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白术水提物对肥胖小鼠血管稳态失衡的影响

中草药 2024年第5期55卷 1578-1589页

作者：陈钰岚魏柯健刘静郭静妍吕圭源苏洁浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

目的探讨白术Atractylodes macrocephala水提物对肥胖小鼠血管稳态失衡的改善作用和潜在机制。方法选取40只ICR小鼠,随机分为正常组、模型组、依折麦布片(1 mg/kg)组和白术水提物(4、2 g/kg)组,每组8只,除正常组给予普通饲料外,其余各... 详细信息

目的探讨白术Atractylodes macrocephala水提物对肥胖小鼠血管稳态失衡的改善作用和潜在机制。方法选取40只ICR小鼠,随机分为正常组、模型组、依折麦布片(1 mg/kg)组和白术水提物(4、2 g/kg)组,每组8只,除正常组给予普通饲料外,其余各组每天给予高糖高脂饲料喂养,造模的同时分别ig相应药物,正常组及模型组ig蒸馏水,1次/d,连续11周。给药期间检测小鼠体质量及面温、舌色等中医证候指标;末次给药后,检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;取主动脉观察其组织形态学变化,并检测主动脉中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、TNF-α、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenylate-activated protein kinase,p-AMPK)、沉默信息调节因子1(silent information regulator,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表达。结果白术水提物可显著提高肥胖小鼠旷场水平移动总距离和水平移动速度、排便量、排尿量及面温(P<0.01),增加尾部微循环血流量(P<0.05、0.01),显著降低尿液吸光度、足温(P<0.01),并改善舌色变化(P<0.01),显著降低TC、LDL-C、TNF-α和ET-1水平(P<0.01),升高NO含量(P<0.01),改善主动脉组织结构异常,降低主动脉IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达(P<0.05、0.01),提高p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论白术水提物能够有效缓解倦怠乏力、排便无力、四肢烦热等证候表现,并能改善肥胖引起的主动脉损伤、血管内皮紊乱等血管稳态失衡,其作用机制可能和激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路有关。

关键词：白术阴火理论血管稳态肥胖腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α信号通路白术内酯Ⅲ 白术内酯Ⅱ

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黄精水提物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的作用研究

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中国中药杂志 2024年

作者：李进苏洁董英杰周衡朴高帆陈素红吕圭源浙江中医药大学药学院浙江工业大学药学院

探究黄精水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠作用及可能的机制。选取48只SD大鼠随机分成正常组，模型组，玉屏风颗粒组(1.5 g·kg-1)，黄精水提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g·kg-1)，采用香烟烟雾熏吸法8周建立COPD大鼠模型... 详细信息

探究黄精水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠作用及可能的机制。选取48只SD大鼠随机分成正常组，模型组，玉屏风颗粒组(1.5 g·kg-1)，黄精水提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g·kg-1)，采用香烟烟雾熏吸法8周建立COPD大鼠模型后，给药4周，检测大鼠抓力、粪便含水率；取肺组织计算脏器指数；酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量；苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色法检测肺组织病理变化；流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及其亚群；免疫荧光法和Western blot法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-kappaB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、IL-6和TNF-α蛋白表达。结果显示，经黄精水提物干预后，各组大鼠粪便含水率均显著降低，抓力均显著增加，肺组织炎症浸润、纤维化减少；大鼠外周血中T细胞、Th细胞比例及Th/Tc比值显著增加，Tc细胞比例显著下降；肺组织中TLR4、p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα、IL-6、TNF-α表达水平均显著降低。综上，黄精水提物能改善COPD模型大鼠肺组织病理损伤，其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少炎症因子产生有关。

关键词：黄精水提物 COPD 炎症 TLR4/NF-κB信号通路

基于TRAF1/ASK1/JNK通路研究黄精水提物对过食“辛辣醇酒”致胃黏膜损伤小鼠的保护作用

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中国中药杂志 2024年

作者：董子墨魏柯健张文隆张慧文周衡朴陈钰岚吕圭源苏洁浙江中医药大学药学院

为探讨黄精水提物对胃阴亏虚型胃黏膜损伤小鼠的改善作用和潜在机制，采用ICR小鼠每天灌胃1次辛辣物酒混溶液连续6周，建立胃阴亏虚型胃黏膜损伤小鼠模型。造模成功后，将模型小鼠按体质量随机分为模型组、黄精水提物0.5 g·kg-1组、黄... 详细信息

