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牙周炎与帕金森病差异共表达基因的筛选与验证

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牙周炎与帕金森病差异共表达基因的筛选与验证

作者：史乃旭吉林大学

学位级别：硕士

目的:筛选牙周炎与帕金森病的差异共表达基因,并对潜在候选基因在组织水平和细胞水平分别进行实验验证,探究牙周炎与帕金森病的潜在共同致病靶点。方法:首先,通过生物信息学分析方法,从基因表达综合（GEO）数据库中收集牙周炎与帕金森... 详细信息

目的:筛选牙周炎与帕金森病的差异共表达基因,并对潜在候选基因在组织水平和细胞水平分别进行实验验证,探究牙周炎与帕金森病的潜在共同致病靶点。方法:首先,通过生物信息学分析方法,从基因表达综合（GEO）数据库中收集牙周炎与帕金森病患者转录组表达谱数据,筛选两种疾病共表达的差异表达基因（DEGs）,并对DEGs进行GO和KEGG功能富集分析,构建PPI网络与模块分析,筛选两种疾病的潜在差异共表达枢纽基因。其次,按照纳入标准在临床上收集牙周组织样本,通过RT-q PCR实验比较健康牙周组织和炎症牙周组织中炎症因子（TNF-α和IL-1β）及候选基因在转录水平的表达。再利用人牙周成纤维细胞HPDLC和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y分别构建牙周炎和帕金森病体外细胞模型。利用RT-q PCR法检测候选基因在转录水平的表达。结果:1.生物信息学分析:从GEO数据库中下载牙周炎与帕金森病患者转录组表达谱数据,分析筛选DEGs,结果显示GSE23586中上调基因538个,下调基因247个;GSE7621中330个上调基因和222个下调基因。绘制韦恩图筛选发现,有15个上调基因和4个下调基因是两个数据集所共有的。通过GO功能富集分析发现DEGs参与两种疾病相关的主要生物学功能是epidermis development,skin development,keratinocyte differentiation和cornification;DEGs所处细胞环境组分主要为neuronal cell body,cornified envelope,desmosome和parallel fiber to Purkinje cell synapse;endopeptidase regulator activity,peptidase inhibitor activity,endopeptidase inhibitor activity和structural constituent of epidermis为DEGs可能行使的主要分子功能。KEGG功能富集分析显示cytokine-cytokine receptor interaction,serotonergic synapse,amphetamine addiction,cocaine addiction和primary immuno-deficiency为DEGs参与两种疾病主要的信号通路。PPI网络绘制4个关键网络模块、15个关键枢纽基因。通过对15个关键枢纽基因进一步进行GO富集分析,显示枢纽基因主要与多巴胺生物合成过程、皮肤发育和角质化有关。此外,枢纽基因在三种KEGG信号通路中显著富集:苯丙胺成瘾、多巴胺能突触和5-羟色胺能突触。随机选取4个枢纽基因分析诊断价值,结果具有统计学意义（p<0.05）。这四种候选基因（CDSN、TH、DDC和SLC6A3）用于后续实验验证。2.临床样本采集情况:按照纳入标准选取人健康牙周组织5例为对照组,实验组—人牙周炎组包括轻、中、重度牙周炎各5例。对照组与实验组间性别、年龄和失牙数无统计学差异。探诊深度和附着丧失指标均随患者牙周炎症程度升高而增加,具有统计学差异。3.组织水平验证结果:与对照组相比,炎症牙周组织中TNF-α和IL-1β在转录水平表达显著上调,随炎症程度升高表达水平也显著提高（p<0.01和p<0.05）。与对照组相比,四种候选基因（CDSN、TH、DDC和SLC6A3）在转录水平表达水平均上调,且与组织炎症程度正相关;与生信分析结果一致。4.细胞水平验证结果:与对照组相比较,不同浓度***-LPS作用HPDLC 24 h后,不同浓度MPP+作用SY5Y细胞48 h和24 h后,细胞存活率均呈浓度依赖性降低（p<0.05和p<0.01）。高倍镜下观察细胞的形态学改变发现:随着MPP+浓度增加,24 h和48 h后SH-SY5Y细胞数目均逐渐减少,细胞形态发生改变,细胞突起逐渐变短,细胞逐渐圆缩肿胀。这种形态学改变在48 h后更为明显,与CCK-8结果一致。根据上述结果,确定1.0μg·m ***-LPS作用HPDLC细胞24h建立体外牙周炎细胞模型,0.5 m M和2.0 m M的MPP+作用SH-SY5Y细胞48 h为体外PD细胞模型。1.0μg·m ***-LPS上调HPDLC细胞的TNF-α和IL-1β表达（p<0.01）和（p<0.05）;两种浓度（0.5m M和2.0 m M）的MPP+作用SH-SY5Y细胞48 h后α-syn的表达水平均有所上调,且呈浓度依赖性上升（p<0.05）,显示两种细胞模型构建成功。后续对候选基因验

