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瘦素预处理抑制细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤的研究

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第4期42卷 348-356页

作者：赵位昆鲁攀吕祥威桂林医学院附属医院综合科(医疗保健病区) 广西桂林541001 桂林医学院附属医院心血管内科广西桂林541001

目的:探讨瘦素(LEP)预处理抑制心肌细胞凋亡改善心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用途径.方法:将成年雄性SD大鼠24只,随机分为:正常组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R)、瘦素+缺血/再灌注组(LEP+I/R)和LY(LY294002,LY)+LEP+I/R组.心电图检查验... 详细信息

目的:探讨瘦素(LEP)预处理抑制心肌细胞凋亡改善心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用途径.方法:将成年雄性SD大鼠24只,随机分为:正常组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R)、瘦素+缺血/再灌注组(LEP+I/R)和LY(LY294002,LY)+LEP+I/R组.心电图检查验证大鼠MIRI模型成功后,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测心肌梗死面积,苏木精-伊红染色(HE)法和心肌酶检测心肌损伤程度,TENUL检测心肌组织凋亡程度,Western blot法检测Bcl-2、Bax和Cleaved Caspase-3等凋亡蛋白以及PI3K/Akt信号通路表达.结果:LEP预处理能够缩小I/R诱导的心肌梗死面积减轻心肌损伤,同时降低心肌细胞凋亡程度,该保护作用机制可能涉及PI3K/Akt信号通路的激活.LY作为PI3K信号通路的阻滞剂,能够逆转这种保护作用.结论:LEP预处理抑制心肌细胞凋亡可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.

关键词：瘦素心肌缺血再灌注损伤 PI3K/Akt信号通路凋亡

6-姜酚抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

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临床心血管病杂志 2017年第6期33卷 575-579页

作者：吕祥威徐彤彤广西医科大学研究生院博士班南宁530021 桂林医学院附属医院中西医结合科

目的:研究6-姜酚抑制氧化应激减轻心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用与机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,按随机原则分为随机分为4组(每组10只):假手术组、6-姜酚组(6-G组)、MIRI组、6-G+MIRI组。6-G组大鼠不行手术,在6-G+MIRI组手术前30mi... 详细信息

目的:研究6-姜酚抑制氧化应激减轻心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用与机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,按随机原则分为随机分为4组(每组10只):假手术组、6-姜酚组(6-G组)、MIRI组、6-G+MIRI组。6-G组大鼠不行手术,在6-G+MIRI组手术前30min同时经尾静脉给药(6mg/kg)。各组大鼠经ELISA法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、心肌酶(CK、CK-MB、TnT、TnI)水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数,TTC双染色法测量心肌梗死面积,ELISA法检测血清Bcl-2、Bax、Caspase-3等水平。结果:与MIRI组比较,6-G+MIRI组MDA水平降低(P<0.05)、SOD水平升高(P<0.05);心肌酶水平下降(P<0.05);心肌细胞凋亡减轻,凋亡指数降低(P<0.05);心肌梗死面积缩小(P<0.05);血清Bcl-2水平升高(P<0.05)、Bax水平下降(P<0.05)、Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)、Caspase-3水平下降(P<0.05)。结论:6-G可减轻MIRI,其机制可能是通过抑制氧化应激减轻心肌细胞凋亡。

关键词： 6-姜酚氧化应激心肌缺血/再灌注损伤凋亡

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瘦素与心血管疾病的相关性研究进展

中国全科医学 2013年第2期16卷 226-228页

作者：覃泱徐彤彤武琦吕祥威桂林医学院附属医院内科学教研室广西桂林市541004 桂林医学院附属医院特需病区

瘦素是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物,主要在白色脂肪组织中表达。已有研究证明其在心肌、乳腺、骨骼肌、肺组织、胃黏膜等中均有不同程度的表达,其作用途径主要是通过与受体结合产生抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学效... 详细信息

