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DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中的作用及机制研究进展

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 335-341页

作者：吴京京宋杨吴威李淑祺王莉军王烁杭州师范大学公共卫生学院浙江杭州311121

砷是一种天然类金属化学元素,是世界卫生组织公布的引起重大公共关注的10种危害环境与健康的化学品之一,可以通过呼吸、食物、饮水、皮肤等途径进入人体,长期接触砷会导致多器官癌症和多系统功能受损。表观遗传学机制在砷健康效应中发... 详细信息

砷是一种天然类金属化学元素,是世界卫生组织公布的引起重大公共关注的10种危害环境与健康的化学品之一,可以通过呼吸、食物、饮水、皮肤等途径进入人体,长期接触砷会导致多器官癌症和多系统功能受损。表观遗传学机制在砷健康效应中发挥重要作用,研究表明,砷的致癌性可能是由表观遗传变化引起的。之前的研究主要集中在砷对DNA甲基化修饰的影响。近年来,研究表明DNA主动去甲基化的中间产物——5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC),可作为一种敏感的表观遗传标记,在砷暴露与健康效应之间发挥至关重要的“桥梁”作用。本文基于DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中作用的最新研究进展,简述了砷暴露的健康效应与DNA羟甲基化的关系,总结了DNA羟甲基化在砷暴露所致健康效应中的可能作用机制,为防治砷暴露所致健康效应提供科学依据。

关键词： 5-羟甲基胞嘧啶表观遗传砷健康效应作用机制

“三全育人”视角下高校课程思政建设的实践探索

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湖北开放职业学院学报 2024年第9期37卷 108-110页

作者：吴京京朱国平朱国华上海财经大学浙江学院统计系浙江金华321000 皖南医学院马克思主义学院安徽芜湖241001 上海财经大学浙江学院马克思主义学院浙江金华321000

课程思政是高校开展思政工作的重要凭借,也是高校落实立德树人根本任务的客观需求。全员育人、全程育人、全方位育人作为建立育人长效机制的重要理念,从持续性、全面性、协同性等角度对高校课程思政建设提出明确要求。针对高校课程思政... 详细信息

课程思政是高校开展思政工作的重要凭借,也是高校落实立德树人根本任务的客观需求。全员育人、全程育人、全方位育人作为建立育人长效机制的重要理念,从持续性、全面性、协同性等角度对高校课程思政建设提出明确要求。针对高校课程思政建设当前存在的主体认知偏差、课程深度不足、制度建设滞后等问题,可通过内化育人理念、挖掘课程价值、推进师资培育、加强顶层设计等途径,深化课程思政教育教学改革,从而为高校推进思政育人工作凝聚共识、积聚力量。

关键词： “三全育人” 课程思政课程价值师资建设

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基于少样本意图识别的对话系统设计与实现

基于少样本意图识别的对话系统设计与实现

作者：吴京京北京邮电大学

学位级别：硕士

马钱子碱通过PGC-1α/PPARα/CPT1A抑制三阴性乳腺癌脂肪酸氧化

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马钱子碱通过PGC-1α/PPARα/CPT1A抑制三阴性乳腺癌脂肪酸氧化

作者：吴京京安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:目前,乳腺癌已成为全球发病率最高的癌症。其中三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）均呈阴性表达的特殊乳腺癌类型,具有高侵袭性... 详细信息

