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维生素E对大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制研究

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中国修复重建外科杂志 2018年第11期32卷 1421-1428页

作者：黎牧帆张二洋吕雷锋班文瑞党晓谦张晨西安交通大学第二附属医院骨一科西安710004

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及... 详细信息

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及干预组采用脂多糖联合激素法制备SANFH模型,干预组在注射激素的同时每天肌肉注射维生素E 40 mg/kg,连续7 d。末次激素注射后2、4、8周取股骨头,HE染色观察骨坏死发生情况,计算空骨陷窝率;TUNEL染色观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组织化学染色及Western blot检测观察胱天蛋白酶9(Caspase-9)、Caspase-3、细胞色素-c(cytochrome-c,Cyt-c)蛋白表达情况。结果组织学观察示,干预组空骨陷窝率仅8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),4、8周时与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组细胞凋亡指数各时间点均低于模型组(P<0.05),8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色及Western blot观察示,干预组各时间点Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),8周时与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论维生素E可通过减轻线粒体依赖性骨细胞凋亡来延缓大鼠早期SANFH病程发展。

关键词：激素性股骨头缺血性坏死维生素E 细胞凋亡大鼠

巨噬细胞移动抑制因子对激素性股骨头缺血性坏死血管修复影响的体外实验研究

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中国修复重建外科杂志 2016年第8期30卷 998-1005页

作者：马骏张晨张二洋班文瑞吕雷锋党晓谦王坤正西安交通大学第二附属医院骨一科西安710004

目的通过检测体外缺氧/激素作用下内皮细胞(endothelial cells,ECs)增殖、迁徙以及巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和VEGF的表达变化,探讨激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)血管修复障碍发生机制。方法取第3代人脐静脉ECs(human umbilical vein ECs,HUVECs)进行分组干预。正常对照组(A组)细胞不作任何干预;地塞米松组(B组):用含1.0×10^(-6) mol/L地塞米松的完全培养液干预;缺氧培养组(C组):细胞在低氧细胞培养罐内培养;地塞米松+缺氧培养组(D组):细胞在低氧细胞培养罐内培养,同时用含1.0×10^(-6) mol/L地塞米松的完全培养液干预。干预培养后24 h,行Alamar Blue细胞活性检测及活/死细胞染色观测细胞增殖情况,细胞骨架染色观察细胞骨架形态;采用划痕实验比较各组细胞迁徙能力,ELISA法检测各组细胞MIF及VEGF表达水平。结果干预培养后24 h,Alamar Blue细胞活性检测及活/死细胞染色示C组细胞活性最好且活细胞数多,D组细胞活性最差、活细胞数最少,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论缺氧条件下ECs增殖及迁徙能力增强,MIF及VEGF分泌增加;而高浓度地塞米松会抑制上述过程,引发血管修复障碍,导致SANFH发生、发展。

关键词：激素性股骨头缺血性坏死巨噬细胞移动抑制因子血管修复体外实验

藏红花通过抗凋亡、抗炎和抗水肿机制发挥对大鼠脊髓损伤模型的神经保护作用

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第2期38卷 280-289页

作者：张晨吕雷锋李苗高玲马骏王坤正西安交通大学第二附属医院骨一科陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院超声科陕西西安710004

目的研究藏红花对大鼠脊髓损伤后神经功能的保护作用、相关病理变化及其作用机制。方法 36只大鼠随机均分为6组:正常组、损伤组及治疗组A、B、C、D。通过BBB评分法(the Basso Beattie Bresnahan locomotor rating scale)和HE染色评估藏... 详细信息

