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ICIs对比常规二线化疗方案用于晚期食管癌有效性与安全性的Meta分析

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中国药房 2022年第14期33卷 1764-1768,1775页

作者：甘水蓉欧阳华吕佩瑜蔡鸿福厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361000 福建医科大学附属协和医院药学部福州350000

目的系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)对比常规二线化疗方案用于晚期食管癌的有效性和安全性,为临床用药提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、维普网,收集ICIs(试验组)对比常规二线化疗方... 详细信息

目的系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)对比常规二线化疗方案用于晚期食管癌的有效性和安全性,为临床用药提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、维普网,收集ICIs(试验组)对比常规二线化疗方案(对照组)用于晚期食管癌的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2021年8月1日。筛选文献、提取资料后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析和敏感性分析。结果共纳入4项研究,共计1656例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的总生存期显著长于对照组[HR=0.79,95%CI(0.71,0.88),P<0.0001]、3级及以上不良事件发生率显著低于对照组[RR=0.42,95%CI(0.32,0.54),P<0.00001],两组患者的无进展生存期[HR=0.95,95%CI(0.75,1.21),P=0.70]、客观缓解率[RR=1.72,95%CI(0.95,3.13),P=0.07]比较,差异均无统计学意义。按患者程序性死亡配体1表达的不同进行的亚组分析结果显示,试验组中肿瘤比例分数≥1%患者的总生存期显著长于对照组[HR=0.64,95%CI(0.51,0.79),P<0.0001];两组肿瘤比例分数<1%患者的总生存期[HR=0.83,95%CI(0.67,1.02),P=0.07]比较,差异无统计学意义。敏感性分析结果显示,除客观缓解率外,其余指标所得结果均稳定。结论ICIs较常规二线化疗方案可延长晚期食管癌患者的总生存期,且安全性较好,但在无进展生存期和客观缓解率方面未显示出优势。

关键词：免疫检查点抑制剂食管癌疗效安全性 Meta分析

桃叶珊瑚苷对TGFβ1诱导人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积的影响

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桃叶珊瑚苷对TGFβ1诱导人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积的影响

作者：吕佩瑜中南大学

学位级别：硕士

目的：研究桃叶珊瑚苷对TGFβ1诱导人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积的影响,为阐明桃叶珊瑚苷对肝损伤的保护机制提供理论依据。方法：采用人肝星状细胞(LX-2),实验分为9组：空白对照组DMSO溶酶组(1%。DMSO).TGFβ1模型组(5ng/mL TGF... 详细信息