研究背景及目的:目前,乳腺癌已成为全球发病率最高的癌症。其中三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）均呈阴性表达的特殊乳腺癌类型,具有高侵袭性、高转移性和高复发率,其化疗效果并不让人满意,需要寻找新的更有效的治疗手段。脂肪酸氧化作为肿瘤代谢重编程的重要组成部分,参与多种恶性肿瘤进展过程。肿瘤细胞依靠脂肪酸氧化进行细胞增殖、迁移和转移,提示脂肪酸氧化可能是癌症治疗的新靶点。马钱子碱是一种从马钱子干燥种子中提取的吲哚类生物碱,被证明对多数恶性肿瘤都具有抑制作用,但是具体的抑瘤机制还不清楚。我们推测马钱子碱的抑瘤作用可能与脂肪酸氧化有关,并通过一系列实验验证了这一假设。实验方法:乳腺癌MDA-MB-231细胞用不同浓度的马钱子碱处理24小时,通过MTT实验检测马钱子碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响;通过划痕实验检测马钱子碱对细胞迁移能力的影响;通过油红O染色和尼罗红染色检测马钱子碱对细胞内脂质含量的影响;通过ATP试剂盒检测马钱子碱对细胞内ATP水平的影响;通过western blot检测马钱子碱对MDA-MB-231细胞内脂肪酸氧化相关蛋白（PGC-1α,PPARα,CPT1A）表达水平的影响;构建MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,用不同剂量的马钱子碱对裸鼠进行灌胃给药,期间监测肿瘤体积变化,治疗周期结束后,剥离肿瘤并称重,计算马钱子碱的抑瘤率;通过对肿瘤组织进行油红O染色和脂肪酸氧化关键蛋白CPT1A的免疫组织化学染色,探究马钱子碱对肿瘤组织脂肪酸氧化的影响;通过对裸鼠主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的HE染色,评估实验所用剂量的马钱子碱对裸鼠器官是否产生毒性作用。实验结果:（1）马钱子碱抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,随着药物浓度的升高,细胞增殖能力和迁移能力逐渐下降。（2）马钱子碱引起MDA-MB-231细胞内脂质沉积和ATP水平的降低,抑制细胞内脂肪酸氧化相关蛋白（PGC-1α,PPARα和CPT1A）的表达,提示马钱子碱对MDA-MB-231细胞的脂肪酸氧化过程具有抑制作用。（3）体内实验表明,马钱子碱抑制肿瘤组织的脂肪酸氧化过程并且抑制裸鼠移植瘤的生长,马钱子碱剂量越大,抑制作用越强。实验所用剂量的马钱子碱对裸鼠器官无明显毒性。实验结论:在这项研究中,我们发现马钱子碱通过PGC-1α/PPARα/CPT1A抑制三阴性乳腺癌的脂肪酸氧化过程。马钱子碱抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,引起细胞脂质沉积和ATP水平下降,具体地说是通过抑制PGC-1α/PPARα/CPT1A通路阻碍脂肪酸氧化导致的;对于MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型,马钱子碱抑制肿瘤组织的脂肪酸氧化并抑制了肿瘤的生长。通过体内外实验,我们证实马钱子碱的抑瘤作用与脂肪酸氧化受阻有关。本研究为阐明马钱子碱的抑瘤机制提供了新的思路、为寻找治疗三阴性乳腺癌的新策略提供了有价值的参考。

关键词：马钱子碱三阴性乳腺癌脂肪酸氧化

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基于模型融合的紧固质量在线智能评价方法

机械设计与研究 2022年第2期38卷 44-47,55页

作者：吴京京何其昌时轮上海交通大学机械与动力工程学院上海200240

螺纹紧固件广泛应用于机械产品中,紧固质量极大影响机械产品的安全性和使用寿命,目前拧紧质量主要采用人工进行离线检验,效率低且准确性不高,导致生产周期长、质量风险高。通过分析紧固过程的拧紧角度、扭矩和质量问题之间的关联,构建... 详细信息

螺纹紧固件广泛应用于机械产品中,紧固质量极大影响机械产品的安全性和使用寿命,目前拧紧质量主要采用人工进行离线检验,效率低且准确性不高,导致生产周期长、质量风险高。通过分析紧固过程的拧紧角度、扭矩和质量问题之间的关联,构建紧固质量在线智能评价方法。对支持向量机、KNN、多层感知器以及随机森林分类器进行融合,构建加权投票器;建立紧固件拧紧管控IoT平台,获得训练数据集;通过训练学习获得子模型和加权投票器加权矩阵,并采用贝叶斯优化方法对分类器进行模型训练调参,提高分类准确度。验证表明,提出的紧固质量在线智能评价方法准确高效地分析拧紧质量,满足生产线节拍控制的需求。

关键词：螺纹紧固质量评价模型角度-扭矩控制曲线模型融合加权投票器

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基于事件驱动的板材切割作业实时调度方法

船舶工程 2022年第2期44卷 128-133页

作者：吴京京何其昌李钊上海交通大学机械与动力工程学院上海200240

船舶板材切割存在工艺流程复杂、加工任务多变、加工装备随机停台等情况,生产计划依赖于管理人员通过经验进行人工现场调度,效率低且难以实现生产资源的优化,容易造成任务脱期。基于船舶切割车间的五维数字孪生建模方法,建立事件驱动的... 详细信息

船舶板材切割存在工艺流程复杂、加工任务多变、加工装备随机停台等情况,生产计划依赖于管理人员通过经验进行人工现场调度,效率低且难以实现生产资源的优化,容易造成任务脱期。基于船舶切割车间的五维数字孪生建模方法,建立事件驱动的切割作业实时调度模型,通过生产现场的状态驱动生产资源的重新调度,并利用免疫遗传算法进行求解,实现切割作业任务的动态调度优化。应用表明该调度模型可以动态响应生产现场的随机状态变化,自动对切割作业任务进行重调度,提高生产资源的利用率,降低切割作业任务的脱期率。

