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刀具损伤在机高效智能监测关键技术研究

刀具损伤在机高效智能监测关键技术研究

作者：叶祖坤南京理工大学

学位级别：硕士

我国高档数控机床智能化水平低,实际加工中,大多凭经验估计刀具是否损伤,易造成误判,导致刀具浪费,加工表面质量恶化,尤其在航空发动机叶轮、叶片、涡轮以及高精度齿轮、齿轮箱等复杂零件的加工中,易造成巨大经济损失。目前刀具损伤监... 详细信息

我国高档数控机床智能化水平低,实际加工中,大多凭经验估计刀具是否损伤,易造成误判,导致刀具浪费,加工表面质量恶化,尤其在航空发动机叶轮、叶片、涡轮以及高精度齿轮、齿轮箱等复杂零件的加工中,易造成巨大经济损失。目前刀具损伤监测主要有传感器在线监测法与机器视觉检测法。在线监测法可靠性有待提升,机器视觉检测法大多需要拆卸刀具,在实验室环境中进行离线检测,效率低,难以真正应用于生产现场。因此,亟需研发刀具损伤在机高效智能监测系统及方法,促进高端制造业水平的智能化提升。本文首先提出了在线与在位相结合的刀具损伤监测方法,并针对单台机床与车间产线分别研制了集成式与移动式机器视觉在位诊断系统,通过多传感器融合在线预警系统对刀具损伤进行初步预判,进一步在机加环境中利用机器视觉诊断系统对刀具损伤进行变频高精检测,实现了刀具损伤的在机高效高可靠监测。其次,提出了一种基于振动、声发射传感器信息决策级融合的刀具损伤动态监测方法,进一步提升了多传感器信号特征与刀具损伤量的映射精度,实现了刀具损伤的高可靠动态预判,经PHM刀具磨损数据集验证,该方法可靠性可达95%以上,与现有已取得效果较好的多传感器特征级融合方法相比,预判可靠性提升2%以上。再次,提出了一种基于视觉特征迁移与切削刃重构的刀具损伤高精识别方法,实现了刀具损伤特征的精确识别与测量,解决了加工环境下受油污粉尘干扰难以识别刀具损伤信息的难题。经在机刀具图像验证,该方法准确率可达98%以上,与目前流行的局部方差法、自适应阈值法等相比,其底刃损伤检测准确率提升9%以上,侧刃损伤检测准确率平均提升15%以上。最后,重点利用所研制的集成式刀具损伤视觉在位高精诊断系统变频率采集刀具图像,结合在线高可靠预警系统,进行了刀具损伤在机监测实验,综合监测结果进一步表明:本文所提的刀具损伤监测系统与方法实现了刀具损伤的在机高效智能监测,提升了监测效率和可靠性,可为国内数控机床智能化水平提升提供技术支持。

关键词：机械加工刀具损伤智能监测多传感器融合机器视觉

《中国佬约翰在老家—中国的人民、风俗和事物概述》汉译实践报告第一至第六章

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《中国佬约翰在老家—中国的人民、风俗和事物概述》汉译实践报告...

作者：叶祖崇广西师范大学

学位级别：硕士

该实践报告是针对《中国佬约翰在老家——中国的人民、风俗和事物概述》(爱德华·约翰·哈代著Edward John Hardy)第一至第六章所写。该书属于游记类文本,文本内容主要叙述了作者在香港、天津、北京、广州、西江、汕头、厦门、福州、以... 详细信息

