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基于美国FDA不良事件报告系统调研克唑替尼在儿童肿瘤治疗中的安全性

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中国临床药学杂志 2024年第4期 264-269页

作者：李江毛凯丽叶清清邓志辉赵敏谢升阳浙江中医药大学附属第一医院药学部温州医科大学附属衢州医院-衢州市人民医院药学部宁波大学附属第一医院药学部

目的基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS），挖掘与分析克唑替尼治疗儿童肿瘤的不良反应信号，为临床安全合理用药提供参考。方法基于2011年第3季度至2022年第3季度的FAERS数据，检索克唑替尼治疗儿童肿瘤的... 详细信息

目的基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS），挖掘与分析克唑替尼治疗儿童肿瘤的不良反应信号，为临床安全合理用药提供参考。方法基于2011年第3季度至2022年第3季度的FAERS数据，检索克唑替尼治疗儿童肿瘤的病例。采用比例失衡法中的报告比值比（ROR）法和比例报告比法（PRR）对药物不良事件（ADE）报告进行不良反应信号检测。结果共获取克唑替尼治疗儿童肿瘤的病例103例，首选术语（PT）312个，累及系统器官分类（SOC）20个，主要集中在胃肠系统疾病、各类检查、全身性疾病及给药部位各种反应、感染及侵染类疾病与代谢及营养类疾病等。挖掘出脓毒症、分泌物排出、缺氧等新的PT，还有耳及迷路类疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病与各类损伤、中毒及操作并发症等新的SOC。报告频数位列前五的PT依次为中性粒细胞减少症、腹泻、死亡、恶心和中性粒细胞计数降低。信号强度位列前五的PT依次为食管炎、分泌物排出、中性粒细胞计数降低、缺氧和视觉损害。结论基于FAERS的药物警戒研究，应对儿童使用克唑替尼发生频数较高以及新发的不良事件予以重视。在开始使用克唑替尼前，儿童患者应接受眼科基线检查，并在随后治疗中监测眼毒性。

关键词：克唑替尼美国FDA不良事件报告系统真实世界研究

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浙江省普通高校定向招生录取政策简析

浙江考试 2023年第11期 54-57页

作者：冯乐乐叶清清浙江省教育考试院浙江省教育考试院高校招生一部

定向招生是高校招生多元录取机制的重要组成部分。浙江省普通高校定向招生工作启动较早,2007年首次试点地方性农村社区医生定向培养,2009年全面实行基层卫生人才定向培养机制,2012年起实施定向师范生全科培养计划、定向培养农村幼儿园... 详细信息

定向招生是高校招生多元录取机制的重要组成部分。浙江省普通高校定向招生工作启动较早,2007年首次试点地方性农村社区医生定向培养,2009年全面实行基层卫生人才定向培养机制,2012年起实施定向师范生全科培养计划、定向培养农村幼儿园教师和定向农技招生,后又陆续开展了粮油储检、林技、少数民族生等定向招生类型。目前,定向招生培养由省属16所本科院校和3所高职院校承担,主要面向省内山区、海岛、偏远等地区的考生进行定向招录,学生毕业后回原籍地基层单位就业。简单而言就是“定向招生、定向分配、招生与招聘并轨”。

关键词：农村幼儿园教师本科院校高职院校定向招生基层单位高校招生定向培养定向师范生

高校综合评价招生模式简析——以6所在浙招生高校为例

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浙江考试 2023年第7期 50-52页

作者：叶清清冯乐乐浙江省教育考试院

2011年浙江省在全国率先启动“三位一体”综合评价改革试点,首创了依据统一高考、高中学考和高校综合素质测试三者的分数按比例合成综合评价成绩,择优录取的招生模式。2014年浙江省作为全国首批新高考改革试点,明确将“形成分类考试、... 详细信息

2011年浙江省在全国率先启动“三位一体”综合评价改革试点,首创了依据统一高考、高中学考和高校综合素质测试三者的分数按比例合成综合评价成绩,择优录取的招生模式。2014年浙江省作为全国首批新高考改革试点,明确将“形成分类考试、综合评价、多元录取的考试招生模式”作为新高考改革的主要目标。在此背景下,省外优质高校陆续在浙江省开展综合评价招生试点。

