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EZH2抑制剂DZNeP对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响

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中国老年学杂志 2016年第16期36卷 3877-3879页

作者：迪力夏提.金斯汗吐鲁洪.沙列尔赵倩新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨EZH2抑制剂DZNeP对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法取对数生长期乳腺癌细胞MCF-7、MDA—MB-231，经2．5、5、10、20μm0L／LDZNeP处理后（设不加DZNeP仅添加完全培养基组为对照组），采用四甲基偶氮唑盐比色... 详细信息

目的探讨EZH2抑制剂DZNeP对人乳腺癌细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法取对数生长期乳腺癌细胞MCF-7、MDA—MB-231，经2．5、5、10、20μm0L／LDZNeP处理后（设不加DZNeP仅添加完全培养基组为对照组），采用四甲基偶氮唑盐比色法检测各组24、48、72h的增殖抑制率，Annexin V-FITC／PI流式细胞术检测各组24、48h的凋亡率，收集20μm0L／LDZNeP处理72h的MCF-7、***-331细胞，采用Western印迹检测磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B（PBK／Akt）通路和Wnt/β-连接素（β-catenin）通路中的蛋白变化。结果DZNeP在2．5～20μmoL／L范围内可抑制MCF-7和MDA—MB-231细胞增殖，且与对照组相比增殖抑制率升高（P〈0．05），该抑制效应呈浓度和时间依赖性；与对照组相比，DZNeP处理组的凋亡率均升高（P〈0．05），DZNeP各浓度处理48h的凋亡率均高于24h（P〈0．05）；P13K／Akt通路中，与对照组相比，20仙m0L／LDZNeP处理72h后MCF-7、MDA—MB-231细胞的PTEN水平均升高，Akt水平均降低（P〈0．05）；而在Wnt／β—catenin通路上，20μmol／LDZNeP处理72h后两细胞株中的B—catenin、CyclinD1和C-myc水平均降低（P〈0．05）。结论DZNeP可抑制人乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡，可能与抑制肿瘤恶性行为相关的PBK／Akt、WnT/β-catenin通路有关，在乳腺癌治疗上有一定应用前景。

关键词： EZH2抑制剂乳腺癌增殖凋亡信号通路

DNA甲基化酶3b多态性与乳腺癌易感性的关系

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中国老年学杂志 2017年第5期37卷 1151-1154页

作者：迪力夏提.金斯汗赵倩吐鲁洪.沙列尔付子毅新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨DNA甲基化酶(DNMT)3b基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法采用直接测序法检测157例女性乳腺癌患者(疾病组)和同期162例健康女性(对照组)DNMT3b基因rs6119954、rs4911107、rs4911259和rs2424913位点多态性分布情... 详细信息

目的探讨DNA甲基化酶(DNMT)3b基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法采用直接测序法检测157例女性乳腺癌患者(疾病组)和同期162例健康女性(对照组)DNMT3b基因rs6119954、rs4911107、rs4911259和rs2424913位点多态性分布情况,采用比值比(OR)及95%可信区间(CI)表示DNMT3b多态性与乳腺癌易感性的关系,同时分析以上位点多态性与临床病理参数(年龄、肿瘤大小、侧别、TNM分期、淋巴结转移、绝经状态、乳腺良性病史及HER-2表达)的关系。结果疾病组和对照组rs6119954、rs4911107、rs4911259和rs2424913位点多态性基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。两组DNMT3b rs4911107和rs4911259基因型分布无统计学差异(P0.05)。DNMT3b rs6119954、rs2424913位点上,携带突变等位基因者的乳腺癌风险升高,均有统计学意义(P<0.05)。DNMT3b rs6119954基因型分布与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有关,而DNMT3b rs2424913基因型分布与TNM分期及乳腺良性病史有关(P<0.05)。结论 DNMT3b rs4911107和rs4911259位点多态性与乳腺癌易感性有关,且其突变基因型增加了乳腺癌的发病风险。

关键词： DNA甲基化酶3b(DNMT3b) 单核苷酸多态性乳腺癌易感性

新辅助化疗后Ki-67表达变化对乳腺癌预后的影响及其与分子分型的关系

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中国普通外科杂志 2016年第5期25卷 711-716页