该实践报告是针对《中国佬约翰在老家——中国的人民、风俗和事物概述》(爱德华·约翰·哈代著Edward John Hardy)第一至第六章所写。该书属于游记类文本,文本内容主要叙述了作者在香港、天津、北京、广州、西江、汕头、厦门、福州、以及上海和南京等地的游历经历。爱德华·约翰·哈代自1878年到1908年担任随军教士,到过许多国家。他担任英国驻香港部队的传教士将近四年,并且多次去内地旅行。本书就是他在中国期间的见闻记录。值得注意的是:除了作者的见闻外,还写了一个外国人对于中国人和社会的观察,同时也单列了一章记录了中国人对于外国人的看法,很好地反映了当时的社会现状,这是一般游记所少见的。因此,译者翻译这部分内容有助于为汉学研究提供多角度的思考,同时也有助于加强文化自信和民族凝聚力。此类文本属于游记类文本,根据文本的语言特点,译者采用莱斯的文本类型理论作为翻译实践指导。莱斯的文本类型理论分为信息型文本、表达型文本、以及操作型文本。原文本讲述了作者在中国的所见所闻,大部分属于信息型文本,兼顾表达型文本以及操作型文本。在莱斯文本类型理论的启示下,译者从词汇翻译、句子翻译、篇章翻译的层面对文本进行了分析。在本篇翻译实践报告的核心章节案例分析中,译者对此次翻译实践中遇到的难题进行了分析与归纳,然后结合翻译的过程和所学的翻译方法,运用增译法、减译法、释译法、以及转换法等翻译方法对文本进行了分析。同时,在原作中也有不少的长难句,因此译者在分析的时候也会涉及到各种长句的分析,如定语、状语从句。为了在尽可能保留作者原意的同时,也让读者更好地理解原文意思,译者在莱斯文本理论类型的宏观指导下,尽最大努力平衡原文语言风格和译文表达习惯,用纯正和地道的中文再现原文的风格,向读者展示传教士眼中的中国。译无止境,翻译的学习永远没有尽头,翻译学习永远在路上,最后,译者总结了此次翻译实践报告收获和不足,希望能为今后的传教士游记类著作翻译研究提供一些帮助。

关键词：游记文本翻译文本类型理论汉学研究

光动力疗法对MRSA及其生物被膜作用的体外实验研究

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光动力疗法对MRSA及其生物被膜作用的体外实验研究

作者：叶祖林中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

目的研究新型光敏剂亚苄基环戊酮化合物(P2)介导的光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其生物被膜的体外作用。方法(1)将3株MRSA临床菌株配制成浓度为2× 108CFU/ml的细菌悬液,与浓度为5、10、20... 详细信息

目的研究新型光敏剂亚苄基环戊酮化合物(P2)介导的光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其生物被膜的体外作用。方法(1)将3株MRSA临床菌株配制成浓度为2× 108CFU/ml的细菌悬液,与浓度为5、10、20、50μM的光敏剂P2溶液等体积混匀,孵育30 min,用波长为532 nm、功率密度40 mW/cm2的连续激光照射10 min,能量密度为24 J/cm2。并设空白对照组、单纯光敏剂组及单纯光照组。每组3个样本,重复3次。处理后即刻采用稀释平板法进行菌落计数,评价P2-PDT对MRSA浮游菌的体外杀伤效果。(2)培养MRSAO生物被膜,按方法(1)进行P2-PDT处理(P2浓度为10 gM)。处理后,采用SYTO9(标记活细菌,显示绿色荧光)、PI(标记死细菌,显示红色荧光)荧光探针标记膜内细菌,通过激光共聚焦显微镜观察生物被膜内细菌的死亡情况。培养MRSAO生物被膜,按方法(1)进行P2-PDT处理(P2浓度为10、25μM),并设空白对照组、单纯光敏剂组及单纯光照组。