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斑马鱼幼鱼常山碱盐静脉注射给药和水溶液暴露给药毒性比较

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第8期38卷 595-603页

作者：胡晓祯马丽娜郑长辉郭媛媛叶祖光曹俊岭北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东方医院药学部北京100078 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的对比分析常山碱盐(DAS)iv给药和水溶液暴露给药毒性的区别。方法①将受精后2 d(2 dpf)发育良好的斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组(无任何处理)、溶剂对照组(生理盐水,iv)和DAS组(0.125,0.25,0.50,1.00和2.00 mg·kg^(-1),iv),给药后... 详细信息

目的对比分析常山碱盐(DAS)iv给药和水溶液暴露给药毒性的区别。方法①将受精后2 d(2 dpf)发育良好的斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组(无任何处理)、溶剂对照组(生理盐水,iv)和DAS组(0.125,0.25,0.50,1.00和2.00 mg·kg^(-1),iv),给药后连续观察3 d,以斑马鱼心率为0确定死亡,计算死亡率、最大非致死剂量(MNLD)和10%致死剂量(LD_(10))。给药后4 h,体视显微镜观察0.50和2.00 mg·kg^(-1)组斑马鱼静脉窦淤血、心包水肿及心率和血流变慢情况,并计算其发生率。斑马鱼iv给予DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg^(-1),给药后连续3 d体视显微镜观察并计算斑马鱼幼鱼发育畸形表型,包括心包水肿、心率异常、血流变慢、循环缺失、眼睛异常、脑部畸形、下颌异常、肝缺失/变性、卵黄囊吸收延迟、肠腔异常、身体着色异常、身体水肿、躯干/尾/脊索弯曲和肌肉变性等发生率。②斑马鱼幼鱼随机分为正常对照组和DAS水溶液暴露(2.5,5.0,10.0,25.0,50.0,75.0和100.0 mg·L^(-1))组,连续暴露并观察3 d,计算死亡率、LD10和MNLD。斑马鱼暴露于DAS 0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L^(-1)水溶液,连续暴露3 d,体视显微镜观察斑马鱼幼鱼发育畸形表型,并计算其发生率。结果①斑马鱼幼鱼iv给予DAS的MNLD和LD10分别为0.412和0.452 mg·kg^(-1)。与溶剂对照组相比,iv给予DAS 4 h后0.50和2.00 mg·kg^(-1)组斑马鱼静脉窦淤血、心率减慢和心包水肿发生率均显著增加(P<0.05,P<0.01),2.00 mg·kg^(-1)组血流变慢发生率亦显著增加(P<0.01);DAS 0.041,0.136,0.412和0.452 mg·kg^(-1)组斑马鱼卵黄囊吸收延迟率显著增加(P<0.05,P<0.01),0.452 mg·kg^(-1)组斑马鱼死亡率显著增加(P<0.05),且死亡斑马鱼具有心包水肿现象。②斑马鱼DAS水溶液暴露的MNLD和LD10分别为3.20和11.00 mg·L^(-1)。与正常对照组相比,3.20和11.00 mg·L^(-1)组斑马鱼心率减慢和血流变慢发生率均明显增加(P<0.01),1.06,3.20和11.00 mg·L^(-1)组斑马鱼肠道明显变黑且发生率显著增加(P<0.01),0.32,1.06,3.20和11.00 mg·L^(-1)组斑马鱼卵黄囊吸收延迟发生率显著增加(P<0.05,P<0.01),11.00 mg·L^(-1)组斑马鱼还出现躯干弯曲和下颌畸形且发生率显著增加(P<0.01)。结论斑马鱼幼鱼DAS iv给药和水溶液暴露给药的毒性表型不同。DAS水溶液暴露不仅导致幼鱼心率、血流变慢及卵黄囊吸收延迟和肠道变黑现象,同时还可诱导神经发育毒性;但iv给药则可有效避免明显的胃肠道损伤和神经发育毒性。