作者：蒋程凤迪力夏提.金斯汗吐鲁洪.沙列尔新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨新辅助化疗(NCT)后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关系。方法:回顾2010—2013年收治的121例接受NCT的II A^III C期乳腺癌患者资料,分析NCT后Ki-67表达变化与乳腺癌预后的关系以及其在不同分子分型中的差异。结... 详细信息

目的:探讨新辅助化疗(NCT)后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关系。方法:回顾2010—2013年收治的121例接受NCT的II A^III C期乳腺癌患者资料,分析NCT后Ki-67表达变化与乳腺癌预后的关系以及其在不同分子分型中的差异。结果:NCT前Ki-67表达与患者肿瘤大小(r=0.181,P=0.047)、组织学分级(r=0.340,P<0.001)及HER-2表达(r=0.335,P<0.001)呈正相关。全组患者3年无病生存率(DFS)为73.4%,其中NCT后Ki-67减少、增加、不变患者中3年DFS分别为82.6%、61.1%、68.4%,差异有统计学意义(P=0.034);而不同分子亚型3年DSF分别为Luminal A型70.7%、Luminal B型71.4%、HER-2阳性型80.7%、基底样型(78.7%),4组间差异无统计学意义(P=0.857)。族别、治疗前HER-2状态、病理腋窝淋巴结及NCT前后Ki-67表达改变是乳腺癌患者DFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论:乳腺癌NCT后Ki-67的变化是乳腺癌患者DFS的独立影响因素,但其变化的影响与乳腺癌的分子分型无明显关系。

关键词：乳腺肿瘤化学疗法,辅助 Ki-67抗原预后

乳腺癌差异表达长链非编码RNA的筛选与分析

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新疆医科大学学报 2022年第3期45卷 238-243页

作者：赵倩吐鲁洪·沙列尔新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科乌鲁木齐830011

目的通过乳腺癌差异表达长链非编码RNA(lncRNA)的筛选,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及潜在功能。方法收集2018年9月—11月新疆医科大学附属肿瘤医院5对女性乳腺癌组织标本及其癌旁正常组织(距肿瘤大于5 cm)标本,通过RNA提取、标... 详细信息

目的通过乳腺癌差异表达长链非编码RNA(lncRNA)的筛选,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及潜在功能。方法收集2018年9月—11月新疆医科大学附属肿瘤医院5对女性乳腺癌组织标本及其癌旁正常组织(距肿瘤大于5 cm)标本,通过RNA提取、标记和杂交、芯片实验,以差异倍数(FC)≥2倍,t检验的P值1)lncRNA共有1 150条,其中上调lncRNA 551条,下调lncRNA 599条。下调lncRNA差异最显著的为XR_159043.1(FC=26.878,P<0.05),上调lncRNA差异最为显著的是ENST00000427451.1(FC=11.478,P<0.05)。通过GO富集分析发现,lncRNA广泛参与了包括RNA加工、DNA剪接、基因表达、含核碱基的化合物代谢、核酸转运mRNA剪接等生物学进程。KEGG信号通路富集分析发现,lncRNA参与了PI3K-AKT、RIG-I样受体信号通路,参与了癌症中的转录失调、病毒感染、雌激素信号通路等进程,并测出差异表达lncRNA有119种靶基因。结论本研究是乳腺癌相关的lncRNA谱的补充,研究发现了一定数量差异表达的lncRNA,并预测其功能靶向基因和途径,有望为乳腺癌的靶向治疗和预后评估提供新的参考依据。

关键词：乳腺癌差异表达长链非编码的RNA 芯片实验

SMG1、mTOR和Raptor在乳腺癌组织中的表达及临床意义

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临床肿瘤学杂志 2016年第8期21卷 692-697页

作者：赵倩迪力夏提.金斯汗吐鲁洪.沙列尔新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科乌鲁木齐830011

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶相关激酶(PIKK)家族成员生殖器形成抑制基因1(SMG 1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及mTOR调节相关蛋白(Raptor)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2015年7月乳腺癌组织68例及配对癌旁组... 详细信息

