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机器人辅助腹腔镜下横膈副神经节瘤切除术1例

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中国微创外科杂志 2023年第10期23卷 794-797页

作者：黄韵翰莫国恺冯彬吕海迪张晓峰周逢海郭柏鸿甘肃省人民医院泌尿外科兰州730000

嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma, PHEO)和副神经节瘤(paraganglioma, PGL)是分别起源于肾上腺髓质和肾上腺以外交感或副交感神经节的神经内分泌肿瘤,其中PHEO占80%~85%,PGL占15%~20%[1]。相比于PHEO,PGL临床少见却不罕见,但因其侵犯部位... 详细信息

嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma, PHEO)和副神经节瘤(paraganglioma, PGL)是分别起源于肾上腺髓质和肾上腺以外交感或副交感神经节的神经内分泌肿瘤,其中PHEO占80%~85%,PGL占15%~20%[1]。相比于PHEO,PGL临床少见却不罕见,但因其侵犯部位更为广泛,临床表现更为多样且严重程度不一,对PGL的诊疗造成极大的困扰。

关键词：神经内分泌肿瘤副神经节瘤副交感神经节侵犯部位横膈肾上腺髓质嗜铬细胞瘤机器人辅助腹腔镜

靶向TAK1基因的siRNA干扰前列腺癌DU145细胞的实验研究

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靶向TAK1基因的siRNA干扰前列腺癌DU145细胞的实验研究

作者：吕海迪兰州大学

学位级别：硕士

研究背景局限性前列腺癌的五年生存率为100%,但是进展期的前列腺癌的五年生存率大约为31%。大多数患者采用内分泌治疗24月内,。绝大多数患者晚期前列腺癌又会发生骨转移,且骨转移事件一旦发生将会直接危害患者生活质量和生命。目前,前... 详细信息

研究背景局限性前列腺癌的五年生存率为100%,但是进展期的前列腺癌的五年生存率大约为31%。大多数患者采用内分泌治疗24月内,。绝大多数患者晚期前列腺癌又会发生骨转移,且骨转移事件一旦发生将会直接危害患者生活质量和生命。目前,前列腺癌唯一可以治愈的治疗手段为前列腺癌根治术。而不能行前列腺癌根治术的患者,目前多会全雄激素阻断治疗,继而大约70%的患者会出现骨转移现象。因此急需开发一种新的有效的治疗方法,来增加CRPC患者的生存时间、降低骨转移相关并发症对的发生率。前列腺癌的发生、发展和基因突变及多种细胞因子的失衡有关。进展期前列腺癌可以高表达多种和细胞生长、侵袭、迁移及成瘤性等相关的生长因子,TGF-岱是其中的一种。TGF-β在前列腺癌的发展中表现为双重作用,在肿瘤细胞的早期主要起到抑制肿瘤细胞生长的作用,但是在进展期肿瘤中TGF-β的作用转变为促进肿瘤细胞的侵袭性和至瘤性,高表达的TGF-β可以诱导溶骨细胞介导的骨质破坏。经典的TGF-β信号通路为smad信号通路,但是non-smad信号通路在肿瘤骨转移中的研究的也比较多。Non-samd信号通路中的转化生长因子β蛋白激活激酶1(TGF-β activated protein kinase1, TAK1)对乳腺癌的骨转移起着重要作用。因此本研究通过siRNA沉默人前列腺癌DU145细胞系TAK1基因的表达,初步研究敲除TAK1基因对人前列腺癌DU145细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及药物敏感性性的变化及作用机制。在前列腺癌发展、转移、耐药等方面,为深入研究TAK1基因的作用机制奠定基础。研究目的研究TAK1siRNA对目标基因表达的干扰作用,检测沉默TAK1表达对前列腺癌DU145细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及药物敏感性的影响及相关蛋白的表达情况,并初步探讨其作用机制。研究方法1.应用siRNA靶向沉默前列腺癌DU145细胞的TAK1基因的表达,qRT-PCR检测TAK1mRNA的表达情况,计算TAK1siRNA的基因敲除效率。2.应用蛋白免疫印迹方法检测TAK1siRNA转染前后TAK1蛋白表达的变化3.成功沉默TAK1基因表达后,利用绘制的生长曲线检测沉默TAK1基因对前列腺癌细胞增殖能力影响。4.应用Transwell小室和划痕实验来分析TAK1siRNA转染前后前列腺癌细胞DU145侵袭和迁徙能力的变化。5.利用骨髓诱导细胞外基质(BM-ECM)和transwell小室(8.0μm和0.4μm孔径)构建体外骨转移模型,观察BM-ECM对前列腺癌细胞的生长促进作用和趋化作用。6.在TAK1siRNA转染前后,利用流式细胞仪检测人前列腺癌细胞凋亡情况的变化。7.用MTT法检测TAK1siRNA转染前后前列腺癌DU145细胞对三种化疗药物(多西紫杉醇(docetaxel)、奥沙利铂(L-OHP)及5-氟尿嘧啶(5-FU))的药物敏感性的变化。8.在TAK1siRNA转染前后,通过实时荧光定量PCR和Western blot检测前列腺癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)、凋亡抑制基因(Bcl-2)、环氧合酶-2(COX-2、β-连环蛋白(β-catenin)、MMP-2、9(基质金属蛋白酶-2、9)及氨基末端激酶(JNK)等基因在转录和翻译水平的变化。研究结果1.利用脂质体转染TAK1siRNA可以高效的敲除TAK1基因的表达,RT-PCR和western blot分析提示,TAK1siRNA可以显著抑制TAK1基因的转录与翻译,差异有统计学意义(P<0.05)。2.细胞生长曲线提示利用TAK1siRNA敲除TAKl基因后,前列腺癌DU145细胞的增殖能力被减弱,从第四天开始差异有统计学意义(P<0.05)3.利用transwell和划痕实验检测侵袭和迁移能力,TAK1siRNA转染后前列腺癌DU145细胞的侵袭和迁移能力均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。4.流式细胞仪检测转染前后前列腺癌细胞凋亡率分别为4.13%士0.11%和13.21%士1.41%,敲除TAKl基因表达可以明显增加前列腺癌细胞的凋亡率,两组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5.骨髓诱导细胞外基质(BM-ECM)对前列腺癌DU145细胞具有促进生长、侵袭和迁移作用,差异有统计学意义(P<0.05)。6.转染TAK1siRNA后,前列腺癌DU145对多西他赛紫杉醇、L-OHP、5-FU的IC50显著低于阴性对照组,TAK1基因沉默后前列腺癌DU145细胞对化疗药物的敏感性明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);对照组之

