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1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 294-298页

作者：陈元秦朗译林双女杨丽红张柯叶龙颖金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11... 详细信息

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A(***351stop)杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G(***503Cys)杂合错义突变,其父亲和儿子为***351stop突变的杂合携带者,而母亲和女儿为***503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示,***351stop突变导致F11基因转录水平显著降低,而***503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响,但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。

关键词：遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症异常出血家系成员无义突变携带者凝血因子Ⅺ 基因检测分子致病机制

复合杂合变异所致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症三个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 393-398页

作者：叶龙颖陈荟琳苏正仙张柯杨丽红金艳慧温梦珍王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活... 详细信息

目的分析3个复合杂合变异所致的遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症家系的基因变异类型及其临床特征。方法选取2021年12月至2022年10月就诊于温州医科大学附属第一医院的3个家系为研究对象。检测3例先证者及其家系成员的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅦ活性(FⅦ:C)。用PCR法扩增先证者F7基因所有的外显子及其侧翼序列,通过直接测序进行变异分析,并用反向测序进行验证,同时分析家系成员相应的变异位点。用ClustalX-2.1-win软件分析变异位点的保守性;用Varcards和Spcards在线软件预测变异位点的致病性;用Pymol软件分析变异前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果3例先证者的PT均明显延长,APTT在正常范围,FⅦ:C显著下降。基因分析共发现4种F7基因变异,3例先证者均携带复合杂合变异。先证者1携带***389Gly和***408Gln复合杂合变异;先证者2携带***389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异;先证者3携带IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异。保守性分析显示***389和***408位点在同源物种间均呈高度保守;Varcards和Spcards软件分析显示上述变异位点均为致病性;蛋白模型分析显示***389Gly和***408Gln变异会分别导致蛋白质空间结构改变和氢键发生变化。结论3个FⅦ缺陷症先证者的FⅦ水平降低可能分别与***389Gly和***408Gln复合杂合变异、***389Gly和IVS6+1G>T复合杂合变异及IVS6+1G>T和IVS1a+5G>A复合杂合变异有关,这3种复合杂合变异的组合既往均未见报道。

关键词：凝血因子Ⅶ缺陷症基因变异 F7基因生物信息学

两个遗传性纤维蛋白原缺陷症家系表型与基因突变分析

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中华血液学杂志 2023年第11期44卷 930-935页

作者：贾恺琦苏正仙陈荟琳郑晓勇曾蔓霖张柯叶龙颖杨丽红金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的对两个杂合突变导致遗传性纤维蛋白原缺陷症家系进行表型和基因突变分析,并初步探讨其分子致病机制。方法采用凝固法检测两个先证者及其各自家系成员(3代9人和2代3人)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT... 详细信息

目的对两个杂合突变导致遗传性纤维蛋白原缺陷症家系进行表型和基因突变分析,并初步探讨其分子致病机制。方法采用凝固法检测两个先证者及其各自家系成员(3代9人和2代3人)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原活性(Fg∶C),免疫比浊法检测纤维蛋白原抗原(Fg∶Ag)。DNA直接测序法分析先证者FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列及家系成员相应的突变位点区域。通过凝血酶诱导进行纤维蛋白原聚集试验;用ClustalX-2、1-win软件分析突变位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和LRT在线生物信息学软件预测突变位点的致病性;用Swiss-pdb Viewer4.0.1分析突变前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果家系1先证者和家系2先证者Fg∶C明显下降(分别为1.28 g/L、0.98 g/L);家系1先证者Fg∶Ag正常(2.20 g/L),家系2先证者Fg∶Ag降低(1.01 g/L)。基因分析发现,家系1先证者的FGB基因第2号外显子存在c.293C>A(p.BβAla98Asp)杂合错义突变;家系2先证者的FGB基因第8号外显子存在c.1418C>G(p.BβSer473*)杂合无义突变。同源性分析表明Ala98和Ser473残基在同源物种间呈不同保守状态;在线生物信息学软件预测显示p.BβAla98Asp和p.BβSer473*突变为致病突变;蛋白模型分析显示,p.BβAla98Asp突变使氨基酸之间的氢键发生改变,p.BβSer473*突变产生了截短蛋白。结论家系1先证者的异常纤维蛋白原血症和家系2先证者的低纤维蛋白原血症可能分别与p.BβAla98Asp杂合错义突变及p.BβSer473*杂合无义突变有关。

