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原人参三醇减轻MDA-MB-231细胞紫杉醇耐药性的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 796-805页

作者：李玲玉叶倩云李艳韩莉王攀攀张荣华暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) 广东广州510630 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-P... 详细信息

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-PR细胞和MDA-MB-231亲本细胞(MB231-PT细胞)的活力。用流式细胞术测定PPT和PTX联合使用后细胞sub-G1期的变化。Western blot法用于评估细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、survivin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。萤光素酶报告基因实验和免疫荧光染色用于检测核因子κB(NF-κB)活性。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)和IL-8蛋白表达水平。q PCR检测IL-6、IL-8、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、CD44、NANOG、八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和醛脱氢酶1(ALDH1)的m RNA表达水平。肿瘤球形成实验用于评估干细胞特性。结果:(1)PPT以剂量依赖性方式显著降低MB231-PR细胞活力(P<0.01),半数抑制浓度(IC50)为18.17μmol/L。PPT和PTX联合治疗后,MB231-PR细胞活力显著降低(P<0.01),诱导sub-G1期的积累(P<0.01),Bax/Bcl-2的比值上调(P<0.01),cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平升高(P<0.05),survivin蛋白表达水平下降(P<0.01)。(2)PPT与PTX联合治疗后,炎症细胞因子(IL-6、IL-8、CXCL1和CCL2)和肿瘤干细胞标志物(OCT4、SOX2、NANOG、ALDH1和CD44)的m RNA表达水平下调(P<0.05),IL-6和IL-8的蛋白表达水平降低,显著抑制MB231-PR细胞NF-κB的活性(P<0.05),并损害MB231-PR细胞的肿瘤球体生长(P<0.05)。(3)PTX处理诱导了核p-p65的表达,这种作用可以被PPT减弱。结论:PPT联合PTX可通过抑制炎症细胞因子和肿瘤干细胞来降低MB231-PR细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词：原人参三醇三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性炎症肿瘤干细胞

N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的小鼠重复给药毒性及遗传毒性研究

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药物评价研究 2024年第1期47卷 57-67页

作者：叶倩汪祺林志杨艳伟耿兴超文海若中国食品药品检定研究院北京100050

目的连续7 d重复给予C57BL/6J小鼠N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),观察至首次给药后28 d,评价两者主要毒性靶器官及遗传毒性风险。方法分设溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),受试物组(分别给予0.75、1.50、3.00 mg·kg^(-... 详细信息

目的连续7 d重复给予C57BL/6J小鼠N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),观察至首次给药后28 d,评价两者主要毒性靶器官及遗传毒性风险。方法分设溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),受试物组(分别给予0.75、1.50、3.00 mg·kg^(-1)NDMA或3.25、7.50、15.00 mg·kg^(-1)NDEA)和阳性对照组(200 mg·kg^(-1)甲磺酸乙酯、40 mg·kg^(-1)N-乙基-N-亚硝基脲)。溶媒对照组和受试物组连续7 d每天ig给药1次,阳性对照组连续3 d每天ig给药1次。末次给药后开展小鼠肝、肾和外周血彗星试验,计算每只动物的肝、肾和血细胞尾DNA百分含量(%Tail DNA)和尾距(tail moment)平均值。观察结束后(D28)开展小鼠磷脂酰肌醇聚糖A类(Pig-a)基因突变试验,计算网织红细胞(RETCD24-)和总红细胞(RBCCD24-)的突变率。并在末次给药和恢复期结束后,试剂盒法检测小鼠肝、肾和肺的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测DNA损伤基因(ATM、gH2AX、Nbn、Prkdc、Trp)和肝药酶基因(CYP2E1、CYP2A6)。结果 NDMA剂量为3 mg·kg^(-1)时,动物全部死亡,自连续给药4 d后,NDEA 15 mg·kg^(-1)组小鼠体质量与溶媒对照组相比显著性降低(P<0.001);且NDMA和NDEA组与溶媒对照组在脏器系数、血液生化指标、组织病理学等方面存在显著差异(P<0.05、0.01、0.001),提示NDMA和NDEA对肝脏和肾脏存在一定毒性;NDMA和NDEA组小鼠肝、肾彗星试验结果均为阳性,Pig-a基因突变试验中NDEA高剂量组RETCD24-结果为阳性;与溶媒对照组比较,NDMA和NDEA组小鼠肝、肾和肺中8-OHdG含量显著升高(P<0.05、0.001),DNA损伤和肝药酶基因表达也存在显著差异(P<0.05、0.001)。结论 NDMA分别在1.5 mg·kg^(-1)剂量条件下产生肝脏毒性,0.75、1.50 mg·kg^(-1)剂量条件下使小鼠肝、肾细胞产生致突变性和肝、肾DNA损伤;NDEA可在15 mg·kg^(-1)剂量条件下产生肝脏毒性,并导致肝、肾细胞产生致突变性和DNA损伤;8-OHdG和DNA损伤基因等指标检测结果与NDMA和NDEA遗传毒性结果具有一定关联性。