每组6个样本,重复3次。处理后,采用XTT法检测生物被膜内细菌的存活率。(3)培养MRSAO生物被膜,按方法(1)进行P2-PDT处理(P2浓度为10、25μM)。采用结晶紫染色法光镜下观察生物被膜致密度、菌落形态以及网状结构的变化,并用酶标仪定量检测生物被膜的破坏程度。采用FITC-Cona(产生绿色荧光)荧光探针标记被膜中的多糖,通过激光共聚焦显微镜观察多糖的变化。在微孔滤膜管内培养MRSAO生物被膜,按方法(1)对其进行P2-PDT处理(P2浓度为10μM),处理后加入10μg/ml左氧氟沙星(Levofloxacin, LVFX)溶液400μ1,孵育6小时后采用高压液相色谱仪检测透过生物被膜的LVFX的浓度。并设空白对照组。每组6个样本。(4) P2-PDT与LVFX联合杀伤生物被膜内细菌在96孔板中进行,按方法(1)对MRSAO生物被膜进行P2-PDT处理后(P2浓度为10μM),分别加入浓度为10μg/ml与20μg/ml的LVFX溶液,24 h后XTT法检测生物被膜内细菌的存活率。并设空白对照组、单纯LVFX组及单纯PDT组。每组6个样本。比较各组细菌存活率。结果(1) P2-PDT对3株MRSA临床菌株均有不同程度的杀伤作用。当光敏剂P2浓度为5μM时,3株MRSA临床菌株的菌落数均下降3 log1o以上,达到有效杀伤;P2浓度为10μM时,达到最大杀伤。(2)激光共聚焦显微镜观察到,经P2-PDT处理的生物被膜内绿色荧光的平均强度(299.84 a.u. ± 53.39 a.u.)明显弱于对照组(485.44 a.u. ± 120.21 a.u.) (P< 0.01),在绿色荧光与红色荧光的混合图像中,绿色荧光所占比例(31.87%±6.25%)明显低于空白对照组(61.67%±11.07%)(P<0.01),表明生物被膜内细菌死亡数量增加。XTT结果显示,PDT后生物被膜内细菌存活率明显下降,P2浓度25μM组的杀菌作用强于10 μM组(P<0.05),25μM组细菌存活率为6.25%±1.7%,10 μM组细菌存活率为15.77%±3.5%。(3)光镜下可见PDT后生物被膜致密度降低,菌落变得稀疏,呈点状分布,菌落间网状结构消失,光敏剂浓度25 μM组破坏程度强于10μM组。定量分析发现,PDT组的OD值低于空白对照组,且P2浓度25 μM组的OD值(1.046±0.157)明显低于10μM浓度组(1.283±0.280)(P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察到,经P2-PDT处理的生物被膜内的绿色荧光强度(183.41 a.u.± 0.31 a.u.)明显弱于空白对照组(474.57 a.u.± 117.26 a.u.)(P<0.01),表明生物被膜内多糖减少。经P2-PDT处理后,生物被膜对LVFX的渗透性增强,即PDT组LVFX浓度为2.016± 0.348μg/ml,空白对照组为1.602±0.474μg/ml (P< 0.01).(4) P2-PDT与LVFX联合应用对生物被膜内细菌的杀伤作用。四组生物被膜内细菌的存活率分别为：A组为(100.00±0)%、B组(86.49±3.5)%、C组(57.42±0.9)%、D组(0.76±0.6)%,其中D组生物被膜内细菌的存活率显著低于B组和C组,三组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。结论：1. P2-PDT在体外能够有效杀伤MRSA临床菌株的浮游菌。2. P2-PDT在体外能够杀伤MRSAO生物被膜内的细菌,但达到相同杀伤效果所需P2浓度较浮游菌高。3. P2-PDT可以破坏生物被膜的结构,并且可能