关键词：牙周炎帕金森病生物信息学差异表达基因 GO富集分析 KEGG富集分析

在中介中的“文学性”——21世纪以降吴晓东的批评实践

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当代文坛 2024年第6期 63-71页

作者：吴虑北京师范大学文学院

如何防止“文学性”在各种非本质化的后结构主义思潮冲击下继续破碎化，如何把握深入文学本质时“文学性”的讨论分寸，是今日重提“文学性”研究尤须谨慎的论证关节。以21世纪以降吴晓东的批评实践为方法，试图清理出一条“在中介中”... 详细信息

如何防止“文学性”在各种非本质化的后结构主义思潮冲击下继续破碎化，如何把握深入文学本质时“文学性”的讨论分寸，是今日重提“文学性”研究尤须谨慎的论证关节。以21世纪以降吴晓东的批评实践为方法，试图清理出一条“在中介中”的“文学性”建设线索，经由“在中介中”的“境遇”“远景”“寓言”三个向度，建筑出“文学性”可资运作的内部结构，并勉力勘测出能够凿开文学核心要义及其主体性深度理论的批评矿脉。

关键词：文学性研究吴晓东中介中远景寓言诗学

农村电商发展对农民增收的影响研究 ——以福建省为例

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农村电商发展对农民增收的影响研究 ——以福建省为例

作者：白乃帆福建农林大学

学位级别：硕士

前驱体策略调控g-C3N4基材料的结构及催化性能研究

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前驱体策略调控g-C3N4基材料的结构及催化性能研究

作者：史乃申安徽理工大学

学位级别：硕士

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海岛型机场滞洪区景观设计

世界林业研究 2024年第2期37卷 148-149页

作者：邓德骏游淑风刘岩民孙凤利黄思琦陈舒雯吴榆玲王卿厦门工学院建筑科学与土木工程学院厦门大学后勤集团厦门海沧城建园林有限公司厦门工学院集美大学港口与海岸工程学院

设计说明本项目位于厦门市大嶝岛嶝琦滞洪区,设计面积13 739 m^(2)。嶝琦滞洪区是厦门新机场北部片区防洪排涝重要水利工程组成部分,是保障新机场片区安全性工程。项目北面为滞洪区和现有道路,南面为现有村庄。设计地块由3部分组成,左... 详细信息

设计说明本项目位于厦门市大嶝岛嶝琦滞洪区,设计面积13 739 m^(2)。嶝琦滞洪区是厦门新机场北部片区防洪排涝重要水利工程组成部分,是保障新机场片区安全性工程。项目北面为滞洪区和现有道路,南面为现有村庄。设计地块由3部分组成,左侧为村庄公园,中间最窄处为村庄寺庙,右侧为荒地。根据上位规划该地块规划为公园绿地,服务于周边市民,为附近社区居民提供休闲、娱乐、健身、交往等活动空间。

关键词：滞洪区防洪排涝场地设计科普教育景观设计公园绿地自然流畅现有道路

农村水环境治理中的农民参与问题研究 ——以广西L市为例

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农村水环境治理中的农民参与问题研究 ——以广西L市为例

作者：李乃荣广西大学

学位级别：硕士

随着我国农村地区经济快速发展,农村环境问题相伴而生,其中水环境问题尤为明显。农村水环境治理是农村人居环境治理的重要组成部分,是推进美丽乡村建设的重要内容。同时,农村水环境治理也是一项复杂的系统工程,实现农村水环境的“善治... 详细信息