为探讨黄精水提物对胃阴亏虚型胃黏膜损伤小鼠的改善作用和潜在机制，采用ICR小鼠每天灌胃1次辛辣物酒混溶液连续6周，建立胃阴亏虚型胃黏膜损伤小鼠模型。造模成功后，将模型小鼠按体质量随机分为模型组、黄精水提物0.5 g·kg-1组、黄精水提物1.0 g·kg-1组。模型组和各给药组每天继续灌胃1次辛辣物酒混溶液，同时给药组按照剂量灌胃相应药物，连续7周。给药期间，检测各小鼠胃阴亏虚证相关中医证候指标；末次给药后解剖取胃组织观察其组织形态学变化，检测胃组织匀浆中抗氧化酶活性，酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫组化法检测胃组织中炎症因子的表达，Western blot法检测肿瘤坏死因子受体相关因子1（recombinant TNF receptor associated factor 1，TRAF1）/凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal regulating kinase 1，ASK1）/c-Jun氨基末端激酶（c-jun n-terminal kinase，JNK）通路相关分子的蛋白表达，免疫荧光法检测凋亡因子的表达。结果显示，黄精水提物能有效改善小鼠的胃阴亏虚证；改善胃黏膜组织病变；提高胃组织中抗氧化酶活性（P＜0.05，P＜0.01）；降低胃组织中促炎因子的水平（P＜0.05，P＜0.01）；降低胃组织TRAF1/ASK1/JNK通路相关分子的蛋白表达（P＜0.01）；降低胃组织促细胞凋亡因子表达，提高B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）表达。以上提示，黄精水提物能缓解饥而不欲食、口干渴、大便干结等胃阴亏虚证证候，并能改善过食“辛辣醇酒”引起的胃黏膜损伤，其作用机制可能与抑制TRAF1/ASK1/JNK通路减少胃组织细胞凋亡和炎症有关。

关键词：黄精胃黏膜损伤胃阴亏虚细胞凋亡 TRAF1/ASK1/JNK通路

黄精不同部位改善“肾精亏虚”雄鼠生殖功能低下的作用研究

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中国中药杂志 2024年

作者：傅萌俞静静颜美秋苏洁郑佳亿胡雪灵吕圭源陈建真浙江中医药大学药学院

研究黄精不同部位对房事不节致肾精亏虚模型雄鼠生殖功能低下的作用与机制。选取性功能良好的雄性ICR小鼠50只，随机分为正常组（NC）、模型组（MC）、黄精正丁醇部位组(0.4 g·kg-1， HJCT)、黄精剩余部位组(0.4 g·kg-1， HJSY)、黄... 详细信息

研究黄精不同部位对房事不节致肾精亏虚模型雄鼠生殖功能低下的作用与机制。选取性功能良好的雄性ICR小鼠50只，随机分为正常组（NC）、模型组（MC）、黄精正丁醇部位组(0.4 g·kg-1， HJCT)、黄精剩余部位组(0.4 g·kg-1， HJSY)、黄精超微粉组(1.0 g·kg-1， HJCW)。采用Colldege效应诱导雄性小鼠房事不节，建立肾精亏虚生殖功能低下小鼠模型。造模同时给予相应药物，连续8周。测定小鼠肛温、抓力、自主活动次数、负重游泳时间、性行为（捕捉、骑跨和射精）等肾精亏虚证候指标；采用ELISA法测定血清中睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、精子生成素（FSH）、皮质醇（COR）、促性腺激素释放激素（GnRH）、雌二醇（E2）等激素水平及精子内精浆果糖含量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸组织病理变化；检测精子质量（精子密度、精子活力、精子存活率以及精子畸形率）；采用Western blot法检测睾丸组织增殖及凋亡蛋白表达。黄精正丁醇部位、剩余部位以及超微粉能显著增加模型小鼠抓力、肛温、自主活动次数、负重游泳时间以及性行为（捕捉、骑跨以及射精）次数，升高血清中T、LH、GnRH、E2激素含量，降低COR和FSH水平激素含量；增加睾丸组织的湿重；增加模型小鼠精子密度、精子活力以及精子存活率，降低精子畸形率；升高模型小鼠精囊中的精浆果糖的含量；减轻小鼠睾丸病变，抑制睾丸组织细胞的凋亡。黄精正丁醇部位改善HPGA轴紊乱，增强性行为以及改善精子质量方面优于黄精剩余部位和黄精超微粉；黄精超微粉抑制睾丸组织细胞凋亡方面优于黄精正丁醇部位和黄精剩余部位。黄精各部位均能够改善“肾精亏虚”雄鼠生殖功能，抑制睾丸组织细胞凋亡情况，其作用机制可能与改善HPGA轴紊乱有关。

