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γ-环糊精-五环三萜多价偶联物——通过多价效应抑制流感病毒进入细胞的新型分子

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Mem-APEX2技术揭示肺纤维化小鼠成纤维细胞膜蛋白质组的动态变化

中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会

作者：田振宇司龙龙周德敏肖苏龙天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院

目的设计并合成以γ-环糊精为骨架的五环三萜多价偶联物,并研究其抗流感病毒活性及机制。方法通过微波辅助及铜催化的点击化学（CuAAC）反应将多个五环三萜分子与γ-环糊精进行高效偶联;通过细胞病变抑制实验评价其抗流感病毒的活性;通... 详细信息

目的设计并合成以γ-环糊精为骨架的五环三萜多价偶联物,并研究其抗流感病毒活性及机制。方法通过微波辅助及铜催化的点击化学（CuAAC）反应将多个五环三萜分子与γ-环糊精进行高效偶联;通过细胞病变抑制实验评价其抗流感病毒的活性;通过加药时间点及间接免疫荧光实验初步探索了其抗流感病毒的机理。结果与结论合成了多个五环三萜-γ-环糊精多价偶联物,该类化合物能阻断病毒HA蛋白与宿主细胞的结合,具有明显的抗H1N1病毒进入的活性,有可能成为新型结构的抗流感病毒候选药物。

关键词：五环三萜 γ-环糊精多价效应抗流感病毒进入

来源： cnki会议评论

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Mem-APEX2技术揭示肺纤维化小鼠成纤维细胞膜蛋白质组的动态变化

作者：方龙龙河北大学

学位级别：硕士

组织器官纤维化一直以来都是一个全球性的重大健康问题,它是许多疾病致残、致死的主要原因,其中肺纤维化又是许多慢性炎性疾病的常见病理结果。此外,肺纤维化的诱因很多且初期无法检测,而且随着时间的推移肺纤维化患者的肺功能受损逐渐... 详细信息

组织器官纤维化一直以来都是一个全球性的重大健康问题,它是许多疾病致残、致死的主要原因,其中肺纤维化又是许多慢性炎性疾病的常见病理结果。此外,肺纤维化的诱因很多且初期无法检测,而且随着时间的推移肺纤维化患者的肺功能受损逐渐严重,甚至肺功能丧失直至死亡。但目前为止肺纤维化的机制尚不明确,而且现阶段肺纤维化治疗药物均有一定的局限性。当肺组织受到损伤时,在炎性环境的刺激下成纤维细胞会被激活,发生一系列变化比如转变为肌成纤维细胞等;同时这个过程中伴随着肺泡巨噬细胞的活化、聚集以及肌成纤维细胞逐渐释放并累积细胞外基质,从而逐渐导致了肺纤维化。膜蛋白作为细胞间通讯的桥梁,在介导肺泡巨噬细胞活化和成纤维细胞向肌成纤维细胞转变的过程中起着至关重要的作用。因此了解肺纤维化过程中成纤维细胞膜蛋白的组成和功能是至关重要的,这不仅有助于揭示肺纤维化的发病机制,还为开发肺纤维化的治疗方法提供了理论依据。本研究通过膜蛋白邻近标记方法Mem-APEX2,在大量以及少量的人胚肾细胞(HEK293T)、人白血病单核细胞(THP-1)、永生化的骨髓来源巨噬细胞(i BMDM)以及原代的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)和肺成纤维细胞中成功标记了细胞膜蛋白,并通过质谱检测到了高比例膜蛋白;说明我们开发的过氧化物酶(APEX2)邻近标记体系具有广泛的普适性,且稳定性良好。我们运用该体系对经典博来霉素诱导的7天和21天小鼠肺纤维化模型的2个时间点进行了分析。我们发现:7天和21天的博来霉素组和生理盐水对照组的膜蛋白标记效率均能达到80%。通过数据分析,我们发现大部分与肺纤维化有关的信号转导通路在博来霉素刺激7天就已经激活了,而产生纤维的生物过程的激活要在刺激21天时间点才能看到。此外我们还发现了肺纤维化的关键标志物电压依赖性阴离子选择性通道蛋白Vdac1/2,而且Wnt通路的核心分子β-连环蛋白(β-catenin)也可以在刺激7天的细胞膜上鉴定到。有趣的是,我们在7天和21天博来霉素组均能检测到NOD样受体信号通路相关的蛋白且数量均高于生理盐水组,提示肺纤维化模型中除了激活已知的Toll样受体-NF-κB信号通路外,也可能激活NOD样受体信号通路。总之我们开发的APEX2膜邻近标记技术对细胞膜蛋白的标记有广泛的普适性,且稳定性良好,对原代细胞膜蛋白的标记效率能达到80%;而且该方法避免了传统膜蛋白分离纯化的缺点,为原代细胞膜蛋白的研究奠定了基础。肺纤维化作为多种细胞共同调控的复杂系统疾病,了解和分析多种原代细胞的膜蛋白质组学对明确肺纤维化微环境中的细胞相互作用、关键配体-受体对、信号通路在肺纤维化过程中的激活状态具有重要意义。