瘦素是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物,主要在白色脂肪组织中表达。已有研究证明其在心肌、乳腺、骨骼肌、肺组织、胃黏膜等中均有不同程度的表达,其作用途径主要是通过与受体结合产生抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗等生物学效应,并参与神经内分泌疾病、炎症反应、免疫调节、呼吸疾病、肥胖症等多种疾病的发生与发展。近年来研究显示,瘦素是心血管疾病发生发展的重要因素,本文即对瘦素与心血管相关疾病的关系研究进展做一综述。

关键词：瘦素心血管疾病综述

马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者血清瘦素水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2013年第10期19卷 291-294页

作者：徐彤彤武琦吕祥威余帆覃泱广西桂林医学院附属医院特需病区广西桂林541001

目的:观察H型高血压患者血清瘦素变化及马来酸依那普利叶酸片(依叶)对其水平的影响。方法:76例高血压合并高同型半胱氨酸(Hcy)的H型高血压患者随机分为依叶组38例和依那普利组38例,分别予以口服依那普利叶酸片和依那普利片2月,另外选择4... 详细信息

目的:观察H型高血压患者血清瘦素变化及马来酸依那普利叶酸片(依叶)对其水平的影响。方法:76例高血压合并高同型半胱氨酸(Hcy)的H型高血压患者随机分为依叶组38例和依那普利组38例,分别予以口服依那普利叶酸片和依那普利片2月,另外选择40名同期健康体检者做对照。观察用药前后患者的血清瘦素、血压、血浆Hcy及左心室质量指数(LVMI)。结果:H型高血压患者血清瘦素水平[(15.83±3.75)μg.L-1]明显高于健康对照组[(7.35±2.17)μg.L-1],差异有统计学意义(P<0.01);随H型高血压分级的增加瘦素水平逐渐升高(P<0.05);治疗后,依叶组和依那普利组患者血压均得到有效的控制,血清瘦素水平及LVMI明显下降,但依叶组更为明显(P<0.05)。结论:血清瘦素可以作为判断H型高血压严重程度的指标;依叶片较依那普利更能有效降低血清瘦素水平,改善心肌肥厚。

关键词：同型半胱氨酸 H型高血压瘦素马来酸依那普利叶酸片

瘦素预处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2013年第6期39卷 1219-1223,1315页

作者：余帆徐彤彤吕祥威佐妍李静桂林医学院附属医院特需病区广西桂林541001 桂林医学院附属医院急诊科广西桂林541001

目的:探讨瘦素预处理对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,阐明瘦素对T2DM大鼠MIRI的保护作用机制。方法:60只健康SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)与糖尿病组(DM,n=50),分别用以普通饲料和高糖高脂饲料喂养4周,糖尿病... 详细信息

目的:探讨瘦素预处理对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,阐明瘦素对T2DM大鼠MIRI的保护作用机制。方法:60只健康SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)与糖尿病组(DM,n=50),分别用以普通饲料和高糖高脂饲料喂养4周,糖尿病组大鼠在4周末腹腔注射链脲佐菌素复制DM模型,取造模成功的40只大鼠再随机分为假手术组(DM sham operation)、心肌梗死模型组(DM-MIRI)和心肌梗死瘦素预处理组(DM-leptin+MIRI)、心肌梗死术后瘦素处理组(DM-MIRI+leptin),每组各10只。正常对照组大鼠空腹取血清和心脏组织标本,而在心肌梗死手术后3h取DM组大鼠血清和心脏组织标本,测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血糖(FBG)、瘦素水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组比较,DM组大鼠的FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR均升高,SOD活性降低(P<0.01);与假手术组比较,DM-MIRI组、DM-leptin+MIRI组和DM-MIRI+leptin组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显升高,SOD活性降低(P<0.01);与DM-MIRI组比较,DM-leptin+MIRI组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显降低,SOD活性升高(P<0.01)。DM-MIRI组大鼠心肌组织损伤最为严重,心肌细胞肥大、变形,心肌纤维排列紊乱,呈不规则分布,细胞结构依稀可见,心肌呈片状局灶性坏死有出血,并有大量炎症中性粒细胞聚集;DM-leptin+MIRI组大鼠虽仍有心肌细胞肥大、心肌组织结构紊乱,但出血坏死灶与中性粒细胞聚集明显减少,病变明显改善;而DM-MIRI+leptin组大鼠心肌细胞病变亦有相同改善,但程度不及DM-Leptin+MIRI组。结论:瘦素预处理可减少DM大鼠的MIRI,发挥心肌保护作用,其作用可能与胰岛素抵抗(IR)状态的改善有关联。

