杂志 2017年第6期17卷 718-718页

作者：吴俊珍刘笑芬

2017年4月11日—奥地利生物科技公司Themis Bioscience宣布开始在健康志愿者中开展寨卡病毒疫苗的临床试验。该疫苗的开发基于麻疹疫苗免疫技术,是首个到达临床试验阶段的减活病毒的疫苗。去年12月份,美国Inovio制药公司宣称其试验性疫... 详细信息

2017年4月11日—奥地利生物科技公司Themis Bioscience宣布开始在健康志愿者中开展寨卡病毒疫苗的临床试验。该疫苗的开发基于麻疹疫苗免疫技术,是首个到达临床试验阶段的减活病毒的疫苗。去年12月份,美国Inovio制药公司宣称其试验性疫苗已在人类志愿者中诱导强大的免疫反应.

关键词：病毒疫苗临床试验生物科技奥地利寨卡健康志愿者免疫技术麻疹疫苗

欧洲药品管理局建议限制喹诺酮类和氟喹诺酮类抗菌药物的使用

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中国感染与化疗杂志 2019年第6期19卷 589-589页

作者：吴俊珍(摘译) 刘笑芬(审校) 不详

欧洲药品管理局(The European Medicines Agency's,EMA)风险评估委员会对喹诺酮类和氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应进行综合评价后,建议限制这些药物的应用。这类药物的不良反应主要涉及肌肉、肌腱、骨骼系统和神经系统。尽管少见,但可... 详细信息

欧洲药品管理局(The European Medicines Agency's,EMA)风险评估委员会对喹诺酮类和氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应进行综合评价后,建议限制这些药物的应用。这类药物的不良反应主要涉及肌肉、肌腱、骨骼系统和神经系统。尽管少见,但可能“致残和长期持续”。

关键词：欧洲药品管理局喹诺酮类骨骼系统氟喹诺酮类抗菌药物药物的不良反应风险评估神经系统综合评价

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加用合生元显著降低新生儿脓毒症发生率

中国感染与化疗杂志 2018年第6期18卷 584-584页

作者：吴俊珍(摘译) 刘笑芬(审校) 不详

Panigrahi等随机选择印度的149个村庄,开展一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验。选择出生时胎龄大于35周并体质量2 000 g以上的健康新生儿,出生后2~4 d内给予安慰剂或合生元口服7 d。合生元是益生菌植物乳杆菌ATCC 202195和益生元低聚... 详细信息

Panigrahi等随机选择印度的149个村庄,开展一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验。选择出生时胎龄大于35周并体质量2 000 g以上的健康新生儿,出生后2~4 d内给予安慰剂或合生元口服7 d。合生元是益生菌植物乳杆菌ATCC 202195和益生元低聚糖的混合物。研究的终点是观察新生儿脓毒症和死亡发生情况。在4 556例新生儿中,319例脓毒症,住院并接受静脉抗生素治疗。182例血标本中,88例(48.4%)细菌培养呈阳性。

关键词：健康新生儿脓毒症合生元发生率加用对照临床试验植物乳杆菌 ATCC