关键词： N-亚硝基杂质 N-亚硝基二甲胺 N-亚硝基二乙胺重复给药毒性试验 C57BL/6J小鼠彗星试验 Pig-a基因突变试验遗传毒性

1990~2016年湘江流域水质时空变化及驱动因素分析

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环境科学 2024年第7期45卷 3953-3964页

作者：毛德华周滢周懿琳湖南师范大学地理科学学院长沙410081 洞庭湖流域生态环境变化与固碳增汇湖南省重点实验室长沙410081

为探讨湘江全流域水质时空变化特征及其驱动机制,收集湘江流域1990~2016年共26年113个站点16个水质参数数据,采用水质指数法等对流域水质进行综合评价并识别其主要污染物,分析其形成机制,重点剖析水位和土地利用格局对水质的驱动作用.... 详细信息

为探讨湘江全流域水质时空变化特征及其驱动机制,收集湘江流域1990~2016年共26年113个站点16个水质参数数据,采用水质指数法等对流域水质进行综合评价并识别其主要污染物,分析其形成机制,重点剖析水位和土地利用格局对水质的驱动作用.结果表明:(1)研究期间湘江流域整体水质等级为“良好”.时间上,水质呈现出先恶化再改善的变化态势,1990~2003年为水质恶化阶段,2004~2016年为水质改善阶段;水质季节变化不明显,丰水期水质波动较大.空间上,干流水质污染负荷从中游、下游和上游依次减小.上游支流水质最好,水质较差区域主要分布在中下游支流河口处,尤其是有多条支流汇流的地方.(2)有毒重金属具有毒性、持续性和生物累积性的特点,在水体中若超过一定浓度就难以净化,对自然环境和人类健康都危害极大.毒性金属指标(CI1)是影响湘江水质的主导因素,其中汞(Hg)和镉(Cd)是影响湘江流域整体水质的主要参数.(3)水位通过稀释环境参数对湘江水质产生正面影响,土地类型对重金属浓度影响不大,林地可以起到改善水质的作用,草地在较大尺度范围(≥5 km)与高锰酸盐指数存在负相关,流域内水体、耕地和不透水面面积的增加使得水体粪大肠菌浓度偏高的概率增加.(4)土地利用方式对水质的解释能力呈现出随缓冲区尺度增大而增强的态势,在河岸带10 km缓冲区尺度上,土地利用方式对水质的解释度最高,是湘江水质治理的有效尺度.研究显示,湘江流域重金属污染与其他污染驱动因素不同但区域差异均较明显,因此污染治理应分类和因地施策.

关键词：湘江流域水质综合评价时空变化驱动机制土地利用

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人参皂苷Rh2抑制致龋菌生物膜的实验研究

口腔医学研究 2018年第12期34卷 1302-1306页

作者：曹茜茜叶倩琳周立波樊明文刘畅口腔基础医学省部共建国家重点实验室培育基地和口腔生物医学教育部重点实验室武汉大学口腔医学院湖北武汉430079 佳木斯大学口腔医学院黑龙江佳木斯154000

目的:通过体内外实验探究人参皂苷Rh2对致龋生物膜的作用。方法:运用结晶紫染色法和激光共聚焦扫描显微镜观察Rh2对体外生物膜的影响。建立大鼠龋齿模型,取颌骨进行显微断层扫描,Keyes龋齿计分,评价Rh2的抗龋作用。结果:体外实验结果表... 详细信息

目的:通过体内外实验探究人参皂苷Rh2对致龋生物膜的作用。方法:运用结晶紫染色法和激光共聚焦扫描显微镜观察Rh2对体外生物膜的影响。建立大鼠龋齿模型,取颌骨进行显微断层扫描,Keyes龋齿计分,评价Rh2的抗龋作用。结果:体外实验结果表明Rh2能明显抑制生物膜上致龋菌生长,减少胞外基质。动物实验中,Rh2组磨牙体积和窝沟区域矿物密度大于对照组(P<0.05)。Rh2组磨牙龋齿计分都低于对照组(P<0.05)。结论:Rh2能在体外抑制致龋生物膜形成,体内有一定的抗龋保护能力。