关键词：招生模式新高考改革综合评价招生分类考试多元录取统一高考改革试点择优录取

circDYM/CEBPB/ZC3H4轴调控LPS诱导的小胶质细胞凋亡及机制研究

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circDYM/CEBPB/ZC3H4轴调控LPS诱导的小胶质细胞凋亡及机制研究

作者：叶清清东南大学

学位级别：硕士

目的:小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞,其介导的神经炎症反应在抑郁症等多种重大神经系统疾病发生发展过程中发挥重要的作用。环状RNA(circular RNA,circ RNA)因其在中枢神经系统高富集的特性,已被证实与多种中枢神经系统疾病密... 详细信息

目的:小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞,其介导的神经炎症反应在抑郁症等多种重大神经系统疾病发生发展过程中发挥重要的作用。环状RNA(circular RNA,circ RNA)因其在中枢神经系统高富集的特性,已被证实与多种中枢神经系统疾病密切相关。课题组前期研究表明,在海马脑区过表达环状RNA DYM(circular RNA DYM,circDYM)显著改善了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样行为,并且在此过程中伴随着对小胶质细胞活化诱导的神经炎性反应的抑制作用。过度活化的小胶质细胞会引起细胞凋亡,加重抑郁症的发展进程。然而,circDYM对小胶质细胞凋亡的作用及其机制目前仍然未知。因此,本课题将探究circDYM对神经炎症病理进程中小胶质细胞凋亡的调控作用及其机制,为神经炎症相关疾病的诊疗提供新的理论支持。方法:(1)应用糖水偏好、强迫游泳和悬尾等行为学方法检测海马脑区过表达circDYM对LPS诱导的小鼠抑郁样行为的影响;(2)利用western blot法检测在海马脑区和BV2细胞过表达circDYM对LPS诱导的小胶质细胞自噬和凋亡的影响;(3)应用生物信息学手段预测与circDYM结合的蛋白,并基于预测结果,分析circDYM与CCAAT增强子结合蛋白(CCAAT enhancer binding protein beta,CEBPB)的结合位点,利用RNA蛋白免疫沉淀技术(RNA Binding Protein Immunoprecipitation,RIP)联合原位杂交确认两者的结合;(4)利用western blot法检测在BV2细胞过表达CEBPB对LPS诱导的小胶质细胞自噬和凋亡的影响;(5)通过核质分离技术探究circDYM对CEBPB亚细胞分布的影响;(6)采用生物信息学手段预测CEBPB下游靶蛋白,通过过表达或干扰CEBPB表达,探究其对ZC3H4表达水平的影响;(7)利用western blot法检测在海马脑区和BV2细胞ZC3H4表达水平;(8)通过共转染circDYM过表达慢病毒及CEBPB过表达质粒,观察circDYM/CEBPB轴对ZC3H4表达水平的影响;(9)应用自噬抑制剂3-MA及自噬诱导剂雷帕霉素,阐明LPS诱导凋亡发生的途径;(10)应用CRISPR Cas9技术,探究过表达或敲除ZC3H4对自噬及凋亡的作用;(11)通过脑微注射Iba-1-Cre-AAV腺相关病毒至ZC3H4鼠海马脑区特异性敲除海马脑区小胶质细胞中的ZC3H4,探究ZC3H4对LPS诱导的小胶质细胞自噬及凋亡的影响。结果:(1)脑微注射circDYM过表达慢病毒至海马脑区可显著改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为,降低小胶质细胞自噬水平,促进小胶质细胞存活;(2)过表达circDYM阻止CEBPB入核,从而抑制小胶质细胞自噬和凋亡、促进存活;(3)circDYM可以逆转LPS诱导的炎性模型中ZC3H4的表达下调;(4)CEBPB通过转录调控抑制ZC3H4表达;(5)LPS处理小胶质细胞,24 h自噬相关蛋白(BECN1和LC3B-II)表达增加,P62表达降低,36 h凋亡相关蛋白(Bax和Caspase3)表达增加,Bcl-xl表达降低;应用自噬抑制剂及诱导剂,发现小胶质细胞自噬诱发凋亡;(6)过表达ZC3H4抑制自噬,促进细胞存活;而敲减ZC3H4促进细胞自噬和凋亡;(7)特异性敲除小鼠海马脑区小胶质细胞ZC3H4促进LPS诱导的自噬及凋亡水平升高。结论:circDYM通过靶向结合CEBPB促进ZC3H4的表达,上调circDYM可通过circDYM/CEBPB/ZC3H4轴抑制小胶质细胞自噬介导的凋亡。本研究揭示了circDYM对LPS诱导的小胶质细胞凋亡的调控作用及其机制,为明确小胶质细胞介导的神经炎症相关疾病病理机制提供研究基础。

