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基于转移概率分布的组合信用转移风险参数估计与压力测试

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系统工程理论与实践 2024年第3期44卷 893-911页

作者：史若诗何寅杰赵延龙包莹中国工商银行博士后科研工作站北京100140 中国科学院数学与系统科学研究院系统控制重点实验室北京100190 中国科学院大学数学科学学院北京100049 中国工商银行总行风险管理部北京100140

近年来,压力测试因其衡量金融危机等极端环境下风险的特性在现代银行风险管理中发挥着越来越重要的作用.准确衡量组合风险受系统性因素的驱动作用,是有效控制金融风险,防范金融危机的关键.本文研究了组合信用风险参数估计与压力测试问题... 详细信息

近年来,压力测试因其衡量金融危机等极端环境下风险的特性在现代银行风险管理中发挥着越来越重要的作用.准确衡量组合风险受系统性因素的驱动作用,是有效控制金融风险,防范金融危机的关键.本文研究了组合信用风险参数估计与压力测试问题,建立了包含系统性因子和多级相关性系数的Vasicek信用转移模型,分析了相关性系数对各评级间信用转移概率的影响,给出了使得评级单调一致的相关性系数条件,保证了信用评级转移概率的单调一致性;构造了基于降级概率分布的参数估计方法,利用转移概率矩阵推导出市场均衡状态下的评级寿命分布,进而给出了相关性系数和系统性因子的估计算法.与已有算法相比,本文提出的方法减弱了系统性因子固定偏差的影响,克服了算法对系统性因子分布的依赖,在降低计算代价的同时提高了估计的精确度.仿真实验结果表明,本文提出的方法有效提高了计算速度,对系统性因子、相关系数及组合损失的估计效果都显著优于已有方法;利用该方法估计的极端损失可以更充分地覆盖样本外组合损失,使得在压力测试中能够更好地预判和防范金融风险,维护金融市场稳定.

关键词：组合信用风险 Vasicek模型信用转移概率矩阵压力测试

轴突导向因子Semaphorin3a调节Cofilin1的磷酸化在骨癌痛中的机制研究

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轴突导向因子Semaphorin3a调节Cofilin1的磷酸化在骨癌痛中的机制...

作者：史若诗武汉大学

学位级别：硕士

骨癌痛是由于原发肿瘤生长或转移致骨破坏所引起的自发性或诱发性疼痛。约70%晚期乳腺癌患者出现骨转移,40%患者遭受顽固性疼痛,严重影响长期生存率。目前骨癌痛的临床阶梯式镇痛方法,因药物的剂量依赖性副作用明显而使镇痛效果受限,因... 详细信息

骨癌痛是由于原发肿瘤生长或转移致骨破坏所引起的自发性或诱发性疼痛。约70%晚期乳腺癌患者出现骨转移,40%患者遭受顽固性疼痛,严重影响长期生存率。目前骨癌痛的临床阶梯式镇痛方法,因药物的剂量依赖性副作用明显而使镇痛效果受限,因此对其机制的研究尤为重要。目前研究认为,神经系统中的突触连接或突触传递在结构或功能上具有可修饰的特性,并在痛觉的感受和调节机制中有重要作用。突触前膜与后膜内肌动蛋白微丝的聚合与解聚,为突触间的递质传递及结构重塑提供重要的结构基础。在突触的特异性发育与精确调控过程中,轴突导向因子Semaphorin3a（Sema3a）参与突触前后膜的形成与调节,并在肿瘤中呈现不同程度的缺失。肌动蛋白解聚因子Cofilinl可接受上游磷酸化调节,在去磷酸化的激活状态下解聚肌动蛋白,并在Ser3位点接受磷酸化而失活。在突触前膜中,突触蛋白synapsin Ⅰ与肌动蛋白结合,调控突触囊泡的锚定与解离,影响神经递质的释放。在突触后膜中,肌动蛋白的变化可影响兴奋性谷氨酸AMPA受体向膜上嵌入。我们前期免疫荧光预实验的结果显示,Semma3a在脊髓背角浅层分布明显,可与突触前后膜的特异性标记物共定位,且定量结果显示骨癌痛中Sema3a与Cofilinl含量下降,提示Sema3a与Cofilinl可能参与骨癌痛的维持。据此我们推测Sema3a可能调节Cofilinl的磷酸化,使前膜中synapsin Ⅰ及后膜的AMPA受体发生改变,影响脊髓背角的兴奋性突触传递功能,从而维持骨癌痛的发生发展。本实验中,我们采用免疫荧光、Western blot及PT-PCR等方法,并构建Sema3a与Cofilinl的过表达慢病毒,来进一步探索磷酸化的Cofilinl（P-cofilin）、synapsin Ⅰ、AMPAR的含量变化以及它们之间的相互作用。结果显示,骨癌痛中P-cofilin/Cofilinl比值下降,磷酸化失活的Cofilinl含量明显下调,激活状态的Cofilinl比例增多,可促进肌动蛋白的重新组装;突触前膜内P-cofilin与synapsin Ⅰ共定位的比值比正常组升高3倍,synapsin Ⅰ含量下降失活,对突触囊泡的抑制作用解除;突触后膜中AMPAR增高,使兴奋性突触传递过程增强。给予Sema3a过表达慢病毒,P-cofilin水平恢复,synapsinⅠ上调,AMPAR下降,使大鼠的疼痛阈值升高,疼痛缓解。因此,本实验以期从一个新的角度揭示骨癌痛发生的机制,为临床靶向治疗提供有力的理论证据。