目的研究藏红花对大鼠脊髓损伤后神经功能的保护作用、相关病理变化及其作用机制。方法 36只大鼠随机均分为6组:正常组、损伤组及治疗组A、B、C、D。通过BBB评分法(the Basso Beattie Bresnahan locomotor rating scale)和HE染色评估藏红花的神经保护作用并确定最有效剂量。另取60只大鼠随机均分为3组:正常组、损伤组、治疗组,通过尼氏染色、TUNEL染色及电子显微镜观察评估组织病理学变化;RT-PCR、免疫组化检测凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2的表达;ELISA、Western blot、免疫组化等检测炎症相关因子1L-1β、1L-10、TNF-α、P38MAPK的表达,Western blot、免疫组化检测水肿相关因子APQ-4的表达。结果藏红花最有效剂量为100mg/kg。治疗组与损伤组相比,神经细胞结构更清晰,凋亡细胞数目显著降低(26.37±1.54 vs.35.94±1.62,P=0.000),Bax表达明显降低(P=0.000)而Bcl-2表达有所提高(P=0.036),P38MAPK表达水平明显降低[(300.30±33.26)%vs.(132.54±10.21)%,P=0.000],APQ-4表达水平降低[(359.55±16.12)%vs.(124.53±20.35)%,P=0.000]。结论藏红花通过抗凋亡、抗炎及抗水肿机制在大鼠脊髓损伤后起到神经保护的作用。

关键词：藏花醛神经保护 Bax P38MAPK APQ-4 Bcl-2 脊髓损伤

盐酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎膝关节软骨下骨Ⅰ型胶原及骨钙素表达的影响

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郑州大学学报（医学版） 2017年第1期52卷 9-13页

作者：张晨马骏吕雷锋班文瑞张二洋党晓谦王坤正西安交通大学第二附属医院骨一科西安710004

目的:探讨盐酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎膝关节软骨下骨Ⅰ型胶原及骨钙素表达的影响。方法:选取46例因膝关节骨性关节炎行人工膝关节表面置换术的绝经后女性患者,其中23例术前半年内行盐酸氨基葡萄糖治疗12周,为观察组,未服用者23例为对... 详细信息

目的:探讨盐酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎膝关节软骨下骨Ⅰ型胶原及骨钙素表达的影响。方法:选取46例因膝关节骨性关节炎行人工膝关节表面置换术的绝经后女性患者,其中23例术前半年内行盐酸氨基葡萄糖治疗12周,为观察组,未服用者23例为对照组。术中留取2组膝关节胫骨平台截骨后软骨下骨组织0.5 cm3,分别行骨组织显微CT检测、Ⅰ型胶原胶原苦味酸-天狼星红染色、骨钙素免疫组化染色、Ⅰ型胶原及骨钙素Western blot检测。结果:经显微CT检测发现,观察组软骨下骨小梁相对骨体积、骨小梁间隙、骨小梁厚度、骨小梁数目均较对照组有所改善,且观察组Ⅰ型胶原和骨钙素含量均较对照组增加(P<0.05)。Western blot检测亦证实观察组软骨下骨Ⅰ型胶原及骨钙素表达较对照组增多(P<0.05)。结论:盐酸氨基葡萄糖可能通过调节Ⅰ型胶原及骨钙素的表达,从而改善女性膝关节骨性关节炎绝经患者膝关节软骨下骨的微结构,进而改善膝关节软骨下骨功能。

关键词： Ⅰ型胶原骨钙素骨关节炎膝盐酸氨基葡萄糖

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腺泡状横纹肌肉瘤相关基因生物信息学分析

重庆医学 2019年第9期48卷 1552-1555页

作者：张汝朋吕雷锋张晨柏传毅王坤正党晓谦西安交通大学第二附属医院骨一科西安710004

目的采用生物信息学方法预测与腺泡状横纹肌肉瘤(ARMS)相关的差异表达基因和信号通路。方法从基因表达综合数据库GEO中下载得到14组ARMS与正常对照组织产生的系列数据集GSE2787表达谱数据集,依据生物信息学分析方法,采用R语言分析工具... 详细信息