关键词：黄精肾精亏虚房事不节细胞凋亡 HPGA轴

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保元汤加减方对正常小鼠免疫功能的影响

中成药 2024年第5期46卷 1677-1683页

作者：胡雪灵苏洁颜美秋俞静静周衡朴傅萌郑佳亿陈紫妍吕圭源陈建真浙江中医药大学浙江杭州310053

目的探究保元汤加减方对正常小鼠免疫功能的影响。方法将120只BALB/c小鼠随机分成3个免疫组(免疫Ⅰ组、免疫Ⅱ组、免疫Ⅲ组),每组40只。每个免疫组小鼠按体质量随机分成正常组和保元汤加减方低、中、高剂量组(0.9、1.4、1.9 g/kg),每组1... 详细信息

目的探究保元汤加减方对正常小鼠免疫功能的影响。方法将120只BALB/c小鼠随机分成3个免疫组(免疫Ⅰ组、免疫Ⅱ组、免疫Ⅲ组),每组40只。每个免疫组小鼠按体质量随机分成正常组和保元汤加减方低、中、高剂量组(0.9、1.4、1.9 g/kg),每组10只。连续灌胃给药30 d后,检测免疫Ⅰ组小鼠行为学指标、脾脏T淋巴细胞增殖能力,NK细胞活性,血常规指标,血清中免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体3(C3)、补体4(C4)水平,外周血及脾脏中T、B淋巴细胞比例;检测免疫Ⅱ组小鼠溶血空斑数、半数溶血值;检测免疫Ⅲ组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬功能,脾脏中CD4、CD8表达。结果与正常组比较,保元汤加减方可升高小鼠自主活动次数和抓力,增强脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性,增加溶血空斑数、半数溶血值、腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率和吞噬指数、全血白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYMPH)数量和比例及IgM、IgG、C4水平、外周血和脾脏的CD4^(+)T细胞占比及CD4^(+)/CD8^(+)比值、脾脏CD4阳性表达量及CD4/CD8比值(P<0.05,P<0.01);降低外周血CD3^(+)T、CD8^(+)T细胞占比、脾脏CD8^(+)T细胞占比(P<0.05,P<0.01)。结论保元汤加减方具有增强免疫力功能。

关键词：保元汤加减方免疫功能免疫细胞免疫分子

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多甲氧基黄酮对高脂饮食诱导肥胖大鼠糖脂代谢的影响

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3270-3279页

作者：魏柯健潘斌辉杜宇忠胡月婷陈素红吕圭源俞静静浙江中医药大学药学院山西医科大学浙江工业大学

该文采用高脂饮食诱导（HFD）肥胖大鼠，研究多甲氧基黄酮对HFD肥胖大鼠糖、脂代谢的影响，并进一步探讨其改善肥胖的作用和机制。实验选取30只正常SD大鼠，按照体质量随机分为正常组、模型组、依折麦布0.1 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮62.... 详细信息