关键词：纤维蛋白原缺陷症基因突变纤维蛋白原蛋白模型

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论钢琴的盲弹

人民音乐 2009年第6期 36-37页

作者：龙颖星海音乐学院

完成一次钢琴演奏通常需要演奏者同时调动和综合运用视觉、触觉以及听觉三种感知方式。演奏者运用视觉来阅读乐谱，察看琴键与手的位置：运用触觉来感受肢体与钢琴的接触方式，包括手指与琴键的接触以及双脚与踏板的接触；运用听觉来选... 详细信息

完成一次钢琴演奏通常需要演奏者同时调动和综合运用视觉、触觉以及听觉三种感知方式。演奏者运用视觉来阅读乐谱，察看琴键与手的位置：运用触觉来感受肢体与钢琴的接触方式，包括手指与琴键的接触以及双脚与踏板的接触；运用听觉来选择和调整触觉所感应的接触方式，同时监控所奏音乐的准确性和艺术性。在钢琴演奏中限制视觉的运用，避免眼睛看琴键与手，而更多地依靠演奏者的触觉和听觉来完成演奏的弹奏方式即为钢琴的盲弹。

关键词：钢琴演奏接触方式演奏者综合运用感知方式触觉视觉听觉

过渡金属催化的有机硼酸与不饱和键的加成反应

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有机化学 2004年第5期24卷 472-484页

作者：焦宁叶龙武麻生明中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室上海200032 浙江大学化学系杭州310027

概述了过渡金属催化的有机硼酸与不饱和键的加成反应 ,包括铑催化、镍催化。

关键词：过渡金属催化剂有机硼酸不饱和键加成反应芳氢化

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基于贝叶斯网络的轨道交通司机胜任力评价

中国铁道科学 2012年第5期33卷 127-131页

作者：褚福磊叶龙北京交通大学经济管理学院北京100044

根据调查分析得到轨道交通司机胜任力评价的4个一级评价指标和16个二级评价指标。将此评价指标作为变量,基于贝叶斯网络原理,构建司机胜任力贝叶斯网络。选取职业心理特征和职业理论特征作为中间节点,规章制度掌握程度、车辆理论知识水... 详细信息

根据调查分析得到轨道交通司机胜任力评价的4个一级评价指标和16个二级评价指标。将此评价指标作为变量,基于贝叶斯网络原理,构建司机胜任力贝叶斯网络。选取职业心理特征和职业理论特征作为中间节点,规章制度掌握程度、车辆理论知识水平、学习能力和复杂反应能力作为父节点,司机胜任力作为子结点,得到简化的司机胜任力子贝叶斯网络。利用该子贝叶斯网络对实例的分析结果表明:司机职业心理特征对司机胜任力影响较大;评价结果准确地反映了司机胜任力各项评价指标间的相互作用关系;该方法可为司机的选拔、培训和退役提供定量分析的依据。

关键词：轨道交通贝叶斯网络司机胜任力评价指标概率

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耗散结构下轨道交通司机胜任力熵变机理研究

交通运输系统工程与信息 2014年第3期14卷 148-153页

作者：李涛叶龙北京交通大学经济管理学院北京100044

为确保轨道交通运输安全,针对当前国内的轨道交通运行环境,从基础素质、个性特征、专业能力与专业知识四个维度出发,构建轨道交通司机胜任力模型;同时,将熵变理论与耗散结构理论应用于轨道交通司机胜任力研究领域,建立由结构熵、有序性... 详细信息

为确保轨道交通运输安全,针对当前国内的轨道交通运行环境,从基础素质、个性特征、专业能力与专业知识四个维度出发,构建轨道交通司机胜任力模型;同时,将熵变理论与耗散结构理论应用于轨道交通司机胜任力研究领域,建立由结构熵、有序性熵和环境熵组成的轨道交通司机胜任力熵函数,以合理评价轨道交通司机的岗位胜任力,为其工作安全性评价和日常管理提供科学依据;最后,结合轨道交通司机胜任力的实际统计数据,计算出胜任力系统的熵函数值,充分验证了模型及计算方法的有效性和可靠性.研究结果显示,轨道交通司机胜任力模型的有序度越高,其熵函数值越低,反之亦然.

