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鼻咽癌颈淋巴结转移相关甲基化基因的筛选及定位

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鼻咽癌颈淋巴结转移相关甲基化基因的筛选及定位

作者：叶宇东南方医科大学

学位级别：硕士

背景鼻咽癌是我国南方地区最高发的头颈部恶性肿瘤,其原发部位隐蔽,不易被早期发现,恶性程度高。放疗是鼻咽癌治疗主要的手段,尽管随着放疗技术的不断进步,鼻咽癌的治愈率较过去几十年明显提高,但是由于大部分鼻咽癌患者就诊时往往已伴... 详细信息

背景鼻咽癌是我国南方地区最高发的头颈部恶性肿瘤,其原发部位隐蔽,不易被早期发现,恶性程度高。放疗是鼻咽癌治疗主要的手段,尽管随着放疗技术的不断进步,鼻咽癌的治愈率较过去几十年明显提高,但是由于大部分鼻咽癌患者就诊时往往已伴有颈部淋巴结转移,甚至全身远处转移,这成为能否成功治疗肿瘤的最大障碍。鼻咽癌早期发生组织浸润和淋巴结转移的机制尚未明确,现代国内外学者已认识到肿瘤的发生发展是一个多因素、多基因、多阶段参与的复杂过程,并已开展许多基因学研究,旨在探索鼻咽癌发生发展的分子生物学机制,并试图寻找肿瘤防治的突破口。近年来大量表观遗传学研究已证实基因甲基化与肿瘤相关,越来越多的甲基化基因被发现不仅在鼻咽癌的发病机制中起重要作用,也在发展和转移中起重要作用,但是逐个基因甲基化改变的研究难以反映鼻咽癌表观遗传学的宏观改变。高通量全基因组甲基化芯片和表达谱芯片技术为多基因学研究提供了重要的技术支持,本课题拟应用以上两种技术联合筛选鼻咽癌颈部淋巴结转移相关基因,建立鼻咽癌颈部淋巴结转移相关基因甲基化谱,寻找鼻咽癌理想的基因标志物,从而为鼻咽癌的基因治疗提供新的靶位点。第一章鼻咽癌颈淋巴结转移相关基因甲基化谱的初步构建目的本研究应用NimbleGem人类全基因组甲基化芯片技术,筛选鼻咽癌颈部淋巴结转移相关的异常甲基化基因,构建鼻咽癌颈淋巴结转移相关基因甲基化谱,为鼻咽癌侵袭、转移机制的深入研究提供理论依据。方法收集I期鼻咽癌（T1NOM0）石蜡标本和有颈部淋巴结转移的鼻咽癌新鲜组织标本（TxN1-3M0）各4例,分别提取样品DNA并质检合格,使用超声打断基因组后进行甲基化DNA免疫共沉淀（MeDIP）,并扩增及纯化MeDIP,然后对样品进行荧光标记,标记后的样品与甲基化芯片杂交,采用高解析度芯片扫描仪检测芯片杂交信号,采用商用分析软件对杂交结果进行数据提取、标准化、峰值分析、报告。结果样品DNA质控均合格,包括提取的总DNA、超声破碎后DNA、免疫共沉淀甲基化DNA和荧光标记后DNA。基因甲基化芯片结果发现,4例I期鼻咽癌标本中有1134个基因均发生甲基化,而4例有颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中均发生甲基化的基因数目是835个;两组鼻咽癌标本中均发生甲基化的基因为396个。与4例I期鼻咽癌标本相比,在4例有颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中出现甲基化的差异基因为33个,33个基因散在分布于17条染色体上。另外,A组4例I期鼻咽癌标本均未出现甲基化而B组有颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中出现3例、2例和1例甲基化的基因数目分别为153个、658个和2340个。结论全基因组基因甲基化芯片筛选出33个鼻咽癌颈部淋巴结转移相关的甲基化基因,初步构建了鼻咽癌颈部淋巴结转移相关的基因甲基化谱,为鼻咽癌侵袭和转移机制的研究提供了新的候选基因标志物,为预防鼻咽癌的早期转移和复发提供了新的研究方向。第二章利用基因表达谱芯片技术筛选鼻咽癌颈淋巴结转移相关基因目的本研究应用NimbleGen人类全基因表达谱芯片技术,以早期鼻咽癌和有颈部淋巴结转移的鼻咽癌组织标本为研究对象,筛选鼻咽癌颈部淋巴结转移相关的差异表达基因,建立差异表达基因谱,并对差异表达基因进行生物学分析,从分子水平研究鼻咽癌发生颈部淋巴结转移的机制。方法使用TRIzol法提取6例早期鼻咽癌组织（早期组）,8例有颈部淋巴结转移的鼻咽癌组织（转移组）的总RNA和6例正常鼻咽黏膜组织（正常组）,对样品RNA进行纯化及质控,然后合成及纯化cDNA并标记,再将标记好的cDNA与NimbleGen基因表达谱芯片杂交、洗涤,经过芯片的扫描和数据采集及标准化后,筛选出两组鼻咽癌之间淋巴结转移相关的差异表达基因。结果20份样品总RNA提取结果良好,检测质量合格。我们筛选出与鼻咽癌颈淋巴结转移相关的差异表达基因共有6587个,其中表达上调的为3359个,下调的为3228个。上调的基因分布在1号（11.10%）、2号（7.62%）、17号（6.28%）染色体最多,在Y（0.21%）、21号（0.86%）、18号（1.28%）染色体最少。下调的基因分布在1号（10.19%）、19号（8.89%）、17号（6.85%）染色体最多,在Y（0.46%）、18号（1.02%）、13号（1.39%）染色体最少。GO分析结果显示表达上调的基因参与的生物过程（Biological Process）主要包括：细胞代谢过程（GO：0044237）、有机物代谢过程（GO：0071704）、初级代谢过程（GO：0044238）、病毒感染过程（GO：0016032）、细胞的应激反应（GO：0033554）氮化合物代谢过程（GO：0006807）等;其主要分子功能（MolecularFunction）包括蛋白质结合（GO：0005515）、有机环状化合物结合（GO