关键词： Semaphorin3a Cofilin1 骨癌痛突触重塑

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远端缺血处理心脏保护作用的研究进展

广东医学 2016年第11期37卷 1726-1728页

作者：夏中元刘菊英史若诗武汉大学人民医院麻醉科武汉430060 湖北省十堰市太和医院麻醉科 442000

1986年,Murry等首次发现,在心脏长时间缺血前,先经过4次5 min短暂的非致命性缺血处理,可以有效地保护心脏,提升对随后长时间致命性缺血的耐受能力,并将这种内源性保护机制称为心肌缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）。

关键词：心脏保护作用心肌缺血预处理心肌保护内源性保护机制左旋支心肌梗死面积心肌细胞信号通路大鼠氧化应激反应

王瓜葫芦素D的提取及其对大鼠乳腺癌细胞增殖、凋亡和体内成瘤作用的影响

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山东医药 2016年第31期56卷 20-23页

作者：史若诗姚万军郝新才夏中元柯昌斌刘菊英武汉大学人民医院武汉430000 湖北医药学院十堰市太和医院

目的从王瓜中提取葫芦素D,并观察其对大鼠乳腺癌细胞增殖、凋亡和体内成瘤作用的影响。方法采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析,结合硅胶柱色谱、高效液相色谱法(HPLC)对王瓜果实进行分离纯化,运用现代光谱技术(~1H-NMR)对提取化合物(葫... 详细信息

目的从王瓜中提取葫芦素D,并观察其对大鼠乳腺癌细胞增殖、凋亡和体内成瘤作用的影响。方法采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析,结合硅胶柱色谱、高效液相色谱法(HPLC)对王瓜果实进行分离纯化,运用现代光谱技术(~1H-NMR)对提取化合物(葫芦素D)的结构进行鉴定。培养大鼠乳腺癌细胞株Walker256,将细胞分为实验1、2、3组和对照组,分别加入2、4、8μmol/L的葫芦素D和等量培养液。采用Ed U法观察细胞增殖情况,TUNEL法观察凋亡情况。将80只雌性SPF大鼠随机分为Con组、Sham组、IP-L组和IP-H组,各20只。Sham组、IP-L组和IP-H组取Walker256细胞制作大鼠乳腺癌骨转移瘤模型,Con组不制作模型;IP-L组经腹腔注射0.75mg/(kg·d)的葫芦素D,IP-H组经腹腔注射1.5 mg/(kg·d)的葫芦素D,Sham组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续21 d。观察各组大鼠左侧胫骨组织病理变化,测量胫骨肿瘤瘤体大小,观察毒性反应发生情况。结果从王瓜提取物中分离出1个化合物,鉴定为葫芦素D。对照组及实验1、2、3组细胞增殖抑制率分别为5.32%±4.54%、46.17%±4.87%、57.37%±5.15%、64.61%±5.33%,细胞凋亡率分别为6.24%±4.31%、35.43%±5.09%、44.79%±4.92%、73.19%±4.86%,组间两两相比,P均<0.05。Con组、Sham组、IP-L组、IP-H组大鼠转移瘤代谢体积平均值分别为0、2.1、1.7、1.2 cm^3;IP-L组、IP-H组与Sham组相比,P均<0.05;IP-L组与IP-H组相比,P<0.05。Sham组大鼠胫骨骨组织结构紊乱,多处骨皮质缺损,骨髓腔内可见大量肿瘤细胞,骨小梁破坏明显;IP-L组与IP-H组骨质破坏较Sham组轻,IP-H组可见部分正常骨髓组织。Con组、Sham组、IP-L组、IP-H组分别有0、0、6、13只大鼠死亡;IP-L组、IP-H组死亡率与Con组、Sham组相比,P均<0.05;IP-L组死亡率与IP-H组相比,P<0.05。结论在王瓜中分离得到葫芦素D,其可抑制大鼠乳腺癌细胞株Walker256增殖,诱导其凋亡;葫芦素D对大鼠乳腺癌骨转移瘤有生长抑制作用,但可导致大鼠死亡率增加。