关键词：切割作业任务数字孪生实时调度优化事件驱动脱期率

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船舶分段建造计划多车间协同调度方法

船舶工程 2022年第8期44卷 115-121页

作者：李钊吴京京何其昌杜世昌上海交通大学机械与动力工程学院上海200240

针对船舶分段建造场地利用率低,生产效率低以及分段脱期严重等问题,提出一种船舶分段建造计划多车间协同调度方法。考虑生产工艺约束、行车和平板车等起运资源约束及大、中组立车间协同建造,建立以场地利用率以及分段完工率为决策变量... 详细信息

针对船舶分段建造场地利用率低,生产效率低以及分段脱期严重等问题,提出一种船舶分段建造计划多车间协同调度方法。考虑生产工艺约束、行车和平板车等起运资源约束及大、中组立车间协同建造,建立以场地利用率以及分段完工率为决策变量的多目标优化模型;提出组立场地摆放的定位策略和干涉检测方法,提高可用场地搜索效率;提出优化模型两阶段求解方法,首先采用基于优先级规则的协同调度方法获得初始解,然后采用混合遗传算法进行优化,提高模型的求解效率。最后通过某型号船舶分段计划调度验证了方法的有效性。

关键词：船舶分段多车间协同多目标优化模型场地定位策略混合遗传算法

“经济资助+心理资助”:高校资助体系优化研究

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百色学院学报 2022年第6期35卷 133-136页

作者：吴京京上海财经大学浙江学院统计系浙江金华321000

建立健全高校“经济资助+心理资助”资助体系是高校在新时代经济社会发展新环境下坚持“立德树人”的重要举措,是帮助生活困难大学生顺利完成学业、促进其身心协同发展的重要保障,有利于提升我国反贫困事业的成效。在实践中,部分高校资... 详细信息

建立健全高校“经济资助+心理资助”资助体系是高校在新时代经济社会发展新环境下坚持“立德树人”的重要举措,是帮助生活困难大学生顺利完成学业、促进其身心协同发展的重要保障,有利于提升我国反贫困事业的成效。在实践中,部分高校资助体系的构建理念有待矫正,部分高校大学生资助体系的科学性有待凸显,部分高校大学生资助管理团队的能力有待提升。为此,各高校要进一步创新大学生资助理念、建立健全资助管理队伍、优化大学生资助模式以及加强各社会责任主体协同,以完善和优化“经济资助+心理资助”资助体系,全面提升高校资助工作的成效。

关键词：经济资助心理资助高校资助体系资助育人

负载肉桂醛的气体辅助静电纺丝纳米纤维制备及性质探究

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食品与发酵工业 2022年第21期48卷 140-145页

作者：刘松奇吴京京向慧安建辉周志邓伶俐超轻弹性体材料绿色制造民委重点实验室(湖北民族大学) 湖北恩施445000 湖北民族大学生物科学与技术学院湖北恩施445000

利用气体辅助静电纺丝技术制备负载0%、0.1%、0.5%、1.0%(质量分数)肉桂醛的明胶/玉米醇溶蛋白纳米纤维。通过扫描电子显微镜、傅里叶红外光谱和热力学分析探究纳米纤维微观变化。通过机械性能,水蒸气透过率以及抗氧化、抗菌揭示宏观性... 详细信息

利用气体辅助静电纺丝技术制备负载0%、0.1%、0.5%、1.0%(质量分数)肉桂醛的明胶/玉米醇溶蛋白纳米纤维。通过扫描电子显微镜、傅里叶红外光谱和热力学分析探究纳米纤维微观变化。通过机械性能,水蒸气透过率以及抗氧化、抗菌揭示宏观性质。结果表明,采用气体辅助静电纺丝技术可将天然高分子纳米纤维的产率提升至传统方式的10倍,给料速率从传统的1.0 mL/h提升至10.0 mL/h。肉桂醛/明胶/玉米醇溶蛋白纳米纤维直径随肉桂醛添加量的增加无显著性变化,纤维分布均匀。红外光谱分析表明,肉桂醛与蛋白通过氢键相互作用。负载肉桂醛的纳米纤维水蒸气透过率均显著低于明胶/玉米醇溶蛋白纳米纤维,说明负载疏水性的肉桂醛能抑制水分子透过纳米纤维膜。拉伸测试表明,肉桂醛的添加对纳米纤维的断裂伸长率有显著增加,但是对其拉伸强度和杨氏模量无显著影响。抗氧化能力评估发现,1.0%肉桂醛纳米纤维对Fe^(3+)具有较强还原能力。通过抑菌圈法分析发现,肉桂醛/明胶/玉米醇溶蛋白纳米纤维对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有明显抑制作用。

关键词：气体辅助静电纺丝肉桂醛纳米纤维