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注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与疗效的关系

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注意缺陷多动障碍患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型及血药浓度与...

作者：吴为阁厦门大学

学位级别：硕士

目的 1.建立注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型,考察哌甲酯缓释片群体药动学参数的分布特征,为临床合理化治疗提供重要参数。 2.探讨ADHD患者哌甲酯缓释片多次给药后... 详细信息

目的 1.建立注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患者哌甲酯缓释片的群体药动学模型,考察哌甲酯缓释片群体药动学参数的分布特征,为临床合理化治疗提供重要参数。 2.探讨ADHD患者哌甲酯缓释片多次给药后的稳态血药浓度水平及其与临床疗效和不良反应之间的关系,以指导临床合理化给药。方法前瞻性纳入符合国际疾病诊断和分类标准第10版(international classification of diseases-10,ICD-10)中ADHD诊断标准的患者。 1.收集服用哌甲酯缓释片治疗的78名ADHD患者的消除相稳态血.药浓度数据(n=165)和其它重要的临床资料,用LC-MS/MS法测定哌甲酯缓释片的血药浓度,采用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEM)去分析处理数据,并用Bootstrap法内部验证模型的稳定性和有效性。 2.拟纳入40例未曾使用中枢神经兴奋剂的ADHD患者为研究对象,在3wk时间内完成哌甲酯缓释片系统剂量滴定,然后按滴定的最适剂量再治疗2wk,按照最后2wk实际给药剂量分组。在试验wkl、2、3末和试验结束时分别采集服药后8h的血样本,用LC-MS/MS法测定哌甲酯缓释片的稳态血药浓度。临床疗效在试验基线、wkl、2、3末和试验结束时分别采用Conners多动指数(conners index of hyperactivity, CIH)评定。数据用SPSS vl3.0统计分析。结果 1.采用一级吸收和消除的一房室模型为药动学基础模型,清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的个体间随机变异采用指数模型,个体自身变异采用加法模型拟合。CL典型值为254L.h-1。体重(WT)和合并用丙戊酸钠(VPA)是CL的影响因素。最终哌甲酯缓释片的群体药动学模型为：CL (L·h-1)=254·(WT/34.7)0.663·0.884(如果合用丙戌酸钠,否则为1)·EXP (ETA (CL)).(式中WT单位为：kg)。CL随WT增加呈非线性增加;合用VPA者CL降低11.6%。CL的个体间随机变异是16.06%。 2.31例患者(77.5%,31/40)最终完成评估血药浓度与疗效关系的试验,按滴定的最适剂量分为18mg组(n=21)、36mg组(n=10)两组。试验结束时两组的稳态血药浓度分别为5.55±0.64μg·L-1,8.56±0.50μg·L-1,并与给药剂量呈线性相关(P0.05)。两组患者Conners多动指数与基线相比均显著下降(P<0.05)。36mg组患者提高稳态血药浓度与临床疗效具有正(高度)相关(r=0.82)(P<0.05)。本研究初步探索,区分临床疗效的阈血药浓度值为5.17μg·L-1;血药浓度越高者,消化道不良反应概率可能会增加。结论 1.成功建立哌甲酯缓释片治疗ADHD患者的群体药动学模型,根据患者的生理用药资料,可估算其CL,为制定给药方案提供依据。 2.哌甲酯缓释片治疗ADHD疗效肯定,稳态血药浓度与给药剂量呈线性相关,浓度的个体间差异明显。提高稳态血药浓度可能会改善临床症状,但需注意监测药物不良反应。5.17μg·L-1可以作为预测临床疗效的客观指标。

关键词：注意缺陷多动障碍哌甲酸缓释片群体药动学

自尊在青少年抑郁与游戏障碍间的中介效应分析

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中国卫生标准管理 2023年第7期14卷 133-137页

