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PDTC通过减少肌肉萎缩及脂肪降解缓解肿瘤恶病质

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PDTC通过减少肌肉萎缩及脂肪降解缓解肿瘤恶病质

作者：吕远远华东师范大学

学位级别：硕士

背景：肿瘤恶病质(cancer cachexia)是一种进行性骨骼肌消耗(伴随或不伴随脂肪消耗),并且不能通过营养支持完全逆转的功能性损伤疾病。其发生机制复杂,目前的治疗效果有限。研究抗肿瘤恶病质药物尚无统一标准和系统的体内外生物筛选评... 详细信息

背景：肿瘤恶病质(cancer cachexia)是一种进行性骨骼肌消耗(伴随或不伴随脂肪消耗),并且不能通过营养支持完全逆转的功能性损伤疾病。其发生机制复杂,目前的治疗效果有限。研究抗肿瘤恶病质药物尚无统一标准和系统的体内外生物筛选评价模型,昂贵费时的体内筛选延缓了抗肿瘤恶病质药物的发现与研究,建立并优化具有代表性的体内外抗肿瘤恶病质生物评价模型,将为抗肿瘤恶病质的研究带来极大便利。NF-κB信号通路与肿瘤恶病质中肌肉萎缩和脂肪消耗密切相关,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能通过抑制肿瘤组织中NF-κB的表达缓解恶病质小鼠体重下降,但其对脂肪细胞和骨骼肌细胞的直接作用,缓解肿瘤恶病质的分子作用机制仍不明确,有待进一步的研究。目的：建立具有代表性的稳定可行的体内外肿瘤恶病质模型,用于抗肿瘤恶病质新药的研究与开发。利用建立的体内外模型评价PDTC对肿瘤恶病质的缓解作用,探究其对脂肪和骨骼肌的直接作用及可能的分子作用机制。方法：(1)采用MTT法、甘油检测试剂盒、免疫荧光法及Western Blot检测TNF-α对成熟脂肪细胞及肌管的影响,构建TNF-α诱导的肌萎缩及脂解模型;(2)C26细胞培液直接作用成熟脂肪细胞,或C26细胞培液与2% HS分化液1：1稀释后作用于肌管,分别采用油红O染色、甘油三脂GPO-POD酶法检测试剂盒、免疫荧光法及Western Blot检测C26细胞培液对成熟脂肪细胞及肌管的影响,构建C26细胞培液诱导的肌萎缩及脂解模型;(3)以C26细胞悬液接种SPF级BALB/c雄鼠腋下,监测小鼠体重、瘤体积及摄食量等,构建C26肿瘤恶病质小鼠模型;(4)MTT法或CCK8法检测PDTC对成熟脂肪细胞或成熟肌管细胞的增殖活力影响;(5)油红O染色法、甘油含量检测试剂盒及甘油三脂GPO-POD酶法检测试剂盒测定PDTC对TNF-α及C26细胞培液诱导的脂解的缓解作用,Western Blot检测NF-κB的活化、Perilipin变化及相关蛋白表达;(6)免疫荧光进行染色后,]mage J软件统计分化肌管直径检测：PDTC对TNF-α及C26细胞培液诱导的肌管萎缩的缓解作用,Western Blot检测NF-κB的活化状况、萎缩相关蛋白MuRF-1和Atrogin-1以及肌生成相关蛋白MyoD的表达情况;(7)监测C26荷瘤小鼠体重,腓肠肌及附睾脂肪组织的重量,生化检测仪测定血生化指标,HE染色观察腓肠肌及附睾脂肪组织的显微结构变化,评价PDTC对C26荷瘤小鼠肿瘤恶病质的缓解作用。结果：(1)甘油检测及MTT法显示TNF-α 50 ng/mL时甘油释放量最大且对脂肪细胞活性无影响,并且p-p65表达增加,Perilipin蛋白表达减少;Image J及免疫荧光实验发现TNF-α 100 ng/mL时肌管直径明显小于对照组,且p-p65表达上调,MHC表达下调;(2)甘油三脂检测及免疫印迹实验表明在C26细胞培液刺激下,脂肪细胞中甘油三脂含量显著下降,p-p65表达增加,Perilipin表达下调;Image J测量发现肌管直径减小,且p-p65表达增加,MHC表达减少;(3)C26荷瘤模型组在实验第12天左右出现恶病质表型,瘤体积持续增大,体重及腓肠肌重量下降：(4)MTT法测得PDTC (0-100 pM)对成熟脂肪细胞作用24 h及48 h,对细胞活性无影响;CCK8法显示当PDTC浓度大于50州时对成熟肌管作用48 h,对肌管细胞活性有一定影响：(5)脂解模型中,PDTC 5μM时即可降低TNF-α诱导的甘油释放,100μM时极大的缓解了脂解情况,Perilipin的表达随PDTC浓度的增加逐渐增加;PDTC 10 μM时脂肪细胞内甘油三脂含量显著高于C26细胞培液组,且随PDTC浓度的增大,脂肪细胞甘油三脂量逐渐增多,p-p65及p-HSL表达随PDTC浓度的增加逐渐减少,脂滴围蛋白(Perilipin)的表达则随PDTC浓度的增加逐渐增加;(6)肌萎缩模型中,PDTC在25μM及50μM都能显著改善TNF-α及C26细胞培液引起的肌管萎缩,p-p65、E3泛素链接酶MuRF-1及Atrogin-1表达随PDTC浓度的增加逐渐减少,MyoD及MI-IC表达呈剂量依赖性增加;(7)小鼠肿瘤恶病质模型中,PDTC剂量依赖性的缓解恶病质小鼠体重、腓肠肌及附睾脂肪组织重量的下降,改善血中TG、GLU、ALB含量及甘油释放量。结论：成功建立了由TNF-α及C26细胞培液诱导的体外脂解模型、肌萎缩模型及体内C26小鼠恶病质模型,为肿瘤恶病质药物研究提供了一个便捷系统的平台;PDTC能通过降低NF-κB活性,抑制酯酶及泛素蛋白酶体系统的激活,改善肌生成途径,从而很好缓解由TNF-α及C26培液诱导的成熟脂肪细胞的脂

