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作者：叶容芳南昌大学

学位级别：硕士

背景:课题组前期研究发现miR-206和miR-613可通过靶向结合于OATP1B1mRNA 3’-UTR从而抑制OATP1B1蛋白的表达。资料报道PXR、CAR、FXR、LXRα等核受体可介导OATP1B1的转录调控。采用miRWalk等生物信息学软件预测并筛选出靶向LXRα和OATP1... 详细信息

背景:课题组前期研究发现miR-206和miR-613可通过靶向结合于OATP1B1mRNA 3’-UTR从而抑制OATP1B1蛋白的表达。资料报道PXR、CAR、FXR、LXRα等核受体可介导OATP1B1的转录调控。采用miRWalk等生物信息学软件预测并筛选出靶向LXRα和OATP1B1 mRNA 3′-UTR的miRNAs,结果显示miR-1-3p/206/613与LXRα和OATP1B1 mRNA 3’-UTR高度互补。那么miR-1-3p/206/613是否能通过靶向LXRαmRNA 3’-UTR调控OATP1B1的表达确实值得思量;拟或对OATP1B1 mRNA 3’-UTR可呈现直接作用亦令我们关注;故而系统研究miR-1-3p/206/613对LXRα调控OATP1B1作用的影响,深入探讨其作用机制可为调控药物转运体OATP1B1的研究增添新内容。目的:1.研究核受体LXRα对转运体OATP1B1的转录调控的影响及其机制。2.研究miR-1-3p/206/613对LXRα、OATP1B1基因和蛋白表达的影响以及对OATP1B1转运功能的影响,并深入探索上述影响的分子机制。方法:1.应用生物信息学数据库miRWalk、TargetScan、miRanda,预测可靶向作用于PXR、CAR、FXR、LXRα和OATP1B1 m RNA 3’-UTR的miRNAs。2.构建h LXRα真核表达质粒(pTracer-hLXRα)、OATP1B1启动子报告质粒(pGL3-OATP1B1),双荧光素酶报告法考察LXRα对pGL3-OATP1B1荧光素酶活性的影响,探明LXRα调控OATP1B1的作用机制。3.以瞬时转染miR-1-3p、miR-206、mi R-613拟似物(mimic)或抑制物(inhibitor)的方法构建miR-1-3p/206/613过表达或抑制表达的HepG2细胞模型,运用RT-qPCR方法验证模型是否构建成功。4.运用RT-qPCR法检测HepG2细胞中LXRα和OATP1B1 mRNA的表达水平,运用Western blotting法检测HepG2细胞中LXRα和OATP1B1蛋白水平,探究miR-1-3p/206/613对HepG2细胞LXRα和OATP1B1表达的影响。***-MS/MS方法检测HepG2细胞中瑞舒伐他汀的含量,探明miR-1-3p/206/613对OATP1B1转运瑞舒伐他汀能力的影响。6.构建LXRαmRNA 3’-UTR野生型报告质粒(pGL/LXRα-WT)和miR-1-3p/206/613结合位点突变的突变型报告质粒(pGL/LXRα-Mut),双荧光素酶报告基因法考察结合位点突变前后miR-1-3p/206/613对报告质粒荧光素酶活性的影响,探明miR-1-3p/206/613作用于LXRαmRNA 3’-UTR的确切位点;同上,探明miR-1-3p/206/613作用于OATP1B1 mRNA 3’-UTR的确切位点;以此阐明miR-1-3p/206/613调控LXRα和OATP1B1表达的分子机制。7.数据处理与统计分析:实验所得数据以均数±标准差(mean±SD)表示,应用Graphpad Prisms 5.0、Microsoft Excel及Image J等软件作图,SPSS23.0软件进行统计分析。两组间比较采用独立样本t检验(Student’s t-test)、多组间采用单因素方差分析(One-way ANOVA),P<0.05表示组间差异有统计学意义。结果:***、TargetScan、miRanda生物信息学数据库均预测到miR-1-3p/206/613与LXRα和OATP1B1 mRNA 3’-UTR互补配对结合,且具有较高的特异性、保守性及结合稳定性。2.实验组的相对荧光素酶活性约是对照组的2.6倍。***-1-3p、miR-206、miR-613拟似物(mimic)各组miRNA表达水平明显上调,分别是对照组的1069.04、1228.99和1157.48倍;miR-1-3p、mi R-206、miR-613抑制物(inhibitor)各组miRNA表达水平明显抑制,分别是对照组的0.31、0.28和0.28倍;差异均有统计学意义(P<0.05)。表明miR-1-3p/206/613过表达或抑制表达的HepG2细胞模型构建成功。4.结果显示miR-1-3p/206/613 mimics各组LXRαmRNA水平明显下调,分别为对照组的0.40、0.45和0.51倍;miR-1-3p/206/613 inhibitors各组LXRαmRNA表达水平明显上调,分别为对照组的5.26、4.51、3.97倍,差异均有统计学意义(P