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶相关激酶(PIKK)家族成员生殖器形成抑制基因1(SMG 1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及mTOR调节相关蛋白(Raptor)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2015年7月乳腺癌组织68例及配对癌旁组织40例和乳腺纤维腺瘤组织40例,采用免疫组化SP法检测以上组织中SMG 1的表达情况,实时定量PCR(QPCR)检测m TOR和Raptor的表达水平,分析3者表达与乳腺癌临床病理特征的关系,并采用Spearman法分析3者表达的相关性。结果乳腺癌组织中SMG 1的阳性表达率为27.9%(19/68),低于癌旁组织的77.5%(31/40)和乳腺纤维腺瘤组织的82.5%(33/40),差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中mTOR和Raptor的相对表达量分别为2.754±0.213和4.137±0.626,均高于癌旁组织和乳腺纤维腺瘤组织(P<0.05)。SMG 1表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级均有关(P<0.05),mTOR表达与乳腺癌的肿瘤大小、TNM分期及组织学分级均有关(P<0.05),Raptor表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级均有关(P<0.05);SMG 1表达与mTOR和Raptor表达呈负相关(r=-0.547、r=-0.415,P<0.05),mTOR和Raptor表达呈正相关(r=0.664,P<0.05)。结论乳腺癌组织中mTOR、Raptor呈高表达而SMG 1呈低表达,3者表达均与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级有关,提示PIKK家族成员SMG 1、mTOR和Raptor可能在乳腺癌发生、发展中具有重要意义。

关键词：生殖器形成抑制基因1(SMG 1) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mTOR调节相关蛋白(Raptor) 乳腺癌

新疆维吾尔族乳腺癌C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达及其意义

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新疆医科大学学报 2016年第5期39卷 551-554,559页

作者：赵倩迪力夏提.金斯汗吐鲁洪.沙列尔新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区乌鲁木齐830054

目的探讨新疆维吾尔族女性乳腺癌C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达情况及其意义。方法选取2012年6月—2014年12月新疆医科大学附属肿瘤医院初次确诊为乳腺癌的女性患者(乳腺癌组)共62例,按民族分为维吾尔族组(37例)和汉族组(25例)。另选取... 详细信息

目的探讨新疆维吾尔族女性乳腺癌C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达情况及其意义。方法选取2012年6月—2014年12月新疆医科大学附属肿瘤医院初次确诊为乳腺癌的女性患者(乳腺癌组)共62例,按民族分为维吾尔族组(37例)和汉族组(25例)。另选取同期30例维吾尔族和30例汉族女性乳腺良性病变的标本为对照组。采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组和对照组C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达,比较乳腺癌组和对照组、维吾尔族和汉族乳腺癌C-erbB-2和Caspase3蛋白的表达情况,分析维吾尔族女性乳腺癌C-erbB-2和Caspase3的表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组C-erbB-2的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P尔族组与汉族组乳腺癌C-erbB-2和Caspase3表达差异无统计学意义(P>0.05)。C-erbB-2的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分期、孕激素受体(PR)有关(P0.05)。有淋巴结转移的乳腺癌Caspase3的阳性率低于无淋巴结转移的乳腺癌,差异有统计学意义(P尔族乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白呈高表达,Caspase3呈低表达。

关键词：维吾尔族女性乳腺癌 C-erbB-2 Caspase3

联合检测血清Hcy、CA15-3和FA对乳腺癌的临床价值分析

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临床肿瘤学杂志 2016年第6期21卷 500-503页

作者：迪力夏提.金斯汗吐鲁洪.沙列尔赵倩新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科乌鲁木齐830011

目的探讨联合检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、糖链抗原15-3(CA15-3)及叶酸(FA)水平在乳腺癌手术前后及复发转移中的临床价值。方法选择2010年1月至2010年12月间在我院接受手术治疗的原发性乳腺癌患者387例,比较手术前后的血清Hcy、CA15-3... 详细信息

目的探讨联合检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、糖链抗原15-3(CA15-3)及叶酸(FA)水平在乳腺癌手术前后及复发转移中的临床价值。方法选择2010年1月至2010年12月间在我院接受手术治疗的原发性乳腺癌患者387例,比较手术前后的血清Hcy、CA15-3及FA水平,根据术后5年的随访结果分为复发组(47例)和未复发组(340例),比较两组术后的血清Hcy、CA15-3及FA水平,分析复发转移性乳腺癌血清Hcy、CA15-3及FA水平间的相关性。结果乳腺癌患者术后1个月血清Hcy和CA15-3水平分别为(11.83±4.25)μmol/L和(13.02±3.01)U/ml,低于术前的(17.27±6.82)μmol/L和(37.29±15.92)U/ml,而术后1个月的血清FA水平为(7.84±3.17)ng/ml,高于术前的(5.16±2.36)ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);复发组术后1个月的血清Hcy和CA15-3水平分别为(16.08±5.93)μmol/L和(28.41±13.85)U/ml,高于未复发组的(11.92±4.31)μmol/L和(14.25±2.96)U/ml,而复发组FA水平为(5.12±2.21)ng/ml,低于未复发组的(7.85±3.09)ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);复发组的血清Hcy、CA15-3及FA的异常率高于未复发组(P<0.05),且复发转移性乳腺癌患者中,Ⅲ、Ⅳ期患者的Hcy、CA15-3及FA异常率均高于Ⅰ、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);复发转移性乳腺癌患者血清FA水平与Hcy、CA15-3水平呈负相关(r=-0.286、-0.346,P<0.05),Hcy和CA15-3水平呈正相关(r=0.402,P<0.05)。结论复发转移性乳腺癌患者的血清Hcy、CA15-3水平较高,FA水平较低,可能预测乳腺癌患者复发转移。

