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二甲双胍对高尿酸诱导HepG2细胞脂质沉积的作用及其机制研究

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中华糖尿病杂志 2021年第6期13卷 618-625页

作者：谭璐嫔唐凤韩萍萍向光大张军霞南方医科大学第一临床医学院广州510515 解放军中部战区总医院内分泌科武汉430070

目的:探讨二甲双胍对高尿酸诱导HepG2脂质沉积的作用及其可能机制。方法:将HepG2细胞按照不同处理因素分为5组:对照组(不干预)、高尿酸组(12 mg/dl尿酸)、高尿酸+二甲双胍组(12 mg/dl尿酸+10μmol/L二甲双胍)、高尿酸+二甲双胍+单磷酸... 详细信息

目的:探讨二甲双胍对高尿酸诱导HepG2脂质沉积的作用及其可能机制。方法:将HepG2细胞按照不同处理因素分为5组:对照组(不干预)、高尿酸组(12 mg/dl尿酸)、高尿酸+二甲双胍组(12 mg/dl尿酸+10μmol/L二甲双胍)、高尿酸+二甲双胍+单磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂组(10μmol/L AMPK特异性抑制剂Compound C预处理30 min后,再加12 mg/dl尿酸+10μmol/L二甲双胍)和高尿酸+二甲双胍+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂组(100μmol/L NOX4特异性抑制剂Apocynin预处理30 min后,再加12 mg/dl尿酸+10μmol/L二甲双胍),每组设置3个平行组。培养48 h后,油红“O”检测细胞脂滴分布,试剂盒检测细胞甘油三酯(TG)含量、线粒体内活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,实时聚合酶链反应检测细胞脂质合成相关基因的mRNA及线粒体NOX4 mRNA水平,Western blot检测细胞AMPK、p-AMPK及线粒体NOX4蛋白水平,免疫荧光检测线粒体内NOX4分布。组间比较采用单因素方差分析和t检验。结果:与高尿酸组相比,高尿酸+二甲双胍组HepG2细胞内脂滴数量减少,TG含量明显减少(t=8.181,P<0.05),线粒体ROS、MDA水平及XO活性降低,GSH-Px活性增加(t=5.472~8.242,均P<0.05),脂质合成相关基因mRNA表达降低(t=7.835~11.013,均P<0.05),AMPK蛋白的磷酸化水平显著增加(t=7.000,P<0.05),线粒体NOX4的mRNA及蛋白表达明显下调(t=6.190、14.199,P<0.05),差异均具有统计学意义。与高尿酸+二甲双胍组相比,高尿酸+二甲双胍+AMPK抑制剂组的上述作用减弱,高尿酸+二甲双胍+NOX4抑制剂组的上述作用增强,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:二甲双胍可以减少高尿酸诱导的HepG2细胞脂质沉积,其机制与激活AMPK/NOX4信号通路、改善线粒体氧化应激有关。

关键词：二甲双胍尿酸肝细胞线粒体氧化应激代谢相关脂肪性肝病

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氧化应激与糖尿病血管并发症及其对策

实用糖尿病杂志 2007年第3期3卷 7-8页

作者：向光大广州军区武汉总医院内分泌科 430070

近年来,越来越多的证据表明高血糖、氧化应激与糖尿病并发症之间密切相关,如何抗氧化应激并以此防治糖尿病血管并发症成为一大研究热点.

关键词：糖尿病血管并发症抗氧化应激糖尿病并发症高血糖

中华医学会内分泌学分会性腺学组第四次全国会议纪要

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中华内分泌代谢杂志 2014年第10期30卷 889-892页

作者：陈康窦京涛秦贵军伍学焱向光大解放军总医院内分泌科北京100853 郑州大学第一附属医院内分泌科 450052 中国医学科学院北京协和医院内分泌科 100730 解放军广州军区武汉总医院内分泌科 430070

2014年7月3日至5日由中华医学会内分泌学分会性腺学组举办的＂第四届全国糖尿病和性腺疾病学术会议＂在清爽美丽的贵州省贵阳市召开.本次大会注册代表547人,共收到全国各省、市、自治区及解放军系统的论文50篇,组织15场专题报告（包括3... 详细信息

2014年7月3日至5日由中华医学会内分泌学分会性腺学组举办的＂第四届全国糖尿病和性腺疾病学术会议＂在清爽美丽的贵州省贵阳市召开.本次大会注册代表547人,共收到全国各省、市、自治区及解放军系统的论文50篇,组织15场专题报告（包括3场病例讨论）.开幕式由中华医学会内分泌学分会性腺组组长、中国人民解放军总医院内分泌科窦京涛教授主持,中华医学会内分泌学分会候任主任委员、性腺学组名誉组长母义明教授致开幕辞.在开幕辞中,母义明教授对目前性腺疾病引起了越来越多内分泌代谢和相关专业临床医生的兴趣和关注给予了肯定,也指出国内性腺疾病临床和基础研究的不足、性腺疾病领域的研究缺乏合作等目前存在的问题;性腺疾病的特点决定了其研究需要跨地域、跨学科、长时间的细致观察,也对内分泌代谢专业医生跨地域、跨学科合作提出挑战.