关键词： miR-1-3p miR-206 miR-613 LXRα OATP1B1 调控

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微小RNA对核受体调控药物代谢酶和转运体的研究现状

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中国临床药理学杂志 2018年第1期34卷 85-88,91页

作者：叶容芳熊玉卿南昌大学临床药理研究所南昌330006

核受体(NRs)是一类配体依赖性转录因子超家族,通过内源性或外源性配体物质激活调控靶基因的转录。核受体在药物代谢酶和转运体的转录调控中发挥着重要的作用。微小RNA(MicroRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其对核受体表达... 详细信息

核受体(NRs)是一类配体依赖性转录因子超家族,通过内源性或外源性配体物质激活调控靶基因的转录。核受体在药物代谢酶和转运体的转录调控中发挥着重要的作用。微小RNA(MicroRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其对核受体表达的改变可影响药物代谢酶和转运体的表达,进而影响药效、药物不良反应和药物相互作用。本文系统地综述microRNA对几种重要核受体调控药物代谢酶和转运体的影响。

关键词：微小RNA 核受体代谢酶和转运体调控

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熊果酸对HepG2细胞中有机阴离子转运多肽1B3表达的影响及其机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第19期35卷 2351-2355页

作者：丁薇朱丹丹刘名义张艳丽许玉叶容芳熊玉卿南昌大学临床药理研究所

目的研究熊果酸(UA)对有机阴离子转运多肽1B3功能和表达的影响及其机制。方法实验分为实验组、空白组和对照组,实验组为用不同浓度的UA作用于Hep G2细胞24 h,空白组和对照组分别给予0.1%二甲基亚砜(DMSO)和FXR激动剂GW4064。用LC-MS/MS... 详细信息

目的研究熊果酸(UA)对有机阴离子转运多肽1B3功能和表达的影响及其机制。方法实验分为实验组、空白组和对照组,实验组为用不同浓度的UA作用于Hep G2细胞24 h,空白组和对照组分别给予0.1%二甲基亚砜(DMSO)和FXR激动剂GW4064。用LC-MS/MS法检测Hep G2细胞中替米沙坦的含量;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测OATP1B3和FXR mRNA水平;用Western blotting测定OATP1B3和FXR的蛋白表达水平;用双荧光素酶报告基因法研究熊果酸对FXR转录调控OATP1B3表达的影响机制。结果与空白组比较,4,8,16,32μmol·L-1的UA增加Hep G2细胞中替米沙坦的摄取量,分别上调了77.8%,103.9%,114.6%,131.3%;UA也能明显上调OATP1B3mRNA和蛋白的表达水平,OATP1B3 mRNA表达分别上调了89.0%,90.0%,112.7%及126.3%,OATP1B3蛋白分别上调了42.0%,46.0%,64.3%及72.3%;与空白组比较,实验组FXR mRNA的表达分别上调了64.7%,65.0%,69.7%及110.0%,FXR蛋白的表达分别上调了38.3%,42.7%,53.0%及72.7%,对照组FXR mRNA和蛋白分别上调了191.0%和107.0%;与正常组相比,UA(8,16和32μmol·L-1)对沉默了FXR的Hep G2细胞的OATP1B3蛋白、mRNA和转运功能的上调作用都显著减少;双荧光素酶报告基因结果显示:4,8,16,32μmol·L-1熊果酸分别能使报告基因p GL3-OATP1B3荧光素酶活性上调66.0%,81.0%,124.3%及143.7%,FXR激动剂10μmol·L-1GW4064能使报告基因OATP1B3荧光素酶活性上调228.0%。结论熊果酸可以诱导OATP1B3 mRNA和蛋白的表达,这种作用可能是通过核受体FXR调控的。

关键词：熊果酸有机阴离子转运多肽1B3 法尼酯X受体

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miR-1-3p/206/613对LXRα和OATP1B1蛋白表达的影响及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2018年第8期23卷 846-854页