随着我国农村地区经济快速发展,农村环境问题相伴而生,其中水环境问题尤为明显。农村水环境治理是农村人居环境治理的重要组成部分,是推进美丽乡村建设的重要内容。同时,农村水环境治理也是一项复杂的系统工程,实现农村水环境的“善治”需要多元主体共同参与。其中,农民作为农村水环境的直接利益相关者,树立起农民参与治理的主人翁精神,使其有效参与到水环境治理中尤为必要。然而,在当前农村水环境治理实践中,农民参与往往难以有效落实,农民参与不足的现象依然明显。因此,如何调动农民参与农村水环境治理的积极性,提升农民参与程度,是推动农村水环境治理的重要研究方向。本文以公民参与阶梯理论为理论基础,通过问卷调查和访谈等研究方法,对广西L市农村水环境治理的农民参与现状进行调查研究。根据调查结果分析可知,目前广西L市农民参与农村水环境治理整体上处于“非参与”和“象征性参与”层次,具体表现为农民自主参与意识薄弱、参与行动和能力不足、参与范围局限、参与渠道不通畅以及信息沟通和反馈不足的困境。究其根本,农民参与农村水环境治理的文化氛围薄弱、制度环境不完善、机制不健全以及组织力量有限是农民参与困境出现的主要原因。由此提出完善农村水环境治理中农民参与的对策建议,即营造农民参与的文化氛围,优化农民参与的制度环境,完善农民参与的机制建设以及增强农民参与的组织力量,从而促进农村水环境治理农民的“实质性参与”,使农民充分发挥其治理主体力量,和政府共同推进农村水环境治理工作,实现农村水环境的“善治”。

关键词：农村水环境治理农民参与公民参与阶梯理论

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算法推荐下网络服务提供者版权注意义务研究

算法推荐下网络服务提供者版权注意义务研究

作者：梁乃鑫广州大学

学位级别：硕士

网络服务提供者版权注意义务是我国侵权责任框架下认定网络服务提供者在版权领域间接侵权的过程中是否具备主观过错的核心。我国的网络服务提供者版权注意义务主要分为避风港原则下的网络服务提供者版权注意义务、红旗原则下的网络服务... 详细信息

网络服务提供者版权注意义务是我国侵权责任框架下认定网络服务提供者在版权领域间接侵权的过程中是否具备主观过错的核心。我国的网络服务提供者版权注意义务主要分为避风港原则下的网络服务提供者版权注意义务、红旗原则下的网络服务提供者版权注意义务以及较高的网络服务提供者版权注意义务。而在具体的法律适用过程中,注意义务和审查义务之间的关系始终未被理顺,注意义务体系内部也存在较多模糊之处,例如较高的注意义务相比一般的注意义务有何具体区别,其是否相当于全面、主动的审查义务,在这些方面学界共识和司法裁判之间一直存在差距,不同的司法者也常常在司法裁判过程中采取不同的裁判路径。近年来算法推荐技术的出现,提升了网络平台用户的用户体验,也为网络服务提供者带来更大的商业利益,但由于其运作方式与过去网络服务提供者人工推送的方式截然不同,算法推荐技术对原本的网络服务提供者版权注意义务制度造成了较为严重的冲击,使得原本相对就较为混乱的网络服务提供者版权注意义务体系在司法实践中进一步陷入适用困境,学者和司法者们在原本的网络服务提供者版权注意义务体系上初步建立的司法共识再次被打破,审查义务和注意义务之间的关系进一步混乱。本文通过“北大法宝”等数据来源对“算法推荐”“网络服务提供者”“著作权”等关键词进行搜索,筛选得19个与算法推荐技术下网络服务提供者的版权注意义务相关的案例,根据对这些案例进行的实证分析,分析出网络服务提供者的版权注意业务在算法推荐下受到冲击产生的问题主要为:类型化的豁免责任难以适用、新型网络服务提供者缺乏相应规制;技术中立原则影响间接故意的认定、算法推荐技术下网络服务提供者举证责任分配不合理、算法推荐的行为性质认定思路存在分歧;“通知—删除”体系中的版权权利人通知有效性受到冲击、“红旗”原则认定规则与实际脱轨、注意义务和审查义务进一步混乱等。考虑到上述情况,首先根据本体化算法时代的网络服务提供者往往具有多种功能却在规模上有较大差异的状况,应当调整网络服务提供者的分类标准,不再使用按照功能进行的网络服务提供者分类,将网络服务提供者按用户体量、受其控制的网络信息规模、盈利能力进行分层分级,考虑不同层级的网络服务提供者的具体承受能力,使其承担不同的版权注意义务。其次根据网络服务提供者在算法推荐技术下的版权侵权案件中所占据的在所有当事人中相对强势的地位,以及其对算法技术本身的了解和实际控制,应当调整对其较为有利的技术中立抗辩的认定规则,加重网络服务提供者的举证责任,并统一对于其所使用的算法技术的认定。最后,考虑到网络服务提供者实际上依赖算法推荐技术取得更高的经济利益,应当以加重算法推荐下的网络服务提供者版权注意义务为出发点调整网络服务提供者版权注意义务体系,并专门设计特殊情况下的全面审查义务。

关键词：版权注意义务算法推荐技术网络服务提供者