目的：研究桃叶珊瑚苷对TGFβ1诱导人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积的影响,为阐明桃叶珊瑚苷对肝损伤的保护机制提供理论依据。方法：采用人肝星状细胞(LX-2),实验分为9组：空白对照组DMSO溶酶组(1%。DMSO).TGFβ1模型组(5ng/mL TGFβ1)、 p38MAPK抑制剂组(5ng/mL TGFβ1+10μM SB203580).低浓度桃叶珊瑚苷组(5ng/mL TGFβ1+1μM桃叶珊瑚苷组)、中浓度桃叶珊瑚苷组(5ng/mL TGFβ1+10μM桃叶珊瑚苷组)、高浓度桃叶珊瑚苷组(5ng/mL TGFβ1+100μM桃叶珊瑚苷组)、p-葡萄糖苷酶组(5ng/mL TGFβ1+10U/mL β-葡萄糖苷酶)、桃叶珊瑚苷元组(5ng/mL TGFβ1+100μM桃叶珊瑚苷+10U/mL β-葡萄糖苷酶)。各组细胞在含10%FBS的DMEM培养基中孵育36h,采用倒置显微镜观察细胞形态的改变;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹(Western blot)法检测LX-2的活化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及反映细胞外基质分泌指标Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)的mRNA和蛋白表达水平。结果：(1)5ng/mL TGFβ1可诱导LX-2细胞形态由鹅卵石样向梭形长条样转变,p38MAPK抑制剂和桃叶珊瑚苷可明显抑制TGFβ1诱导的细胞形态改变。(2)与对照组相比,5ng/mL TGFβ1能显著升高α-SMA(1.81±0.13vs0.99±0.02,P<0.001).Col I(5.36士1.44vs1.00±0.00,P<0.001)和Col Ⅲ(2.51±0.28vs1.02±0.02,P<0.001)mRNA水平。与TGFβ1组相比,SB203580可明显降低α-SMA(0.98±0.05vs1.81±0.13,P<0.001).Col Ⅰ(2.34±1.04vs5.36±1.44,P=0.005)和Col Ⅲ(0.72±0.03vs2.51士0.28,P<0.001)mRNA水平,差异具有统计学意义。与TGFβ1组比较,低中高浓度桃叶珊瑚苷均可降低Col Ⅰ(5.29±0.89,5.03±0.49,5.12±0.80vs5.36±2.5,P=0.946.P=0.732.P=0.787)和Col Ⅲ(2.32±0.22,2.09±0.37,2.35±0.48vs2.51±0.28,P=0.528.P=0.207.P=0.637)mRNA水平,但差异无统计学意义;高浓度桃叶珊瑚苷组显著降低α-SMA(1.46±0.09vs1.81±0.13,P=0.015)mRNA水平,差异具有统计学意义,低中浓度桃叶珊瑚苷组(1.61±0.08,1.62±0.05vs1.81±0.13,P=0.139、P=0.170)有降低趋势,但差异无统计学意义。与TGFβ1组相比,p-葡萄糖苷酶组α-SMA(1.88±0.03vs1.81±0.13,P=0.578)mRNA水平略有升高,Col Ⅰ(3.65±0.70vs5.36±1.44,P=0.088)和Col Ⅲ(2.09±0.19vs2.51±0.28,P=0.203)mRNA水平下降,但差异无统计学意义。与TGFβ1组相比,桃叶珊瑚苷元组降低Col Ⅰ(4.81±2.3vs5.36±2.5,P=0.573).Col III (2.19±0.27vs2.51±0.28,P=0.363)和α-SMA(1.61±0.16vs1.81±0.13,P=0.139)mRNA水平,但差异无统计学意义。(3)与对照组相比,5ng/mL TGFβ1能够显著增加α-SMA(3.12±0.93vs1.00±0.00,P<0.001).Col I(3.51±0.32vs1.00±0.00,P<0.001)和Col Ⅲ(7.54±1.65vs1.00±0.00,P<0.001)蛋白水平。与TGFpl组相比,SB203580可明显降低a-SMA(0.99±0.14vs3.12±0.93,P<0.001).Col I(1.28±O.35vs3.51±0.32,P<0.001)和Col Ⅲ(1.60±0.23vs7.54±1.65,P<0.001)蛋白水平,差异具有统计学意义。与TGFβ1组比较,低中高浓度桃叶珊瑚苷均可降低α-SMA(0.91±0.16,1.10±0.24,1.18±0.42vs3.12±0.93,P<0.001.P<0.001.P<0.001)蛋白水平,差异具有统计学意义;高浓度桃叶珊瑚苷组降低Col I(2.95±0.45vs3.51±0.32,P=0.009)和Col Ⅲ(6.59±0.33vs7.54±1.65,P=0.040)蛋白水平,差异具有统计学意义。低中浓度

关键词： TGFβ1 激活细胞外基质桃叶珊瑚苷桃叶珊瑚苷元

SLCO1B1基因多态性与类风湿关节炎患者多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度及疗效的关系

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中国医院药学杂志 2023年第6期43卷 674-678页

作者：杜思颖吕佩瑜林小青温悦欧阳华重庆市人民医院药学部重庆401147 厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004

目的:研究SLCO1B1388A>G和521T>C基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者服用小剂量甲氨蝶呤治疗后红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度、疗效及肝毒性的关系。方法:前瞻性收集接受... 详细信息