关键词：转化生长因子-β激活激酶前列腺癌侵袭迁移凋亡药物敏感性

肾癌合并AL型肾淀粉样变及PLA2R阳性膜性肾病1例报告

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现代泌尿外科杂志 2023年第8期28卷 734-734,F0003页

作者：张云峰郗新生张发吕海迪周逢海甘肃省人民医院泌尿外科甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000

肾癌合并肾病综合征的病例既往报道较少,且预后差,其肾病类型多为膜性肾病(membranous nephropathy, MN),而肾癌同时合并轻链型肾淀粉样变(AL型)及膜性肾病的病例,尚未见文献报道,本文将报道1例肾癌合并AL型肾淀粉样变及磷脂酶A2受体(ph... 详细信息

肾癌合并肾病综合征的病例既往报道较少,且预后差,其肾病类型多为膜性肾病(membranous nephropathy, MN),而肾癌同时合并轻链型肾淀粉样变(AL型)及膜性肾病的病例,尚未见文献报道,本文将报道1例肾癌合并AL型肾淀粉样变及磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)阳性MN患者。

关键词：肾癌肾病综合征肾淀粉样变性膜性肾病

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鞘套法取膀胱磁珠63粒1例报道

现代泌尿外科杂志 2022年第8期27卷 707-708页

作者：郗新生张发常成高彦俊吕海迪周逢海甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000

当今社会,膀胱内异物的临床病例逐渐增多。如何在微创或无创的情况下清除异物是泌尿外科医师面临的一大挑战,尤其是对于尿道相对狭窄的青少年。近日我科收治1例青少年膀胱异物患者,通过将经皮肾镜套入经皮穿刺套装外鞘内建立通道取出异... 详细信息

当今社会,膀胱内异物的临床病例逐渐增多。如何在微创或无创的情况下清除异物是泌尿外科医师面临的一大挑战,尤其是对于尿道相对狭窄的青少年。近日我科收治1例青少年膀胱异物患者,通过将经皮肾镜套入经皮穿刺套装外鞘内建立通道取出异物,疗效满意,报道如下。

关键词：未成年人磁珠膀胱异物鞘套法

机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术后性功能恢复的研究进展

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机器人外科学杂志（中英文） 2022年第3期3卷 194-200页