关键词：鼻咽癌甲基化芯片表达谱芯片淋巴结转移

基于实时温度估测的PWM逆变器主动热管理控制

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基于实时温度估测的PWM逆变器主动热管理控制

作者：陈叶宇湖南大学

学位级别：硕士

本论文以不平稳工况下的PWM逆变器中IGBT为研究对象,分析了实时结温的估测方法,提出了可用于指导功率器件主动热管理的控制方法,通过理论分析和仿真验证的方法进行了研究。主要工作如下:提高器件可靠性是实行主动热管理的根本目标。论... 详细信息

本论文以不平稳工况下的PWM逆变器中IGBT为研究对象,分析了实时结温的估测方法,提出了可用于指导功率器件主动热管理的控制方法,通过理论分析和仿真验证的方法进行了研究。主要工作如下:提高器件可靠性是实行主动热管理的根本目标。论文从器件的封装结构和失效机理分析,得出了可用于描述逆变器可靠性的寿命预测模型。基于电热比拟理论,提出了一种可用于描述器件一维热传导的热网络模型,通过电热特性分析,发现平均结温和结温波动是影响器件可靠性的关键因素,从而确定主动热管理的通用模型。实时结温估测是主动热管理的基础。本文提出了一种可用于实时温度估测的电热耦合模型。利用功率器件生产厂商提供的数据手册和逆变器运行实时工况提供的数据,得到实时损耗值,可以更加准确模拟实际工况下IGBT的结温变化过程。将仿真结果和IPOSIM软件仿真进行比较,结果表明,本文提出的电热耦合模型能够快速而准确地评估器件的实时结温。逆变器实际应用工况下的输出频率并不稳定,本文提出了分区域导向的主动热管理控制策略。通过讨论了输出频率对结温和器件寿命的影响,可以得知在输出频率较低时,结温波动幅值较大,器件更易发生失效。本文提出的分区域导向的主动热管理控制策略能充分考虑输出频率对器件结温的影响,在低输出频率时对温度波动进行监控,用滞环控制的方式调节开关频率;在较高输出频率时,对电流进行限幅,降低器件的平均结温。本文在两电平三相PWM逆变器系统上实现了主动热管理控制策略。论文充分结合内部热管理和外部热管理的优势,提出多参量联合调节结温的主动热管理策略。在MATLAB/Simulink中用大量仿真对文中提出的方法进行了验证,结果表明,本文提出的主动热管理控制策略能有效降低器件平均结温和结温波动,提高热容量利用率,改善可靠性,延长器件使用寿命。