该文采用高脂饮食诱导（HFD）肥胖大鼠，研究多甲氧基黄酮对HFD肥胖大鼠糖、脂代谢的影响，并进一步探讨其改善肥胖的作用和机制。实验选取30只正常SD大鼠，按照体质量随机分为正常组、模型组、依折麦布0.1 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮62.5 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮125 mg·kg-1组，除正常组给予普通饲料外，其余各组给予高脂饲料，同时各给药组灌胃对应剂量药物。给药期间，定期称量各组大鼠体质量，全自动生化分析仪检测血清中血脂、血糖含量，通过ELISA法检测胰岛稳态指标、血清肥胖因子含量，采用16S rRNA高通量测序检测肠道菌群等指标，称量白色脂肪、棕色脂肪的湿重并计算脏器系数，HE染色观察白色脂肪、棕色脂肪、胰腺的组织形态学，并用免疫组化和Western blot法检测棕色脂肪中相关蛋白表达。结果显示，多甲氧基黄酮可显著降低HFD肥胖大鼠体质量及Lee′s指数，改善血脂水平；降低血糖含量与胰岛素分泌量，提高胰岛素反应活性，缓解胰岛素抵抗；显著调节血清肥胖因子含量；显著降低白色脂肪与棕色脂肪脏器湿重及脏器系数；减小白色脂肪细胞直径，减少棕色脂肪、胰岛细胞中脂肪空泡数。经多甲氧基黄酮干预后，HFD肥胖大鼠肠道菌群多样性增加，在属水平上对HFD肥胖大鼠肠道中与糖脂代谢有关部分的有益菌丰度增加，有害菌减少。此外，多甲氧基黄酮可提高棕色脂肪中葡萄糖转运体4（GLUT4）、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）、解耦联蛋白1（UCP1）蛋白相对表达。综上所述，多甲氧基黄酮可能通过影响HFD肥胖大鼠体内胰岛素稳态、血清中肥胖因子含量、调节肠道菌群多样性以及棕色脂肪细胞中线粒体代谢相关蛋白的表达，增加机体对糖、脂的利用，从而改善肥胖症状。

关键词：多甲氧基黄酮高脂饮食肥胖糖脂代谢解耦联蛋白1(UCP1)

基于TLR4/NF-κB/ICAM-1信号通路研究铁皮石斛水提物对高黏血症大鼠的作用

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中国中药杂志 2024年

作者：陈紫妍颜美秋董英杰苏洁俞静静林琦伟胡雪灵傅萌陈素红吕圭源陈建真浙江中医药大学药学院浙江工业大学

研究铁皮石斛水提物对高糖、高盐、高脂饮食致高黏血症大鼠的作用与机制。将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方丹参片组(0.5 g·kg-1)以及铁皮石斛水提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 g·kg-1)。除正常组外，其余各组给... 详细信息

研究铁皮石斛水提物对高糖、高盐、高脂饮食致高黏血症大鼠的作用与机制。将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方丹参片组(0.5 g·kg-1)以及铁皮石斛水提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 g·kg-1)。除正常组外，其余各组给予高盐、高脂饲料并定时灌胃糖水(20 g·kg-1)，连续12周，造模同时灌胃相应药物。实验期间测定抓力、自主活动、眩晕时间、痛阈值等一般体征，同时测定血流变、尾部微循环血流量；流式细胞术检测外周血细胞间黏附分子1（ICAM-1/CD54）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1/CD106）阳性细胞率，Ca2+荧光强度；酶联免疫吸附法（ELISA）检测ICAM-1、VCAM-1、血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM-1/CD31）、内皮缩血管肽1（ET-1）、血栓素A2（TXA2）、大鼠前列环素I2（PGI2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脂多糖（LPS）水平；苏木-伊红（HE）、Masson、Gomori醛品红弹力纤维染色观察大鼠结肠、主动脉病理形态学变化；荧光定量PCR法检测主动脉组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-kB）、ICAM-1、VCAM-1 mRNA的表达；Western blot法检测结肠组织中紧密连接蛋白occludin、claudin-1和主动脉组织中ICAM-1、VCAM-1、IL-6蛋白的表达；免疫组化和免疫荧光法检测主动脉组织中TLR4、NF-κB的表达。结果显示，铁皮石斛水提物可明显改善高黏血大鼠相关表征，显著降低全血黏度、全血还原黏度和全血流阻，增加尾部微循环血流量，降低外周血CD54、CD106阳性细胞率，改善血行不畅；显著降低血清中ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、ET-1、TXA2含量，升高PGI2含量，改善血管内皮损伤；降低血清中IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP含量，改善血管炎症损伤。此外，铁皮石斛水提物还可以改善结肠、主动脉组织形态，显著升高结肠occludin、claudin-1蛋白表达，显著降低主动脉TLR4、MyD88、NF-κB、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达，显著降低主动脉TLR4、NF-κB和IL-6蛋白表达。综上所示，铁皮石斛水提物可能通过TLR4/NF-κB/ICAM-1通路，调节血管内皮炎症损伤，从而改善高黏血症。

关键词：铁皮石斛水提物高黏血肠屏障炎症内皮损伤黏附分子

孕康口服液通过TGF-β/Smads信号通路调节产后肾虚小鼠的复旧作用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 83-90页