关键词：常山碱盐斑马鱼静脉注射水溶液暴露毒性评价

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甘桔冰梅片治疗急性咽炎的临床综合评价

中国药物评价 2024年第3期41卷 243-247页

作者：李博叶祖光喻蓉王嘉玺首都医科大学附属北京中医医院北京100005 中国中医科学院中药研究所北京100007 重庆市荣昌区中医院重庆402460 北京中医药大学东方医院北京100078

对甘桔冰梅片治疗急性咽炎进行6+1维度临床综合评价。安全性评价显示甘桔冰梅片临床使用中不良反应少,可以确保用药安全,评为A级;有效性系统评价显示甘桔冰梅片治疗急性咽炎的临床有效率与清咽滴丸比有优势(P<0.00001),甘桔冰梅片对急... 详细信息

对甘桔冰梅片治疗急性咽炎进行6+1维度临床综合评价。安全性评价显示甘桔冰梅片临床使用中不良反应少,可以确保用药安全,评为A级;有效性系统评价显示甘桔冰梅片治疗急性咽炎的临床有效率与清咽滴丸比有优势(P<0.00001),甘桔冰梅片对急性咽炎(风热犯肺证)与甘桔清咽颗粒比较有明显的优效性(P<0.05),评为A级;经济学研究显示与清咽滴丸和甘桔清咽颗粒相比,甘桔冰梅片成本更低,是一个绝对优势方案,评为A级;甘桔冰梅片在临床创新和产业创新方面资料充足,创新性评为B级;甘桔冰梅片满足技术需求,适宜性好,评为A级;处方限制较小,药材资源有可持续性,价格处于基药目录与医保目录中咽喉类中成药的低位水平,可及性好,评为A级;甘桔冰梅片组方出自名方“清音丸”,配伍抓住疾病风热犯肺的病机特点,上市后研究总例数超2000例,中医特色较突出,评为A级。临床价值综合评价认为甘桔冰梅片临床价值证据充分,结果确定。

关键词：甘桔冰梅片急性咽炎安全性有效性临床综合评价

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中药常山、蜀漆古今文献考证

中国药物警戒 2024年第5期21卷 587-593,600页

作者：胡晓祯马丽娜何婷顾媛媛赵薇郑长辉叶祖光曹俊岭北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东方医院药学部北京100078 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒... 详细信息

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性,同时结合现代文献研究进行分析。结果发现常山、蜀漆别名较多,分布广泛,喜阴凉湿润环境,以四川产量最大,质量最优。常山的性味与归经在历代古籍中未发现明显变化,但蜀漆性味记载存在分歧,且归经论述较少,未得统一。古籍载常山、蜀漆功效多为截疟、涌吐,现代药理研究发现两者还具有抗球虫、抗肿瘤、解热、降压、抗流感病毒等药理作用。但因两者均存在一定毒性,为保证安全用药,传统多通过炮制及配伍进行减毒存效,现代多从其活性成分本身的结构修饰及致毒机理实现减毒增效。结论古今文献梳理发现常山及蜀漆,除截疟外还具有抗肿瘤等多种药理活性,研发前景良好,但囿于其存在一定的毒性,制约了其临床应用,传统临床多通过炮制、配伍减毒存效,现代学者尝试通过结构修饰和改变给药途径减毒增效,为其减毒增效提供了新的思路和方向。

关键词：常山蜀漆基原产地性味功效主治毒性减毒抗肿瘤

参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收的影响

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云南中医中药杂志 2024年第6期45卷 80-87页

作者：宋玲李晗高云航陈腾飞侯红平彭博叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 ... 详细信息