关键词：同型半胱氨酸叶酸糖链抗原15-3 复发转移乳腺癌

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理学特征及预后分析

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重庆医学 2015年第9期44卷 1211-1214页

作者：玛依努尔.阿里甫朱丽萍吐鲁洪.沙列尔王斌杨亮吴涛赵倩迪力夏提.金斯汗新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科乌鲁木齐830000

目的比较乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)与浸润性导管癌(IDC)的临床资料,探讨IMPC的临床病理学特点、免疫组织化学染色表达、分子分型及预后(生存曲线)情况。方法回顾性分析2008年1月至2013年10月经病理检查确诊的42例IMPC患者(IMPC组)的... 详细信息

目的比较乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)与浸润性导管癌(IDC)的临床资料,探讨IMPC的临床病理学特点、免疫组织化学染色表达、分子分型及预后(生存曲线)情况。方法回顾性分析2008年1月至2013年10月经病理检查确诊的42例IMPC患者(IMPC组)的临床资料,观察其病理及分子分型特点,抽取同期乳腺癌中的136例IDC患者(IDC组)作为对照。结果与IDC组比较,IMPC组在生育状态、乳腺良性病史、淋巴结转移、淋巴管侵犯、软组织侵犯、乳头侵犯、TNM分期、雌激素受体(ER)表达等方面比较,差异有统计学意义(P0.05);单因素分析结果显示,有淋巴结转移、ER阴性和病理分期Ⅲ期的患者2年预后较差。结论既往有乳腺良性病史与未育女性中IMPC组发病危险性较高,其2年无瘤生存情况可能与淋巴结转移、ER和病理分期有关。

关键词：乳腺浸润性微乳头状癌临床病理学免疫组织化学染色分子分型预后分析

乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后上肢淋巴水肿的危险因素分析

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现代诊断与治疗 2018年第20期29卷 3250-3252页

作者：丰锦春吴涛吐鲁洪.沙列尔王斌杨亮赵倩朱丽萍新疆医科大学第三临床医学院/附属肿瘤医院新疆830011

目的探讨乳腺癌行腋窝淋巴结清扫术后发生上肢淋巴水肿的相关危险因素。方法回顾性分析2014年6月～2017年6月在我院接受乳腺癌手术并行腋窝淋巴结清扫的464例患者临床资料,结合上肢淋巴水肿情况,分析可能导致上肢淋巴水肿的因素,所得资... 详细信息

目的探讨乳腺癌行腋窝淋巴结清扫术后发生上肢淋巴水肿的相关危险因素。方法回顾性分析2014年6月～2017年6月在我院接受乳腺癌手术并行腋窝淋巴结清扫的464例患者临床资料,结合上肢淋巴水肿情况,分析可能导致上肢淋巴水肿的因素,所得资料结果通过SPSS软件行卡方检验及Logistic回归分析。结果 464例患者中108(23.28%)例发生了上肢淋巴水肿,单因素卡方检验分析结果示:体质指数(BMI)、肿瘤临床分期、术后辅助放疗可能与上肢淋巴水肿的发生有关,经多因素Logistic分析,BMI(OR=2.691)、放疗(OR=2.456)是乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后上肢淋巴水肿发生的危险因素。结论 BMI、术后辅助放疗是乳腺癌术后上肢淋巴水肿的危险因素,BMI≥25、术后接受辅助放疗均会增加上肢淋巴水肿的风险,对此类患者有必要加强术后宣教及随访。

关键词：乳腺癌上肢淋巴水肿危险因素