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白桦脂酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步探究

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白桦脂酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步探究

作者：叶淑柯郑州大学

学位级别：硕士

目的:癌症是现阶段在全球范围内发病率和死亡率都处于较高水平的一类疾病,它的发生和发展严重危害着人类的生命健康。据报道,在全球范围内每年至少有一千万以上的人身患癌症,其发病率和死亡率也在呈逐年上升的趋势。目前临床上治疗癌症... 详细信息

目的:癌症是现阶段在全球范围内发病率和死亡率都处于较高水平的一类疾病,它的发生和发展严重危害着人类的生命健康。据报道,在全球范围内每年至少有一千万以上的人身患癌症,其发病率和死亡率也在呈逐年上升的趋势。目前临床上治疗癌症的主要方法还是通过化疗、放疗等,铂类、烷化剂和抗代谢类化学药物在治疗癌症的同时,也会给机体的正常细胞带来严重且不可逆的伤害,严重影响了癌症的治疗效果,也给患者带来很大的痛苦。因此,研发新型的、有效的且选择性良好的抗肿瘤药物,降低药物的毒副作用,对于临床癌症患者的治疗是刻不容缓的。白桦脂酸是一种存在于自然界多种植物中的五环三萜酸,具有十分广泛的生物学活性,如抗炎、抗疟疾、抗HIV等,近年来,大量的实验研究表明白桦脂酸在抗肿瘤方面也具有良好的药理活性。但是由于其水溶性较差,生物利用度不高,且在治疗癌症时对机体的正常细胞也有所伤害,选择性较差,治疗效果不是特别理想,因此,我们尝试在白桦脂酸的结构基础上进行改造得到新的白桦脂酸衍生物,有望提高其水溶性和生物利用度,降低毒副作用,为临床开发新的抗肿瘤药物提供实验依据。本研究设计并合成白桦脂酸衍生物zx-1和zx-2,体外检测两个化合物的抗肿瘤活性,对其抗肿瘤作用机制做初步探讨。方法:1.白桦脂酸衍生物zx-1和zx-2的设计与合成2.采用MTT法检测化合物zx-1和zx-2对多种癌细胞的抑制作用,设置对照组和空白组。3.在倒置显微镜下观察经化合物zx-1和zx-2作用后,非小细胞肺癌A549细胞的生长状态和形态发生的变化,并拍照。4.通过细胞划痕实验检测化合物zx-1和zx-2对A549细胞迁移的影响,在显微镜下观察,取样并拍照。5.运用流式细胞术(Annexin V-FITC/PI双染法)检测经化合物zx-1和zx-2作用后,A549细胞凋亡率的变化,用流式细胞仪检测细胞凋亡率。6.运用流式细胞术(PI单染法)检测经化合物zx-1和zx-2作用后,A549细胞周期分布的发生的改变,用流式细胞仪检测细胞的周期分布。*** blot方法检测化合物zx-2作用后的A549细胞中的P53、Bax、Bcl-2和Caspase-3几种蛋白表达的影响。结果:1.合成并得到编号为zx-1和zx-2的白桦脂酸核苷衍生物。***法检测结果表明,不同浓度的化合物zx-1和zx-2分别作用于非小细胞肺癌(A549)细胞、胃腺癌(SGC-7901)细胞、肝癌(LUC-7721)细胞、乳腺癌(MCF-7)细胞48 h后,对细胞均产生不同程度的抑制作用,其抑制作用具有明显的剂量依赖性。3.通过显微镜下的细胞形态学观察可发现,化合物zx-1和zx-2作用于A549细胞24 h后,细胞的形态发生明显的变化,主要表现为细胞体积变小变圆,边缘模糊化,细胞质发生皱缩,呈现明显的凋亡趋势。4.通过细胞划痕实验,在显微镜下观察可发现,化合物zx-1和zx-2作用后的A549细胞与对照组相比,划痕面积明显增大,细胞向划痕区域迁移的能力显著降低,与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)说明两化合物均可抑制A549细胞的迁移。5.流式细胞术检测结果显示,在化合物zx-1和zx-2作用于48 h后,A549细胞的凋亡率均出现明显的提高,且随着浓度提高,细胞的凋亡率也随之增加,呈现明显的剂量依赖性。由检测结果也可知道,同等浓度条件下,化合物zx-2诱导A549细胞凋亡的作用比zx-1显著。6.流式细胞术检测结果显示,在化合物zx-1和zx-2作用于48h后,A549细胞的细胞周期分布发生了明显的变化,化合物zx-1作用于A549细胞后,可将细胞分裂阻滞于G0/G1期;经化合物zx-2处理后,A549细胞的细胞分裂被阻滞于将S期,且其作用均呈现出明显的剂量依赖性。*** blot实验结果表明,化合物zx-2作用于A549细胞48 h后,细胞内P53、Bax、Bcl-2和Caspase-3几种蛋白的表达均发生了变化。与对照组相比较,zx-2可以促进Bax和Caspase-3蛋白的表达,同时下调Bcl-2和P53蛋白的表达,并且均呈现剂量依赖性。结论:白桦脂酸衍生物zx-1和zx-2能够抑制多种肿瘤细胞的生长和增殖,能够诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡坏死,调节细胞周期,抑制细胞的迁移,化合物zx-2能够促进Bax和Caspase-3蛋白的表达,下调Bcl-2和P53蛋白的表达,这些可能与化合物zx-1和zx-2发挥抗肿瘤作用的机制有关。