关键词：瘦素预处理糖尿病心肌缺血再灌注损伤

不同剂量瘦素对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响研究

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中国全科医学 2014年第3期17卷 299-303页

作者：余帆徐彤彤佐妍吕祥威桂林医学院附属医院特需病区广西桂林市541001 桂林医学院附属医院急诊科广西桂林市541001

目的探讨不同剂量瘦素对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法 60只SPF级健康SD大鼠按照随机数字表法分为6组:正常对照组、糖尿病假手术组、糖尿病心肌梗死模型组(心肌梗死组)、糖尿病心肌梗死低剂量瘦素预处理组(低剂量... 详细信息

目的探讨不同剂量瘦素对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法 60只SPF级健康SD大鼠按照随机数字表法分为6组:正常对照组、糖尿病假手术组、糖尿病心肌梗死模型组(心肌梗死组)、糖尿病心肌梗死低剂量瘦素预处理组(低剂量组)、糖尿病心肌梗死中剂量瘦素预处理组(中剂量组)、糖尿病心肌梗死高剂量瘦素预处理组(高剂量组),每组10只。正常对照组普通饲料喂养,4周后空腹取血清及心脏标本。糖尿病5组均采用高糖高脂喂养4周后加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(35 mg/kg)复制2型糖尿病模型。糖尿病各组大鼠均于心肌梗死术后3 h取血清及心脏标本,测定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)及血脂水平。结果与正常对照组相比,糖尿病假手术组、心肌梗死组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠FBG、FINS、瘦素、HOMA-IR、TNF-α、MDA及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05);与糖尿病假手术组相比,心肌梗死组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠FBG及瘦素水平均升高,心肌梗死组、高剂量组FINS及HOMA-IR升高,低剂量组、中剂量组FINS及HOMA-IR降低,心肌梗死组TNF-α、MDA水平升高,低剂量组、中剂量组、高剂量组TNF-α、MDA及HDL-C水平均升高而TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.05);与心肌梗死组相比,低剂量组、中剂量组FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR、TNF-α、MDA、TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高(P<0.05)。结论 2型糖尿病大鼠在MIRI中存在高瘦素血症与胰岛素抵抗,给予一定浓度外源性瘦素预处理能够降低瘦素、HOMA-IR、TNF-α、MDA水平,以减轻由炎症、氧化应激、血脂紊乱及胰岛素抵抗所介导的损伤,从而降低糖尿病大鼠MIRI过程中的心肌损害作用。

关键词：瘦素胰岛素抵抗糖尿病,2型心肌缺血再灌注损伤

6-姜酚预处理对乏氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护作用

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四川大学学报（医学版） 2020年第5期51卷 658-663页

作者：覃秋语吕祥威武琦鲁攀赵位昆桂林医学院附属医院综合科医疗保健病区桂林541001 桂林医学院附属医院心血管内科二病区桂林541001 徐州医科大学徐州221004

目的探讨6-姜酚(6-G)预处理是否能够减轻乏氧/复氧(H/R)诱导的H9C2细胞损伤及相关机制。方法采用常规方法制备心肌细胞H/R体外模型〔H9C2细胞加入经氮气饱和后的乏氧液后放于培养箱,通入混合气体(体积分数1%O2,5%CO2,94%N2)作用15 min,... 详细信息