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 g/kg),每组12只,大鼠造模14 d后连续灌胃给药14 d,实验期间观察并记录一般状态及体重,通过观察大鼠小肠黏膜组织显微结构,检测尿D-木糖排泄率、血清生化指标、胰蛋白酶、脂肪酶与淀粉酶活性及葡萄糖吸收量,考察小肠黏膜SGLT1和GLUT2、Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平。结果与空白组大鼠相比,利血平诱导的脾虚型组大鼠出现行动迟缓、倦怠、体重增长缓慢、便溏等现象,实验7d、13d均出现体重显著性降低(P<0.05),给药期体重也显著低于空白组(P<0.01);小肠黏膜固有层结构紊乱,D-木糖排泄率下降,血清蛋白含量均明显下降,胰蛋白酶、脂肪酶及淀粉酶活性均显著下降(P<0.01或P<0.001),小肠黏膜SGLT1和GLUT2以及Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平均明显下降(P<0.01或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒组相较于模型组大鼠一般状况有所改善,实验22 d及28 d后,高剂量组体重有所增加(P<0.05),实验28 d时,高剂量组大鼠小肠黏膜固有层结构清晰,D-木糖排泄率显著升高(P<0.05),血清TP、ALB、GLB和GLU含量均显著性上升(P<0.05或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组的蛋白酶含量均有增加(P<0.05或P<0.01),中和高剂量组脂肪酶和淀粉酶含量显著性增加(P<0.001或P<0.05),高剂量组SGLT1和PKC-β-II mRNA转录水平均有显著增加(P<0.05或P<0.05)。结论参苓健脾胃颗粒通过提高D-木糖排泄率、促进小肠黏膜的修复、调节生化指标、提高胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶活性、改善葡萄糖吸收障碍及增强肠黏膜上皮屏障功能修复等途径提高脾虚证大鼠消化、吸收能力。

关键词：参苓健脾胃颗粒利血平脾虚模型葡萄糖吸收消化吸收

痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的药效比较研究

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：罗倩彭博陈韡亚魏晓露宋玲陈腾飞高云航叶祖光张广平侯红平中国中医科学院中药研究所

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺... 详细信息

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺组织的细胞因子，对肺组织进行HE组织病理学染色，Masson染色和糖原染色（Periodic acid schiff stain，PAS），分析各组肺泡的平均线性截距（Mean linear intercept，MLI）、气道壁厚度和PAS阳性细胞数。结果：慢阻肺模型组动物出现不同程度的咳嗽、喷嚏，严重者会有呼吸急促、鼻分泌物增加的现象，阳性组、注射液组和雾化吸入中、高剂量组的动物状态较模型组有明显的好转。肺功能结果显示，高和中剂量组的动态顺应性（Dynamic compliance，Cydn）和气道阻力（Airway resistance，RI）较注射液组有明显的好转。HE结果显示，阳性组、注射液组、高剂量组和中剂量组动物肺组织肺泡结构相对完整，血管扩张有所改善。与注射液组比较，雾化吸入高剂量组和中剂量组的细胞因子表达、MLI、气道壁厚度、PAS阳性细胞数均有所降低，且差异具有统计学意义。结论：痰热清雾化吸入制剂在治疗慢阻肺方面，较注射液具有剂量小、效果明显的特色和优势。

关键词：慢阻肺痰热清注射液痰热清吸入液雾化吸入

经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

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世界中医药 2024年第2期19卷 139-146页

作者：侯红平王彩霞彭博刘荣霞李冰陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700 山东烟台大学烟台264005 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司兰州730100

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

关键词：经典藏药如意珍宝片多次给药组织定性脑组织靶器官牛黄红花

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痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢性阻塞性肺疾病模型大鼠药效比较研究

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辽宁中医药大学学报 2024年第8期26卷 8-12,F0003页

作者：罗倩张广平彭博陈韡亚魏晓露宋玲陈腾飞高云航叶祖光侯红平中国中医科学院中药研究所北京100700

目的比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)模型大鼠的作用效果。方法Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组(高、中、低剂量组),采用细菌脂多糖(LPS)联合烟熏建立慢阻肺动物模型,造模和给药... 详细信息

