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丙泊酚下调H19抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭

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南方医科大学学报 2016年第9期36卷 1255-1259页

作者：白建杰林春水叶慧瑾郭培培汪威南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515

目的观察丙泊酚对人乳腺癌MDA-MB-231细胞H19表达量的变化及其对迁移和侵袭能力的影响。方法体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞,随机分为空白对照组(C组),DMSO组(S组),25μmol/L丙泊酚组(P1组),50μmol/L丙泊酚组(P2组),100μmol/L丙泊酚... 详细信息

目的观察丙泊酚对人乳腺癌MDA-MB-231细胞H19表达量的变化及其对迁移和侵袭能力的影响。方法体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞,随机分为空白对照组(C组),DMSO组(S组),25μmol/L丙泊酚组(P1组),50μmol/L丙泊酚组(P2组),100μmol/L丙泊酚组(P3组)。分别采用RT-PCR(Taq Man探针法)、划痕实验和Transwell小室法,检测丙泊酚对各组细胞H19表达量、细胞运动能力、细胞迁移和侵袭能力的影响。结果不同浓度的丙泊酚(25、50、100μmol/L)处理24 h后,MDAMB-231细胞的H19表达量下调率分别为:17.83%、37.50%、63.67%(P<0.05);细胞运动能力抑制率分别为:13.46%、36.54%、46.17%(P<0.05);细胞迁移抑制率分别为:27.93%、57.90%、76.51%(P<0.05);细胞侵袭抑制率分别为:25.72%、53.32%、81.43%(P<0.05)。结论丙泊酚可下调人乳腺癌MDA-MB-231细胞H19的表达,抑制其迁移和侵袭进程。

关键词：丙泊酚肿瘤转移 H19 乳腺肿瘤

全麻下日间斜视矫正术后恶心呕吐的发生率及危险因素

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实用医学杂志 2019年第8期35卷 1314-1317页

作者：李晋飞徐康清叶慧瑾甘小亮中山大学附属第一医院麻醉科广州510080 中山大学中山眼科中心麻醉科广州510060

目的分析全麻下日间斜视矫正术后恶心呕吐(PONV)的发生率及危险因素。方法对连续1 069例行日间斜视矫正手术患者(年龄> 3岁)进行回顾性分析。所有患者均在全麻诱导期静脉注射地塞米松复合5-HT3受体拮抗药预防PONV。结果 10例患者发生PO... 详细信息

目的分析全麻下日间斜视矫正术后恶心呕吐(PONV)的发生率及危险因素。方法对连续1 069例行日间斜视矫正手术患者(年龄> 3岁)进行回顾性分析。所有患者均在全麻诱导期静脉注射地塞米松复合5-HT3受体拮抗药预防PONV。结果 10例患者发生PONV,发生率仅0.94%。单因素回归分析发现下斜肌与下直肌手术操作、眼外肌肉数量、及手术时间与PONV发生密切相关。多因素回归分析进一步显示手术时间是PONV的独立危险因素。手术时间> 29.5 min能够预测PONV的发生,其灵敏度1.00,特异性0.64。结论地塞米松复合5-HT3受体拮抗药能够有效降低斜视矫正手术PONV发生率,且手术时间> 29.5 min能够预测PONV的发生。

关键词：斜视术后恶心呕吐危险因素地塞米松 5-HT3受体拮抗药

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物联网综合测试仪系统软件技术研究与设计

物联网综合测试仪系统软件技术研究与设计

作者：叶慧电子科技大学

学位级别：硕士

CDK1介导MOF的磷酸化修饰在非小细胞肺癌增殖中的作用研究

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CDK1介导MOF的磷酸化修饰在非小细胞肺癌增殖中的作用研究

作者：叶慧吉林大学

学位级别：硕士

肺癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一,大致分为非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)。目前,手术是早期NSCLC患者的首选治疗方法,而对于中晚期NSCLC的治疗则需要综合考虑患者的组织... 详细信息