关键词：综合交通运输熵变机理耗散结构胜任力轨道司机

面向神经退行性疾病的MRI多视图轻量级神经网络算法研究

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面向神经退行性疾病的MRI多视图轻量级神经网络算法研究

作者：龙颖重庆理工大学

学位级别：硕士

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDs)是一组由中枢神经系统或周围神经系统神经元逐渐丧失导致的异质性神经系统疾病,结构磁共振成像技术(Structural Magnetic Resonance Imaging,sMRI)可以全面清晰地显示NDDs患者不同视图... 详细信息

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDs)是一组由中枢神经系统或周围神经系统神经元逐渐丧失导致的异质性神经系统疾病,结构磁共振成像技术(Structural Magnetic Resonance Imaging,sMRI)可以全面清晰地显示NDDs患者不同视图下脑组织结构的病变,是辅助诊断NDDs不可或缺的重要手段。目前,使用深度学习技术诊断NDDs主要存在的挑战包括:(1)sMRI数据维度大,后续高维特征的学习存在极大的挑战,切片方式降低维度,会破坏sMRI固有的空间信息;(2)sMRI数据样本小,限制了学习图像特征的能力,多任务联合学习容易出现负迁移现象。针对第一个问题,本文提出了面向单任务的sMRI多视图轻量级网络框架。首先结合逐点组卷积和深度卷积实现sMRI横断面、矢状面和冠状面切片的特征提取,加入通道重排机制缓解逐点组卷积和深度卷积带来的组间信息不流通问题。其次,设计了基于注意力的切片特征融合模块,缓解直接切片信息相加带来的信息损失问题。最后设计了个性化多视图特征融合模块,通过网络训练学习,为不同sMRI的不同视图自动分配权重,实现三个视图的信息融合。为验证本文方法的有效性,对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的三个进展阶段开展了大量二分类实验,在AD ***,AD ***和MCI ***上分别取得了95.63%,86.88%和85.00%的准确率。此外,本文方法只使用了3.75M的参数量和4.45G的计算量。实验结果表明,本文方法在面临sMRI数据维度大的情形下,优于已有的轻量级方法。针对第二个问题,本文提出了面向多任务的原型和正交约束算法框架。首先设计了基于多个任务联合学习的共享-私有网络架构,实现私有任务网络用于学习特定任务独有的信息,共享任务网络用于学习任务不变的共享信息。其次在共享任务网络中加入原型特征聚类模块进行特征解耦,缓解共享特征空间中特定任务信息的干扰。最后引入正交约束,对共享网络和私有任务网络提取的特征进行约束,去除特定任务空间中存在的冗余特征。大量实验结果表明,通过将AD和帕金森病(Parkinson's disease,PD)任务进行联合学习,与单任务方法相比,两个任务的准确率取得了1.72%-5.31%的提升,与相关的多任务学习方法相比,本文方法的准确率高出0.63%-7.35%。实验结果表明,本文方法能更有效缓解sMRI数据样本小和多任务学习存在的负迁移现象。在面向单任务的sMRI多视图轻量级网络和面向多任务的原型和正交约束算法中的实验表明,本文研究可以有效缓解sMRI数据维度大和数据样本小问题,辅助医生实现AD和PD的精准诊断,并对及早发现和干预NDDs的进展具有重要意义。

关键词：神经退行性疾病结构磁共振成像特征融合多任务学习原型学习

1～6岁儿童铁营养与呼吸道感染的关联性研究

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1～6岁儿童铁营养与呼吸道感染的关联性研究

作者：龙颖昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】了解1～6岁住院呼吸道感染(Respiratory Tract Infection,RTI)儿童铁营养水平及近一年RTI状况,分析儿童铁营养与RTI的相关性,分析影响1～6岁住院RTI儿童铁营养的相关因素,探索可溶性转铁蛋白受体(soluble Transferrin Receptor,... 详细信息