关键词：邻近标记膜蛋白质组学肺纤维化成纤维细胞

合成MRI影像组学在前列腺癌诊断及分级中的价值研究

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合成MRI影像组学在前列腺癌诊断及分级中的价值研究

作者：黄龙龙扬州大学

学位级别：硕士

DES+CTAB复配驱油剂体系提高低渗致密砂岩油藏采收率机理

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岩性油气藏 2024年第1期36卷 169-177页

作者：白佳佳司双虎陶磊王国庆王龙龙史文洋张娜朱庆杰常州大学石油与天然气工程学院江苏常州213164 陕西省油气田特种增产技术重点实验室(西安石油大学) 西安710065 常州大学石油化工学院江苏常州213164

针对低渗致密油藏注水困难、采收率低等问题,利用尿素基深共晶溶剂(DES)与十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)复配的驱油剂体系,对驱油剂在低渗致密油藏中的降压增注和提高采收率机理进行了研究。研究结果表明:①驱油剂体系可以将油水界面张力... 详细信息

针对低渗致密油藏注水困难、采收率低等问题,利用尿素基深共晶溶剂(DES)与十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)复配的驱油剂体系,对驱油剂在低渗致密油藏中的降压增注和提高采收率机理进行了研究。研究结果表明:①驱油剂体系可以将油水界面张力降低至10^(-3)mN/m以下,大大提高了洗油效率;②驱油剂体系可有效抑制黏土矿物水化,避免了低渗致密砂岩中黏土矿物水化膨胀带来的流体敏感性损害;③驱油剂体系可对砂岩表面进行界面修饰,驱油剂溶液浸泡后样品的油相接触角由25.8°增加至61.4°,亲水性增强,亲油性减弱,有助于吸附在岩石孔隙壁面的油膜脱落;④超前注入驱油剂的注入压力降低率平均为79.64%,采收率平均为50.96%,远大于常规水驱(一次注水→注驱油剂驱→二次注水)的采收率。

关键词：低渗致密砂岩油藏尿素基深共晶溶剂(DES) 十六烷基三甲基溴化铵(CTAB) 水驱黏土矿物水化膨胀表面活性剂提高采收率

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基于数据挖掘肺康复疗法治疗肺胀（外寒内饮证）的疗效分析

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基于数据挖掘肺康复疗法治疗肺胀（外寒内饮证）的疗效分析

作者：苗龙龙长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:挖掘分析肺康复疗法治疗肺胀-邪盛胀重期（外寒内饮证）的疗效情况。方法:本研究采用临床非随机对照试验的真实世界回顾性研究,将2019年2月至2022年6月长春中医药大学附属医院肺病科疗区诊治的肺胀-邪盛胀重期（外寒内饮证）患者... 详细信息

目的:挖掘分析肺康复疗法治疗肺胀-邪盛胀重期（外寒内饮证）的疗效情况。方法:本研究采用临床非随机对照试验的真实世界回顾性研究,将2019年2月至2022年6月长春中医药大学附属医院肺病科疗区诊治的肺胀-邪盛胀重期（外寒内饮证）患者进行收集整理。根据本研究纳排标准筛选出404例患者的病案资料,按照其诊治过程中是否应用肺康复疗法分为对照组和康复组,对照组患者采取了中药汤剂、吸氧、抗感染、解痉平喘等常规治疗,康复组在常规治疗基础上进行了脏腑推拿、针灸、呼吸训练、辅助排痰及有氧运动等康复方法。其中对照组203例,康复组201例,将两组患者出入院中医证候积分、动脉血氧饱和度、6分钟步行距离、步行100米时血氧饱和度、住院时间等指标进行疗效评估。结果:1.一般资料比较:对照组和康复组患者的基线指标,差异均无统计意义（P>0.05）。2.6分钟步行距离:两组患者在出院时6分钟步行距离较入院时均有增加,差异有显著统计学意义（P0.05）,康复组Sa O2出院较入院时有改善,差异有统计学意义（P<0.05）。5.中医证候积分:两组患者出入院治疗有效率康复组高于对照组。中医证候积分出院较入院时均有显著下降（P<0.01）,且康复组较对照组下降更显著（P<0.01）。结论:通过对出入院中医症候积分、动脉血氧饱和度、6分钟步行距离及步行100米时血氧饱和度对比可发现,运用肺康复综合疗法治疗肺胀-邪盛胀重期（外寒内饮证）比常规治疗能更有效地减轻患者临床症状,增加运动耐力,提高临床疗效。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺胀肺康复疗效外寒内饮证

