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多糖化学合成研究进展

化学学报 2019年第7期77卷 581-597页

作者：吴勇叶新山天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院

多糖是一类结构复杂的生物大分子,广泛分布于微生物、植物、动物等生物体中,参与众多重要的生命过程.然而,多糖研究一直受限于难以获得足量结构均一的多糖物质,这使得多糖的结构和功能研究及其相关的应用研究进展缓慢.近几十年来,随着... 详细信息

多糖是一类结构复杂的生物大分子,广泛分布于微生物、植物、动物等生物体中,参与众多重要的生命过程.然而,多糖研究一直受限于难以获得足量结构均一的多糖物质,这使得多糖的结构和功能研究及其相关的应用研究进展缓慢.近几十年来,随着糖合成技术的进步,糖的化学合成效率不断提高,人们开始关注复杂多糖的化学合成,并取得了一些进展.本文主要对多糖化学合成所涉及的糖基化方法、糖组装策略和代表性的合成工作进行综述,并对研究前景进行展望.

关键词：多糖化学合成糖基化方法合成策略

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聚糖的合成及其在糖疫苗研究中的应用

中国科学：化学 2018年第11期48卷 1307-1320页

作者：王咏诗叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

糖类在各种生命活动过程中发挥着重要的作用,但聚糖的获得性问题和其相对较弱的免疫原性一直限制了糖化学生物学尤其是糖疫苗研究的发展.近年来,聚糖和糖复合物化学合成技术的进步很大程度上促进了糖疫苗(包括抗菌疫苗、抗肿瘤疫苗、抗... 详细信息

糖类在各种生命活动过程中发挥着重要的作用,但聚糖的获得性问题和其相对较弱的免疫原性一直限制了糖化学生物学尤其是糖疫苗研究的发展.近年来,聚糖和糖复合物化学合成技术的进步很大程度上促进了糖疫苗(包括抗菌疫苗、抗肿瘤疫苗、抗HIV疫苗等)研究的兴盛.其中,寡糖一釜合成策略和固相合成策略大大提高了聚糖合成的效率;聚糖与载体蛋白偶联的复合物也成功提高了糖抗原的免疫原性.本文将结合本课题组的相关研究工作,简述糖类化合物化学合成的方法和策略方面的研究进展及其在糖疫苗研究中的应用,希望对更好地理解糖化学生物学特别是糖疫苗有所帮助.

关键词：聚糖糖基化一釜合成糖疫苗

基于Diels-Alder生物正交反应的蛋白质快速位点特异性标记方法

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化学学报 2012年第21期70卷 2208-2212页

作者：王玥叶新山北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

蛋白质的位点特异性修饰近年来取得了重要进展.本文对该领域新近发展的利用高张力烯烃或炔烃与四嗪类化合物的Diels-Alder生物正交反应,通过基因编码的方式在蛋白质中位点特异性地插入其中一个组分,从而实现蛋白质的快速荧光标记进行了... 详细信息

蛋白质的位点特异性修饰近年来取得了重要进展.本文对该领域新近发展的利用高张力烯烃或炔烃与四嗪类化合物的Diels-Alder生物正交反应,通过基因编码的方式在蛋白质中位点特异性地插入其中一个组分,从而实现蛋白质的快速荧光标记进行了介绍.

关键词：蛋白质标记荧光探针生物正交反应四嗪基因编码非天然氨基酸

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肿瘤糖疫苗的研究进展

药学学报 2012年第3期47卷 261-270,258页

作者：霍常鑫叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标,然而由于这些糖抗原的免疫原性较差,这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难。本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力:半合成的肿瘤糖疫... 详细信息

肿瘤细胞表面异常表达的糖抗原为肿瘤糖疫苗的研究提供了合适的靶标,然而由于这些糖抗原的免疫原性较差,这又给糖疫苗的发展带来了很大的困难。本文概述了近年来科学工作者在提高肿瘤糖疫苗的免疫原性方面所做的努力:半合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原与蛋白共价连接,已经有很多疫苗进入了临床试验;随后发展的全合成的肿瘤糖疫苗将糖抗原、T细胞表位和内源性佐剂共价连接,使疫苗的结构和组成更加确定;基于细胞代谢糖工程的肿瘤糖疫苗将非天然的糖疫苗与细胞表面代谢糖工程相结合,得到了强烈的免疫应答;某些基于天然糖抗原结构修饰的疫苗产生的抗体也可以与天然糖抗原发生交叉反应,这为肿瘤糖疫苗的发展提供了新的方向。

关键词：肿瘤糖疫苗免疫耐受糖缀合物代谢糖工程交叉反应抗体

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糖的合成:从寡糖到多糖

糖的合成:从寡糖到多糖

中国化学会·第十六届全国有机合成化学学术研讨会

作者：叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

聚糖是由具有手性的单糖单元所组成的一类手性化合物,在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物(糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖)的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的不同,分... 详细信息

聚糖是由具有手性的单糖单元所组成的一类手性化合物,在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物(糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖)的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的不同,分为N-糖链和O-糖链两大类。糖链的生物功能多种多样,比如,参与蛋白质的折叠、维持蛋白质的空间构象,参与分子识别和信号转导过程,参与病原微生物对宿主的入侵,参与炎症过程和细胞的免疫反应,等等。聚糖的结构复杂,其合成存在挑战。聚糖根据含单糖单元的数目可以分为寡糖和多糖。本课题组前期提出糖基供体"预活化"的概念,发展了基于糖基供体"预活化"的一釜寡糖合成策略。这一策略已成为寡糖合成的重要策略,在重要生物活性寡糖的组装及糖基化反应的立体选择性控制方面得到了广泛的应用。本报告将介绍我们最近运用该策略对若干代表性的寡糖和多糖分子进行高效合成的实例;这些寡糖和多糖分子的高效合成,为其相关的生物学功能研究提供了基础。

