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左旋多巴—壳聚糖载药微粒的制备及其释药性能

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左旋多巴—壳聚糖载药微粒的制备及其释药性能

作者：叶俊生华南师范大学

学位级别：硕士

本课题根据反相乳化分散和离子交联原理，以壳聚糖(CS)为载体高分子，三聚磷酸钠(TPP)为离子交联剂，左旋多巴(LDP)为模型药物，制备了左旋多巴-壳聚糖载药微粒。采用光学显微镜、偏光显微镜、激光粒度分析等对微粒的形态及粒径进行表征... 详细信息

本课题根据反相乳化分散和离子交联原理，以壳聚糖(CS)为载体高分子，三聚磷酸钠(TPP)为离子交联剂，左旋多巴(LDP)为模型药物，制备了左旋多巴-壳聚糖载药微粒。采用光学显微镜、偏光显微镜、激光粒度分析等对微粒的形态及粒径进行表征;运用红外分析、热重分析、x射线衍射等对微粒的理化性能进行表征;通过紫外可见分析、体外释放实验考察各种因素对微粒释放性能的影响。主要研究及结果如下：对LDP一系列理化性质进行了测试，并对其通过高分子包覆的可行性进行了讨论。测试结果表明，LDP能被空气或其它氧化剂氧化，光或碱都能催化氧化反应的进行。LDP的结晶态相对稳定，而溶于水后，化学性质变得活泼。LDP能稳定存在于弱酸性的CS醋酸溶液以及中性的SALG溶液中，在SCMC溶液中则由于碱性环境而很快变质。LDP可与醛类反应，而不与其它多价阴离子以及Ca反应。LDP具有较为复杂的红外指纹结构;DSC及TG曲线显示LDP具有一定的熔点;x射线衍射分析表明LDP具有较高的结晶度;LDP在280nm处有稳定的紫外吸收峰，可将此作为定量分析的依据。制备了CaCl／ALG微球、TPP／CS微球、柠檬酸／CS微球、CS／ALG微囊以及ALG／CS微囊等微粒，比较了它们的成球性、分散性及稳定性。测试结果表明只有TPP／CS微球适合作为LDP的载体微粒。TPP／CS微球经优化后的制备工艺为：水油比1／5，搅拌速率600r／min，Tween-80用量1％，Span-80用量4％，n(TPP)／n(-NH)=1／1.5，反应温度为室温，交联时间1.5h。红外分析表明，CS中的氨基质子化后，通过静电作用与TPP结合，形成TPP／CS微球。DSC和TG分析表明，CS通过静电与TPP结合后，氢键受到破坏，导致TPP／CS微球的分解温度低于CS的分解温度。而XRD分析进一步表明，TPP／CS成球后，由于氢键的削弱，微粒结晶度也有所下降。以TPP为离子交联剂，制备了LDP-CS载药微球。偏光显微镜照片表明，该方法得到的微粒基本成球;经激光粒度仪测定，其平均粒径约为3.5μm。红外分析表明，LDP已被包裹在壳聚糖微球内;DSC及XRD分析均表明载药微球内部存在LDP结晶;TG分析表明说明在CS在成球过程中通过氢键结合了水。微球的载药量、包封率以及释药性能受CS的浓度、药载比、TPP用量和交联pH值等因素影响，而其释药性能除受以上因素影响外，也明显地受释放介质的pH值影响，微球在酸性介质中有较好的释放性能，而在碱性介质中释药较快，释放较完全。

关键词：左旋多巴壳聚糖三聚磷酸钠载药微球载药微粒离子交联

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HM─473型轧机联合齿轮箱的综合修复

新技术新工艺 1994年第3期 18-18,20页

作者：叶俊生邢宝晶曹兴东北京市天山新材料技术公司首钢特殊钢公司

ＨＭ─４７３型轧机联合齿轮箱的综合修复北京市天山新材料技术公司叶俊生，邢宝晶首钢特殊钢公司曹兴东首钢特殊钢公司八十年代初从瑞典引进ＨＭ－４７３型线材轧钢机，联合齿轮箱为该设备动力传输的中枢，传动图见图１，运行十年后在... 详细信息

ＨＭ─４７３型轧机联合齿轮箱的综合修复北京市天山新材料技术公司叶俊生，邢宝晶首钢特殊钢公司曹兴东首钢特殊钢公司八十年代初从瑞典引进ＨＭ－４７３型线材轧钢机，联合齿轮箱为该设备动力传输的中枢，传动图见图１，运行十年后在长期高负荷工况下，中轴轴孔严重磨损...