关键词：肿瘤恶病质 PDTC NF-κB 肌肉萎缩脂肪降解

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两岸科技术语亟待统一

瞭望 1995年第44期 44-45页

作者：远洋

自从秦始皇统一中国,实行“书同文、车同轨”以后,两千多年里,汉语作为汉文化的载体伴随着社会的进步而不断丰富和发展,成为中华民族最重要的语言交流工具,并且始终保持了文字的完整性和统一性.然而,历史发展到20世纪90年代,汉字作为中... 详细信息

自从秦始皇统一中国,实行“书同文、车同轨”以后,两千多年里,汉语作为汉文化的载体伴随着社会的进步而不断丰富和发展,成为中华民族最重要的语言交流工具,并且始终保持了文字的完整性和统一性.然而,历史发展到20世纪90年代,汉字作为中华民族最重要的语言交流工具却产生了很大的差异性.“一国两词”与“一物多名”1993年11月在台北举行的海峡两岸电子显微镜学术研讨会上,本是同文同种的两岸科学家,却在多种语言(大陆的普通话、台湾的国语和英语)混用之中进行学术交流.参加此次会议的台湾清华大学一位教授对这种“一国两词”、“一物多名”的反常现象十分感慨,特地致函中国科学院院长周光召,希望两岸科学家及早解决两岸科技名词的统一问题.这位科学家的感慨和要求,反映了两岸科学家的共同心声,海峡两岸科技名词术语的差异性,已经严重阳碍了两岸科技界的学术对话和学术交流。

关键词：科技术语名词术语海峡两岸名词审定科技名词名词统一学术交流电子显微镜自然科学术名词

政治分歧不应当影响两岸经济合作──外经贸部有关负责人访谈录

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瞭望 1995年第14期 36-37页

作者：远洋

政治分歧不应当影响两岸经济合作──外经贸部有关负责人访谈录远洋江泽民总书记在关于推进祖国和平统一的重要谈话中提出了八项看法和主张，其中第五项提出了关于“不应以政治分歧去影响、干扰两岸经济合作”。这一重要观点引起台湾工... 详细信息

政治分歧不应当影响两岸经济合作──外经贸部有关负责人访谈录远洋江泽民总书记在关于推进祖国和平统一的重要谈话中提出了八项看法和主张，其中第五项提出了关于“不应以政治分歧去影响、干扰两岸经济合作”。这一重要观点引起台湾工商界人士和关心两岸经济合作与交流的...