关键词： IGBT 可靠性结温估测主动热管理区域导向

基于风力发电的开关磁阻电机发电控制技术研究

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基于风力发电的开关磁阻电机发电控制技术研究

作者：叶宇骄哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

风能作为可再生能源越来越受到重视，开关磁阻电机发电系统由于其良好的可靠性和鲁棒性，正逐渐成为风力发电中具有广阔前景的供电系统，目前对该系统的开发和研究正在逐步展开。本文以基于风力发电的开关磁阻电机发电系统为研究对象，... 详细信息

风能作为可再生能源越来越受到重视，开关磁阻电机发电系统由于其良好的可靠性和鲁棒性，正逐渐成为风力发电中具有广阔前景的供电系统，目前对该系统的开发和研究正在逐步展开。本文以基于风力发电的开关磁阻电机发电系统为研究对象，以提高电机发电效率为目标，在电机控制方法、控制策略、软硬件结构等方面进行一系列深入研究，主要内容如下：首先，介绍国内外开关磁阻电机发电系统的应用领域，总结风力发电行业规模现状与于风力发电行业中开关磁阻电机应用的现有成果，对开关磁阻电机发电控制策略与控制方法进行综述，比较不同控制方法的优缺点。其次，分析开关磁阻电机发电机理与控制方式，探讨查表法和解析法数学建模优劣，建立基于解析法的电机本体非线性数学模型，提高系统计算效率。分析开关磁阻电机风力发电特性，提出电流增量给定判定的方法，研究基于风力发电的开关磁阻电机最大功率跟踪系统控制策略。以提高系统跟踪快速性与准确性为目的，对特定采样点及变电流步长参数进行优化和研究。再次，以非线性模型为基础，利用Matlab软件建立开关磁阻电机发电控制系统仿真模型，对电机变速、恒压发电的控制方法进行研究，对影响电机发电性能的因素进行研究。通过电机解析法本体模型结合风力机模型，建立基于风力发电的开关磁阻电机优化最大功率跟踪控制策略的系统模型，仿真研究所提出的控制策略优化方案。第四，根据发电电流波形与转速的关系，提出基于优化电流特征值的角度控制策略。对照电机发电性能的衡量标准，研究电流波形对发电性能的影响，对电流特征值与发电效率的关系进行分析，推导电流波形的解析表达式，研究导通角度对电流特征值的影响。该方法以提高电机效率为目的，以改善电流特征值为手段，利用Matlab软件对该策略进行仿真验证。最后，设计开关磁阻电机发电系统软硬件，搭建系统测试平台，进行电机开环、闭环以及角度控制发电实验，分析处理实验数据，对比实验结果与仿真分析，验证控制策略的可行性。

关键词：开关磁阻电机风力发电非线性模型发电性能角度控制 DSP

面向双碳目标的交通网-电网耦合网络中电动汽车负荷低碳优化方法

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中国电力 2023年第5期56卷 72-79页

作者：叶宇剑袁泉汤奕东南大学电气工程学院江苏南京210096

交通系统与电力系统是全球化石能源消耗的两大主体,也是双碳目标下需要重点优化的对象。电动汽车兼具交通与用电属性,其作为燃油车的环保替代品虽然可以避免行驶过程中的直观碳排放,却会在充电的同时产生上游发电碳排放,因此亟待解决如... 详细信息

交通系统与电力系统是全球化石能源消耗的两大主体,也是双碳目标下需要重点优化的对象。电动汽车兼具交通与用电属性,其作为燃油车的环保替代品虽然可以避免行驶过程中的直观碳排放,却会在充电的同时产生上游发电碳排放,因此亟待解决如何通过优化电动汽车的充电负荷来减少整个系统的碳排放。提出一种面向双碳目标的交通网-电网耦合网络中电动汽车充电负荷低碳优化方法。先将电动汽车的行驶、充电行为进行建模得到电动汽车的聚合充电负荷,再依据电网最优潮流结果进行碳排放的溯源与追踪,进而提出基于模拟退火算法的优化求解框架与方法,在不牺牲用户原本充电需求的前提下,仅通过转移充电负荷的时空分布,将原本由火电承担的部分功率转移给新能源发电,在提升新能源就地消纳的同时降低整个耦合网络的碳排放总量。最后通过算例分析验证了所提低碳调度方法的有效性。