作者：郑微钟娜李宗磊吴为阁厦门市仙岳医院儿童青少年心理科福建厦门361000 上海交通大学医学院附属精神卫生中心心理咨询科上海200030

目的调查青少年游戏障碍现状,探索游戏障碍和抑郁、自尊、社会支持的关系,为降低青少年游戏障碍提供参考。方法厦门市仙岳医院于2021年10月—2022年3月采用问卷调查法对725名青少年进行调查,采用抑郁症筛查量表(patients health questio... 详细信息

目的调查青少年游戏障碍现状,探索游戏障碍和抑郁、自尊、社会支持的关系,为降低青少年游戏障碍提供参考。方法厦门市仙岳医院于2021年10月—2022年3月采用问卷调查法对725名青少年进行调查,采用抑郁症筛查量表(patients health questionnaire-9,PHQ-9)、自尊量表(the self-esteem scale,SES)、领悟社会支持量表(perceived social support scale,PSSS)、游戏障碍筛查量表(gaming disorder screening scale,GDSS)进行测量。数据分析采用SPSS 25.0统计学软件,用Pearson相关方法探究各变量之间的相关关系,通过PROCESS分析社会支持的调节效应。结果纳入725名青少年,游戏障碍筛查量表各维度在性别上均差异有统计学意义(P<0.05)、抑郁与游戏障碍呈正相关(r=0.370,P<0.001)、自尊与游戏障碍呈负相关(r=-0.268,P<0.001)、社会支持与游戏障碍呈负相关(r=-0.164,P<0.001)。自尊的中介作用显著(P<0.05),社会支持对自尊与游戏行为的调节作用显著(P<0.05)。结论自尊对抑郁和游戏障碍起部分中介作用,社会支持在此模型中起调节作用。未来预防工作的重点应注重青少年抑郁、自尊的筛查。减轻游戏障碍的抑郁症状、提升其自尊水平、加强社会支持作为预防游戏障碍的方法。

关键词：自尊社会支持抑郁游戏障碍中介效应调节效应

哌甲酯对注意缺陷多动障碍儿童睡眠特征的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2020年第7期29卷 624-628页

作者：吴为阁王文强李宗磊韦璇厦门医学院附属仙岳医院儿童青少年心理科 361012 厦门医学院附属仙岳医院睡眠医学科 361012

目的:探讨哌甲酯(methylphenidate,MPH)缓释片对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童睡眠特征的影响。方法:纳入23例ADHD儿童作为MPH组,予持续处方可变剂量的哌甲酯缓释片,并分别于基线、治疗2周和治... 详细信息

目的:探讨哌甲酯(methylphenidate,MPH)缓释片对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童睡眠特征的影响。方法:纳入23例ADHD儿童作为MPH组,予持续处方可变剂量的哌甲酯缓释片,并分别于基线、治疗2周和治疗6周进行3次整夜多导睡眠监测(polysomnogram,PSG)。同时招募相匹配的正常儿童21例作为对照组进行PSG。采用SPSS 22.0进行统计分析,根据资料类型分别采用均数±标准差,均数(四分位数)[M(P25,P75)]和百分比进行统计描述,对睡眠参数间的比较采用配对t检验或方差分析。结果:与对照组比较,基线时MPH组儿童睡眠效率[SE(%)]降低[(86.7±12.4)%,(90.9±7.5)%]、睡眠潜伏期(SOL)延长[(21.1±12.4)min,(18.1±13.0)min]、REM潜伏期(ROL)缩短[(145.2±35.2)min,(155.6±57.7)min],均差异有统计学意义(均P0.05)。MPH组儿童N1期、N2期、N3期及R期的总睡眠时间百分比(%TST),唤醒次数及唤醒时间等睡眠参数,在基线、治疗2周和治疗6周时,均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:ADHD儿童存在睡眠效率降低、入睡困难及REM潜伏期缩短;MPH对ADHD儿童的睡眠,在前2周具有一定的负面影响,恶化ADHD儿童患者本身的睡眠问题。当持续治疗6周后,MPH对睡眠的影响逐渐好转。