关键词：光动力疗法亚苄基环戊酮耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜左氧氟沙星

酶法预处理促进城市污泥厌氧发酵产酸的研究与应用

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酶法预处理促进城市污泥厌氧发酵产酸的研究与应用

作者：祖叶品江南大学

学位级别：硕士

本文通过研发了新型酶法预处理技术，以实现城市剩余污泥厌氧发酵高效产短链挥发性脂肪酸(VFAs)。首先，筛选出了理想的酶制剂;然后，分析了此酶制剂在不同工艺条件下对污泥融胞效果的影响及对VFAs产生效率的改善，重点研究了生物酶和... 详细信息

本文通过研发了新型酶法预处理技术，以实现城市剩余污泥厌氧发酵高效产短链挥发性脂肪酸(VFAs)。首先，筛选出了理想的酶制剂;然后，分析了此酶制剂在不同工艺条件下对污泥融胞效果的影响及对VFAs产生效率的改善，重点研究了生物酶和螯合剂的联合作用对污泥预处理产VFAs的影响，揭示了酶对污泥催化水解作用的机理，阐述了厌氧发酵过程中污泥水解液当中的碳源的转化过程和污泥固相的变化过程，从而提高了VFAs的产量;最后在此基础上，研究了所得VFAs用于生活污水脱氮除磷的补充碳源的功效及其影响因素。全文的研究内容如下： (1)研究确定了污泥酶法预处理的最佳条件为25mg/gTS蛋白酶、0.20g/gTS浓度的EDTA-2Na盐和50℃。单独投加蛋白酶、纤维素酶和碱性蛋白酶预处理污泥，污泥水解液中SCOD的浓度分别为2239.03、1923.61和1682.33mg/L;50℃和蛋白酶、纤维素酶的联合作用可使污泥SCOD浓度分别增加到3559.2和3017.46mg/L;蛋白酶和纤维素酶的浓度比为2:1(总量不变)，SCOD浓度增加到4362.62mg//L;EDTA-2Na和蛋白酶、纤维素酶都具有协同作用，可分别使SCOD浓度分别增加到13628.98和9709.64mg/L，其中蛋白质的浓度分别为4265和2784.31mg/L，多糖的浓度分别为2732.1和3103mg/L，污泥体积分别减少了32.76%和28.48%。 (2)研究发现，蛋白酶/EDTA-2Na法和热碱法能够显著和迅速提高污泥厌氧发酵产VFAs的产量。单独投加蛋白酶、单独投加纤维素酶、蛋白酶/EDTA-2Na、纤维素酶/EDTA-2Na和热碱五种预处理方法能够使污泥厌氧发酵总酸产量迅速提高，分别达到3512.81、3101.23、13628.9、7936.24和11802.36mgCOD/L。蛋白酶/EDTA-2Na和热碱法能够显著提高污泥水解液的BOD5值和生化性，其中蛋白酶/EDTA-2Na和热碱法的污泥水解液中较容易被产酸微生物利用并转化为有机酸的优质碳源的浓度相近，BOD5值分别为8176.92和9740.92mg/L。热碱和蛋白酶/EDTA-2Na法使污泥颗粒粒径处于0.8-1μm和100-120μm之间，污泥变得更加松散，孔隙率升高，微生物絮体结构被破坏。 (3)热碱法和蛋白酶/EDTA-2Na方法相比，污泥水解液中较难被产酸微生物利用的碳源的浓度最大，达到6328.75mg/L，通过FTIR分析主要是一些羧酸、醛、酮和腐殖质等化合物。细胞破壁相对于EPS的降解具有滞后性，对污泥的水解具有阻碍作用。蛋白酶/EDTA-2Na和热碱法水解结束时，DNA浓度分别达到16.93和25.63mg/L，EPS的浓度减少到32.36和21.63mg/gTS。同时，蛋白酶/EDTA-2Na/CER法预处理污泥能够显著增大污泥的破壁和水解效果，提高VFAs的产量到15923.37mgCOD/L，DNA的浓度增加到32.6mg/L，相比于蛋白酶/EDTA-2Na预处理法，分别提高了32.1%和26.26%。 (4)蛋白酶/EDTA-2Na法预处理污泥的发酵液中TN、NH-N和TP的浓度分别为193.21、157.23、418.91mg/L，作为外加碳源，发酵液使增加的氮磷负荷量在A/O反应器的承受范围之内。乙酸和厌氧发酵液作为补充碳源，对脱氮除磷都具有促进作用。A/O启动阶段(无外加碳源)、乙酸作为补充碳源阶段和污泥厌氧发酵液作为补充碳源阶段出水TN的浓度分别在15.03-17.32、8.0-8.6和8.0-8.7mg/L范围内变化，NH-N出水的浓度分别在8.01-9.23、6.2-7.1和6.2-6.8mg/L范围内变化，出水TP的浓度分别维持在1.7-2.5、1.03-1.86和1.4-1.5mg/L范围内变化。

关键词：城市剩余污泥蛋白酶纤维素酶厌氧发酵 VFAs 脱氮除磷

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论我国公安机关内部管理制度及体系的完善

论我国公安机关内部管理制度及体系的完善

作者：叶祖盛西南政法大学

学位级别：硕士

公安机关内部管理制度是否完善,对于确保公安队伍建设和管理,保证公安机关顺利地履行职责和任务,具有重大意义。随着中国特色社会主义事业的快速发展,公安机关面对的社会形势发生了很大的变化。如何进一步完善公安机关内部管理制度,不... 详细信息