关键词：中华医学会内分泌科中国人民解放军总医院学分会议性腺疾病内分泌代谢临床医生

糖尿病性肾脏疾病血管内皮功能的变化及其影响因素

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中国糖尿病杂志 2012年第2期20卷 111-113页

作者：乐岭向光大赵林双孙慧伶广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070

目的探讨糖尿病性肾脏疾病(DKD)IV期患者的血管内皮功能及其影响因素。方法选取2006—2008年在我院住院的T2DM肾病IV期患者70例,记录病程,检测FPG、FIns、HbA1c、血脂,超声测定肱动脉血管内径、基础血流、内皮依赖性血管舒张功能及硝酸... 详细信息

目的探讨糖尿病性肾脏疾病(DKD)IV期患者的血管内皮功能及其影响因素。方法选取2006—2008年在我院住院的T2DM肾病IV期患者70例,记录病程,检测FPG、FIns、HbA1c、血脂,超声测定肱动脉血管内径、基础血流、内皮依赖性血管舒张功能及硝酸甘油介导的血管舒张功能,99mTc-二乙三胺五乙酸ECT法测定肾小球滤过率(GFR),并与同期住院的30例无微血管并发症的T2DM患者(对照组)进行比较。结果 DKD IV期患者内皮依赖性血管内径变化为(2.93±0.73)%,低于对照组,其变化与HDL-C、HOMA-β、GFR呈正相关,与饮食中蛋白质含量、糖尿病病程、HbA1c、24hUAlb、HOMA-IR呈负相关。结论 DKD IV期已存在明显的内皮功能受损,高蛋白饮食是其重要的影响因素之一。

关键词：糖尿病性肾脏疾病舒张功能高蛋白饮食

2型糖尿病患者血浆护骨素浓度与内皮依赖性血管舒张功能关系的研究

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中国糖尿病杂志 2013年第1期21卷 42-44页

作者：翟振艳向林王浩华董靖向光大广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070

目的探讨T2DM患者血浆护骨素(OPG)浓度与内皮依赖性血管舒张功能的关系。方法选取T2DM患者(T2DM组)154例和健康对照(NC)者46名,分别测定其血浆OPG浓度,并采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油... 详细信息

目的探讨T2DM患者血浆护骨素(OPG)浓度与内皮依赖性血管舒张功能的关系。方法选取T2DM患者(T2DM组)154例和健康对照(NC)者46名,分别测定其血浆OPG浓度,并采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能。结果 T2DM组血流介导的内皮依赖性血管舒张功能为(3.56±0.64)%,低于NC组(5.32±0.55)%(P<0.01)。多元回归分析显示,内皮依赖性血管舒张功能、24hUAlb均与血浆OPG水平相关。Pearson相关分析显示,OPG浓度与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(r=-0.284,P=0.000)。结论血浆OPG水平在T2DM患者中升高,其水平与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关。

关键词：糖尿病 2型护骨素内皮依赖性血管舒张功能

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载脂蛋白E基因变异与Ⅲ型高脂血症

国外医学（遗传学分册） 1995年第1期18卷 27-30页

作者：向光大湖北医科大学附属第二医院内分泌内科 430021

apoE作为apoE受体和apoBE受体的配基,在脂蛋白代射中起重要作用。apoE具有明显的多态性,其异构体中部分来源于结构基因变异,部分来源于翻译后修饰。常见的apoE_2和其它一些稀有变异与Ⅲ型HLP有关。绝大多数变异受体结合力下降。其遗传... 详细信息

apoE作为apoE受体和apoBE受体的配基,在脂蛋白代射中起重要作用。apoE具有明显的多态性,其异构体中部分来源于结构基因变异,部分来源于翻译后修饰。常见的apoE_2和其它一些稀有变异与Ⅲ型HLP有关。绝大多数变异受体结合力下降。其遗传方式包括显性和隐性。

关键词：高血脂病载脂蛋白E 基因变异多态性

Apo∈_4等位基因可预测老年2型糖尿病伴冠心病患者死亡的危险性

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中华内分泌代谢杂志 2002年第3期18卷 207-209页