关键词：哌甲酯缓释片注意缺陷多动障碍多导睡眠监测儿童

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丙戊酸钠缓释片致中毒性表皮坏死溶解症一例

中华精神科杂志 2017年第5期50卷 397-398页

作者：吴为阁王文强范燕云厦门市仙岳医院儿童青少年心理科 361012 厦门大学附属中山医院消化内科

病例描述患者男,16岁,学生,因＂兴奋话多、言语夸大、乱发脾气3周＂于2015年10月8日入厦门市仙岳医院治疗.2015年9月15日患者无明显诱因出现兴奋,话多,内容夸大,要求多,索要钱财、抵押物品挥霍,不满足即大发脾气,毁物、持刀威胁欲自杀... 详细信息

病例描述患者男,16岁,学生,因＂兴奋话多、言语夸大、乱发脾气3周＂于2015年10月8日入厦门市仙岳医院治疗.2015年9月15日患者无明显诱因出现兴奋,话多,内容夸大,要求多,索要钱财、抵押物品挥霍,不满足即大发脾气,毁物、持刀威胁欲自杀被制止.患者整晚不眠、精力充沛,活动增多,对人热情,大量抽烟,并到处请人抽烟,易激惹,与老师发生冲突.入院前3d曾在我院门诊予丙戊酸钠缓释片（sodium valproate sustained-release tablets, VPA） 0.5 g每日2次,奥氮平5 mg每日1次进行治疗,但患者不予配合,家人难以管理,以＂躁狂发作＂强制收入我院.既往史、个人史、家族史均无特殊.

关键词：丙戊酸钠缓释片中毒性表皮坏死 valproate 溶解医院治疗精力充沛躁狂发作发脾气

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厦门市3所大学女生经前期综合征调查

中国学校卫生 2016年第4期37卷 612-614页

作者：袁颖吴为阁刘秀勤彭向芸邹小兰福建省厦门市仙岳医院 361012

经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）是指在月经周期的黄体期（D14-D28）反复出现的一系列躯体和精神症状群,在卵泡期缓解,月经来潮后自行消失（[1]）。国内外学者研究发现女大学生PMS发生率高达43%～85%（[2-3]）,严重影响日常... 详细信息

经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）是指在月经周期的黄体期（D14-D28）反复出现的一系列躯体和精神症状群,在卵泡期缓解,月经来潮后自行消失（[1]）。国内外学者研究发现女大学生PMS发生率高达43%～85%（[2-3]）,严重影响日常生活和学习。本研究现况调查厦门市女大学生月经情况,并探讨与PMS的关系,为制定预防保健措施提供理论依据。

关键词：经前期综合征问卷调查学生保健服务

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帕利哌酮对精神分裂症患者脑电图的影响

海峡药学 2014年第7期26卷 121-123页

作者：黄淑来吴为阁福建省泉州市第三医院泉州362000 福建省厦门市仙岳医院厦门361012

目的评价帕利哌酮对精神分裂症患者脑电活动的影响。方法开放性收集门诊和住院精神分裂症急性发作患者共97例,用帕利哌酮系统治疗,分别在治疗前和治疗8周末进行脑电图(Electroen-cephalography,EEG)检查,自身对照观察;同时用简明精神病... 详细信息

目的评价帕利哌酮对精神分裂症患者脑电活动的影响。方法开放性收集门诊和住院精神分裂症急性发作患者共97例,用帕利哌酮系统治疗,分别在治疗前和治疗8周末进行脑电图(Electroen-cephalography,EEG)检查,自身对照观察;同时用简明精神病量表(BPRS)评定疗效。结果经8周治疗,脑电图轻度异常7例,边缘状态10例,异常发生率为17.5%,多以慢波增多θ活动散在各导为主,未发现有痫样活动。帕利哌酮治疗精神分裂症疗效肯定,临床未见患者抽搐发作。结论帕利哌酮治疗后脑电图异常发生率低,治疗精神分裂症疗效肯定。