关键词：王瓜葫芦素D 四环三萜大鼠乳腺癌细胞株骨转移瘤动物实验

右美托咪定复合局部麻醉药用于臂丛神经阻滞随机对照研究的Meta分析

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国际麻醉学与复苏杂志 2017年第12期38卷 1109-1116页

作者：王焕姚万军史若诗刘菊英湖北医药学院附属太和医院麻醉科十堰442000 武汉大学人民医院麻醉科 430060

目的系统评价右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）复合局部麻醉药物用于臂丛神经阻滞的安全性和有效性.方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、维普网和万方数据库,查找Dex联合局部麻醉药物用于臂丛神经阻滞的... 详细信息

目的系统评价右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）复合局部麻醉药物用于臂丛神经阻滞的安全性和有效性.方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、维普网和万方数据库,查找Dex联合局部麻醉药物用于臂丛神经阻滞的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）.两名研究者按纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取和文献质量评价后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果最终纳入13个RCT,共计809例患者.Meta分析结果显示：与单独使用局部麻醉药物相比,Dex联合局部麻醉药物能明显缩短感觉神经阻滞起效时间[均数差（mean difference,MD）=-1.87,95％CI=（-2.85,-0.90）,P〈0.01]和运动神经阻滞起效时间[MD=-2.15,95％CI=（-3.16,-1.14）,P〈0.01],并延长感觉神经阻滞持续时间[MD=219.57,95％CI=（113.85,325.29）,P〈0.01]和运动神经阻滞持续时间[MD=187.34,95％CI=（83.65,291.03）,P〈0.01],镇痛持续时间明显延长[MD=217.76,95％CI=（94.04,341.47）,P〈0.01];但增加了心动过缓的发生率[比值比（odds ratio,OR）=10.69,95％CI=（4.37,26.12）,P〈0.01],而术中低血压发生率差异无统计学意义[OR=3.23,95％CI=（0.84,12.45）,P=0.09].结论现有研究表明,Dex联合局部麻醉药物在臂丛神经阻滞起效时间及作用持续时间方面优于单独使用局部麻醉药物,但联合用药会增加心动过缓的发生率.

关键词：右美托咪定臂丛神经阻滞随机对照试验 Meta分析

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轴突蛋白与神经精神性疾病

医学综述 2017年第3期23卷 442-446页

作者：姚万军史若诗柯昌斌刘菊英湖北医药学院湖北十堰442000 武汉大学人民医院麻醉科武汉430000 十堰市太和医院麻醉科湖北十堰442000

轴突蛋白特异性表达于哺乳动物神经元的突触前膜,其与突触后膜上的配体结合形成复合物,参与机体兴奋性和抑制性突触的分化及突触间信息传递,在神经系统的活动中有重要作用。因此,NRXN基因及neurexin蛋白异常会导致突触发育和功能障碍,... 详细信息

轴突蛋白特异性表达于哺乳动物神经元的突触前膜,其与突触后膜上的配体结合形成复合物,参与机体兴奋性和抑制性突触的分化及突触间信息传递,在神经系统的活动中有重要作用。因此,NRXN基因及neurexin蛋白异常会导致突触发育和功能障碍,引起神经元功能失调,该异常被发现与阿尔茨海默病、孤独症等神经精神疾病有关,会增加相关疾病的发病风险。因此,深入研究neurexin与疾病的关系,探索特异性的基因药物有望为相关疾病的治疗带来新的希望。

关键词：轴突蛋白基因突变神经性疾病精神性疾病

新型蛋白转导域PTD4的细胞内转导及其组织分布

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生物技术通讯 2016年第5期27卷 607-613页

作者：史若诗姚万军唐哨群柯昌斌刘菊英武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430000 湖北医药学院第一临床学院麻醉系湖北十堰442000 十堰市太和医院麻醉科麻醉与疼痛研究所湖北十堰442000

目的:合成新型蛋白转导域PTD4,研究其细胞内穿膜效应及在体组织分布。方法:设计并采用固相合成法合成新型蛋白转导域PTD4,用FAM(羧基荧光素)进行标记,采用高效液相色谱仪(HPLC)和质谱仪测定其纯度与相对分子质量;采用荧光倒置显微镜和... 详细信息