目的:研究SLCO1B1388A>G和521T>C基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者服用小剂量甲氨蝶呤治疗后红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度、疗效及肝毒性的关系。方法:前瞻性收集接受小剂量甲氨蝶呤治疗的137例RA患者,采用基因芯片法检测SLCO1B1基因,经HPLC-MS/MS法检测患者红细胞中MTXPGs浓度,应用SPSS软件分析SLCO1B1基因多态性与MTXPGs浓度、疗效及肝毒性的关系。结果:G、C等位基因的频率分别为73.7%、11.7%,SLCO1B1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡检测。388A>G和521T>C突变组与野生组间红细胞中MTXPGs浓度在患者服药第8,12,24,40周后差异均无统计学意义(P>0.05),同时不同基因型患者间疗效与肝毒性差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:SLCO1B1388A>G和521T>C基因多态性与MTXPGs浓度、疗效及肝毒性可能无关。

关键词： SLCO1B1基因类风湿关节炎多聚谷氨酸化甲氨蝶呤疗效肝毒性

多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎临床疗效及肝毒性之间的相关性

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中国临床药学杂志 2022年第1期31卷 5-10页

作者：杜思颖温悦吕佩瑜林小青欧阳华重庆市人民医院药学部重庆401147 厦门大学附属中山医院药学部厦门361004

目的研究口服小剂量甲氨蝶呤(MTX)的类风湿关节炎(RA)患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs)浓度与临床疗效及肝毒性之间的相关性。方法前瞻性收集医院128例接受小剂量MTX治疗的RA患者,观察其疗效和不良反应;采用LC-MS/MS法检测患... 详细信息

目的研究口服小剂量甲氨蝶呤(MTX)的类风湿关节炎(RA)患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs)浓度与临床疗效及肝毒性之间的相关性。方法前瞻性收集医院128例接受小剂量MTX治疗的RA患者,观察其疗效和不良反应;采用LC-MS/MS法检测患者红细胞中MTXPGs浓度,使用SPSS软件分析MTXPGs浓度与疗效及肝毒性的相关性。结果94例(73.4%)患者治疗有效,34例(26.6%)患者治疗无效,其中16例(12.5%)患者发生肝毒性。Mann-Whitney U检验结果显示,有效组与无效组的MTXPGs浓度差异有统计学意义(U=1320,P1.2时,MTXPGs浓度的临界值为25μg·L^(-1)(P<0.001);当AST或ALT超过正常值上限时,MTXPGs浓度的临界值为38μg·L^(-1)(P<0.05)。说明当浓度范围为25~38μg·L^(-1)时,患者疗效好且肝毒性小。结论红细胞中MTXPGs浓度与RA患者临床疗效及肝毒性间存在相关性,临床药师有必要通过监测MTXPGs浓度来指导临床合理用药。

关键词：类风湿关节炎甲氨蝶呤多聚谷氨酸化甲氨蝶呤临床疗效肝毒性

HPLC-MS/MS间接测定类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度

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中国药学杂志 2019年第22期54卷 1876-1881页

作者：杜思颖吕佩瑜温悦林小青欧阳华厦门大学药学院福建厦门361102 厦门大学附属中山医院福建厦门361004

目的建立检测类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度的HPLC-MS/MS法。方法采用间接测定法,以同位素甲氨蝶呤-d3为内标,分别测定游离甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)和总MTX(MTX+MTXPGs),... 详细信息

目的建立检测类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度的HPLC-MS/MS法。方法采用间接测定法,以同位素甲氨蝶呤-d3为内标,分别测定游离甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)和总MTX(MTX+MTXPGs),从而计算出红细胞中MTXPGs浓度。为测定游离MTX,全血样品经反复冻融、甲醇沉淀蛋白后,经LC-MS/MS进样分析,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)。为测定总MTX,样品(反复冻融后)与200mmol·L^-1抗坏血酸37℃孵育2.5 h,酶促MTXPGs转化为MTX,蛋白沉淀后进样分析。结果全血MTX质量浓度在1~300ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.9994),检测限(LOD)为0.5 ng·mL^-1,准确度(RE)在±5%内,日内和日间精密度(RSD)分别低于7.96%和10.88%。结论本方法快速、灵敏,具有高专属性和重现性,成功应用于临床上类风湿关节炎患者红细胞中MTXPGs浓度的监测。