关键词：白桦脂酸衍生物非小细胞肺癌A549细胞细胞周期凋亡 Western blot

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自适应异构联邦学习

中国图象图形学报 2024年第7期29卷 1849-1860页

作者：黄文柯叶茫杜博武汉大学计算机学院武汉430072

目的模型异构联邦学习由于允许参与者在不损害隐私的情况下独立设计其独特模型而受到越来越多的关注。现有的方法通常依赖于公共共享的相关数据或全局模型进行通信,极大地限制了适用性。且每个参与者的私有数据通常以不同的分布收集,... 详细信息

目的模型异构联邦学习由于允许参与者在不损害隐私的情况下独立设计其独特模型而受到越来越多的关注。现有的方法通常依赖于公共共享的相关数据或全局模型进行通信,极大地限制了适用性。且每个参与者的私有数据通常以不同的分布收集,导致数据异构问题。为了同时处理模型异构和数据异构,本文提出了一种新颖的自适应异构联邦学习方法。方法给定一个随机生成的输入信号(例如,随机噪声),自适应异构联邦学习直接通过对齐输出逻辑层分布来实现异构模型之间的通信,实现协作知识共享。主要优势是在不依赖额外相关数据收集或共享模型设计的情况下解决了模型异构问题。为了进一步解决数据异构问题,本文提出了在模型和样本层面上进行自适应权重更新。因此,自适应异构联邦学习(adaptive heteogeneous federated learning,AHF)允许参与者通过模型输出在无关数据上的差异和强调“有意义”的样本来学习丰富多样的知识。结果通过在不同的联邦学习任务上使用随机噪声输入进行通信,进行了广泛的实验,显示出比竞争方法更高的域内精确度和更好的跨域泛化性能。结论本文方法提供了一个简单而有效的基准,为异构联邦学习的未来发展奠定基础。

关键词：联邦学习(FL) 模型异构数据异构随机噪声异构联邦学习

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基于主题的小学英语单元整体教学实践

中小学外语教学 2024年第6期47卷 54-58页

作者：叶淑贤广东省佛山市高明区第一中学附属小学

小学英语单元整体教学应以课程标准为纲领,以发展学生的核心素养为指向,基于单元主题整合、拓展、重构教学内容,设计教学活动,优化教学策略,融核心素养的培养于课堂教学中,让核心素养真正落地,让学科育人真正发生。

关键词：单元主题核心素养单元整体教学

绞股蓝总皂苷通过调控miR-125对糖尿病肾病细胞炎症反应和免疫功能的影响研究

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中药材 2024年 1821-1826页

作者：周密高明松柯淑红武汉市第一医院内分泌科

目的:探讨绞股蓝总皂苷通过调控mi R-125对糖尿病肾病细胞炎症反应和免疫功能的影响。方法:使用30 mmol/L葡萄糖处理人肾小管上皮细胞HK-2造模,将细胞分为空白对照组、模型组及绞股蓝总皂苷低(5μg/m L)浓度组、中(25μg/m L)浓度组、高... 详细信息