关键词：两岸经济两岸经贸政治分歧外经贸祖国大陆交流和合作台湾当局政治因素海峡两岸台湾经济

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决策树在MDS和AA鉴别诊断中的应用

决策树在MDS和AA鉴别诊断中的应用

作者：吕远飞华北理工大学

学位级别：硕士

目的运用决策树算法建立分类模型以期得出骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)良好的分类规则,指导或辅助医生对两疾病的鉴别诊断。方法通过查阅2000多份中国医学科学院血液病医院收治的MDS及AA患者的病例资料,选取其中专家会... 详细信息

目的运用决策树算法建立分类模型以期得出骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)良好的分类规则,指导或辅助医生对两疾病的鉴别诊断。方法通过查阅2000多份中国医学科学院血液病医院收治的MDS及AA患者的病例资料,选取其中专家会诊后确诊的780例病例进行调查研究,收集所有被调查病例的包括姓名、年龄、职业、民族等基本信息以及血液学参数、相关病毒指标、血清学指标、血涂片检测参数、骨髓涂片检测参数、免疫学指标、流式分析参数、干细胞集落培养指标等检查结果共计203项资料信息。利用Epi Data 3.1数据库系统将所有信息录入数据库,并转化为建模软件分析使用的Excel文件。利用SPSS Modeler14.1软件包进行决策树模型的建立与分析,建立C5.0、CART及QUEST这三种医学领域最为常用的决策树模型,计算并比较三个模型的预测准确率、平均准确率、精确率、灵敏度、F1度量、特异度、约登指数;建立决策树组合模型,并选出最优组合模型,将其同最优单一决策树模型进行对比。结果MDS与AA两组患者年龄组构成差异有统计学意义(χ2=47.411,P0.05)。在患者职业构成中,工人、农民和学生是患病的三大主体,两组患者的职业构成差异具有统计学意义(χ2=39.063,P0.05)。C5.0、QUEST、CART模型的平均准确率依次为77.08%、75.44%、73.48%,其中C5.0拥有最高的平均准确率。对于本研究作为正例的MDS样本,C5.0、CART和QUEST模型的预测精确率分别为76.24%、76.14%和73.83%,三个模型的预测精确率差异无统计学意义(P>0.05);三个模型的预测灵敏度分别为87.50%、76.14%和89.77%,模型间差异具有统计学意义(χ2=7.161,P0.05)。C5.0、QUEST和CART模型的约登指数依次为0.54、0.51、0.47,其中C5.0拥有最高的约登指数。建立的决策树组合模型中,C5.0与QUEST的组合模型预测准确率达到80%,然而各组合模型间差异无统计学意义(P>0.05)。对比组合模型发现,即使在精确率、灵敏度及特异度等指标上的差异无统计学意义(P>0.05),然而C5.0+QUEST组合模型在平均准确率、F1度量值及约登指数等综合指标上都具有最高值,分别为79.17%、82.80%、0.58。C5.0+QUEST组合模型在综合指标上比C5.0单一决策树模型均有所提升。三种单一决策树模型选用的根节点都为骨髓流式细胞检测成熟淋巴细胞的百分比。结论对于本数据样本,C5.0、CART及QUEST这三种模型的预测准确率都较高;从综合指标来看,C5.0是最优的单一决策树模型。C5.0+QUEST是最优的组合模型,其较C5.0单一决策树模型在各项综合评价指标上均有所提升,医生可以借用此模型来辅助对两疾病的鉴别诊断。骨髓流式细胞检测中的成熟淋巴细胞比例和原始粒细胞数是MDS和AA鉴别诊断十分重要的变量。