关键词：高效液相色谱-串联质谱法多聚谷氨酸化甲氨蝶呤甲氨蝶呤红细胞类风湿关节炎

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替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

中国药学杂志 2020年第8期55卷 616-622页

作者：吕佩瑜邓方斌林玮玮温悦欧阳华厦门大学附属中山医院药学部福建厦门361004 厦门大学药学院福建厦门361102 福建医科大学附属第一医院药学部福州350005

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一... 详细信息

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。

关键词：替考拉宁中国成人患者群体药动学非线性混合效应模型蒙特卡洛模拟法

细胞色素P450氧化酶的遗传变异与个体化药物治疗

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中国临床药理学与治疗学 2014年第11期19卷 1281-1287页

作者：吕佩瑜袁洪周宏灏欧阳冬生中南大学湘雅医院临床药理研究所中南大学湘雅三医院临床药理研究中心中南大学临床药理研究所

细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因。已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义。本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治... 详细信息

细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因。已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义。本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治疗提供参考。

关键词：细胞色素P450氧化酶基因多态性药物代谢个体化治疗

CYP3A5* 3和MDR1基因多态性对造血干细胞移植患者他克莫司浓度及剂量的影响

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中国新药杂志 2016年第22期25卷 2614-2618页

作者：王小燕鹿全意欧阳华陈亚玫余靓平吕佩瑜厦门大学附属中山医院药学部厦门361004 厦门大学附属中山医院血液科厦门361004

目的:研究CYP3A5*3和MDR1基因突变对他克莫司血药浓度、单位体表面积剂量、血药浓度/剂量×体表面积(C/D')的影响。方法:采用测序法检测16例异基因造血干细胞移植患者的CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T基因型,比较不同基因型患... 详细信息

目的:研究CYP3A5*3和MDR1基因突变对他克莫司血药浓度、单位体表面积剂量、血药浓度/剂量×体表面积(C/D')的影响。方法:采用测序法检测16例异基因造血干细胞移植患者的CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T基因型,比较不同基因型患者之间血药浓度、剂量、C/D'之间的差异。结果:测得CYP3A5*3和MDR1 C3435T,G2677T/A,C1236T的基因突变频率分别为68.75%,43.75%,50%和65.63%。含有CYP3A5*1/*1+*1/*3等位基因的患者,他克莫司初始血药浓度、初始C/D'显著低于CYP3A5*3/*3患者(P<0.05)。MDR1各基因型则无相关性。结论:造血干细胞移植患者CYP3A5*3/*3基因型与他克莫司初始血药浓度、C/D'密切相关。携带CYP3A5*3/*3等位基因的患者服用他克莫司时应减少服药剂量。

关键词：造血干细胞移植他克莫司 CYP3A5 MDR1 基因多态性

醛糖还原酶在非糖尿病疾病中作用的最新研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2011年第5期16卷 590-594页

作者：邓晓兰李慧景贤田莹莹吕佩瑜欧阳冬生中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室

醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族中重要的一员,是糖代谢途径中多元醇通路的限速酶。醛糖还原酶通过调节细胞因子、生长因子、氧化应激等介导的细胞内信号转导通路,参与多种疾病病理过程。本文主要综述了醛糖还原酶在非糖尿病疾病中的最... 详细信息

醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族中重要的一员,是糖代谢途径中多元醇通路的限速酶。醛糖还原酶通过调节细胞因子、生长因子、氧化应激等介导的细胞内信号转导通路,参与多种疾病病理过程。本文主要综述了醛糖还原酶在非糖尿病疾病中的最新研究进展。

关键词：醛糖还原酶糖尿病非糖尿病疾病