公安机关内部管理制度是否完善,对于确保公安队伍建设和管理,保证公安机关顺利地履行职责和任务,具有重大意义。随着中国特色社会主义事业的快速发展,公安机关面对的社会形势发生了很大的变化。如何进一步完善公安机关内部管理制度,不断提高公安机关的整体战斗力,对我国公安事业的长远发展具有深远的影响。本文就是在此基础上开展研究和探讨的。本部分除引言以外,一共分为四个部分：第一部分是对公安机关内部管理制度的相关理论内容进行阐述。在这部分,笔者首先从“管理”的含义入手,通过归纳、总结的方法,对公安机关内部管理制度的概念进行了比较科学、具体的定义,并对公安机关内部管理制度的内涵进行了详细的分析。其次,全面廓清了公安机关内部管理制度的主要内容,并把其主要内容概括为五个方面,即组织管理制度、内务管理制度、人事管理制度、经费保障制度和内部监督制度,为本文的写作定下了基本的框架。接着对我国公安机关内部管理制度的发展历程作了相应的回顾。最后,对完善我国公安机关内部管理制度的重要性和必要性进行了阐述。第二部分对我国公安机关内部管理制度建设取得的成绩、存在的问题及原因进行了具体考察。笔者从理论研究、法规制度建设、人事管理工作等几个方面总结了我国公安机关内部管理制度建设所取得的进步。然后详细分析了公安机关在组织管理制度、内务管理制度、人事管理制度、经费保障制度、内部监督制度五个方面存在的各种问题,并在这个基础上,对导致问题的具体原因进行了深刻的分析和阐述。笔者认为导致公安机关内部管理制度建设出现各种问题的原因可以归纳为四个方面：公安管理理论的相关研究落后;对公安机关的特殊性缺乏深入认识;缺少战略性远期规划;思想上重视不够。第三部分对外国警察组织内部管理的经验、特点进行了初步的总结。在这部分,笔者从组织管理、人事管理、内务管理等方面对外国警察组织的内部管理经验、方法进行了考察、概括,并对我国公安机关内部管理制度及体系的完善提出了一些启示性的建议。第四部分是完善我国公安机关内部管理制度及体系的基本构想。在这部分,笔者首先对完善公安机关内部管理制度的理论基础进行了阐述,把犯罪预防理论、科学管理主义、新公共管理理论作为完善我国公安机关内部管理制度及体系的理论支撑;强调在完善公安机关内部管理制度及体系的过程中必须遵循的有关原则,并具体分析了在这个过程当中可能遇到的各方面阻力。在前面论述的基础上,紧密结合论文前三个部分的分析,对公安机关内部管理制度及体系中存在的具体问题进行全面、具体的梳理,提出了完善我国公安机关内部管理制度及体系的具体措施。本文的研究内容具有系统性,对公安机关内部管理制度存在的一系列问题进行了较为深刻的探讨,紧密结合我国公安工作的现状,针对当前公安机关内部管理制度及体系中的突出问题提出了较具体的解决措施,以期能为我国公安机关内部管理制度的建设提供某些有益的参考。

关键词：公安机关内部管理制度完善体系

龙血竭总黄酮干预对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织热休克蛋白70的影响

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龙血竭总黄酮干预对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织热休克蛋白70...

作者：叶祖杭右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:探究热休克蛋白70(Heat Shock Protein,HSP70)在龙血竭总黄酮(Sanguis Draconis flavones,SDF)预处理后对心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,I/R)大鼠心肌保护机制中发挥的作用,探寻在心肌缺血再灌注中是否有与龙血竭总黄酮有关的作用靶点。方法:40只成年雄性SD大鼠采用在体结扎左冠状动脉前降支30min制备I/R模型。按随机数字表法分为每组10只,共4组。其中Control组、Sham组及I/R组:在I/R造模前14天,每日1次给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,灌胃体积为10m L·kg。前三组的实验结论均与第四组做对比。SDF+I/R组:在I/R造模前14天,给予18mg/m L的SDF混悬液灌胃,每天给药1次,灌胃时间、体积与其他组别相同。Sham组在左冠状动脉前降支中段(下方1/3-2/3处)穿线但不结扎。SDF+I/R组在相同部位穿线结扎,进行缺血30min,再灌注120min的造膜实验。实时监测并记录各组大鼠在各个时期的心电图改变;实验结束后抽血取心,使用对应试剂检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)的浓度;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色观察心肌组织病理形态学;三苯基氯化四氮唑(Triphenyl Tetrazolium Chloride,TTC)染色观察心肌梗死面积;实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-Time PCR,RT-PCR)检测HSP70 m RNA的表达。结果:(1)与Control组相比,Sham组的血清CK-MB、LDH的浓度、心肌组织病理学形态和心肌梗死面积无明显差异(P>0.05);与Control组和Sham组相比,I/R组血清CK-MB、LDH的浓度显著升高(P0.05);与Control组和Sham组相比,I/R组的HSP70 m RNA表达显著增加(P<0.05);与I/R组相比,SDF+I/R组的HSP70 m RNA表达显著下调(P<0.05),提示龙血竭总黄酮预处理可显著上调心肌细胞HSP70 m RNA的表达(P<0.05)。结论:(1)龙血竭总黄酮预处理可以减轻大鼠I/R损伤。(2)龙血竭总黄酮可能通过影响心肌HSP70 m RNA的表达起到减轻大鼠I/R损伤的作用。

关键词：龙血竭总黄酮心脏保护热休克蛋白70 心肌缺血再灌注损伤

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基于交互兴趣图的轻量级GCN推荐方法

基于交互兴趣图的轻量级GCN推荐方法

作者：叶祖铼江西财经大学

学位级别：硕士

近些年比较热门的基于图卷积网络(Graph Convolutional Network,GCN)的推荐模型深受许多研究者欢迎。该推荐模型将用户-项目图结构信息输入模型中,最大程度上保留了潜在信息,能很好地实现协同过滤的思想,但仍然存在一些问题。一方面,尽... 详细信息