作者：王星靳通通吴王剑吕海迪周逢海甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000

前列腺癌(Prostate cancer,PCa)现已成为老年男性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁老年男性的生命健康。目前,前列腺癌根治术(Radical prostatectomy,RP)仍为局部前列腺癌的主要治疗手段。因受手术创伤及围手术期等因素影响,术后往往会出现... 详细信息

前列腺癌(Prostate cancer,PCa)现已成为老年男性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁老年男性的生命健康。目前,前列腺癌根治术(Radical prostatectomy,RP)仍为局部前列腺癌的主要治疗手段。因受手术创伤及围手术期等因素影响,术后往往会出现明显的性功能障碍,主要表现为患者勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED),导致患者生活质量下降。近年来,机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(Robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy,RALP)在前列腺癌根治方面成效显著,不但降低了患者术后肿瘤复发率且术后性功能恢复明显。本文就机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术后性功能恢复做一综述,为前列腺癌患者术后性功能的恢复带来新的诊疗思路。

关键词：手术机器人腹腔镜前列腺癌根治术勃起功能障碍阴茎康复

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沉默ELAVL1基因表达体外和体内抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖

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肿瘤 2021年第3期41卷 163-174页

作者：周逢海吕海迪周川张晓峰张发甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000 四川大学华西医院泌尿外科四川成都610041

目的:观察沉默胚胎致死性异常视觉1(embryonic lethal abnormal vision-like 1,ELAVL1)基因表达对前列腺癌PC-3细胞生长的影响,并探讨可能的分子作用机制。方法:分别采用实时荧光定量PCR法、蛋白质印迹法、免疫组织化学法及免疫荧光法... 详细信息

目的:观察沉默胚胎致死性异常视觉1(embryonic lethal abnormal vision-like 1,ELAVL1)基因表达对前列腺癌PC-3细胞生长的影响,并探讨可能的分子作用机制。方法:分别采用实时荧光定量PCR法、蛋白质印迹法、免疫组织化学法及免疫荧光法检测前列腺癌PC-3和正常前列腺上皮RWPE-1细胞中ELAVL1 mRNA和蛋白的表达水平并定位。将携带有特异性针对ELAVL1基因-shRNA(shELAVL1)的重组腺病毒Ad5-shELAVL1-GFP感染PC-3细胞以沉默ELAVL1基因的表达,同时以腺病毒空载体Ad5-GFP感染PC-3细胞作为对照组。通过CCK-8法检测细胞的增殖能力,FCM检测细胞周期,蛋白质印迹法检测PC-3细胞中环氧合酶2(cyclooxygenase-2,Cox-2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)和磷酸化-AKT(phospho-Akt,p-AKT)蛋白的表达水平。建立PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予瘤内注射Ad5-shELAVL1-GFP、Ad5-GFP(对照组)及0.9%氯化钠溶液(空白对照组),观察移植瘤的生长情况。结果:PC-3细胞中ELAVL1 mRNA和蛋白的表达水平均高于RWPE-1细胞(P值均<0.001);ELAVL1蛋白在PC-3细胞中主要表达于细胞质中,在RWPE-1细胞中则主要表达于细胞核中。沉默ELAVL1基因表达后,与对照组相比,PC-3细胞的增殖能力明显下降,G1期细胞所占百分比明显提高,而G2期细胞所占百分比明显减少(P值均<0.05);同时,与细胞增殖有关的分子cyclin D1和Cox-2蛋白的表达水平明显降低,PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT及p-AKT的蛋白表达也明显下调(P值均<0.05)。与对照组相比,裸鼠移植瘤在经过Ad5-shELAVL1-GFP处理后移植瘤的生长减缓,移植瘤的体积和质量明显减小(P值均<0.05)。结论:ELAVL1蛋白在前列腺癌PC-3细胞中高表达且主要表达于细胞质中;ELAVL1蛋白可能通过PI3K/AKT经典肿瘤信号通路对前列腺癌细胞的生长起着促进作用。

关键词：前列腺肿瘤 ELAV蛋白质类 RNA,小分子干扰细胞增殖

机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术联合新辅助内分泌治疗高危前列腺癌的临床研究

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机器人外科学杂志（中英文） 2022年第3期3卷 188-193页

作者：靳通通吕海迪张晓峰郭柏鸿郗新生周逢海兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000

目的:探讨术前机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(Robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy,RALP)联合新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant hormone therapy,NHT)治疗高危前列腺癌患者的临床疗效。方法:回顾性分析甘肃省人民医院泌... 详细信息