【目的】了解1～6岁住院呼吸道感染(Respiratory Tract Infection,RTI)儿童铁营养水平及近一年RTI状况,分析儿童铁营养与RTI的相关性,分析影响1～6岁住院RTI儿童铁营养的相关因素,探索可溶性转铁蛋白受体(soluble Transferrin Receptor,sTfR)在RTI儿童铁营养评价中的意义。【方法】选取2022年1月至2023年1月在昆明医科大学第二附属医院儿科住院,入院诊断为RTI的1～6岁儿童为研究对象。收集住院期间血清铁蛋白(Serum Ferritin,SF)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、平均红细胞血红蛋白含量(Mean Corpuscular hemoglobin,MCH)、平均红细胞体积(Mean Corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白浓度(Mean Corpuscular hemoglobin concerntration,MCHC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等检验结果。酶联免疫法测定sTfR。问卷调查记录年龄、性别、呼吸道感染次数及程度、膳食结构、行为习惯、既往疾病史等情况。应用Excel进行数据录入、SPSS25.0软件进行统计分析。【结果】1.研究对象一般情况:研究共纳入107例住院RTI患儿,男47例,女60例,1～岁18例,2～岁72例,5～6岁17例,上呼吸道感染33例,急性支气管炎24例,支气管肺炎31例,重症肺炎19例,反复呼吸道感染(Recurrent respiratory tract infections,RRTI)组50例(46.7%),非RRTI组57例(53.3%)。2.研究对象铁营养状况:107例住院RTI患儿总体Hb、MCV、MCH、MCHC水平分别为130.0(123.0,135.0)g/L、82.3(79.8,85.2)f L、27.5(26.5,28.0)pg、333.0(323.0,337.0)g/L,总体SF水平为96.2(53.8,130.8)ng/ml,总体sTfR水平为2.1(1.6,2.8)ng/ml。贫血患儿18例(16.8%),铁缺乏(Iron deficiency,ID)患儿12例(11.2%),缺铁性贫血(Iron deficiency anemia,IDA)患儿5例(4.7%),将ID与IDA患儿纳入铁营养不足组,共17例(15.9%)。***诊断RTI患儿铁缺乏的诊断价值分析:107例患儿总体CRP水平为11.10(4.40,35.00)mg/L,CRP与SF呈正相关(r=0.211,P=0.03),与sTfR不相关。ROC分析显示sTfR作为铁营养不足的诊断指标,差异有统计学意义(AUC=0.667,P=0.029,95%CI 0.538-0.797)。sTfR>2.1ng/ml时考虑患儿可能存在铁缺乏,此时特异度为60.4%,敏感度为68.8%,约登指数为0.292。***与铁营养水平相关性分析:RRTI组与非RRTI组铁营养不足发病率无统计学差异。未发现呼吸道感染评分与铁营养指标间存在相关性。5.住院RTI儿童铁营养相关因素分析:纳入性别、年龄、足月或早产、母亲孕期贫血史、主要监护人学历、辅食是否添加米粉、母乳喂养、是否挑食、是否补铁、是否喜食肉类、近一年出血史、腹泻史作为研究因素,母乳喂养组与非母乳喂养组组间铁缺乏率有差异,其余各组无差异。【结论】1.住院1～6岁RTI患儿ID患病率为11.2%,IDA患病率为4.7%,铁营养不足率总体达15.9%,以上患病率均不存在年龄及性别差异;2.住院1～6岁RTI患儿RRTI患病率46.7%,呼吸道感染评分可以作为RRTI的预测指标,评分>9.65分需警惕RRTI;3.未发现铁营养不足与RTI之间存在关联;4.1～6岁住院RTI患儿sTfR水平没有年龄、性别及民族差异,和CRP无相关性,可以作为RTI患儿铁缺乏的诊断指标,sTfR>2.1ng/ml时可考虑存在铁缺乏;5.母乳喂养可能与儿童铁营养水平有关。

关键词：儿童呼吸道感染铁营养