近些年比较热门的基于图卷积网络(Graph Convolutional Network,GCN)的推荐模型深受许多研究者欢迎。该推荐模型将用户-项目图结构信息输入模型中,最大程度上保留了潜在信息,能很好地实现协同过滤的思想,但仍然存在一些问题。一方面,尽管基于GCN的推荐模型近些年得到广泛研究,但其结构也随之变得复杂,这与提高基础数据利用率,及技术减负的研究热点相矛盾。另一方面,大多数研究未解决基于GCN的推荐模型不能很好地适应项目序列松散或项目间交互不充分等带来的问题,且大多数基于图神经网络的方法均存在过度平滑问题,极大地限制了模型性能的提升。基于此,提出以下两种策略。其一,提出一种利用GCN方法进行深度信息融合的轻量级推荐模型。该模型结合行为记忆,通过艾宾浩斯遗忘曲线模拟用户兴趣变化,采用线性回归等相对轻量的传统方法挖掘项目的自适应周期等深度信息;分析用户当前的兴趣分布,计算项目的兴趣量因子,以获取用户的潜在兴趣类型;构建用户-类型-项目交互兴趣图,并结合减负后的轻量级GCN技术来生成最终的项目推荐列表。实验验证所提方法的有效性,通过与8个经典模型在4种数据集中的对比,表明了该方法在各指标上都得到良好改善,其中,Precision平均提升2.11%,Recall平均提升1.01%,NDCG平均提升1.48%。其二,提出一种融合用户意图的簇型兴趣图交互再分裂的轻量级GCN推荐策略。首先,通过融合时间和位置因素的用户意图分别构建用户簇和项目簇兴趣图,主要解决项目序列松散问题;然后,以用户簇兴趣图为中心,结合项目簇兴趣图进行簇内、簇间交互,生成高密度兴趣图,主要解决项目交互不充分问题;最后,对高密度兴趣图进行两次子图分裂后,将子图中的节点通过轻量级GCN进行高阶传播以学习嵌入表示及兴趣预测,主要解决过度平滑问题。实验验证所提方法的有效性,通过分析与7个经典模型在3种数据集上的对比结果,表明本文模型均优于对比模型,其中,HR平均提升3.8%,NDCG@5平均提升8.1%,NDCG@15平均提升4.03%。综上,本文研究在保证模型复杂度可控的情况下,从基础信息中充分挖掘的深度信息可更好地构建交互兴趣图,以改善推荐效果;此外,本文构建的交互兴趣图不仅能使项目序列得到充分交互,也能更好地缓解GCN中不可避免的过度平滑问题。为此,提出融合自适应周期与兴趣量因子的轻量级GCN推荐,以及融合用户意图的簇型兴趣图交互再分裂的轻量级GCN推荐,实验表明所提两种方法可很好地解决对应问题,验证了方法的可行性和有效性。

关键词：兴趣图自适应周期兴趣量因子图卷积网络用户意图推荐系统

头静脉内膜-中膜厚度与动静脉内瘘早期失功的研究

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头静脉内膜-中膜厚度与动静脉内瘘早期失功的研究

作者：叶祖扬广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:血液透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗的重要方式之一,自体动静脉内瘘是目前公认最理想的长期血液透析通路,具有方便穿刺、安全性好、再循环率低、并发症少等优点,但是自体动静脉内瘘在术后3个月内容易出现早期失功,其发生率可达... 详细信息

