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叶小汉教授整体辨证法治疗冠心病介入治疗术后再发心绞痛验案两则

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中西医结合心脑血管病杂志 2018年第14期16卷 2091-2093页

作者：胡传普叶小汉广州中医药大学广州510000 广州中医药大学附属东莞中医院

冠心病的发病率逐年升高,介入治疗已经成为冠心病病人实现血运重建的最主要手段,然而介入治疗术后仍有较高的心绞痛发生率,即便是采用了最优化的药物治疗方案,介入治疗术后高比例的再发心绞痛仍成为限制其疗效的重要因素,因而如何有效... 详细信息

冠心病的发病率逐年升高,介入治疗已经成为冠心病病人实现血运重建的最主要手段,然而介入治疗术后仍有较高的心绞痛发生率,即便是采用了最优化的药物治疗方案,介入治疗术后高比例的再发心绞痛仍成为限制其疗效的重要因素,因而如何有效地治疗再发心绞痛,改善冠心病病人的整体生活质量成为当前国内外研究的一大热点。叶小汉教授通过多年的临床观察,发现运用中医整体辨证法在治疗再发心绞痛方面有独特疗效,现列举典型验案两则,同时对其临床治疗经验加以总结,为中医药治疗再发心绞痛提供借鉴。

关键词：冠心病再发心绞痛介入治疗辨证论治经验总结

心脉康对动脉粥样硬化小鼠主动脉组织ICAM-1、VCAM-1表达的影响

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中医学报 2024年

作者：唐璐仪吕洪雪王婷叶小汉广州中医药大学广州中医药大学东莞医院

目的：观察心脉康对小鼠动脉粥样硬化的影响，以及相关作用机制。方法：将ApoE-/-小鼠造模后随机分为模型组、心脉康低、高剂量组和阿托伐他汀组，每组9只；空白组为9只C57BL/6小鼠。给药12周后采用苏木素-伊红（HE）染色、全自动生化仪... 详细信息

目的：观察心脉康对小鼠动脉粥样硬化的影响，以及相关作用机制。方法：将ApoE-/-小鼠造模后随机分为模型组、心脉康低、高剂量组和阿托伐他汀组，每组9只；空白组为9只C57BL/6小鼠。给药12周后采用苏木素-伊红（HE）染色、全自动生化仪、ELISA试验、Western blot法、qPCR法对小鼠血清和主动脉组织进行检测。结果：与空白组比较，模型组小鼠主动脉内膜层增厚，有大量脂质累积，血清TC、TG、LDL-C含量及ox-LDL、TNF-α水平明显升高（P＜0.01），HDL-C水平明显降低（P＜0.01），ICAM-1、VCAM-1蛋白和基因表达显著上升（P＜0.01）。阿托伐他汀组和心脉康高剂量组小鼠与模型组比较，主动脉组织内脂滴累积和内膜层厚度均减少，血清TC、TG、LDL-C含量及ox-LDL、TNF-α水平均降低（P＜0.01），而HDL-C水平明显升高（P＜0.01），ICAM-1、VCAM-1蛋白和基因表达均显著下降（P＜0.01）。结论：心脉康可能通过干预内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达，保护血管内皮功能，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关键词：心脉康动脉粥样硬化内皮细胞 ICAM-1 VCAM

保元汤合血府逐瘀汤治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭患者的穴位温度变化规律探析

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吉林中医药 2024年第6期44卷 697-699页

作者：王婷吕洪雪叶小汉东莞市中医院广东东莞523000

目的探讨保元汤合血府逐瘀汤对气虚血瘀型慢性心力衰竭(CHF)治疗疗效及穴位的温度变化规律。方法选取东莞市中医院在2020年12月-2021年12月收治的31例CHF患者,均给予保元汤合血府逐瘀汤治疗。在治疗前后,比较血清B型钠尿肽前体(NT-ProB... 详细信息