关键词： circDYM CEBPB ZC3H4 小胶质细胞神经炎症凋亡

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中国初中生英语名词习得的认知研究

中国初中生英语名词习得的认知研究

作者：叶清清广东财经大学

学位级别：硕士

中国学生的英语学习是在课堂教学环境中进行,而不是在自然语言中习得。此外,中国学生的英语词汇学习开始于名词,名词是实义词,是句子不可或缺的一部分,名词概念与人类认知息息相关,在语言系统中占有举足轻重的地位。英语名词,从词音,词... 详细信息

中国学生的英语学习是在课堂教学环境中进行,而不是在自然语言中习得。此外,中国学生的英语词汇学习开始于名词,名词是实义词,是句子不可或缺的一部分,名词概念与人类认知息息相关,在语言系统中占有举足轻重的地位。英语名词,从词音,词义,词形以及从数的区分,与汉语有着天壤之别,这给初中学生英语学习带来很大的困难。有鉴于此,本文试图在初中教学实践中,通过行动研究这一实证研究法,研究教学实践中初中生在英语名词习得过程中所遇到的困难。本文采取行动研究,选取了某培训机构初二普通班二十八个学生作为研究对象。研究采取三种测试,选取初二英语教材前三单元中的十五个名词作为目标词汇,调查初中学生在英语名词习得过程中遇到哪些困难。实验结束之后,对实验数据进行了分析,总结归类了三类困难。基于本研究发现以及利用原型理论和信息处理模型,本文提出了三个促进初中生英语词汇习得的认知学习策略,音标与形态析分,听觉-视觉并行输入以及原型联想策略。本文由六个章节组成。第一章简要介绍了本文的研究背景,研究方法以及文章的结构。第二章综述了之前关于英语词汇习得,认知学习策略以及中国学生的英语名词习得研究。第三章分析了本文的理论框架原型理论和信息处理模式。第四章采用行动研究和定量研究对中国初中生的英语名词习得状况进行实证研究,探讨中国初中生在英语名词习得遇到哪些困难,进而分析他们名词习得错误的原因并提出解决方法。第五章基于名词习得的认知过程和原型理论为中国初中生提出有效的认知学习策略。最后一章总结了本文的研究发现和研究的局限性,并为将来的研究提出参考建议。

关键词：中国初中生英语名词习得认知学习策略

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英国开放大学:成人教育开放运作的奇迹

中国成人教育 2007年第7期 117-118页

作者：兰娟叶清清浙江工商大学浙江教育考试院

开放大学是英国高等教育系统的分工结果,是英国主要的远距离开放教育机构,它具有明确的学生群体定位,注重发展自己的特色,使得英国注重质量的传统在其身上得到了充分体现,堪称是英国现代教育改革中最有创新、最成功的典型。探讨和分析... 详细信息

开放大学是英国高等教育系统的分工结果,是英国主要的远距离开放教育机构,它具有明确的学生群体定位,注重发展自己的特色,使得英国注重质量的传统在其身上得到了充分体现,堪称是英国现代教育改革中最有创新、最成功的典型。探讨和分析开放大学的发展历程及特点,借鉴其先进经验和研究成果,必将会极大地促进和带动我国成人教育事业的发展。

关键词：英国开放大学成人教育办学特色

持续葡萄糖监测在糖尿病及并发症中应用的研究进展

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浙江实用医学 2023年第6期28卷 532-535页

作者：余舒婷马旭丹张江南叶清清程富明戴盈宁波大学医学部浙江宁波315211 宁波大学附属人民医院浙江宁波315040

血糖控制是糖尿病管理的重要部分,严格控制血糖可以降低糖尿病微血管和大血管并发症的发生风险。血糖监测方式主要包括自我血糖监测及持续血糖监测。自我血糖监测(SMBG)存在一定的局限性,无法了解患者的血糖波动、高/低血糖情况,而持续... 详细信息