目的:合成新型蛋白转导域PTD4,研究其细胞内穿膜效应及在体组织分布。方法:设计并采用固相合成法合成新型蛋白转导域PTD4,用FAM(羧基荧光素)进行标记,采用高效液相色谱仪(HPLC)和质谱仪测定其纯度与相对分子质量;采用荧光倒置显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察其在细胞内的穿膜情况;采用裸鼠活体成像观察穿膜肽在体内的组织分布及代谢特性,并切片观察各组织器官的分布情况。结果:合成了新型蛋白转导域PTD4,纯度为95.76%,相对分子质量为1776.5;PTD4在体外的穿膜效应有时间与浓度依赖性,约24 h代谢完毕,且共聚焦显微镜细胞层扫证实穿膜肽进入胞内;尾静脉注射的PTD4在裸鼠体内可迅速分布于各组织器官,但组织分布不均一,且有时间与浓度依赖性,6 h后荧光强度下降了大半,且腹腔注射方法不如尾静脉注射的穿膜效率高。结论:采用Fmoc固相肽合成法可成功合成蛋白转导域PTD4;PTD4能高效穿透细胞膜,穿膜效应呈时间与浓度依赖性;PTD4在体内能迅速分布于各组织细胞。

关键词：蛋白转导细胞穿膜肽组织分布固相合成

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自主可控平台AGV设计及视觉循线算法研究

计算机科学与探索 2025年第1期 264-276页

作者：徐诗高军孙秋君上海海事大学信息工程学院中国电信股份有限公司嘉兴分公司

设计并实现了一种基于自主可控平台的自动导引车（AGV）。AGV满足核心硬件国产化、软件开源可控的要求，并可兼容多种自主导航算法。对传统纯追踪算法在跟踪精度和安全性上进行了改进：一是载具在直线路段偏离参考轨迹较远的情况下使用D... 详细信息

设计并实现了一种基于自主可控平台的自动导引车（AGV）。AGV满足核心硬件国产化、软件开源可控的要求，并可兼容多种自主导航算法。对传统纯追踪算法在跟踪精度和安全性上进行了改进：一是载具在直线路段偏离参考轨迹较远的情况下使用Dubins路径进行快速回归；二是在大曲率参考轨迹处使用预瞄点偏移算法纠正跟踪轨迹，减小跟踪误差；三是应用动态预瞄距离和动态速度进一步减小大曲率路段的跟踪误差和安全风险。改进的算法在设计的AGV上进行了实现。在完成AGV设计和改进算法实现后，在实际环境中进行了视觉循线实验。改进的算法在0.1 m/s的速度下在曲率较小路段的平均偏差相较改进前的两种纯追踪算法变体分别减少了3.3%、7.3%，在大曲率路段减少了8.34%、23.06%；在0.5 m/s的速度下在曲率较小路段的平均偏差相较改进前的两种纯追踪算法变体分别减少了9.08%、11.33%，在大曲率路段减少了2.97%、24.67%。改进算法实验的整体结果优于使用改进前两种算法变体的结果，且设计并实现的AGV能够满足一般环境下的视觉循线导航需求，可应用于多种实际场合。

关键词：自主可控自动导引车(AGV) 跟踪控制纯追踪算法

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加州大学洛杉矶分校“本科生发起教育”项目的实施与特点

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黑龙江高教研究 2025年第2期 81-87页

作者：高芳祎王思诗华东理工大学

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的“本科生发起教育”(USIE)项目，是一项选择优秀的高年级本科生，让他们在导师指导下，围绕自己选择的某个主题开设课程并开展教学的革新项目。该项目从学生倡议提出到最终成为UCLA的永久教育项目，经过... 详细信息

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的“本科生发起教育”(USIE)项目，是一项选择优秀的高年级本科生，让他们在导师指导下，围绕自己选择的某个主题开设课程并开展教学的革新项目。该项目从学生倡议提出到最终成为UCLA的永久教育项目，经过严格论证和长期试验，历时十年之久，是比较成功的“以学生为中心”课程革新项目。从“学生中心生态系统”(SCE)视角审视，USIE的成功离不开其在课程权力分享、教学支持提供、项目质量保障、管理制度融入、政策文化重塑等方面表现出的多维统一特点。我国在“以学生为中心”的一流本科课程建设过程中，应注意整合兼顾课程开发、教学支持、质量保障、管理制度和政策文化等层面系统化推进课程革新，特别要加强学生赋权，强化组织治理，注重质量监测，推动文化再造，使以学生为中心的变革不停留在理念口号、角色转变、关系重建等单一要素或维度，而是成为一种弥散于整个大学机体的文化精神。

关键词：本科生发起教育学生中心生态系统特点