目的探讨保元汤合血府逐瘀汤对气虚血瘀型慢性心力衰竭(CHF)治疗疗效及穴位的温度变化规律。方法选取东莞市中医院在2020年12月-2021年12月收治的31例CHF患者,均给予保元汤合血府逐瘀汤治疗。在治疗前后,比较血清B型钠尿肽前体(NT-ProBNP)、超声心动图相关指标[左心室舒张末期内径(LVEDd)、心脏彩超射血分数(LVEF)]、膻中与跗阳24 h的温度变化(平均温度、昼夜温度)。结果治疗后,BNP水平低于治疗前(P<0.05);治疗后,超声心动图LVEDd参数值低于治疗前,LVEF参数值高于治疗前(P<0.05);治疗后,患者的膻中与跗阳的24 h平均温度均高于治疗前的平均温度(P<0.05)。结论气虚血瘀型CHF患者近心端及远心端不同穴位具有温度差异,心功能不同患者也具有穴位温度差异,通过穴温变化可评估心衰的病情变化和用药疗效。

关键词：保元汤合血府逐瘀汤穴位温度慢性心力衰竭气虚血瘀型

白桦脂酸通过RRAGD/mTOR/ULK1促进自噬改善血管平滑肌细胞钙化

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 146-151,I0015页

作者：侯炽均陈鑫曹艳红张钰冰张靖悦王陵军王婷叶小汉郭依宁广州中医药大学东莞医院广东东莞523127 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广东省普通高校慢性心力衰竭中医药防治重点实验室广东广州510405

目的探讨白桦脂酸(Betulinic acid, BA)对高磷诱导血管平滑肌细胞钙化的作用机制。方法采用2.6μmol·g^(-1)高磷诱导小鼠主动脉平滑肌细胞体外钙化模型,CCK8检测白桦脂酸对细胞活力的影响;加入白桦脂酸低、中、高剂量(5μmol·L^(-1)... 详细信息

目的探讨白桦脂酸(Betulinic acid, BA)对高磷诱导血管平滑肌细胞钙化的作用机制。方法采用2.6μmol·g^(-1)高磷诱导小鼠主动脉平滑肌细胞体外钙化模型,CCK8检测白桦脂酸对细胞活力的影响;加入白桦脂酸低、中、高剂量(5μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、20μmol·L^(-1))及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,5μmol·g^(-1))。慢病毒过表达Ras相关GTP结合蛋白D(Ras-related GTP-binding Protein D,RRAGD)转染血管平滑肌细胞,通过荧光显微镜、RT-PCR验证转染效率。采用茜素红染色、细胞内钙含量、碱性磷酸酶活性检测细胞钙化程度;Western blot检测血管平滑肌细胞钙化指标RUNT相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2),骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein, BMP2),平滑肌蛋白22α(Smooth muscle protein 22α,SM22α)和平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA);UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1),自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ),泛素结合蛋白P62(P62),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin, mTOR)以及RRAGD的表达。结果根据CCK8细胞活力结果选择白桦脂酸5、10、20μmol·L^(-1)剂量进行后续实验;钙水平、碱性磷酸酶活性及茜素红染色实验结果显示白桦脂酸改善高磷诱导血管平滑肌细胞钙化;Western blot结果显示白桦脂酸下调RUNX2、BMP2、RRAGD、p-mTOR、P62(P<0.05),上调SM22α、α-SMA、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-ULK1的蛋白表达(P<0.05)。白桦脂酸减轻高磷诱导血管平滑肌细胞钙化的作用被自噬抑制剂3-MA和过表达RRAGD阻断。结论白桦脂酸可能通过RRAGD/mTOR/ULK1信号通路促进自噬抑制血管平滑肌细胞钙化。

关键词：血管平滑肌细胞细胞钙化白桦脂酸自噬

基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第3期28卷 196-203页

作者：张淑颖陈达满叶小汉广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518033

目的:运用网络药理学和细胞实验验证方法研究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的潜在药理学作用机制。方法:使用BATMAN-TCM数据库检索心脉康片的组成药物并筛选得到药物活性成分与潜在作用靶标;在GeneCards,人类在线孟德尔遗传数据库(O... 详细信息