目的:探讨术前机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(Robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy,RALP)联合新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant hormone therapy,NHT)治疗高危前列腺癌患者的临床疗效。方法:回顾性分析甘肃省人民医院泌尿外科自2018年6月-2020年12月前通过PSA、穿刺活检及MRI确诊的35例高危前列腺癌患者临床资料,其中术前行RALP+NHT治疗组25例,年龄为56~81(70.28±7.07)岁;RALP治疗组10例,年龄为49~86(69.20±8.77)岁。比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后切缘阳性率及术中和术后并发症等情况。结果:所有患者手术均获成功,无中转开放及二次手术。与RALP治疗组相比,RALP+NHT治疗组在手术时间[237.88±68.99d Vs (277±76.69)d,P=0.541]、术中出血量[(149.60±149.84)ml Vs (225±268.56)ml,P=0.266]、术后住院时间[(11±4.31) d Vs(11.7±4.86) d,P=0.402]、术后留置尿管时间[(28±6.81) d Vs (28±6.81) d,P=0.464]和术前PSA值[(49.97±32.22)ng/ml Vs (47.41±23.14)ng/ml,P=0.089]等方面差异均无统计学意义;RALP+NHT治疗组在总住院时间[(18.08±4.44)d Vs (25.5±10.82)d,P<0.005]和术后留置引流管时间[(10.12±3.36)d Vs(11.10±5.17)d,P=0.014]明显低于RALP组,差异具有统计学意义;RALP+NHT治疗组在Gleason评分(24%Vs10%)、肿瘤切缘阳性(12%Vs 20%)及并发症(4%Vs 10%)等方面下降明显。结论:术前RALP联合NHT可降低高危前列腺癌切缘阳性、改善病理分级,使高危患者受益。

关键词：手术机器人前列腺癌根治术新辅助内分泌治疗高危前列腺癌腹腔镜手术

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机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术两种入路的对比研究

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机器人外科学杂志（中英文） 2022年第3期3卷 182-187页

作者：张晓峰周逢海吕海迪郗新生刘强照张发郭柏鸿甘肃省人民医院泌尿外科甘肃兰州730000

目的:比较经腹膜后和经腹腔两种手术入路机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术的临床疗效。方法:回顾性分析2018年6月-2021年1月于甘肃省人民医院行肾部分切除术患者67例的临床资料,根据手术入路不同将患者分为经腹腔组和经腹膜后组。经腹腔... 详细信息

目的:比较经腹膜后和经腹腔两种手术入路机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术的临床疗效。方法:回顾性分析2018年6月-2021年1月于甘肃省人民医院行肾部分切除术患者67例的临床资料,根据手术入路不同将患者分为经腹腔组和经腹膜后组。经腹腔入路组患者共26例(男11例,女15例),平均年龄为(53.5±9.7)岁;经腹膜后入路组患者共41例(男20例,女21例),平均年龄为(55.2±12.5)岁。比较两组患者的手术疗效、病理结果和围手术期情况。结果:67例患者的机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术均顺利完成,无中转开腹手术。经腹腔入路和经腹膜后入路组术中出血量、热缺血时间、手术时间、术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。而经腹膜后入路组患者的术后肠道功能较经腹腔入路组恢复快(P<0.05)。结论:采用经腹膜后入路在机器人辅助腹腔镜下肾部分切除术中可以取得和经腹腔入路同样的手术效果,而且其在术后肠道功能恢复方面具有优势。

关键词：手术机器人肾肿瘤肾部分切除术

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膀胱过度活动症治疗新药米拉贝隆

中国新药杂志 2014年第19期23卷 2215-2218页

作者：李海元周逢海马玉磊吕海迪兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州军区兰州总医院全军泌尿外科中心兰州730050

米拉贝隆是一种新型、有效及高选择性的β_3受体激动剂,能增加膀胱容积、降低膀胱自主收缩的频率、延长排尿间歇,进一步安全有效地控制膀胱过度活动症。临床研究证实,米拉贝隆可以显著减少24 h尿失禁次数及排尿次数并增加平均每次排尿... 详细信息

米拉贝隆是一种新型、有效及高选择性的β_3受体激动剂,能增加膀胱容积、降低膀胱自主收缩的频率、延长排尿间歇,进一步安全有效地控制膀胱过度活动症。临床研究证实,米拉贝隆可以显著减少24 h尿失禁次数及排尿次数并增加平均每次排尿尿液体积,在改善尿急发生和夜尿增多等方面也有很好的疗效,且具有良好的安全性和耐受性,为治疗膀胱过度活动症改善患者生活质量提供了新的治疗手段。

关键词：米拉贝隆 β3受体激动剂膀胱过度活动症药动学临床研究