关键词：骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血决策树鉴别诊断

NiO/SiO_2Al_2O_3催化剂上CO氧化的原位DSC研究

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燃料化学学报 1997年第1期25卷 26-31页

作者：王远洋高荫本孙予罕陈诵英李哲中国科学院山西煤炭化学研究所煤转化国家重点实验室

通过对溶胶凝胶超临界干燥法制备的ＮｉＯ／ＳｉＯ２Ａｌ２Ｏ３催化剂上ＣＯ氧化反应的原位ＤＳＣ测试，实现了对催化剂的活性以及催化剂制备参数影响反应性能的规律考察，同时与实际微反结果进行了比较。结果表明：微反的结果与ＤＳＣ... 详细信息

通过对溶胶凝胶超临界干燥法制备的ＮｉＯ／ＳｉＯ２Ａｌ２Ｏ３催化剂上ＣＯ氧化反应的原位ＤＳＣ测试，实现了对催化剂的活性以及催化剂制备参数影响反应性能的规律考察，同时与实际微反结果进行了比较。结果表明：微反的结果与ＤＳＣ测试结果取得较好的一致性，催化剂的ＣＯ氧化活性与ＤＳＣ半峰温值呈现相应的变化规律；在四个制备参数中以载体对活性的影响最大。对各ＤＳＣ曲线的活化能计算表明，活化能值的大小可以较好地反映催化剂的反应行为。

关键词：原位DSC 催化剂氧化活化氧化碳

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高级财务会计

不同截面形式钢管混凝土压弯柱受力性能试验研究

丛书名：高等教育改革工程应用型本科会计系列特色教材

2016年

作者：曲远洋

本书共分为综合篇、一般业务篇、报告篇、特殊业务篇四篇，主要内容包括:公允价值计量、合营安排、外币业务、租赁业务、每股收益、股份支付、债务重组与企业清算等。

ISBN: (数字)9787564224929

ISBN: (纸本)9787564224929

关键词：财务会计高等学校教材

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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建筑结构学报 2017年第S1期38卷 278-284页

作者：盛叶赖成火黄文金王远洋福建农林大学交通与土木工程学院福建福州350002 深圳市市政设计研究院有限公司福建分公司福建福州350002

以轴压比为变化参数,进行了4根圆形和4根哑铃形钢管混凝土柱的压弯试验,对两种截面钢管混凝土柱在压弯荷载作用下的变形模式、荷载-变形曲线和压弯相关曲线进行了对比分析。结果表明:两种截面钢管混凝土构件随着轴压比的增大,构件的延... 详细信息

以轴压比为变化参数,进行了4根圆形和4根哑铃形钢管混凝土柱的压弯试验,对两种截面钢管混凝土柱在压弯荷载作用下的变形模式、荷载-变形曲线和压弯相关曲线进行了对比分析。结果表明:两种截面钢管混凝土构件随着轴压比的增大,构件的延性呈降低的趋势,由于哑铃形截面面内刚度较大,相同轴压比下哑铃形钢管混凝土抵抗弯矩和变形的能力要强于圆形钢管混凝土。通过对圆钢管混凝土和哑铃形钢管混凝土压弯曲线的分析,发现直接采用圆钢管混凝土的压弯相关曲线方程计算哑铃形钢管混凝土,结果偏于保守,还需进一步的有限元分析才能提出适用于哑铃形钢管混凝土的压弯相关曲线。

关键词：钢管混凝土哑铃形轴压比压弯试验压弯相关方程

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可可西里(三首)

诗刊 2009年第2期 20-22页

作者：远洋深圳市作家协会

“南向”之路通何方?——台湾“南向政策”述评

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瞭望 1994年第14期 36-37页

作者：远洋

1994年农历正月初十,距菲律宾首都马尼拉西北80公里的苏比克湾,接待了台湾工商考察团。这个近百人的庞大工商考察团中有台湾的官员和企业家。听了主人关于投资情况介绍,考察团的一位台湾企业家认为当地提供的优惠条件太差,表示“不会来... 详细信息

1994年农历正月初十,距菲律宾首都马尼拉西北80公里的苏比克湾,接待了台湾工商考察团。这个近百人的庞大工商考察团中有台湾的官员和企业家。听了主人关于投资情况介绍,考察团的一位台湾企业家认为当地提供的优惠条件太差,表示“不会来苏比克湾投资设厂”。

关键词：台湾经济苏比克湾首都马尼拉大陆政策东南亚地区环保运动两个中国亚太地区经济东南亚诸国 “两个中国”