基于全局信息提取的三维卷积神经网络断层智能识别

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地球物理学进展 2024年第4期39卷 1532-1543页

作者：钱龙龙闫彬鹏中国石油大学(北京)克拉玛依校区克拉玛依834000

断层的准确识别对油气勘探开发至关重要,基于相干体属性的传统断层识别技术面对复杂构造带效果不佳,基于图像分割的常规卷积神经网络也难以弥补下采样中丢失的特征信息.因此,搭建全局信息提取注意力机制,不仅可以在U-Net全卷积网络结构... 详细信息

断层的准确识别对油气勘探开发至关重要,基于相干体属性的传统断层识别技术面对复杂构造带效果不佳,基于图像分割的常规卷积神经网络也难以弥补下采样中丢失的特征信息.因此,搭建全局信息提取注意力机制,不仅可以在U-Net全卷积网络结构的拼接部分引入信息提取,弥补下采样过程中信息的缺失、增强网络的学习能力,还可以通过在网络最底层采用信息缩放,增强最底层特征信息、提高解释准确率.而且该注意力模块没有添加额外的参数信息,对内存需求较小.实验结果表明,加入注意力机制的神经网络模型的测试准确率达到96%,损失函数值收敛到7%,对实际地震数据的主干断层刻画优于常规U-Net网络.全局信息提取的注意力机制为基于卷积神经网络的三维断层智能识别提供了新的思路.

关键词：断层识别 U-Net卷积神经网络注意力机制特征融合全局信息提取

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考虑氯离子侵蚀的高桩码头时变地震易损性分析

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振动工程学报 2024年第7期37卷 1259-1268页

作者：苏雷王龙龙王建峰凌贤长青岛理工大学土木工程学院山东青岛266520 哈尔滨工业大学土木工程学院黑龙江哈尔滨150001

地震易损性分析是评估高桩码头结构抗震性能最有效的工具之一,它能够量化给定地震动参数下结构发生破坏的概率。本文针对典型高桩码头结构,探究了氯离子侵蚀导致钢筋及混凝土材料性能退化的规律,基于开源数值计算平台OpenSees,对浪溅区... 详细信息

地震易损性分析是评估高桩码头结构抗震性能最有效的工具之一,它能够量化给定地震动参数下结构发生破坏的概率。本文针对典型高桩码头结构,探究了氯离子侵蚀导致钢筋及混凝土材料性能退化的规律,基于开源数值计算平台OpenSees,对浪溅区桩基区域的截面特性考虑腐蚀效应,建立了高桩码头二维有限元模型,探讨了氯离子侵蚀对高桩码头结构时变地震易损性的影响。采用Pushover分析方法确定了高桩码头各损伤状态的地震需求界限值。通过对不同腐蚀年限下的码头模型输入80条地震动,对构件能力需求比进行对数回归分析,形成高桩码头时变地震易损性曲线。研究结果表明:氯离子侵蚀会导致面板位移及桩顶弯矩减小,桩顶曲率略有增加;在高桩码头的使用寿命中,结构在不同损伤状态下的地震易损性均随服役时间的延长而增大。

关键词：地震易损性曲线高桩码头氯离子侵蚀 Pushover分析

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基于对比学习和预训练模型的临床诊断标准化

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 23-28页

作者：刘莹崔丙剑曹琉程龙龙天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072 中电云脑(天津)科技有限公司天津300300

针对临床诊断标准化任务中存在的标准诊断词库规模大、文本相关性不显著且标准词个数不确定的问题,提出一种基于对比学习和预训练模型的临床诊断标准化方法.先用无监督和有监督相结合的方法对基于简单对比学习的句子嵌入(SimCSE)模型进... 详细信息

针对临床诊断标准化任务中存在的标准诊断词库规模大、文本相关性不显著且标准词个数不确定的问题,提出一种基于对比学习和预训练模型的临床诊断标准化方法.先用无监督和有监督相结合的方法对基于简单对比学习的句子嵌入(SimCSE)模型进行训练,并利用得到的模型从标准库中召回候选标准词,再利用基于转换器的双向编码表征(BERT)进行候选词重排序和标准词个数分类,最终得到标准化结果.实验结果表明:基于无监督和有监督相结合的SimCSE方法的召回率为86.76%,显著优于其他方法;在重排序和标准词个数分类任务中,相比于其他模型,BERT在多个指标上有明显提升;该方法在测试集上进行标准词预测的F1值达到72.54%,在临床诊断标准化中具有较好的表现.

关键词：临床诊断标准化对比学习预训练模型基于简单对比学习的句子嵌入(SimCSE) 基于转换器的双向编码表征(BERT)

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新型α-环糊精-五环三萜共价物的合成及抗流感活性的研究

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新型α-环糊精-五环三萜共价物的合成及抗流感活性的研究