目的:血液透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗的重要方式之一,自体动静脉内瘘是目前公认最理想的长期血液透析通路,具有方便穿刺、安全性好、再循环率低、并发症少等优点,但是自体动静脉内瘘在术后3个月内容易出现早期失功,其发生率可达到60%,是血管通路医生和患者最大的困扰。动静脉内瘘失功时主要的病理基础是静脉内膜增生。动物研究发现这种增生在术后早期就可出现,可导致内膜不均匀增厚,出现偏心性狭窄,最终导致内瘘功能不良或闭塞事件的发生。动静脉内瘘术后也会出现中膜平滑肌细胞增殖和成纤维细胞增生,导致中膜明显增厚。有研究发现,终末期肾病患者在建立动静脉内瘘术前已普遍存在静脉内膜增生,也存在静脉中膜胶原聚集、肌层紊乱等病变。但目前的研究并不能明确术前存在的静脉内膜-中膜病变与动静脉内瘘失功的相关性。本研究通过观察动静脉内瘘术前及术后头静脉内膜-中膜的厚度和组织学变化,分析其与动静脉内瘘早期失功的关系,并进一步探讨动静脉内瘘早期失功的可能发病机制,为动静脉内瘘早期失功的早期预测、超早期干预、术后早期治疗提供新的理论依据。方法:选取99例从2016年2月至2019年7月在桂林医学院附属医院肾内科行自体动静脉内瘘术的慢性肾脏病5期患者。将所有病例分为2组:(1)首次内瘘组(50例):手术侧肢体是首次建立动静脉内瘘的患者,组内再分为早期失功组(内瘘术后3个月内发生早期失功的患者)和非早期失功组(内瘘术后3个月内未发生早期失功的患者);(2)二次内瘘组(49例):首次内瘘失功后在原内瘘口附近第二次行内瘘的患者,组内再分为早期失功重建组(3个月内内瘘失功后重建的患者)和晚期失功重建组(3个月后内瘘失功后重建的患者)。每例患者经过统一标准的术前血管评估、手术操作技术、术后护理宣教及内瘘促成熟锻炼,以控制实验偏差。分别观察首次内瘘组和二次内瘘组各亚分组患者的性别、年龄、透析龄、原发病、术前动脉直径、术前静脉直径的差异。首次内瘘组留取建立内瘘时废弃的头静脉标本,二次内瘘组留取内瘘重建时废弃的内瘘头静脉标本,分别行HE染色后显微镜下测量头静脉内膜、中膜、内-中膜的最大厚度。观察指标:(1)观察首次内瘘时静脉内膜和中膜病理改变;(2)观察内瘘失功时静脉内膜和中膜病理改变;(3)通过组内和组间交叉对比评估术前术后静脉内膜-中膜厚度与动静脉内瘘早期失功的关系;(4)分析内瘘术前患者的营养状态(血红蛋白、白蛋白)、凝血状态(血小板、纤维蛋白原)、钙磷代谢(甲状旁腺素、钙、磷)、血脂代谢(甘油三酯、胆固醇)及炎症反应(C反应蛋白)情况,探讨这些因素与动静脉内瘘早期失功的关系;(5)持续观察首次内瘘组患者内瘘使用情况,内瘘出现狭窄或血栓闭塞再次开通后,继续观察随访,随访周期1年,对比早期失功组和非早期失功组的内瘘1年累积生存率。使用SPSS 22.0统计软件对所得数据进行统计分析,计数资料用n(%)表示,连续变量数据均以(?x±s)表示;计数资料用?检验分析,符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验;Kaplan-Meire生存曲线分析对比早期失功组和非早期失功组的内瘘1年累积生存率;以P0.05)。(2)二次内瘘组中的早期失功重建组和晚期失功重建组患者性别、年龄、原发病、术前动脉直径、静脉直径相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。***染色结果:(1)首次内瘘组:(1)静脉内膜组织学改变:68%的患者内瘘术前已经存在静脉内膜增生,静脉内膜病变有几种情况,一种情况是内膜不均匀增生增厚,导致明显的管腔偏心性狭窄,增生的内膜可见内皮细胞及纤维组织,间质水肿,见毛细血管形成;另一种情况是内膜增生呈弥漫性,但增厚程度不重,主要表现为内皮细胞大量增生聚集,紧密排列在内膜层,内皮下纤维组织增生;还有部分患者内膜层内皮细胞坏死及水肿,有些患者内皮细胞层完全消失。(2)静脉中膜组织学改变:70%的患者表现为中膜平滑肌增生,部分患者伴纤维组织增生,出现炎症细胞浸润、粘液样变性、玻璃样变性和水变性。少部分患者中膜平滑肌萎缩,主要是内膜严重增生压迫中膜平滑肌所致,内膜与中膜比值超过3:1。(2)二次内瘘组:(1)静脉内膜组织学改变:100%的患者存在不同程度的静脉内膜增生,主要是偏心性增生,导致管腔内狭窄。内膜增生主要表现为平滑肌细胞和纤维细胞增殖,大多数伴粘液变性和玻璃样变性,可见炎症细胞浸润,有些病例出现散在薄壁小血管增生。(2)静脉中膜组织学改变:81.6%的患者存在静脉中膜病变,主要有两种情况,一种是中膜平滑肌增生伴有纤维组织增生,另一种情况是在内膜增生严重的时候,出现平滑肌受压,导致平滑肌纤维断裂、

