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中药常山、蜀漆古今文献考证

中国药物警戒 2024年第5期21卷 587-593,600页

作者：胡晓祯马丽娜何婷顾媛媛赵薇郑长辉叶祖光曹俊岭北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学东方医院药学部北京100078 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒... 详细信息

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性,同时结合现代文献研究进行分析。结果发现常山、蜀漆别名较多,分布广泛,喜阴凉湿润环境,以四川产量最大,质量最优。常山的性味与归经在历代古籍中未发现明显变化,但蜀漆性味记载存在分歧,且归经论述较少,未得统一。古籍载常山、蜀漆功效多为截疟、涌吐,现代药理研究发现两者还具有抗球虫、抗肿瘤、解热、降压、抗流感病毒等药理作用。但因两者均存在一定毒性,为保证安全用药,传统多通过炮制及配伍进行减毒存效,现代多从其活性成分本身的结构修饰及致毒机理实现减毒增效。结论古今文献梳理发现常山及蜀漆,除截疟外还具有抗肿瘤等多种药理活性,研发前景良好,但囿于其存在一定的毒性,制约了其临床应用,传统临床多通过炮制、配伍减毒存效,现代学者尝试通过结构修饰和改变给药途径减毒增效,为其减毒增效提供了新的思路和方向。

关键词：常山蜀漆基原产地性味功效主治毒性减毒抗肿瘤

参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收的影响

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云南中医中药杂志 2024年第6期45卷 80-87页

作者：宋玲李晗高云航陈腾飞侯红平彭博叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 ... 详细信息

目的探讨参苓健脾胃颗粒对利血平诱导的脾虚型大鼠消化、吸收、葡萄糖转运、能量代谢及蛋白激酶的影响。方法采用利血平复制脾虚大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、参苓健脾胃颗粒低(0.45 g/kg)、中(0.9 g/kg)和高剂量组(1.8 g/kg),每组12只,大鼠造模14 d后连续灌胃给药14 d,实验期间观察并记录一般状态及体重,通过观察大鼠小肠黏膜组织显微结构,检测尿D-木糖排泄率、血清生化指标、胰蛋白酶、脂肪酶与淀粉酶活性及葡萄糖吸收量,考察小肠黏膜SGLT1和GLUT2、Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平。结果与空白组大鼠相比,利血平诱导的脾虚型组大鼠出现行动迟缓、倦怠、体重增长缓慢、便溏等现象,实验7d、13d均出现体重显著性降低(P<0.05),给药期体重也显著低于空白组(P<0.01);小肠黏膜固有层结构紊乱,D-木糖排泄率下降,血清蛋白含量均明显下降,胰蛋白酶、脂肪酶及淀粉酶活性均显著下降(P<0.01或P<0.001),小肠黏膜SGLT1和GLUT2以及Na^(+)-K^(+)-ATPase和PKC-β-II的mRNA转录水平均明显下降(P<0.01或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒组相较于模型组大鼠一般状况有所改善,实验22 d及28 d后,高剂量组体重有所增加(P<0.05),实验28 d时,高剂量组大鼠小肠黏膜固有层结构清晰,D-木糖排泄率显著升高(P<0.05),血清TP、ALB、GLB和GLU含量均显著性上升(P<0.05或P<0.001)。参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组的蛋白酶含量均有增加(P<0.05或P<0.01),中和高剂量组脂肪酶和淀粉酶含量显著性增加(P<0.001或P<0.05),高剂量组SGLT1和PKC-β-II mRNA转录水平均有显著增加(P<0.05或P<0.05)。结论参苓健脾胃颗粒通过提高D-木糖排泄率、促进小肠黏膜的修复、调节生化指标、提高胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶活性、改善葡萄糖吸收障碍及增强肠黏膜上皮屏障功能修复等途径提高脾虚证大鼠消化、吸收能力。

关键词：参苓健脾胃颗粒利血平脾虚模型葡萄糖吸收消化吸收

基于网络药理学和实验验证探讨小金丹治疗乳腺癌作用机制

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中国中医药信息杂志 2024年第2期31卷 41-49页

作者：牛德莲练东银胡秦孙丽华陈颖侯红平张广平李建荣叶祖光彭博中国中医科学院中药研究所北京100700 北京工业大学生命科学与生物工程学院北京100023 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的采用网络药理学方法结合实验验证探究小金丹治疗乳腺癌的作用及分子机制。方法通过TCMSP、TCM-ID、ETCM及SwissTargetPrediction数据库筛选小金丹的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、KEGG数据库收集乳腺癌相关靶点,将药物... 详细信息