作者：叶容芳刘名义许玉张艳丽朱丹丹丁薇熊玉卿南昌大学临床药理研究所

目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-q PC... 详细信息

目的:探究miR-1-3p、miR-206和miR-613对肝X受体α(LXRα)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)蛋白表达及OATP1B1转运能力的影响及其机制研究。方法:通过生物信息学数据库预测可靶向作用于LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR的miRNAs;采用RT-q PCR、Western blot方法检测miR-1-3p/206/613及LXRα和OATP1B1蛋白水平;采用LC-MS/MS方法检测Hep G2细胞中瑞舒伐他汀(RSV)的含量;应用双荧光素酶报告基因法,研究miR-1-3p/206/613影响LXRα和OATP1B1表达的分子机制。结果:预测结果表明miR-1-3p/206/613与LXRα和OATP1B1 mRNA 3'-UTR互补配对,且具有较高的特异性、保守性及结合稳定性。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics能明显下调Hep G2细胞中LXRα蛋白表达水平16.5%、16.0%、25.1%,OATP1B1蛋白30.4%、30.5%、44.4%;相反,miR-1-3p/206/613 inhibitors明显上调LXRα蛋白表达水平13.3%、13.3%、16.0%,OATP1B1蛋白25.0%、25.6%、30.4%。当RSV浓度为5、60、125μmol/L时,miR-1-3p/206/613mimics显著减少Hep G2细胞对RSV的摄取至对照组的0.50、0.19、0.30倍,0.49、0.24、0.23倍和0.64、0.48、0.31倍;与之相反,miR-1-3p/206/613inhibitors上调1.26、1.59、2.07倍,1.97、2.44、2.63倍,2.22、2.86、2.93倍。与对照组相比,miR-1-3p/206/613 mimics或miR-1-3p/206/613 inhibitors,p GL/LXRα-WT报告基因荧光素酶活性分别下降38.5%、32.5%、32.8%或升高137.0%、75.8%、55.7%,而p GL/LXRα-Mut报告基因荧光素酶活性未见明显改变;同上,p GL/OATP1B1-WT报告基因荧光素酶活性下降24.3%、28.9%、32.1%或升高33.5%、48.3%、61.6%,而p GL/OATP1B1-Mut报告基因荧光素酶活性也未见明显改变。结论:miR-1-3p/206/613既可通过直接靶向作用于OATP1B1 mRNA 3'-UTR而调控OATP1B1的蛋白表达和转运功能,也可通过靶向作用于LXRαmRNA 3'-UTR而发挥间接调控作用。

关键词： miR-1-3p miR-206 miR-613 肝X受体α 有机阴离子转运多肽1B1

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基于深度学习的化学生物跨学科单元教学——设计低升糖指数零卡代糖

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化学教育(中英文) 2025年第1期 33-39页

作者：李茜张亚慧唐灵芳北京大学附属中学

本单元教学基于深度学习理念，围绕“结构决定性质，性质决定应用”这一化学和生物学共通的核心概念，针对2个学科对“性质”理解和表达的差异，围绕“生命活动的本质是微粒间的相互作用”的跨学科下位概念，探讨化学与生物学课程对性... 详细信息

本单元教学基于深度学习理念，围绕“结构决定性质，性质决定应用”这一化学和生物学共通的核心概念，针对2个学科对“性质”理解和表达的差异，围绕“生命活动的本质是微粒间的相互作用”的跨学科下位概念，探讨化学与生物学课程对性质认识的区别与联系，从而发展对“结构决定性质，性质决定应用”核心概念的结构化认识，即建构核心概念就是“宏观辨识与微观探析”等化学学科核心素养和“结构功能观”等生物学科核心素养的具体体现，促进学生的化学与生物学学科核心素养融合发展。以“设计低升糖指数零卡代糖”为驱动性任务，针对学生感兴趣的糖和代糖，确定了“从化学键的角度，认识糖的性质和主要功能”“代糖为什么是甜的”“如何获得零卡代糖”和“辩证认识糖和代糖”等具有内部逻辑关联的关键问题，开发系列核心学习任务，并细化为促进学生认知发展的学习活动。

关键词：深度学习跨学科单元教学糖和代糖

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曹文轩小说的美感力量与“站出”姿态

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当代文坛 2025年第1期 36-43页

作者：王泉根王仁芳陕西师范大学人文科学高等研究院北京师范大学文学院中国少年儿童新闻出版总社

曹文轩是当代中国儿童文学创作中的一个“现象级”存在,也是首位获得国际安徒生图书奖的中国作家。《草房王》《红瓦》《根鸟》成长小说三部曲是他重视美学力量,追求艺术理想,确立自身艺术个性的文本表现。他在小说文本中展现出来的田... 详细信息

曹文轩是当代中国儿童文学创作中的一个“现象级”存在,也是首位获得国际安徒生图书奖的中国作家。《草房王》《红瓦》《根鸟》成长小说三部曲是他重视美学力量,追求艺术理想,确立自身艺术个性的文本表现。他在小说文本中展现出来的田园牧歌气息、忧郁情调及诗化语言,是试图超越流俗、执着追求审美艺术的结果。在1990年代中后期大部分儿童文学作家强调儿童本位的儿童文学观时,他却以“站出”的姿态,将创作建立在个人成长经验基础之上,讲述“我”自己的故事、遥远年代的乡村故事。这种题材取向可以看作是曹文轩扬长避短的策略选择,但也带来新的问题:如何突破个人经验层面的文学叙事,寻找新的小说创作生长点,保持永不衰竭的创作生命力?如何在“追求永恒”与“感动当下”之间建立平衡?这不仅是摆在曹文轩面前的艺术难题,也是整个当代小说和儿童文学超越自我、走向世界与未来的永恒命题。