目的采用生物信息学方法预测与腺泡状横纹肌肉瘤(ARMS)相关的差异表达基因和信号通路。方法从基因表达综合数据库GEO中下载得到14组ARMS与正常对照组织产生的系列数据集GSE2787表达谱数据集,依据生物信息学分析方法,采用R语言分析工具筛选差异表达基因。注释、可视化和集成发现的数据库DAVID在线分析工具、R包、已知和预测的蛋白质-蛋白质相互作用STRING数据库及Cytoscape软件对差异表达基因进行基因功能、信号通路及蛋白-蛋白相互作用网络分析。结果共筛选出867个差异表达基因,表达上调基因737个,下调基因130个。蛋白-蛋白相互作用网络由752个节点和5 158个交互组成,网络分析列出蛋白相互作用网络的前35个中心节点蛋白。关键差异表达基因主要涉及RNA拼接等生物学过程、核糖核蛋白复合体等细胞组件、RNA结合等分子功能及剪接体信号通路。结论剪切刺激因子3(CSTF3)、剪接体相关蛋白同源体(CWC25)、Asp-Glu-Ala-Asp解旋酶5(DDX5)等差异表达基因及剪接体信号通路可能与ARMS的发生、发展密切相关。

关键词：计算生物学横纹肌肉瘤差异表达基因信号通路

基于烯烃和炔烃的加成反应合成有机锗化合物研究进展

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有机化学 2024年

作者：吕雷阳罗亚妮李志平中国人民大学化学化学与生命资源学院光转换材料与生物光子学实验室

有机锗化合物具有广泛的潜在应用价值，尤其在有机合成、药物化学和材料科学领域。然而，相较于其他碳族元素化学，有机锗化学的研究和发展长期以来相对零散和缓慢，近几年却越来越受到人们的关注。本文将介绍通过烯烃和炔烃的加成反应... 详细信息

有机锗化合物具有广泛的潜在应用价值，尤其在有机合成、药物化学和材料科学领域。然而，相较于其他碳族元素化学，有机锗化学的研究和发展长期以来相对零散和缓慢，近几年却越来越受到人们的关注。本文将介绍通过烯烃和炔烃的加成反应合成有机锗化合物的研究进展。按照锗与烯烃和炔烃的加成反应类型进行分类，将重点介绍不同反应体系、反应机理以及合成方法。此外，对于研究过程中遇到的问题及未来的发展趋势也进行了展望。

关键词：有机锗烯烃炔烃氢锗化加成反应

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芦丁对家蚕取食及生长发育的影响

西北农林科技大学学报(自然科学版) 2024年 1-8页

作者：夏忠洁吴梦佳雷锋杰张爱华吉林农业大学中药材学院

【目的】明确次生代谢物质芦丁对鳞翅目昆虫家蚕取食及生长发育的影响,为开发新型生物防治药剂提供基础,并推进家蚕模式生物系统在鳞翅目害虫防治领域的实际应用。【方法】采用叶碟法,以蒸馏水处理的桑叶为对照,用不同质量浓度(5,10和20... 详细信息

【目的】明确次生代谢物质芦丁对鳞翅目昆虫家蚕取食及生长发育的影响,为开发新型生物防治药剂提供基础,并推进家蚕模式生物系统在鳞翅目害虫防治领域的实际应用。【方法】采用叶碟法,以蒸馏水处理的桑叶为对照,用不同质量浓度(5,10和20 mg/m L)芦丁处理的桑叶对家蚕进行拒食与产卵趋避试验,同时在室内对二龄和三龄家蚕分别饲喂不同质量浓度(5,10和20 mg/m L)芦丁处理的桑叶,喂食一定时间后,测定家蚕存活率、体质量、发育历期,探究芦丁对家蚕生长发育的影响。【结果】黄酮类化合物芦丁对二龄及三龄家蚕幼虫均具有拒食活性,且随着质量浓度的增大,芦丁对家蚕幼虫的拒食活性也随之增强;随着取食时间的延长,芦丁对家蚕幼虫的拒食活性逐渐降低,拒食率一般在刚取食时最高;芦丁对二龄与三龄家蚕幼虫拒食活性的影响差异不大。取食芦丁的家蚕幼虫均能够正常生长发育,但随着芦丁质量浓度的增加,二龄和三龄家蚕幼虫的发育历期逐步延长,表明芦丁对家蚕生长发育有一定的抑制作用,尤以20 mg/m L芦丁处理对家蚕生长发育的抑制作用最强。取食不同质量浓度芦丁处理的桑叶,家蚕产卵趋避率均大于50%,表明芦丁对家蚕成虫有较强的产卵趋避作用。【结论】黄酮类化合物芦丁在高质量浓度下对鳞翅目家蚕有一定的震慑和驱赶作用,对其生长发育有明显抑制作用,具有开发为生物农药的潜力。