关键词：双碳目标电动汽车交通网-电网耦合网络低碳优化碳流追踪模拟退火算法

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接触面积和流向涡对波瓣混合器引射比的影响

航空动力学报 2015年第8期30卷 2011-2017页

作者：叶宇琛黄勇刘磊魏福清北京航空航天大学能源与动力工程学院航空发动机气动热力国家级重点实验室北京100191 先进航空发动机协同创新中心北京100191 中国航空工业集团公司中国直升机设计研究所江西景德镇333001

通过对波瓣混合器的数值计算,研究了接触面积和流向涡对波瓣混合器引射比的影响.计算结果表明:主次流的接触面积越大,波瓣混合器的引射性能就越好,引射比随波瓣周长比的增加而线性递增.同时,流向涡的强度越大,波瓣混合器的引射比也越大... 详细信息

通过对波瓣混合器的数值计算,研究了接触面积和流向涡对波瓣混合器引射比的影响.计算结果表明:主次流的接触面积越大,波瓣混合器的引射性能就越好,引射比随波瓣周长比的增加而线性递增.同时,流向涡的强度越大,波瓣混合器的引射比也越大,引射比随量纲一流向涡强度的增加而先快后慢增加,两者之间是指数的关系.当波瓣张角未导致气流分离时,主喷管出口的流向涡角动能随波瓣张角的增加而先慢后快增加,两者之间是抛物线的关系.而且,波瓣张角的增大不仅可以增加流向涡的涡量,还可以扩大流向涡的分布区域.

关键词：波瓣混合器接触面积流向涡强度引射比波瓣张角

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miRNA-6507增强宫颈癌细胞顺铂敏感性及其机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 26-31页

作者：张海光赵晶晶张敏崔非非王朝辉杨君王国戗新乡医学院第一附属医院妇产科新乡医学院第一附属医院检验科

目的:探讨miRNA-6507对宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过TCGA数据库下载宫颈癌相关miRNA数据及临床数据，分析癌旁组织与癌组织间miRNA表达差异，并分析得到与患者生存期相关的miRNA;通过RT-qPCR验证所得miRNA在宫颈正常... 详细信息

目的:探讨miRNA-6507对宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过TCGA数据库下载宫颈癌相关miRNA数据及临床数据，分析癌旁组织与癌组织间miRNA表达差异，并分析得到与患者生存期相关的miRNA;通过RT-qPCR验证所得miRNA在宫颈正常细胞与宫颈癌细胞间表达差异。选取与患者5年生存率相关的miRNA,将miRNA模拟物及对照转染至宫颈癌细胞系中，MTT检测细胞增殖，对转染后的细胞加入顺铂，检测细胞对顺铂的敏感性。结果:分析发现TCGA数据库宫颈癌标本中共有256个肿瘤组织，2个癌旁组织；通过edgeR分析发现宫颈癌相关的1 881个miRNA中肿瘤组织同癌旁组织相比，表达上调的有19个，表达下降的有70个；对这89个miRNA分别分为高表达组和低表达组，进行生存分析结果发现，miRNA-140、miRNA-145、miRNA-200c、miRNA-6507与患者的生存期相关，miRNA-140、miRNA-145、miRNA-6507高表达患者生存期较长，miRNA-200c高表达患者生存期较短。RT-qPCR结果显示，在宫颈癌细胞系Caski、HCC94、Siha中miRNA-140的表达同宫颈细胞H8相比显著升高，在C33A和Hela细胞中miRNA-140无显著性差异。在所有的宫颈癌细胞中miRNA-145的表达均下降，该结果与生存分析一致；在宫颈癌细胞Caski和HCC94中miRNA-200c的表达上调，这与生存分析的结果相同，在C33A、Hela和Siha细胞中miRNA-200c的表达没有显著变化；在验证的5种宫颈癌细胞中miRNA-6507的表达量均低于正常细胞系H8,该结果同生存分析一致。MTT结果显示，C33A和Siha转染miRNA-6507模拟物后，其细胞活力均未受到影响，对转染后的细胞进行顺铂处理，结果显示转染miRNA-6507的细胞活力降低。结论:miRNA-6507可增强宫颈癌细胞的顺铂敏感性，有望成为宫颈癌治疗的候选miRNA靶点。