关键词：寡糖多糖合成预活化生物活性

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几种生物活性寡糖的合成

几种生物活性寡糖的合成

中国化学会第十二届全国天然有机化学学术会议

作者：叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

聚糖在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物(糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖)的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的不同,分为N-糖链和O-糖链两大类。糖链的生物功能多种多样... 详细信息

聚糖在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物(糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖)的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的不同,分为N-糖链和O-糖链两大类。糖链的生物功能多种多样,比如,参与蛋白质的折叠、维持蛋白质的空间构象,参与分子识别和信号转导过程,参与病原微生物对宿主的入侵,参与炎症过程和细胞的免疫反应,等等。聚糖的结构复杂,其合成存在挑战。本课题组在前期提出糖基供体"预活化"的概念,发展了基于糖基供体"预活化"的一釜寡糖合成策略。以该策略为基础,我们选取几种具有重要生物活性的寡糖分子为目标,包括磷脂酰肌醇甘露糖苷、肿瘤相关糖抗原KH-1、新型超支化的N-聚糖等,实现了它们的高效合成,为其相关的生物学功能研究提供了基础。

关键词：寡糖合成生物活性

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糖疫苗研究进展

糖疫苗研究进展

中国化学会第三届全国糖化学会议

作者：叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

许多病原体包括致病菌、真菌、寄生虫、病毒以及肿瘤细胞等的表面常常表达一些特异性的糖链,使用这些特异性的糖链作为疫苗成分,可诱导人体针对这些糖链的特异性免疫反应,从而起到预防或者治疗疾病的效果。目前,美国FDA批准上市的糖疫...

许多病原体包括致病菌、真菌、寄生虫、病毒以及肿瘤细胞等的表面常常表达一些特异性的糖链,使用这些特异性的糖链作为疫苗成分,可诱导人体针对这些糖链的特异性免疫反应,从而起到预防或者治疗疾病的效果。目前,美国FDA批准上市的糖疫苗产品有10个,主要用于预防细菌感染引起的疾病;开发更多安全有效的、针对更多种疾病的糖疫苗是目前糖疫苗研究领域的重点方向。对于细菌、真菌、寄生虫等病原体而言,其糖链结构与人体内的糖链结构差别较大,通常较易引起人体对糖抗原的免疫反应,因而此类糖疫苗研究面临的挑战相对比较小。肿瘤糖疫苗的研发难度大,因为肿瘤相关糖抗原（Tumor-associated carbohydrate antigens,TACAs）属于人类自身抗原,免疫原性比较弱,无法在人体内诱导产生足够强的针对TACAs的免疫反应,目前尚无肿瘤糖疫苗上市。病毒本身是由人类的表达体系产生,其糖链结构也与人类细胞中的糖链结构差别不大;病毒糖疫苗的主要研究思路是模拟广泛中和抗体所识别的抗原表位进行疫苗设计,以期在人体内诱导产生类似于广泛中和抗体的抗体,从而起到病毒预防或者治疗效果。本报告将试图对近年来糖疫苗研究的发展概况及趋势,并结合本课题组的一些研究工作进行简要综述。

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基于糖基供体预活化策略的聚糖合成

基于糖基供体预活化策略的聚糖合成

中国化学会第八届天然产物全合成青年学术研讨会

作者：叶新山北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

＜正＞聚糖是由具有手性的单糖单元所组成的一类手性化合物,在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物（糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖）的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的...

＜正＞聚糖是由具有手性的单糖单元所组成的一类手性化合物,在各种生命过程中发挥着重要作用,它们主要以糖缀合物（糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖）的形式存在。据估计,一半以上天然存在的蛋白质都是糖蛋白,糖蛋白中的糖链按照其糖肽连接键的不同,分为N-糖链和O-糖链两大类。糖链的生物功能多种多样,比如,参与蛋白质的折叠、维持蛋白质的空间构象,参与分子识别和信号转导过程,参与病原微生物对宿主的入侵,参与炎症过程和细胞的免疫反应,等等。

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中国式现代化的有效政治载体与本质特征

学术界 2023年第10期 77-84页

作者：朱新山东华大学马克思主义学院上海201620

推动中国实现现代化,既需翻过传统中国历史之旧篇,又需在当代中国不断开拓出新局。然而,此两者任务都极为艰巨。传统中国是由小农经济、帝国政治、儒家文化、士绅社会组成的四位一体、互为强化的有机整体,决定了近代中国的社会转型是整... 详细信息

推动中国实现现代化,既需翻过传统中国历史之旧篇,又需在当代中国不断开拓出新局。然而,此两者任务都极为艰巨。传统中国是由小农经济、帝国政治、儒家文化、士绅社会组成的四位一体、互为强化的有机整体,决定了近代中国的社会转型是整体性的大转型,转型将极为艰难。传统中国既有的社会力量,无论是士绅、官僚,还是小农、商贾,无一能够肩负支撑中国社会转型的使命。中国艰难的社会大转型与实现现代化都呼唤有效的政治载体,即现代政党之诞生。而越是后发的国家,越需强大的现代化推动力量。中国要实现的现代化是世界上内外情形交织最复杂、人口规模最巨大的现代化,是需要具有最强推动力量的政党领导的现代化。历史证明,翻过旧篇与开拓新局均需政党主导,由此内在地塑造了中国式现代化的本质性特征,中国式现代化必须是由中国共产党领导的社会主义现代化。

关键词：中国式现代化政治载体本质特征党的领导