作者：郑佳亿苏洁颜美秋俞静静陈奕公傅萌胡雪灵常梦茜吕圭源蒋立勤浙江中医药大学杭州311402

目的:探究孕康口服液对产后肾虚小鼠的作用。方法:将妊娠后小鼠随机分为4组,即模型组、孕康低剂量组(6 mL·kg^(-1))、孕康中剂量组(9 mL·kg^(-1))、孕康高剂量组(12 mL·kg^(-1)),睡眠剥夺与强迫游泳复合造模制备产后肾虚小鼠模型,造... 详细信息

目的:探究孕康口服液对产后肾虚小鼠的作用。方法:将妊娠后小鼠随机分为4组,即模型组、孕康低剂量组(6 mL·kg^(-1))、孕康中剂量组(9 mL·kg^(-1))、孕康高剂量组(12 mL·kg^(-1)),睡眠剥夺与强迫游泳复合造模制备产后肾虚小鼠模型,造模同时灌胃给药,另设9只雌性ICR小鼠为正常组。检测小鼠动情周期、自主活动、背温、抓力、骨强度、舌苔色;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、促卵泡生长激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢、子宫组织形态学改变;免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢和子宫转化生长因子(TGF)-β、Smad2/3蛋白表达。结果:模型组小鼠呈现动情周期延长,自主活动、背温、抓力、骨强度降低,小鼠舌薄白等症状。孕康口服液能缩短模型小鼠动情周期;提高自主活动、背温、抓力、骨强度;改善舌苔薄白;升高血清E_(2)、P水平,降低血清FSH、LH水平;降低卵巢卵泡闭锁率,促进子宫修复;降低卵巢及子宫组织TGF-β、Smad2/3蛋白表达。结论:孕康口服液对小鼠产后肾虚具有改善作用,其作用机制可能与调节TGF-β/Smads信号通路有关。

关键词：孕康口服液产后小鼠肾虚机制

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桃胶多糖对便秘模型小鼠的改善作用研究

食品与发酵工业 2024年

作者：高帆苏洁周衡朴李进应国伟陈素红吕圭源 1.浙江中医药大学药学院 2.浙江工业大学药学院浙江中医药大学药学院浙江工业大学药学院

探讨桃胶多糖（Peach gum polysaccharide，PGP）缓解便秘的作用及机制。采用盐酸洛派丁胺（10 mg /kg BW）连续灌胃14 d建立便秘模型小鼠，模型成功后给予桃胶多糖（100、300 mg/kg）连续3周。给药期间测定小鼠6小时内粪便粒数、粪便... 详细信息

探讨桃胶多糖（Peach gum polysaccharide，PGP）缓解便秘的作用及机制。采用盐酸洛派丁胺（10 mg /kg BW）连续灌胃14 d建立便秘模型小鼠，模型成功后给予桃胶多糖（100、300 mg/kg）连续3周。给药期间测定小鼠6小时内粪便粒数、粪便含水率、首次黑便时间、肠道推进率、胃排空率和行为学指标；ELISA法测定血清中胃泌素（Gastrin，GAS）、胃动素（Motilin，MTL）和5-羟色胺（5-HT）含量；阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色（AB-PAS）染色法观察结肠组织中杯状细胞数目；H＆E染色法观察结肠组织形态；免疫组化法观察小鼠结肠组织中5-羟色胺受体3（5-HT3R）表达；免疫荧光法观察小鼠结肠组织中闭合蛋白（Occludin）和紧密连接蛋白-1（Claudin-1）表达；Western blot法测定结肠组织中Occludin、5-HT3R和色氨酸羟化酶1（TPH-1）相对表达量。桃胶可以显著增加便秘模型小鼠的抓力、自主活动次数、开放臂进入次数和开放臂停留时间；增加粪便粒数粪便含水率和胃排空率，缩短首次黑便时间；升高血清中GAS和MTL水平；增加结肠组织中杯状细胞数量，改善肠粘膜损伤，并上调Occludin、Claudin-1蛋白表达；增加血清中5-HT水平及结肠组织中5-HT3R和TPH-1蛋白表达。桃胶多糖具有改善便秘的作用，其机制可能与促进胃肠激素分泌和激动5-HT信号通路有关。

关键词：桃胶多糖便秘 5-HT 胃肠激素 Occludin