目的:探讨绞股蓝总皂苷通过调控mi R-125对糖尿病肾病细胞炎症反应和免疫功能的影响。方法:使用30 mmol/L葡萄糖处理人肾小管上皮细胞HK-2造模,将细胞分为空白对照组、模型组及绞股蓝总皂苷低(5μg/m L)浓度组、中(25μg/m L)浓度组、高(50μg/m L)浓度组、miR-NC组、miR-125组、绞股蓝总皂苷高浓度+anti-miR-NC组、高浓度+anti-miR-125组。MTT检测细胞活力;ELISA检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western Blot检测IL-4、INF-γ蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;qRT-PCR检测mi R-125表达。结果:与空白对照组比较,模型组HK-2细胞活力、miR-125表达显著降低,凋亡率及IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和IL-4、INF-γ蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,绞股蓝总皂苷及过表达mi R-125可使高糖作用下的HK-2细胞活力、miR-125表达显著升高,凋亡率及IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和IL-4、INF-γ蛋白表达显著降低(P<0.05)。mi R-125低表达下绞股蓝总皂苷的作用被逆转(P<0.05)。结论:绞股蓝总皂苷可能通过增加mi R-125表达改善糖尿病肾病细胞免疫功能,并抑制细胞炎症反应。

关键词：绞股蓝总皂苷 miR-125 糖尿病肾病炎症水平免疫功能

高尔基运输1A蛋白促进甲状腺癌细胞的增殖和转移

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 69-75页

作者：柯淑红徐朱俊周杨郑承红武汉市第一医院内分泌科湖北武汉430030 武汉市第一医院肿瘤科湖北武汉430030

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)... 详细信息

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)和表达谱交互分析2(GEPIA2)在线分析GOLT1A在甲状腺癌织中的表达。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人甲状腺癌细胞中GOLT1A的表达水平,CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验检测GOLT1A表达对人甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。【结果】TIMER、UAL⁃CAN及GEPIA2在线数据库分析显示,与甲状腺癌癌旁正常组织相比,GOLT1A在甲状腺癌组织中表达升高;qPCR和Western blot结果显示,与正常对照细胞相比,GOLT1A在甲状腺癌细胞系中的表达显著上调。敲低人甲状腺乳头状癌细胞TCP1细胞GOLT1A表达后,抑制细胞增殖、细胞迁移侵袭。敲低GOLT1A后TCP1细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低。过表达人甲状腺乳头状癌细胞BCPAP细胞GOLT1A,促进细胞增殖、迁移和侵袭。过表达GOLT1A后BCPAP细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达增加。【结论】GOLT1A在甲状腺癌中高表达,可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：甲状腺癌高尔基运输1A蛋白增殖迁移侵袭

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益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证Hp感染合并CAG疗效

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辽宁中医杂志 2024年

作者：叶淑云沈建冲应旭卿慈溪市第三人民医院

目的研究益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染合并慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）的效果，以及对胃镜组织学疗效、炎症因子水平变化的影响。方法选取80例2021年6月至2022... 详细信息

目的研究益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染合并慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）的效果，以及对胃镜组织学疗效、炎症因子水平变化的影响。方法选取80例2021年6月至2022年12月于慈溪市第三人民医院消化内科收治的Hp感染合并CAG患者作为研究对象，通过随机数字表法双盲法分为对照组和汤药组各40例。两组患者均行四联疗法抗Hp感染治疗，Hp转阴后对照组予叶酸片和替普瑞酮胶囊治疗，汤药组予益气滋阴清热汤加减治疗，治疗4周后观察两组患者中医证候积分、临床疗效、胃镜组织学疗效以及炎症因子水平的变化。结果治疗后，两组患者主症、次症及证候总积分分数显著降低，且汤药组均显著低于对照组（P<0.05）；汤药组患者临床疗效和胃镜组织学疗效的总有效率分别为92.50%和92.50%，显著高于对照组的75.00%和72.50%（P<0.05）；治疗后，两组患者转化生长因子β受体Ⅱ（Transforming growth factor-β receptorⅡ，TGF-βRⅡ）水平与治疗前相比显著增高，且汤药组治疗后显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）水平与治疗前相比显著降低，且汤药组治疗后显著低于对照组（P<0.05）。结论益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证Hp感染合并CAG具有良好的临床疗效，有效缓解中医症候，并对胃黏膜萎缩、肠上皮化等组织病理学疗效显著，同时可减轻患者胃黏膜炎症反应，值得在临床应用中推介。