关键词：曹文轩当代小说审美创造题材策略

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珍珠颜色和贝壳珍珠层颜色研究进展

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动物学杂志 2014年第1期49卷 137-144页

作者：张根芳叶容晖方爱萍金华职业技术学院金华321007 金华市威旺养殖新技术有限公司金华321017

颜色及其色度均一性是衡量珍珠价值的重要指标之一。珍珠颜色及贝壳珍珠层颜色的研究涉及多个学科领域,研究表明,珍珠的颜色与制片蚌外套膜对应的珍珠层颜色相一致,而蚌的珍珠层颜色主要由遗传因素决定。现有的研究资料对珍珠层颜色形... 详细信息

颜色及其色度均一性是衡量珍珠价值的重要指标之一。珍珠颜色及贝壳珍珠层颜色的研究涉及多个学科领域,研究表明,珍珠的颜色与制片蚌外套膜对应的珍珠层颜色相一致,而蚌的珍珠层颜色主要由遗传因素决定。现有的研究资料对珍珠层颜色形成的机理虽然还不能给出一个系统、合理的诠释,但金属元素、卟啉、类胡萝卜素和物理结构等因素可能和珍珠层颜色形成密切相关,珍珠层中含有少量以蛋白质为主的有机基质,这些蛋白调控珍珠层的结构和颜色的形成,可能是解释珍珠层颜色形成机理的关键。本文对珍珠颜色和贝壳珍珠层颜色研究进展进行系统综述,探讨珍珠颜色的影响因素及相互关联,旨在为进一步研究珍珠和贝壳珍珠层颜色提供借鉴与思路。

关键词：珍珠珍珠层颜色

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核心素养导向下的高中政治议题式教学策略探究

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高考 2025年第1期 167-169页

作者：苏琬芳广西梧州市第十八中学

在教育改革持续深入发展的今天，各种新颖的教学观念、教学方法普及推广，议题式教学应时而生。议题式教学主要指借助教学内容，将“议”作为教学主要方式，可加深学生对所学内容的理解，让学生在全身心投入过程中，运用自身所掌握的知... 详细信息

在教育改革持续深入发展的今天，各种新颖的教学观念、教学方法普及推广，议题式教学应时而生。议题式教学主要指借助教学内容，将“议”作为教学主要方式，可加深学生对所学内容的理解，让学生在全身心投入过程中，运用自身所掌握的知识，解决实际生活问题，有助于强化学生的知识运用能力，促进学生核心素养良好发展。为此，文章将基于核心素养导向下，探索高中政治议题式教学对策，希望为高中政治教师提供教学新思路。

关键词：核心素养高中政治议题式教学

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浅谈“互联网+教育”理念下初中物理教学方法创新

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学周刊 2025年第2期2卷 31-33页

作者：苗莲芳甘肃省临潭县第一中学甘肃临潭747502

随着科技的不断发展,互联网技术对各个行业的影响越来越大。“互联网+”作为创新2.0推动下由互联网发展的新业态,被广泛应用于各个领域,教育行业也不例外。为了更好地实现教育现代化,教师需结合“互联网+教育”理念及时更新教学模式,并... 详细信息

随着科技的不断发展,互联网技术对各个行业的影响越来越大。“互联网+”作为创新2.0推动下由互联网发展的新业态,被广泛应用于各个领域,教育行业也不例外。为了更好地实现教育现代化,教师需结合“互联网+教育”理念及时更新教学模式,并大胆创新教学方法。初中物理是一门较为重要的课程,其涉及的很多内容较为抽象,而采用普通的教学方法在一定程度上限制了物理教育的发展,因此教师应该结合互联网技术优化教学方法,努力提高教育教学质量。

关键词： “互联网+教育” 初中物理教学方法

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发挥网络审美优势激活学生创新灵感

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小学科学 2025年第2期 139-141页

作者：冯慧芳南京市齐武路小学江苏

以“城市梦工厂”为主题的美术、作文整合专题学习网站,其作用是启发学生观察与生活密切相关的城市建设,通过思考表达对城市发展的构想。学生运用美术技能发现美、欣赏美、感悟美、表现美,完成理想中城市的构图。本文对“发挥网络审美优... 详细信息

以“城市梦工厂”为主题的美术、作文整合专题学习网站,其作用是启发学生观察与生活密切相关的城市建设,通过思考表达对城市发展的构想。学生运用美术技能发现美、欣赏美、感悟美、表现美,完成理想中城市的构图。本文对“发挥网络审美优势,激活学生创新灵感”进行了探讨。

关键词：网络审美优势创新灵感

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