关键词：人参皂苷生物膜变形链球菌茸毛链球菌血链球菌

商业模式选择对零售企业经营效率的影响效应研究

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商业经济研究 2024年第2期 20-23页

作者：芮琳琳南京审计大学金审学院江苏南京210000

现代企业竞争主要是商业模式的竞争,不同的商业模式对企业发展有着深远影响。本文利用2012-2021年上市零售企业的平衡面板数据,实证检验了差异化商业模式对企业经营效率的影响。基准研究显示,差异化的商业模式显著提升了零售企业经营效... 详细信息

现代企业竞争主要是商业模式的竞争,不同的商业模式对企业发展有着深远影响。本文利用2012-2021年上市零售企业的平衡面板数据,实证检验了差异化商业模式对企业经营效率的影响。基准研究显示,差异化的商业模式显著提升了零售企业经营效率。由异质效应、中介效应和调节效应分别揭示的影响效应检验显示:第一,由于国有企业具有更强的资源禀赋,该提升作用在国有企业中更强;第二,交易活力是其中的中介机制,差异化的商业模式通过增强企业的交易活力而提升经营效率;第三,在数字技术的赋能下,差异化商业模式能带来更高的经营效率。本文为提升零售企业经营效率、实现零售企业可持续高质量发展提供了经验证据。

关键词：商业模式选择差异化商业模式经营效率资源禀赋交易活力

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浅析总台少儿新媒体节目制作及传播策略

电视研究 2024年第5期 76-78页

作者：阳琳中央广播电视总台体育青少节目中心

如何在日趋多元的传播中,生产具有影响力的优质少儿节目,满足当代少年儿童的精神需求,是少儿传媒人亟待探索的课题。本文结合中央广播电视总台体育青少节目中心一系列少儿新媒体节目案例,从策划、制作、传播三个方面展开分析,并就少儿... 详细信息

如何在日趋多元的传播中,生产具有影响力的优质少儿节目,满足当代少年儿童的精神需求,是少儿传媒人亟待探索的课题。本文结合中央广播电视总台体育青少节目中心一系列少儿新媒体节目案例,从策划、制作、传播三个方面展开分析,并就少儿节目如何加快创新迭代,实现“两个效益”进行思考。

关键词：少儿节目央视少儿全平台思维

拉莫三嗪增效治疗伴有躯体变形症状的精神分裂症1例

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中华精神科杂志 2024年第8期57卷 520-524页

作者：明琳琳王翔鹤蒲城城北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)北京100191

躯体变形症状是强迫相关障碍的一种症状,也可以作为精神分裂症的症状之一,给患者带来严重的痛苦和社会功能损害。躯体变形障碍(body dysmorphic disorder,BDD)的一线治疗药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake... 详细信息

躯体变形症状是强迫相关障碍的一种症状,也可以作为精神分裂症的症状之一,给患者带来严重的痛苦和社会功能损害。躯体变形障碍(body dysmorphic disorder,BDD)的一线治疗药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs),当患者治疗效果不佳,SSRIs联合各种辅助药物治疗是其常用策略。本文报道1例伴有躯体变形症状的精神分裂症青年女性患者经拉莫三嗪增效治疗有效的个案,并结合文献对躯体变形障碍临床特征、药物治疗及拉莫三嗪可能的作用机制和不良反应等进行讨论,以期为临床医生治疗躯体变形症状提供新的思路。

关键词：躯体变形障碍精神分裂症拉莫三嗪选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

干旱条件下深色有隔内生真菌对小麦生长及产量的影响

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干旱条件下深色有隔内生真菌对小麦生长及产量的影响

作者：叶倩楠河北大学

学位级别：硕士

绿色发展视角下植物纹样在服饰设计中的应用研究

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植物学报 2024年第1期59卷 164-165页

作者：占琳江西服装学院

作为人类文明特有的文化元素,植物纹样的演变历程与社会发展相伴而行,在千年的历史长河中不断延续,成为人类文明的重要组成部分。植物纹样不仅在形态上被赋予了鲜明的时代特征,而且随着时代的变迁,其装饰模式也不断变化,形成区域性特征... 详细信息

作为人类文明特有的文化元素,植物纹样的演变历程与社会发展相伴而行,在千年的历史长河中不断延续,成为人类文明的重要组成部分。植物纹样不仅在形态上被赋予了鲜明的时代特征,而且随着时代的变迁,其装饰模式也不断变化,形成区域性特征。植物纹样对人们的审美观念产生深刻影响,其绚丽多姿的艺术表现形式能够起到陶冶情操和净化心灵的作用。

关键词：植物纹样区域性特征净化心灵人类文明陶冶情操发展视角演变历程审美观念