目的采用网络药理学方法结合实验验证探究小金丹治疗乳腺癌的作用及分子机制。方法通过TCMSP、TCM-ID、ETCM及SwissTargetPrediction数据库筛选小金丹的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、KEGG数据库收集乳腺癌相关靶点,将药物与疾病共同靶点导入STRING数据库分析蛋白相互作用(PPI),通过Cytoscape3.8.0根据节点拓扑参数值筛选PPI网络的关键靶点,采用DAVID数据库进行KEGG通路和GO富集分析,构建药物-化学成分-关键靶点-信号通路网络。采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和SK-BR-3研究小金丹提取物对细胞凋亡、迁移和侵袭能力的影响,并对富集得到的关键通路进行验证。结果筛选得到小金丹中槲皮素、杨梅素、乔松素、β-谷甾醇等181个化学成分,小金丹治疗乳腺癌作用的潜在靶点615个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到170个关键靶点,涉及SRC、ERK1/2、AKT1、EGFR等核心靶点。KEGG通路富集分析显示,癌症中的通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗信号通路、PI3K-AKT信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、细胞凋亡信号通路、HIF-1信号通路等可能在小金丹治疗乳腺癌的过程中起关键作用。GO富集分析显示,细胞功能涉及蛋白质磷酸化、炎症反应、细胞凋亡过程的负调节、ERK1和ERK2级联的正向调节等。细胞实验表明,小金丹通过抑制MAPK、PI3K-AKT通路激活,进一步诱导线粒体依赖的细胞凋亡;同时增加上皮性标志物ZO-1、β-catenin表达,逆转上皮-间充质转化过程,抑制乳腺癌细胞转移。结论本研究通过网络药理学结合体外实验得到小金丹治疗乳腺癌的关键靶点和涉及的信号通路,可为深入研究其药效物质基础、作用机制及临床应用提供依据。

关键词：乳腺癌小金丹凋亡转移网络药理学 MAPK信号通路 PI3K-AKT信号通路

痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的药效比较研究

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：罗倩彭博陈韡亚魏晓露宋玲陈腾飞高云航叶祖光张广平侯红平中国中医科学院中药研究所

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺... 详细信息

目的：比较痰热清注射液和雾化吸入液治疗慢阻肺模型大鼠的作用效果。方法：Wistar大鼠分为对照组、模型组、阳性组、注射液组和雾化组（高、中和低），采用LPS联合烟熏建立慢阻肺动物模型，造模和给药1个月后，测定动物肺功能，检测肺组织的细胞因子，对肺组织进行HE组织病理学染色，Masson染色和糖原染色（Periodic acid schiff stain，PAS），分析各组肺泡的平均线性截距（Mean linear intercept，MLI）、气道壁厚度和PAS阳性细胞数。结果：慢阻肺模型组动物出现不同程度的咳嗽、喷嚏，严重者会有呼吸急促、鼻分泌物增加的现象，阳性组、注射液组和雾化吸入中、高剂量组的动物状态较模型组有明显的好转。肺功能结果显示，高和中剂量组的动态顺应性（Dynamic compliance，Cydn）和气道阻力（Airway resistance，RI）较注射液组有明显的好转。HE结果显示，阳性组、注射液组、高剂量组和中剂量组动物肺组织肺泡结构相对完整，血管扩张有所改善。与注射液组比较，雾化吸入高剂量组和中剂量组的细胞因子表达、MLI、气道壁厚度、PAS阳性细胞数均有所降低，且差异具有统计学意义。结论：痰热清雾化吸入制剂在治疗慢阻肺方面，较注射液具有剂量小、效果明显的特色和优势。

关键词：慢阻肺痰热清注射液痰热清吸入液雾化吸入

经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

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世界中医药 2024年第2期19卷 139-146页

作者：侯红平王彩霞彭博刘荣霞李冰陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100700 山东烟台大学烟台264005 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司兰州730100

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

关键词：经典藏药如意珍宝片多次给药组织定性脑组织靶器官牛黄红花

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 469-472,480页

作者：侯红平王彩霞彭博李冰刘荣霞陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航杨庆罗倩叶祖光张广平中国中医科学院中药研究所北京100029 烟台赛普特检测服务有限公司烟台264005 山东烟台大学烟台264005 甘肃奇正藏药有限公司北京100102

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8... 详细信息

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

关键词：如意珍宝片药代动力学高效液相色谱串联质谱法藏药沉香四醇异甘草素胡椒碱阿魏酸

传统中药毒性分级理论的科学内涵与《中国药典》(一部)标注修订建议

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中国中药杂志 2012年第15期37卷 2193-2198页

作者：赵军宁叶祖光四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川成都610041 中国中医科学院北京100700

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历... 详细信息

中药毒性分级理论是我国传统医药对人类认识药物毒性和科学应用的特有发明和贡献,中药毒性分级问题已经成为关系人民群众的用药安全、我国民族医药产业健康持续发展和中医药国际化的重大科学问题。该文对传统中药毒性分级理论的形成历史和嬗变过程进行了分析总结,并基于新形势下中药产业化、现代化、国际化的发展需求,对中医药行业亟待解决的中药毒性分级本质、科学内涵及风险控制等问题进行了分析,并对《中国药典》(一部)收载中药材毒性分级标注提出修订建议。一方面,从科学研究的角度,针对现有小鼠/大鼠急性毒性分级不适合中药毒性特点,发展新的生物毒性测试技术方法(如Microtox,ADME/Tox等),制定有毒中药分级研究技术指导原则,建立既能体现中医药优势和特色,又与国际接轨的中药毒性分级的评价方法体系与技术方案标准操作规程(SOP);另一方面,从药品监督管理角度,鉴于传统中药"毒性"与现代医学"毒性"并不等同,有必要进一步完善和拟定有毒中药风险分级管理名单,建议取消《中国药典》(一部)正文[性味与归经]项下对"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,有利于国际接轨和提高中药产业的国际国内竞争力。为了传统中医药理论继承和体现中医药特色,在正文[注意]项下,保留根据历代本草记载标注"有大毒"、"有毒"、"有小毒"的表述,同时在该项下根据现代研究成果加注中药毒性的具体表现、量效关系、毒性机制、毒性物质等描述,共同作为临床用药的警示性参考,有利于人民群众的用药安全和中药的现代化、国际化。

关键词：中药毒性分级有毒中药《中国药典》(一部)