关键词：芦丁家蚕拒食活性生长发育生物农药

复方斑蝥胶囊调节Wnt/β-Catenin信号通路对结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2768-2773页

作者：李秋菊万丽剑吕雷山东中医药大学附属医院东营医院(东营市中医院)药剂科山东中医药大学附属医院东营医院(东营市中医院)老年病科

目的探讨复方斑蝥胶囊(CCCs)对结肠癌(CC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法制备CCCs含药血清，体外培养人CC细胞系SW480,分为对照(NC)组、CCCs低剂量(L-CCCs)组、CCCs中剂量(M-CCCs)组、CCCs高剂量(H-CCCs)组，分... 详细信息

目的探讨复方斑蝥胶囊(CCCs)对结肠癌(CC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法制备CCCs含药血清，体外培养人CC细胞系SW480,分为对照(NC)组、CCCs低剂量(L-CCCs)组、CCCs中剂量(M-CCCs)组、CCCs高剂量(H-CCCs)组，分别用空白血清和低、中、高剂量CCCs含药血清处理细胞。噻唑蓝(MTT)法检测SW480细胞增殖情况，流式细胞术检测SW480细胞凋亡情况，Transwell实验检测SW480细胞迁移、侵袭能力，免疫荧光染色检测SW480细胞中β-连环蛋白(Catenin)的核转位情况，Western印迹检测上皮间质转化(EMT)和Wnt/β-Catenin通路相关蛋白的表达。结果与NC组相比，L-CCCs组、M-CCCs组和H-CCCs组SW480细胞活力、迁移、侵袭能力和神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、c-Myc、Wnt3a及核β-Catenin蛋白水平依次明显降低，细胞凋亡率和E-钙黏蛋白(cadherin)蛋白水平依次明显升高(均P<0.05),β-Catenin核转位降低。结论 CCCs可抑制Wnt/β-Catenin信号通路和EMT过程，抑制CC细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。

关键词：复方斑蝥胶囊结肠癌上皮间质转化 Wnt/β-连环蛋白增殖凋亡迁移侵袭

钯催化偕二氟环丙烷开环与1,3-二羰基化合物的单/双氟烯丙基化反应

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有机化学 2024年第5期 1630-1640页

作者：晏宇轩陆晚晴钱慧俊吕雷阳李志平中国人民大学化学系光转换材料与生物光子学实验室

报道了钯催化偕二氟环丙烷开环与1,3-二羰基化合物的偶联反应.大体积富电子联芳基膦配体BrettPhos起着关键的作用.通过反应条件和底物用量的调控,可以分别实现1,3-二羰基化合物的单氟及双氟烯丙基化反应,并以中等至优秀的收率和直链选... 详细信息

报道了钯催化偕二氟环丙烷开环与1,3-二羰基化合物的偶联反应.大体积富电子联芳基膦配体BrettPhos起着关键的作用.通过反应条件和底物用量的调控,可以分别实现1,3-二羰基化合物的单氟及双氟烯丙基化反应,并以中等至优秀的收率和直链选择性得到各种单氟取代的烯烃化合物.该反应展现出良好的官能团兼容性及化学选择性,并且可以应用于生物活性分子的后期修饰.

关键词：钯催化偕二氟环丙烷氟代烯烃 1,3-二羰基化合物开环反应