关键词：益气滋阴清热汤阴虚热结证辨证加减 Hp感染合并CAG 胃镜组织学炎症因子

轨道交通企业财务价值管理探讨——以某地铁集团为例

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质量与市场 2024年第1期 72-74页

作者：柯淑慧广州地铁集团有限公司

随着社会经济的快速发展和基础设施的不断完善,人们对城市轨道交通提出了更高要求,因此,很多城市的轨道交通企业在发展中面临着巨大压力。为减轻压力,很多轨道交通企业开始探索财务价值管理,希望通过有效的财务价值管理来提高赢利能力,... 详细信息

随着社会经济的快速发展和基础设施的不断完善,人们对城市轨道交通提出了更高要求,因此,很多城市的轨道交通企业在发展中面临着巨大压力。为减轻压力,很多轨道交通企业开始探索财务价值管理,希望通过有效的财务价值管理来提高赢利能力,降低经营风险。基于此,本文分析了轨道交通企业财务价值管理的关键要素,分析了轨道交通企业加强财务价值管理的策略,并以某地铁集团为例介绍了财务价值管理在轨道交通企业的实际应用,总结了该地铁集团的实践经验,以期为轨道交通企业的财务价值管理提供有益参考。

关键词：轨道交通企业财务价值管理关键要素绩效评估

幼小衔接视域下家园共育的现实困境与优化路径

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亚太教育 2024年第15期 16-18页

作者：柯淑芬厦门市集美区杏滨中心幼儿园

《关于大力推进幼儿园与小学科学衔接的指导意见》中提出，应坚持儿童为本、系统推进，致力于解决幼小衔接下家园校共育难题，形成家园校协同育人机制，以此推进幼儿在小学阶段的学习与发展。基于此，立足于幼小衔接视角，从家园认知与... 详细信息

《关于大力推进幼儿园与小学科学衔接的指导意见》中提出，应坚持儿童为本、系统推进，致力于解决幼小衔接下家园校共育难题，形成家园校协同育人机制，以此推进幼儿在小学阶段的学习与发展。基于此，立足于幼小衔接视角，从家园认知与沟通、幼小衔接课程体系、幼小衔接联动机制三个方向，分析家园共育的现实困境，并以突破困境为目的，形成多形式的家园对话，完善现有幼小衔接育人模式，构建系统家园共育网络，以期为实现幼小衔接下家园共育目标提供支持。

关键词：幼小衔接家园共育现实困境优化路径网络技术

基于F计分模型的资金链风险分析——以L控股为例

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经济研究导刊 2024年第5期 81-83页

作者：童柯叶浙江理工大学杭州310018

资金是企业赖以生存和发展的命脉,资金链一旦断裂,企业将陷入巨大的财务危机,对于资金密集的房地产企业而言,资金链风险的管控就更为重要。选取L控股集团有限公司(简称“L控股”)2016—2021年财务报表数据,利用F计分模型对L控股存在的... 详细信息

资金是企业赖以生存和发展的命脉,资金链一旦断裂,企业将陷入巨大的财务危机,对于资金密集的房地产企业而言,资金链风险的管控就更为重要。选取L控股集团有限公司(简称“L控股”)2016—2021年财务报表数据,利用F计分模型对L控股存在的资金链风险进行评估,深入分析L控股财务风险增大的原因,并提出针对性对策建议,以期为房地产企业应对财务风险提供借鉴。

关键词： F计分模型财务风险 L控股

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