作者：向光大杨香玖夏邦顺蒋文乐岭赵林双广州军区武汉总医院内分泌科武汉大学中南医院内分泌科

目的　研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病伴冠心病(CAD)死亡危险性的关系。方法　对老年2型糖尿病伴CAD患者进行了3～8年的追踪研究,采用PCR/ASO探针杂交技术检测其ApoE基因型,其中Apo∈4携带者27例、∈3携带者45例、∈2携带者2... 详细信息

目的　研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病伴冠心病(CAD)死亡危险性的关系。方法　对老年2型糖尿病伴CAD患者进行了3～8年的追踪研究,采用PCR/ASO探针杂交技术检测其ApoE基因型,其中Apo∈4携带者27例、∈3携带者45例、∈2携带者24例。结果　(1)与∈2携带者相比,∈4携带者血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及脂蛋白(a)水平明显增高(P<0.05)。(2)∈4携带者CAD死亡率为51.9%,明显高于∈2携带者(8.3%)(P<0.05)。

关键词： Apo∈4 等位基因预测 2型糖尿病死亡危险性载脂蛋白E类死亡率冠心病老年人

生长分化因子11对db／db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2017年第2期33卷 123-128页

作者：李欢向光大梅稳刘敏向林董靖南方医科大学附属武汉临床学院广州510515 广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070

目的探讨生长分化因子11（GDF11）对db／db糖尿病小鼠胰岛功能的影响及机制。方法将20只8周龄雄性db／db小鼠随机分为2组（n=10），分别给予6周GDFll重组蛋白（0．3mg·kg～·day^-1）或等量磷酸盐缓冲液（PBS）腹腔注射，选取10只8周... 详细信息

目的探讨生长分化因子11（GDF11）对db／db糖尿病小鼠胰岛功能的影响及机制。方法将20只8周龄雄性db／db小鼠随机分为2组（n=10），分别给予6周GDFll重组蛋白（0．3mg·kg～·day^-1）或等量磷酸盐缓冲液（PBS）腹腔注射，选取10只8周龄db／m小鼠作为正常对照组，用等量PBS干预6周，定期检测各组血糖、体重及摄食量。实验前后行经腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）并测定胰岛素释放水平，干预6周后，检测血清中HbA1C及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）水平；检测血清及胰腺内胰岛素、胰升糖素水平；RT—PCR分析胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6．1、Insulin2基因转录水平；Western印迹法检测胰岛Smad2、P—Smad2表达水平。结果与DM组相比，GDF11组空腹血糖、HbA1C及血脂水平显著降低。而且，GDF11干预后显著改善小鼠糖耐量水平，增加糖负荷前后的胰岛素释放，升高血清及胰腺内胰岛素含量，降低血清中胰升糖素水平。实时荧光定量PCR发现GDFll组胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6-1、Insulin2基因表达上调。免疫印迹法发现GDF11干预后胰岛P-Smad2水平升高。结论GDF11可能通过改善脂代谢，减少胰升糖素的释放，上调β细胞重要转录因子的表达，来保护β细胞功能，促进胰岛素的合成及分泌，延缓糖尿病进展。这种保护作用可能与激活胰岛Smad2信号通路有关。

关键词：生长分化因子11 糖尿病 β细胞功能

急性高血糖对2型糖尿病患者一级亲属血管内皮功能的抑制作用

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中国糖尿病杂志 2010年第5期18卷 359-361页

作者：向光大浦金辉赵林双侯洁乐岭广州军区武汉总医院内分泌科湖北430070

目的探讨急性高血糖对2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属血流中介内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的影响。方法选择32例正常葡萄糖耐量个体,其中,父母均为糖尿病患者的17例[家族史阳性组(FH+组)];一级亲属无DM及冠心病者15例[家庭史阴性组(FH-... 详细信息

目的探讨急性高血糖对2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属血流中介内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的影响。方法选择32例正常葡萄糖耐量个体,其中,父母均为糖尿病患者的17例[家族史阳性组(FH+组)];一级亲属无DM及冠心病者15例[家庭史阴性组(FH-组)]。采用高分辨血管外超声测定空腹状态、口服75g葡萄糖后1～2h FMD。结果与FH一组相比,FH+组空腹状态及服糖后1～2h FMD明显降低。在FH+组,与0h相比,1h FMD明显降低;与1h相比,2h FMD明显增高,但仍明显低于空腹状态。回归分析显示,FMD与FH+相关。FH+组FMD与血糖、硫巴比妥酸反应物相关(P<0.05或P<0.01)。结论 FH+个体存在血管内皮功能异常;急性高血糖快速降低其FMD。因此,推测T2DM家族史可作为额外的心血管病危险因子。

关键词：糖尿病 2型一级亲属血管内皮功能异常急性高血糖