关键词：帕利哌酮脑电图精神分裂症疗效安全

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精神病人监护人责任保险探究

法制博览 2019年第17期 184-184页

作者：吴为阁厦门市仙岳医院

为中国的精神障碍人士的看护人设立责任保险是必要和合理的。比较模型保险商业保险模式之间的利弊,保险模式的选择是更利于建立和保证精神残疾责任保险监护人等有关保险的实现。这种保险模式在现实生活中也在一些地区被积极地采用。但是... 详细信息

为中国的精神障碍人士的看护人设立责任保险是必要和合理的。比较模型保险商业保险模式之间的利弊,保险模式的选择是更利于建立和保证精神残疾责任保险监护人等有关保险的实现。这种保险模式在现实生活中也在一些地区被积极地采用。但是,因为政府是在当前保险制度处于相对的绝对的主导地位,保险制度的设计可能会让监护人或放任人产生故意破坏的想法,若是以监护的一方进行保险投资的话,其中的追偿权则是在某些特定情况下保险公司为了解决问题所制定的相关规定,这同时也是解决问题的最有效方法。

关键词：精神障碍者侵权责任监护人责任险

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文拉法辛在闽南抑郁症患者中的群体药动学

中国新药与临床杂志 2014年第9期33卷 668-672页

作者：陈彬彬章家新王文强吴为阁仙岳医院福建厦门361012

目的建立闽南人群抑郁症患者口服文拉法辛的药动学模型,为临床个体化给药方案提供参考。方法以69例服用文拉法辛的闽南抑郁症患者为研究对象,采集了152个稳态血样资料,以高效液相色谱法测定血药浓度,同时收集患者的临床和实验室检查等资... 详细信息

目的建立闽南人群抑郁症患者口服文拉法辛的药动学模型,为临床个体化给药方案提供参考。方法以69例服用文拉法辛的闽南抑郁症患者为研究对象,采集了152个稳态血样资料,以高效液相色谱法测定血药浓度,同时收集患者的临床和实验室检查等资料,运用非线性混合效应模型,建立文拉法辛的群体药动学模型;考察各项因素对药动学参数的影响,并以Bootstrap法进行模型验证。结果一级吸收和消除模型能够较好地模拟文拉法辛的体内过程,在所有因素中,体重对表观分布容积有影响,肌酐清除率对表观清除率有影响,文拉法辛表观清除率和表观分布容积的群体典型值分别为83.7 L·h-1和343 L。结论建立了闽南抑郁症患者口服文拉法辛的群体药动学模型,模型经验证稳定可靠。

关键词：文拉法辛抑郁症药动学

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重症监护病房护士心理健康的影响因素

医疗装备 2017年第3期30卷 140-141页

作者：刘梅霞吴为阁福建医科大学附属泉州市第一医院ICU科福建泉州362000 厦门市仙岳医院福建厦门361012

目的探讨新进入重症监护病房(ICU)的护士的心理健康水平及其影响因素。方法采集93名ICU护士的性别、护龄、职称、性格、气质及应付方式等资料,并在岗前及岗后3个月分别用SCL-90测评其心理健康状况。结果 ICU护士岗前的躯体化、恐怖、偏... 详细信息

目的探讨新进入重症监护病房(ICU)的护士的心理健康水平及其影响因素。方法采集93名ICU护士的性别、护龄、职称、性格、气质及应付方式等资料,并在岗前及岗后3个月分别用SCL-90测评其心理健康状况。结果 ICU护士岗前的躯体化、恐怖、偏执、人际关系、敌对、阳性项目数等因子分低于常模(P0.05)。结论 ICU护士心理健康水平低,建议加强心理辅导,以提高抗压能力。

关键词：重症监护病房护士心理健康