关键词：动静脉内瘘静脉内膜增生静脉中膜增生内瘘早期失功

巨型分子的拓扑结构对溶液自组装及抗癌药物递送的影响

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巨型分子的拓扑结构对溶液自组装及抗癌药物递送的影响

作者：叶祖山华南理工大学

学位级别：硕士

纳米粒子载药体系能够提高药物靶向性和降低药物的系统毒性,得到人们的广泛关注。两亲性高分子可在溶液中自组装形成纳米粒子,是一类重要的载药纳米粒子。然而,高分子固有的多分散性、以及高分子诱导机体产生的免疫反应等问题,限制了针... 详细信息

纳米粒子载药体系能够提高药物靶向性和降低药物的系统毒性,得到人们的广泛关注。两亲性高分子可在溶液中自组装形成纳米粒子,是一类重要的载药纳米粒子。然而,高分子固有的多分散性、以及高分子诱导机体产生的免疫反应等问题,限制了针对高分子纳米载体的“构效关系”研究及其临床转化。巨型分子是一种新型的两亲性化合物,由亲水的纳米原子与疏水尾巴共价连接而成。相比于高分子,巨型分子具有精确的化学结构、单分散性、和按需定制的表面功能位点。基于笼型聚倍半硅氧烷（Polyhedral oligomeric silsesquioxane,POSS）的巨型分子,具有良好的生物相容性,在溶液中可通过调节分子结构和组装条件得到多样的组装体,在药物递送领域具有潜在的应用前景。本研究中,我们选用具有良好生物相容性的多肽与POSS构成巨型分子,通过调节多肽与POSS的连接位点,得到的产物互为拓扑异构体。我们研究了拓扑效应对巨型分子的溶液自组装行为的影响;并将其应用于抗癌药物递送,揭示了分子拓扑结构对药物递送效率的影响。我们首先利用固相多肽合成法结合点击化学,高效地成功合成了I型分子（I-POSS-L）与T型分子（T-POSS-L）。其中,含有4个亮氨酸（L）的多肽链作为疏水部分,而羧基修饰的POSS作为亲水头部。在水溶液中,I型分子比T型分子更容易聚集（临界聚集浓度9.35μM v.s.21.9μM）。利用溶剂诱导自组装策略,在DMF和水的混合溶剂中,I型分子倾向于通过分子插指排列组装成纳米纤维（平均宽度11 nm,平均厚度5 nm）,而T型分子倾向于组装成不规则纳米纤维（平均宽度29 nm,平均厚度23 nm）。组装结构上的差异可能与I型分子的组装体中更高的β-sheet含量有关。在p H=7的水中,组装体的形貌受到静电相互作用的影响更大,T型分子组装成球形纳米粒子（d～156 nm）,而I型分子则形成超薄的纳米纤维（厚度～1.4nm）。我们选择具有核-壳结构的组装体与抗癌药物（Doxorubicin,DOX）共组装,分别得到负载DOX的纳米纤维（I@DOX）和球形纳米粒子（T@DOX）。两种组装体的冻干粉末均能很好地分散在PBS中,并且尺寸变化较小。其中T@DOX比I@DOX具有更好的载药性能（载药量3.5%v.s.0.4%）。在细胞内吞实验中,两种载药纳米粒子均能在4 h内进入细胞,其中T@DOX展现了更好的溶酶体逃逸能力,以及药物靶向细胞核的能力。细胞毒性实验中,T@DOX的半抑制浓度（Half maximal inhibitory concentration,IC50）值（3.9μg/ml）低于I@DOX的IC50值（6.2μg/ml）,与T@DOX具有更好的溶酶体逃逸能力的结果相一致。本研究基于POSS与多肽的偶联物,通过高效的化学合成,得到了互为拓扑异构体的I型与T型巨型分子。受分子拓扑效应的影响,I型与T型巨型分子具有不同的溶液自组装行为,T型分子在药物递送中具有更高的载药量和药物递送效率。总之,本研究开发的多肽-POSS巨型分子具有良好的生物相容性,精确的化学结构,可形成稳定的纳米组装体;研究表明拓扑结构是调节巨型分子溶液组装及其药物递送性能的重要分子参数;本研究的多肽-POSS巨型分子可灵活调控多肽序列以及POSS表面的官能团,为药物递送领域提供了新的分子设计平台。

关键词：巨型分子多肽拓扑效应溶液自组装药物递送