目的探讨6-姜酚(6-G)预处理是否能够减轻乏氧/复氧(H/R)诱导的H9C2细胞损伤及相关机制。方法采用常规方法制备心肌细胞H/R体外模型〔H9C2细胞加入经氮气饱和后的乏氧液后放于培养箱,通入混合气体(体积分数1%O2,5%CO2,94%N2)作用15 min,培养3 h后取出细胞,置于常氧培养箱(37℃,体积分数5%CO2)进行复氧培养1 h〕。在建立心肌细胞H/R体外模型前给予6-G预处理,采用MTT法测定细胞活力,并筛选6-G干预下细胞活力最大的6-G质量浓度进行后续实验。采用DCFH-DA荧光探针检测6-G预处理对H9C2氧化应激水平的影响,荧光显微镜以及流式细胞仪观察细胞内氧化应激的作用。Western blot法检测H/R诱导细胞炎症反应因子中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)表达的变化。结果与H/R组相比,6-G+H/R组细胞活力从50μg/mL 6-G组开始上升,200μg/mL 6-G时细胞活力最大,后续实验选6-G干预质量浓度为200μg/mL。与对照组相比,200μg/mL 6-G组活性氧(ROS)含量无明显变化(P>0.05),ROS荧光波峰未见明显迁移,H/R组ROS的含量升高,差异有统计学意义(P0.05);H/R组TNF-α、IL-6、IL-1β的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与H/R组相比,6-G+H/R组TNF-α、IL-6、IL-1β的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 6-G预处理能够减轻H/R诱导的H9C2心肌细胞损伤,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。

关键词： 6-姜酚乏氧复氧氧化应激炎症反应 H9C2心肌细胞

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糖尿病性心肌病发病机制的实验研究进展

山东医药 2011年第43期51卷 114-115页

作者：武琦吕祥威姚艳敏徐彤彤桂林医学院附属医院广西桂林541000

研究显示，各种心血管并发症如大中动脉和冠状动脉粥样硬化增加均与糖尿病（DM）有关，而微血管病变（除视网膜和肾脏病变外）也可引起心脏结构和功能病理性改变。1972年Rubler等将这种DM患者在无冠心病和高血压情况下发生的心室功能紊... 详细信息

研究显示，各种心血管并发症如大中动脉和冠状动脉粥样硬化增加均与糖尿病（DM）有关，而微血管病变（除视网膜和肾脏病变外）也可引起心脏结构和功能病理性改变。1972年Rubler等将这种DM患者在无冠心病和高血压情况下发生的心室功能紊乱定义为DM性心肌病。现将近年来DM性心肌病发病机制的实验研究进展综述如下。

关键词：心肌病糖尿病性发病机制实验研究

瘦素预处理对心肌缺血-再灌注损伤小鼠血清MPO MDA SOD水平变化的影响

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中国急救医学 2012年第5期32卷 427-429页

作者：戴玲徐彤彤吕祥威桂林医学院附属医院特需病区广西桂林541004

目的监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）过程中血清髓过氧化物酶（MPO）、血清丙二醛（MDA）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化,以及瘦素（Leptin）预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组：假手术组（sham... 详细信息

目的监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）过程中血清髓过氧化物酶（MPO）、血清丙二醛（MDA）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化,以及瘦素（Leptin）预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组：假手术组（sham 组）;MIRI组;MIRI瘦素预处理组（Leptin＋MIRI组）：小鼠于MIRI手术前30 min予腹腔注射重组瘦素（recombinant mouse leptin）;MIRI术后瘦素处理组（MIRI＋Leptin组）：小鼠于MIRI手术后30 min予腹腔注射重组瘦素.在MIRI手术后6 h,分别从四组小鼠收获标本,测定小鼠血清MPO、MDA及心肌SOD水平.结果与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著升高（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著降低（P〈0.01）.与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著升高（P〈0.01）,心肌SOD水平显著降低（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著降低（P〈0.01）,心肌SOD水平显著升高（P〈0.01）.结论瘦素预处理能够减轻脂质过氧化和自由基损伤,减少炎性细胞因子的表达,进而达到减轻心肌损伤的作用.

关键词：瘦素预处理心肌缺血-再灌注髓过氧化物酶(MPO) 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)