目的:运用网络药理学和细胞实验验证方法研究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的潜在药理学作用机制。方法:使用BATMAN-TCM数据库检索心脉康片的组成药物并筛选得到药物活性成分与潜在作用靶标;在GeneCards,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)检索与动脉粥样硬化相关的疾病靶标;取药物与疾病靶标交集映射获得治疗靶标;将治疗靶标上传至STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建;运用Cytoscape软件制作“药物-活性成分-治疗靶标”网络图,使用网络拓扑算法筛选关键作用靶标;使用DAVID软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析;使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。结果:检索并筛选获得心脉康片药物的活性成分共19个,潜在靶标132个,动脉粥样硬化疾病相关靶标基因4703个,获得交集靶标84个;筛选得到心脉康片治疗动脉粥样硬化疾病的关键治疗靶标3个,包括钙调蛋白1(CALM1),L-型电压依赖钙离子通道Α1C亚基(CACNA1C)和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA);GO富集共得出313条生物学过程,89条分子功能和53条细胞组分;KEGG功能富集共得出40条通路,包括嘌呤代谢,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等。体外细胞实验结果验证心脉康片可上调CALM1,CACNA1C的表达,下调PIK3CA的表达,抑制炎症反应的活性,对动脉粥样硬化疾病起到治疗作用。结论:心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病可能通过白桦脂醇、甲基丁香酚等化合物,经过嘌呤代谢,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等途径,作用于CALM1,CACNA1C,PIK3CA等靶标而发挥作用。

关键词：心脉康片动脉粥样硬化心血管病作用机制网络药理学细胞实验

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补肾活血方治疗冠心病心绞痛68例临床观察

新中医 1998年第9期30卷 28-29页

作者：叶小汉何世东广东省东莞市中医院

用中药补肾活血方采用随机单盲法，治疗冠心病心绞痛６８例，症状总有效率为９２７％，心电图总效率为７８２％，明显优于对照组。表明该方有改善血液流变学、降低血脂等作用。

关键词：冠心病心绞痛中医药疗法补肾活血方

基于转录组学和网络药理学探讨心阴片防治慢性心力衰竭的机制

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中药新药与临床药理 2022年第8期33卷 1083-1092页

作者：程如熹吴晗琴叶小汉曹艳红陈鑫冼绍祥王陵军广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学东莞医院广东东莞523005 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的基于转录组学和网络药理学探讨心阴片(黄芪、麦冬、毛冬青等)防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法随机将32只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、心阴片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(0.607 mg·kg^(-1)),每组8只。采用... 详细信息

目的基于转录组学和网络药理学探讨心阴片(黄芪、麦冬、毛冬青等)防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法随机将32只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、心阴片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(0.607 mg·kg^(-1)),每组8只。采用胸主动脉弓缩窄术(TAC)复制小鼠CHF模型。造模成功后,按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续8周。采用心脏超声检测小鼠心功能,记录小鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)等指标;采用Masson染色法观察小鼠心脏组织病理形态变化,测定心肌纤维化面积;取小鼠心脏组织提取RNA进行转录组测序,并对组间差异基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。通过TCMSP、TCMID平台结合文献补充筛选出心阴片的活性成分,利用SwissTargetPrediction网站预测活性成分作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索CHF疾病相关靶点;通过Venny 2.1平台对心阴片活性成分作用靶点与CHF疾病相关靶点取交集,并对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;使用Venny平台对转录组的差异基因、网络药理的交集靶点取交集,获得心阴片治疗CHF的关键靶点;利用STRING平台构建关键靶点蛋白互作(PPI)网络;采用qPCR法检测关键靶点mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏体积明显增大,心脏系数显著升高(P<0.01),心肌纤维化面积显著增加(P<0.01)。与模型组比较,给药组小鼠的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心脏体积明显缩小,心脏系数显著降低(P<0.01),心肌纤维化面积显著减少(P<0.01)。共得到心阴片96个活性成分及其潜在作用靶点886个,CHF疾病相关靶点2345个,心阴片-CHF交集靶点285个;假手术组vs模型组共有3179个差异基因,模型组vs心阴片组共有822个差异基因,进一步取交集得到256个转录组差异基因;获得10个心阴片治疗CHF的关键靶点:CD38、CCND1、MMP8、CXCR3、GPR35、ADRB3、IGFBP3、KCNH2、TLR4、MMP9;心阴片治疗CHF的主要活性成分包括山柰酚、异鼠李素、高车前素、槲皮素等;主要涉及PI3KAkt、MAPK、cAMP、钙信号通路、流体剪切与动脉粥样硬化、Focal adhesion、AGE-RAGE等信号通路。qPCR验证结果显示心阴片能逆转CD38、CCND1、CXCR3、IGFBP3、TLR4、MMP9等靶点在慢性心力衰竭模型组小鼠心脏组织中的高表达,基本符合转录组学和网络药理学的预测结果。结论心阴片可明显改善CHF小鼠的心功能,减轻小鼠心脏的纤维化面积以及肥厚程度,与其多成分、多靶点、多通路发挥的协同作用机制相关。