血糖控制是糖尿病管理的重要部分,严格控制血糖可以降低糖尿病微血管和大血管并发症的发生风险。血糖监测方式主要包括自我血糖监测及持续血糖监测。自我血糖监测(SMBG)存在一定的局限性,无法了解患者的血糖波动、高/低血糖情况,而持续葡萄糖监测(CGM)可以提供全天连续血糖信息,了解血糖波动情况,发现高血糖和低血糖时段,从而及时调整治疗方案,延缓糖尿病相关并发症的进展,并且高精度的CGM监测为人工胰腺系统研发奠定了理论基础。本文通过国内外最新的研究了解CGM的研究进展,对其在糖尿病及并发症中的应用进行综述,提高糖尿病及其慢性并发症的管理水平。

关键词：糖尿病糖尿病并发症血糖控制持续葡萄糖监测人工胰腺系统

基于Lexicomp数据库的新型抗肿瘤药物与抑酸药的相互作用

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中国临床药学杂志 2023年第5期32卷 373-377页

作者：黄静林欢蒋巧颖叶清清吴伦宁波大学附属第一医院药学部宁波315010

目的分析新型抗肿瘤药物与抑酸药的相互作用,为临床合理用药提供参考。方法通过Lexicomp数据库,对国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022版)》中收录的新型抗肿瘤药物与抑酸药的相互作用进行逐一查询并分析。... 详细信息

目的分析新型抗肿瘤药物与抑酸药的相互作用,为临床合理用药提供参考。方法通过Lexicomp数据库,对国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022版)》中收录的新型抗肿瘤药物与抑酸药的相互作用进行逐一查询并分析。结果根据Lexicomp数据库,厄洛替尼、达可替尼、达沙替尼、培唑帕尼和奈拉替尼与质子泵抑制剂/钾竞争性酸阻断剂(PPIs/PCABs)存在X级相互作用,应避免联用;吉非替尼、尼洛替尼和哌柏西利与PPIs/PCABs存在D级相互作用,建议调整治疗;索拉非尼,免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗与PPIs/PCABs存在C级相互作用,无需调整剂量;拉帕替尼、达拉非尼、塞瑞替尼、恩曲替尼、佩米替尼、索立德吉与PPIs/PCABs存在B级相互作用,不需要采取措施。达沙替尼、培唑帕尼与组胺H_(2)受体拮抗剂(H_(2)RAs)存在X级相互作用,应避免联用;吉非替尼、厄洛替尼、达可替尼、尼洛替尼、奈拉替尼与H_(2)RAs存在D级相互作用,建议调整治疗;拉帕替尼和塞瑞替尼与H_(2)RAs存在B级相互作用,不需要采取措施。结论新型抗肿瘤药物的治疗过程中应减少不必要的抑酸药的使用,以避免可能的药物相互作用。

关键词：新型抗肿瘤药物抑酸药质子泵抑制剂钾离子竞争性酸阻滞剂 H_(2)受体阻断剂药物相互作用

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关于高师学生综合素质测评的几点思考

浙江教育学院学报 2001年第2期 19-21页

作者：叶清清

随着二十一世纪的到来,教育已经发生了翻天覆地的变化,高等教育正从精英化教育迈向大众化教育阶段.在这种变革中,高等师范院校如何创建教育教学评价体系,如何完善学生综合素质测评尤为重要,它是提高二十一世纪师资后备队伍素质的保障,... 详细信息

随着二十一世纪的到来,教育已经发生了翻天覆地的变化,高等教育正从精英化教育迈向大众化教育阶段.在这种变革中,高等师范院校如何创建教育教学评价体系,如何完善学生综合素质测评尤为重要,它是提高二十一世纪师资后备队伍素质的保障,是实现教育目标、推动教育发展、增强教育竞争能力的重要手段和有力杠杆.

关键词：高师学生素质测评学生综合素质