关键词：线材轧机联合齿轮箱维修

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组织器官工程实验研究进展

中华肝胆外科杂志 2012年第10期18卷 805-808页

作者：吴阳叶俊生张政郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 450052 美国西北大学器官移植中心

组织工程学是一个涉及细胞生物学、材料科学、反应器工程和临床医学的多学科交叉研究领域，其最终目的是在实验室内建造人体的组织和器官。组织工程学研究主要包括种子细胞筛选、生物支架材料研制以及利用生物反应器进行体外组织构建。... 详细信息

组织工程学是一个涉及细胞生物学、材料科学、反应器工程和临床医学的多学科交叉研究领域，其最终目的是在实验室内建造人体的组织和器官。组织工程学研究主要包括种子细胞筛选、生物支架材料研制以及利用生物反应器进行体外组织构建。近年来，虽然组织器官工程研究在组织工程化软骨、气管、膀胱、生物人工肝、生物人工。肾、心脏瓣膜、内分泌器官等领域取得了进展与突破，但临床应用还将是一个漫长的过程。组织器官工程产品的开发与应用将极大促进医疗卫生事业乃至国民经济的发展。

关键词：组织工程学组织器官

Toll样受体4抑制剂联合雷帕霉素对小鼠移植心脏存活的影响

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广东医学 2016年第23期37卷 3507-3510页

作者：叶俊生李娟周敏捷夏仁飞南方医科大学南方医院肾移植科广州510515 南方医科大学护理学院广州510515

目的探讨Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对小鼠心脏移植后移植物存活的影响。方法采用小鼠腹部异位心脏移植模型,供者为BALB/C小鼠,受者为C57BL/6小鼠。受者分为4组:对照组、雷帕霉素(Rapa)组、TAK-242组及Rapa+TAK-242组,术后移植后... 详细信息

目的探讨Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对小鼠心脏移植后移植物存活的影响。方法采用小鼠腹部异位心脏移植模型,供者为BALB/C小鼠,受者为C57BL/6小鼠。受者分为4组:对照组、雷帕霉素(Rapa)组、TAK-242组及Rapa+TAK-242组,术后移植后观察移植物存活情况;部分受者于术后7 d或15 d获取移植心脏用于组织病理学检测。结果 TAK组移植心脏平均生存时间稍延长但未达到统计学意义[(8.2±0.2)d vs(7.6±0.2)d,P=0.086]。Rapa+TAK-242组移植心脏平均生存时间较对照组显著延长[(56.1±3.7)d vs(7.6±0.2)d,P<0.001],并且优于Rapa组[(56.1±3.7)d vs(19.2±1.5)d,P<0.001]。组织病理学结果提示Rapa+TAK-242组移植物排斥反应最轻,组织中CD11c阳性树突状细胞减少,CD3阳性淋巴细胞浸润减少,C4d沉积减轻。结论 TAK联合Rapa能够减少移植心脏组织内炎症细胞浸润,减轻排斥反应,延长移植心脏存活。

关键词： Toll样受体4 雷帕霉素心脏移植排斥反应

建立健康管理系统提高器官移植患者规范化随访管理水平

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护士进修杂志 2011年第9期26卷 797-799页

作者：叶桂荣叶俊生姚琳游丽娟南方医科大学南方医院器官移植科广东广州510515

器官移植健康管理系统是针对专科疾病特点的特殊数据管理系统，作为医院管理系统的补充，协助医护人员分析判断，做出正确的决策。随诊是指医疗卫生部门为了解曾在医院做过一定医疗处理患者的预后、远期疗效及生存质量，定期或不定期采... 详细信息

器官移植健康管理系统是针对专科疾病特点的特殊数据管理系统，作为医院管理系统的补充，协助医护人员分析判断，做出正确的决策。随诊是指医疗卫生部门为了解曾在医院做过一定医疗处理患者的预后、远期疗效及生存质量，定期或不定期采用家庭诊视、