肺癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一,大致分为非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)。目前,手术是早期NSCLC患者的首选治疗方法,而对于中晚期NSCLC的治疗则需要综合考虑患者的组织病理学类型、肿瘤分期、基因突变状态及患者体力状况制定治疗方案,其中,放化疗以及靶向治疗是常见的治疗手段。近年来,随着治疗方法的不断改进,癌症患者的预后有所改善,但NSCLC患者的总生存期仍不容乐观,因此亟待寻找有效的治疗靶点来抑制肺癌细胞的增殖,进而改善患者的生活质量和提高生存率。周期蛋白依赖性激酶CDK1(Cyclin Dependent Kinase 1)在细胞周期中扮演关键角色,当与Cyclin B结合形成复合物时发挥激酶活性,并驱动细胞周期G2→M期的转换。在细胞内,CDK1通过磷酸化蛋白质,可以改变修饰蛋白的结构以及其活性,进而参与细胞内多种生理过程,包括细胞的增殖、迁移和凋亡等。MOF(Males Absent on the First)是组蛋白乙酰转移酶MYST家族成员之一,含有高度保守的HAT(Histone Acetyltransferase)酶结构域。根据研究报道,MOF自身乙酰化修饰可以影响其乙酰化酶活性。但是,有关其他类型翻译后修饰是否也影响其乙酰化酶活性知之甚少,有待深入探讨。我们在前期研究中,对稳定表达Flag-MOF的293T细胞进行免疫沉淀后进行了蛋白质谱分析,并鉴定出CDK1,提示MOF与CDK1之间可能存在相互作用。为此,本研究以肺癌细胞以及HEK-293T细胞为实验对象,利用免疫共沉淀结合免疫印迹实验证实CDK1结合并磷酸化MOF,进一步通过构建点突变体质粒结合生化实验,鉴定MOF的磷酸化位点,最后结合生物功能实验阐明CDK1介导MOF磷酸化修饰在NSCLC增殖中的作用,为NSCLC的治疗提供新的策略。本论文工作总结如下:首先,明确CDK1与MOF相互结合:免疫共沉淀结合免疫印迹实验结果表明CDK1与MOF相互作用,并利用原核细胞表达和纯化的MOF蛋白进行GST-Pull down实验,验证CDK1与MOF蛋白相互结合;同时,细胞免疫荧光染色表明内源CDK1和MOF蛋白都以细胞核分布为主;进一步,Mapping实验及蛋白质模拟分子对接,证实CDK1与MOF的C端结合。其次,明确CDK1磷酸化修饰MOF:利用免疫沉淀实验结合泛磷酸化抗体发现MOF在细胞中存在Thr/Ser磷酸化修饰;当过表达CDK1时,MOF蛋白的磷酸化水平升高,反之,敲低CDK1或加入CDK1抑制剂RO3306时,其磷酸化水平随之降低;随后,利用数据库网站及CDK1的底物共识基序预测了MOF蛋白C端可能的磷酸化修饰位点S348/T418,并结合点突变质粒,证明S348和T418是CDK1介导MOF磷酸化修饰的关键位点,突变这两个位点能够抑制MOF蛋白的HAT酶活性。最后,明确CDK1介导MOF磷酸化修饰参与NSCLC细胞的增殖过程:从TCGA、UALCAN数据库分析发现CDK1及Cyclin B在NSCLC组织中高表达。CCK8及克隆形成实验也证明CDK1抑制剂RO3306能够抑制A549和H1299肺癌细胞的生存活力和增殖能力;进一步,通过CCK8、克隆形成以及Ed U掺入实验证实CDK1介导MOF磷酸化位点的突变能够抑制NSCLC的增殖。综上,本论文通过一系列生物化学与分子生物学实验,首次证明CDK1能够结合并磷酸化MOF的S348和T418位点,而且该位点突变后不仅抑制MOF的HAT酶活性,还可以抑制A549和H1299肺癌细胞的生存活力及克隆形成能力,提示CDK1介导MOF磷酸化修饰位点有望成为治疗NSCLC的新靶点。本研究结果为NSCLC的治疗提供了实验及理论依据。

关键词：蛋白质翻译后修饰组蛋白乙酰基转移酶MOF 周期蛋白依赖性激酶CDK1 非小细胞肺癌细胞增殖

含哌啶酰胺结构单元的喹唑啉类衍生物的合成及抗菌活性研究

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含哌啶酰胺结构单元的喹唑啉类衍生物的合成及抗菌活性研究

作者：杨叶慧贵州大学

学位级别：硕士

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亚纳秒级SAS器件开通机理与开关特性研究

亚纳秒级SAS器件开通机理与开关特性研究

作者：叶慧龙西安理工大学

学位级别：硕士

基于离化波理论的导通开关器件是一种开关速度快且重复频率高的开关器件,是当前固态脉冲功率开关器件的重点研究对象。目前,国际上尽管有硅雪崩整形器（SAS）产品出售,但是有关SAS工作机理的研究报道有限,且尚不统一。为此,本文采用TCA... 详细信息