关键词：宫颈癌 5年生存率顺铂敏感性 miRNA

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基于拉曼光谱的鼻咽癌与正常鼻咽细胞株的分类研究

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中国激光 2012年第5期39卷 132-136页

作者：叶宇煌陈阳李永增冯尚源苏颖邹长棪欧琳福州大学物理与信息工程学院福建福州350108 福州大学至诚学院福建福州350002 福建师范大学医学光电科学与技术教育部重点实验室福建福州350007 福建省肿瘤医院放射生物研究室福建福州350014

高空间分辨率的共聚焦显微拉曼光谱技术从分子水平上提供了生物分子成分和结构的指纹性信息。以鼻咽癌细胞株C666-1、CNE2和正常鼻咽细胞株NP69为对象,利用拉曼光谱探索和分析癌细胞株与正常细胞株之间的差别。结果表明:谱峰比I1449/I16... 详细信息

高空间分辨率的共聚焦显微拉曼光谱技术从分子水平上提供了生物分子成分和结构的指纹性信息。以鼻咽癌细胞株C666-1、CNE2和正常鼻咽细胞株NP69为对象,利用拉曼光谱探索和分析癌细胞株与正常细胞株之间的差别。结果表明:谱峰比I1449/I1657(1.10)可以准确地将鼻咽癌与正常鼻咽细胞株分成两组,这一结论与相关支气管癌组织的报道结果一致;此外,采用主成分分析方法说明3种细胞株的拉曼光谱之间存在统计学差异,并以线性判别分析方法对其进行统计划分,灵敏度和特异性分别达到90%和100%。这些结论可以为拉曼光谱技术用于NPC的临床诊断提供依据,并有可能为鼻咽癌的早期诊断提供有益参考。

关键词：生物光学拉曼光谱鼻咽癌细胞主成分分析判别分析

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计算机文化基础 1

小学低年级歌唱教学中的喊唱问题及其对策研究 ——以江西省某小学为例

丛书名： 21世纪普通高校教材

2004年

作者：吴为春叶宇风

全书讲解了计算机基础知识、中文Windows 2000操作系统、中文Word 2000、电子表格Excel 2000、中文PowerPoint 2000、计算机网络和Internet等内容。

ISBN: (纸本)7562320861

全书讲解了计算机基础知识、中文Windows 2000操作系统、中文Word 2000、电子表格Excel 2000、中文PowerPoint 2000、计算机网络和Internet等内容。

关键词：电子计算机

来源：畅想之星图书光盘版（南... 评论

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小学低年级歌唱教学中的喊唱问题及其对策研究 ...

作者：叶宇赣南师范大学

学位级别：硕士

在大力弘扬美育的时代背景下,音乐教育作为其中的一部分不断推动其发展,而音乐教育的发展离不开基础歌唱教学。其中,在小学低年级的歌唱教学中,“喊唱”问题较为常见。通过对小学低年级歌唱教学中“喊唱”问题的现状分析,对小学低年级... 详细信息

在大力弘扬美育的时代背景下,音乐教育作为其中的一部分不断推动其发展,而音乐教育的发展离不开基础歌唱教学。其中,在小学低年级的歌唱教学中,“喊唱”问题较为常见。通过对小学低年级歌唱教学中“喊唱”问题的现状分析,对小学低年级学生的“喊唱”问题分类。从学生、教师、教材方面及其他情况四个方面深入探讨分析小学低年级学生的“喊唱”问题,进而提出在小学低年级歌唱教学中要引领审美情感传授、重视发声方法教学、加强唱听结合运用与重塑课堂行为习惯,以实现儿童的美好歌唱目标。

关键词：小学低年级教学歌唱 “喊唱”