关键词：健康管理系统器官移植护理管理

低分子肝素/壳聚糖/海藻酸钠复合微囊的制备及释药性能

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应用化学 2005年第4期22卷 361-366页

作者：丘晓琳李国明叶俊生华南师范大学化学系广州510631

以低分子肝素(LMWH)为囊芯,通过乳化分散成微囊核,然后依次用壳聚糖(CS)和海藻酸钠(ALG)通过大分子自组装形成多层结构的复合胶囊。IR和SEM测试技术对微囊进行的结构表征和形态观察表明,CS与LMWH、CS与ALG均以静电作用相结合。微囊球形... 详细信息

以低分子肝素(LMWH)为囊芯,通过乳化分散成微囊核,然后依次用壳聚糖(CS)和海藻酸钠(ALG)通过大分子自组装形成多层结构的复合胶囊。IR和SEM测试技术对微囊进行的结构表征和形态观察表明,CS与LMWH、CS与ALG均以静电作用相结合。微囊球形规整,粒度分散性好,平均粒径为(6.9±0.85)μm。微囊对LMWH的包封率最高可达93.5%。微囊的体外药物释放实验表明,其半释放率的释放时间可长达72h。随CS浓度或ALG浓度的增大,药物释放速率减缓;释药速率随药物与壳聚糖质量比的增大而加快;交联度越高,微囊的释药速率越小;微囊在酸性条件下释药较快。

关键词：低分子肝素海藻酸钠壳聚糖微囊释药性能复合制备分子自组装乳化分散多层结构形态观察结构表征测试技术平均粒径药物释放释放时间释放速率酸性条件 ALG SEM CS 作用相分散性包封率释放率质量比交联度

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肾移植患者自测健康评价

中国组织工程研究与临床康复 2007年第4期11卷 743-745页

作者：张庆叶俊生陶惠琴刘俊许军南方医科大学南方医院药学部广东省广州市510515 南方医科大学南方医院肾移植科广东省广州市510515 南方医科大学南方医院血液净化中心广东省广州市510515

目的:评估肾移植患者健康状况,并与血液透析患者和健康者进行比较,同时对接受两种免疫抑制剂治疗的肾移植患者的健康状况进行比较。方法:①选择2005-06/12南方医科大学南方医院肾移植科门诊就诊的肾移植患者300例。皆因终末期肾脏疾病... 详细信息

目的:评估肾移植患者健康状况,并与血液透析患者和健康者进行比较,同时对接受两种免疫抑制剂治疗的肾移植患者的健康状况进行比较。方法:①选择2005-06/12南方医科大学南方医院肾移植科门诊就诊的肾移植患者300例。皆因终末期肾脏疾病进行肾移植,且移植后肾功能稳定。纳入同期本院透析中心接受血液透析的患者100例。皆因终末期肾脏疾病,进行透析治疗,且稳定透析半年以上。纳入同期南方医科大学进行健康体检的教职员工100名。上述纳入对象均自愿接受量表评估。②采用自测健康评定量表评估纳入对象健康状况。该量表包括个体健康的生理、心理和社会3个子量表,3个评定子量表分和自测健康评定量表修订版总分的理论最高值分别为170,150,120,440分;理论最小值均为0。分数越高,表明自测健康状况越好。③采用单因素方差分析比较多组间计量资料差异,进一步两两比较采用q检验;两组间比较采用t检验。结果:分别发给肾移植患者、血液透析患者、健康者300和100及100份,收回填写完完整、准确的量表分别为228,61,89份,其中接受环孢素和他克莫司治疗的肾移植患者分别为141和87例。①肾移植患者、血液透析患者和健康人间自测健康评定量表评分比较:健康人自测健康评定量表总分最高(343.74±45.60)分,其次是肾移植患者(323.26±51.95)分,得分最低的为血液透析患者(264.00±61.18)分。肾移植患者生理、心理和社会健康3个方面、9个维度及量表总分明显高于血液透析患者(P生活功能、心理症状与负向情绪、角色活动和社会资源与社会接触得分接近于健康人,身体症状与器官功能、身体活动功能、正向情绪、认知功能、社会支持上得分明显低于健康人(P生理健康子量表的3个维度上差异不明显(P>0.05)。结论:①肾移植患者的总体健康状况明显优于血液透析患者,但生理健康、心理健康较健康人差。②环孢素和他克莫司对肾移植患者生理健康的影响无明显差异,但服用他克莫司肾移植患者心理健康和社会健康状况更好些。