目的比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)模型大鼠的作用效果。方法Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组(高、中、低剂量组),采用细菌脂多糖(LPS)联合烟熏建立慢阻肺动物模型,造模和给药1个月后测定动物肺功能,检测肺组织的细胞因子,对肺组织进行HE组织病理学染色、Masson染色和糖原染色(PAS),分析各组肺泡的平均线性截距(MLI)、气道壁厚度和PAS阳性细胞数。结果慢阻肺模型组动物出现不同程度的咳嗽、喷嚏,严重者会有呼吸急促、鼻分泌物增加的现象,阳性组,注射液组和雾化吸入中、高剂量组的动物状态较模型组有明显的好转。肺功能结果显示雾化吸入高剂量组和中剂量组的动态顺应性(Cydn)和气道阻力(RI)较注射液组有明显的好转。HE结果显示,阳性组,注射液组,雾化吸入高剂量组和中剂量组动物肺组织肺泡结构相对完整,血管扩张有所改善。与注射液组比较,雾化吸入高剂量组和中剂量组的细胞因子表达、MLI、气道壁厚度、PAS阳性细胞数均有所降低,且差异具有统计学意义。结论痰热清雾化吸入制剂在治疗慢阻肺方面较注射液具有剂量小、效果明显的特色和优势。

关键词：慢阻肺痰热清注射液痰热清吸入液雾化吸入

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经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 469-472,480页

作者：侯红平王彩霞彭博李冰刘荣霞陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航杨庆罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100029 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 山东烟台大学烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司北京100102

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

关键词：如意珍宝片药代动力学高效液相色谱串联质谱法藏药沉香四醇异甘草素胡椒碱阿魏酸

基于网络药理学和实验验证探讨小金丹治疗乳腺癌作用机制

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中国中医药信息杂志 2024年第2期31卷 41-49页

作者：牛德莲练东银胡秦孙丽华陈颖侯红平张广平李建荣叶祖光彭博中国中医科学院中药研究所北京100700 北京工业大学生命科学与生物工程学院北京100023 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的采用网络药理学方法结合实验验证探究小金丹治疗乳腺癌的作用及分子机制。方法通过TCMSP、TCM-ID、ETCM及SwissTargetPrediction数据库筛选小金丹的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、KEGG数据库收集乳腺癌相关靶点,将药物... 详细信息

目的采用网络药理学方法结合实验验证探究小金丹治疗乳腺癌的作用及分子机制。方法通过TCMSP、TCM-ID、ETCM及SwissTargetPrediction数据库筛选小金丹的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、KEGG数据库收集乳腺癌相关靶点,将药物与疾病共同靶点导入STRING数据库分析蛋白相互作用(PPI),通过Cytoscape3.8.0根据节点拓扑参数值筛选PPI网络的关键靶点,采用DAVID数据库进行KEGG通路和GO富集分析,构建药物-化学成分-关键靶点-信号通路网络。采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和SK-BR-3研究小金丹提取物对细胞凋亡、迁移和侵袭能力的影响,并对富集得到的关键通路进行验证。结果筛选得到小金丹中槲皮素、杨梅素、乔松素、β-谷甾醇等181个化学成分,小金丹治疗乳腺癌作用的潜在靶点615个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到170个关键靶点,涉及SRC、ERK1/2、AKT1、EGFR等核心靶点。KEGG通路富集分析显示,癌症中的通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗信号通路、PI3K-AKT信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、细胞凋亡信号通路、HIF-1信号通路等可能在小金丹治疗乳腺癌的过程中起关键作用。GO富集分析显示,细胞功能涉及蛋白质磷酸化、炎症反应、细胞凋亡过程的负调节、ERK1和ERK2级联的正向调节等。细胞实验表明,小金丹通过抑制MAPK、PI3K-AKT通路激活,进一步诱导线粒体依赖的细胞凋亡;同时增加上皮性标志物ZO-1、β-catenin表达,逆转上皮-间充质转化过程,抑制乳腺癌细胞转移。结论本研究通过网络药理学结合体外实验得到小金丹治疗乳腺癌的关键靶点和涉及的信号通路,可为深入研究其药效物质基础、作用机制及临床应用提供依据。

关键词：乳腺癌小金丹凋亡转移网络药理学 MAPK信号通路 PI3K-AKT信号通路