关键词：心阴片慢性心力衰竭心功能心肌纤维化转录组学网络药理学小鼠

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泻肺利水中药对心力衰竭大鼠左室重构的影响

西安交通大学学报（医学版） 2017年第1期38卷 136-141,156页

作者：吴锦波叶小汉冼绍祥董明国广州中医药大学博士后流动站广东广州510405 东莞市中医院心内科广东东莞523000 广州中医药大学第一附属医院心内科广东广州510405

目的观察泻肺利水中药对心力衰竭大鼠左室重构的影响。方法阿霉素腹腔注射建立大鼠心力衰竭模型,随机分为模型组、中药组、卡托普利组和地高辛组,分别以蒸馏水、泻肺利水中药[22g/(kg·d)]、卡托普利[19mg/(kg·d)]和地高辛[32μg/(kg·... 详细信息

目的观察泻肺利水中药对心力衰竭大鼠左室重构的影响。方法阿霉素腹腔注射建立大鼠心力衰竭模型,随机分为模型组、中药组、卡托普利组和地高辛组,分别以蒸馏水、泻肺利水中药[22g/(kg·d)]、卡托普利[19mg/(kg·d)]和地高辛[32μg/(kg·d)]连续灌胃35d,并另设假手术组,观察大鼠心功能和左室重构指标,ELISA法检测血浆脑钠肽、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数,Masson染色观察心肌胶原情况并计算心肌胶原容积分数,RT-PCR检测心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、9(MMP-9)及其组织抑制因子1(TIMP-1)、2(TIMP-2)的基因表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降并出现左室重构,血浆脑钠肽、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平、心肌细胞凋亡指数和胶原容积分数显著升高,心肌MMP-2/9和TIMP-1/2的基因表达显著上调(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,中药组、卡托普利组和地高辛组大鼠心功能显著升高,左室重构显著减轻,血浆脑钠肽和醛固酮水平、心肌细胞凋亡指数显著降低(P<0.01或P<0.05);中药组和卡托普利组血浆血管紧张素Ⅱ水平和胶原容积分数显著降低(P<0.01或P<0.05);中药组心肌MMP-2/9、TIMP-1/2的基因表达显著下调(P<0.01或P<0.05);卡托普利组心肌MMP-9和TIMP-2的基因表达显著下调(P<0.01或P<0.05)。结论泻肺利水中药可以减轻心力衰竭大鼠左室重构,改善心功能,机制可能与降低心肌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的基因表达水平,抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌纤维化有关。

关键词：泻肺利水中药心力衰竭心室重构凋亡纤维化肾素-血管紧张素-醛固酮系统

康尔胃冲剂抗消化性溃疡复发及根除幽门螺杆菌的临床研究

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中医杂志 1999年第12期40卷 728-729页

作者：董明国何世东叶小汉广东省东莞市中医院

将156例经西药治愈的溃疡病按随机单盲法分为康尔胃抗复发组94例,空白对照组62例。前者使用康尔胃冲剂,疗程为3个月,后者不用任何药物。结果发现,康尔胃组停药1年后溃疡复发率为24.5％,空白对照组1年后复发率为79.0％,经X^2检验,两组差... 详细信息

将156例经西药治愈的溃疡病按随机单盲法分为康尔胃抗复发组94例,空白对照组62例。前者使用康尔胃冲剂,疗程为3个月,后者不用任何药物。结果发现,康尔胃组停药1年后溃疡复发率为24.5％,空白对照组1年后复发率为79.0％,经X^2检验,两组差异有显著性(P<0.01)。实验研究发现,康尔胃对脾胃虚寒型抗复发作用明显优于脾虚胃热型(P<0.01),对HP的根除率为76.9％。

关键词：消化性溃疡微生物学中医药疗法康尔胃冲剂