关键词：自我评价(心理学) 肾移植问卷

80例肾移植术后泌尿系统感染患者的临床资料分析

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山东医药 2015年第7期55卷 60-62页

作者：曾明星于立新叶俊生南方医科大学南方医院广州510515

目的分析肾移植患者泌尿系统感染（UTI）的相关影响因素及其特点。方法 80例肾移植术后UTI患者,按年龄段分为低龄组（22~40岁）和高龄组（41~69岁）,对两组性别、年龄、发生UTI次数、尿液微生物检查、透析类型、血清肌酐、免疫诱导、免... 详细信息

目的分析肾移植患者泌尿系统感染（UTI）的相关影响因素及其特点。方法 80例肾移植术后UTI患者,按年龄段分为低龄组（22~40岁）和高龄组（41~69岁）,对两组性别、年龄、发生UTI次数、尿液微生物检查、透析类型、血清肌酐、免疫诱导、免疫抑制、发生移植肾急性排斥反应、有无糖尿病史、发生慢性移植肾肾病、发生移植肾失功情况进行比较。结果 80例肾移植术后UTI患者中男35例、女45例,女性患者UTI发病率较男性高（P〈0.05）;其中75.0%（60/80）患者出现至少2次UTI;45.0%（36/80）患者临床表现不典型,32.5%（26/80）患者无任何症状;尿液微生物检查发现39例份尿标本细菌阳性,大肠埃希菌占41.0%（16/39）,30.0%（24/80）患者尿液中未找到任何致病菌。肾移植术前血液透析替代治疗的尿毒症患者术后UTI的发生率为70.0%（56/80）。肾移植术后2例膀胱输尿管反流、3例前列腺增生、5例移植肾结石患者均发生UTI。高龄组（66.3%,53/80）UTI患者的发生率高于低龄组（33.8%,27/80）,且有糖尿病史、慢性移植肾肾病发生率、移植肾失功发生率均高于低龄组（P均〈0.05）。结论年龄、性别、糖尿病、术后输尿管膀胱反流、前列腺增生、移植肾结石及术前长时间血液透析等都是肾移植患者发生UTI的高危因素,且肾移植患者UTI具有高发性、反复发作性、临床表现不典型性、以大肠埃希菌为主要致病菌等特点。高龄组肾移植UTI患者合并糖尿病易增加慢性移植肾肾病以及移植肾失功发生的风险。

关键词：肾移植泌尿系感染糖尿病血液透析

肾移植术后感染巨细胞病毒性肺炎的多因素分析

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南方医科大学学报 2009年第6期29卷 1182-1184页

作者：魏强于立新邓文锋叶俊生南方医科大学南方医院器官移植科广东广州50515

目的探讨肾移植术后感染巨细胞病毒性(CMV)肺炎的多种高危因素,提出早期预防措施。方法回顾2005年1月～2007年12月间曾在我院接受同种异体肾脏移植术并因发生CMV肺炎而再次入院患者28例,采用卡方检验及多元logistic回归分析方法分别对影... 详细信息

目的探讨肾移植术后感染巨细胞病毒性(CMV)肺炎的多种高危因素,提出早期预防措施。方法回顾2005年1月～2007年12月间曾在我院接受同种异体肾脏移植术并因发生CMV肺炎而再次入院患者28例,采用卡方检验及多元logistic回归分析方法分别对影响CMV肺炎的一些因素进行逐步分析。结果与CMV肺炎感染密切相关的独立因素包括:受者年龄、急性排斥反应、术前透析时间、移植肾功能延迟恢复、受者PRA水平、供体CMV血清学、麦考酚酸酯的应用;logistic回归分析认为供体CMV血清学IgG(+)、术后急性排斥反应及术前长期血透时间为高危因素。结论肾移植术后为减少巨细胞病毒性肺炎的发生发展,抑制早期急性排斥反应非常重要,同时尽量选择血清学阴性供体,缩短肾移植术前血透时间也能减少其发病率。

关键词：巨细胞病毒性肺炎肾移植/并发症病毒感染