基于离化波理论的导通开关器件是一种开关速度快且重复频率高的开关器件,是当前固态脉冲功率开关器件的重点研究对象。目前,国际上尽管有硅雪崩整形器（SAS）产品出售,但是有关SAS工作机理的研究报道有限,且尚不统一。为此,本文采用TCAD器件仿真方法,系统研究了SAS的工作机理,分析了结构参数对SAS器件开通机理的影响,系统研究了结构参数、载流子寿命、温度、直流反偏压和触发脉冲对器件开关特性的影响。论文的主要研究内容和结论如下:1.研究了SAS器件的开关机理与特性。器件在开通过程中,基区高场区先产生高浓度的等离子体屏蔽掉该区域的电场,随着外加电压的增加,基区其余区域也陆续产生等离子体,当整个基区充满等离子体时,器件完全开通;在电场抽取和载流子复合的作用下,器件逐渐关断。研究表明,对-1200 V偏压SAS器件施加反向触发脉冲（d V/dt=2 k V/ns）时,SAS器件经1 ns左右延迟后快速离化开通,器件的开通时间约为120 ps,在50Ω负载电阻上获取了近7倍于触发脉冲的输出脉冲上升率（d V/dt=13.9707 k V/ns）,并且器件在7.1159 ns左右恢复到阻断状态。2.研究了SAS基区的导电类型、耐压结构类型和掺杂浓度对器件开通机理的影响。研究表明,N基区SAS的开通速度和输出脉冲上升率均大于P基区SAS;穿通型耐压结构SAS的开通速度和输出脉冲上升率均大于非穿通型耐压结构SAS;当基区掺杂浓度大于1014 cm-3时,器件开通机制由“准均匀离化”模式向“电场逐步塌泄”模式转换。3.研究了SAS结构参数、载流子寿命、温度、直流反偏压和触发脉冲对器件工作特性的影响。结果表明,随着基区掺杂浓度的增加,器件的峰值电压和关断时间减小,开通时间和残余电压增大;随着基区厚度的增加,器件的峰值电压、开通时间、残余电压和关断时间均减小;随着横截面积的增加,器件的峰值电压、开通时间、残余电压均减小,关断时间先减小后增大;载流子寿命对器件开通特性影响很小,载流子寿命越大关断时间越长;当温度从250 K上升到450 K时,器件输出脉冲上升率降低了117.23%,关断时间延长了25.83%;直流反偏压越高,延迟开通时间和关断时间越短,较高的触发脉冲上升率可减小开通时间,但会对关断时间产生不利影响。

关键词：硅雪崩整形器开通机理开关特性快速离化等离子体

高中生数据分析素养水平现状调查研究 ——以陇南市某中学为例

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高中生数据分析素养水平现状调查研究 ——以陇南市某中学为例

作者：叶慧琴西北师范大学

学位级别：硕士

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太阳能电池用球形银颗粒的液相法制备研究

材料导报 2024年第1期38卷 126-130页

作者：叶慧沈天成陈远志徐进厦门大学材料学院福建厦门361000

本工作以硝酸银为银前驱体,抗坏血酸为还原剂,结合表面活性剂的作用,制备了平均粒径为(1.88±0.25)μm的球形银颗粒,同时,研究了还原体系中表面活性剂对银颗粒形貌及尺寸分布的影响,结果表明,柠檬酸三钠能够促进片状纳米银的形成。片状... 详细信息

本工作以硝酸银为银前驱体,抗坏血酸为还原剂,结合表面活性剂的作用,制备了平均粒径为(1.88±0.25)μm的球形银颗粒,同时,研究了还原体系中表面活性剂对银颗粒形貌及尺寸分布的影响,结果表明,柠檬酸三钠能够促进片状纳米银的形成。片状纳米银在长链表面活性剂(阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000的质量比为4∶1∶1)存在时能够发生有序的自组装,得到表面相对光滑、粒径分布均匀的高球形度银颗粒。抗坏血酸的还原能力随着pH值的增加而逐渐增强。此外,本工作将所得银颗粒与有机载体及玻璃粉混合,通过丝网印刷于硅基底上,850℃烧结后,得到电阻率为3.11μΩ·cm的导电厚膜。

关键词：银颗粒协同作用晶体生长导电膜

人间烟火气: 旅游者体验视角下市井文化根植性元素识别及其需求属性研究

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旅游科学 2024年

作者：吴恒叶慧吴晗李晓丹武汉大学经济与管理学院

市井是承载旅游地日常实践、滋养特色文化的根性空间，市井烟火气可以给人提供一种坚实的感觉。在数字化、城市化和全球性挑战的时代，根性体验的需求变得尤为迫切，市井文化根植性已成为旅游体验的重要组成。然而，市井文化根植性具体... 详细信息

市井是承载旅游地日常实践、滋养特色文化的根性空间，市井烟火气可以给人提供一种坚实的感觉。在数字化、城市化和全球性挑战的时代，根性体验的需求变得尤为迫切，市井文化根植性已成为旅游体验的重要组成。然而，市井文化根植性具体包含哪些内容又如何作用于旅游者体验却仍待探究。文章从旅游者体验视角出发，运用扎根理论挖掘出市井文化根植性维度及构成元素，并结合Kano模型区分了不同元素对旅游者而言的需求属性类别。研究表明：(1)市井文化为旅游者提供了溯寻文化和生命之根的温情空间，旅游体验视角下的市井文化根植性由接地气、接人气、接时气3个主范畴及其25个子范畴构成；(2)基于旅游者需求，将25个市井文化根植元素划分为基本型、期待型、魅力型和无差别型4类需求属性，其中包括小商小贩、生活气息等在内的“人气”属性是基本型和期待型需求的重要构成，包括历史建筑、怀旧氛围等在内的“时气”属性则是魅力型需求的重要构成，而以集贸市场为代表的“地气”属性则多为无差别型需求。研究结论可为推进地方文化旅游研究提供一定理论借鉴，也对地方旅游功能重构具有一定指导意义。

关键词：烟火气市井文化根植性元素识别需求属性