检索结果-南通市图书馆

作者：史秀京山西医科大学

学位级别：硕士

目的:(1)探讨镉暴露所致肾功能改变与miRNA差异表达的关系,并分析差异表达miRNA的靶基因主要参与的GO富集与KEGG通路。(2)为在人群进行镉致肾损伤过程中miRNA作用机制的研究及寻找镉致肾损伤的早期生物标志奠定基础。方法:(1)将20只SPF... 详细信息

目的:(1)探讨镉暴露所致肾功能改变与miRNA差异表达的关系,并分析差异表达miRNA的靶基因主要参与的GO富集与KEGG通路。(2)为在人群进行镉致肾损伤过程中miRNA作用机制的研究及寻找镉致肾损伤的早期生物标志奠定基础。方法:(1)将20只SPF级雄性SD大鼠,随机分成四组,分别为:空白对照组、低剂量镉暴露组、中剂量镉暴露组、高剂量镉暴露组,各组大鼠在适应饲养一周后,分别皮下注射生理盐水、0.5 mg/kg·bw、1.0 mg/kg·bw、2.0 mg/kg·bw氯化镉溶液,染镉两周后,电子天平称重,代谢笼收集尿液,处死大鼠,并摘取肾脏,称取肾脏重量,计算肾脏脏器系数(肾重/体重×1000)。(2)制备肾脏组织匀浆,通过化学荧光法测定ROS,TBA法测定MDA,水溶性四唑盐法测定SOD,酶促非酶促反应法测定GSH-Px,BCA法测定组织蛋白;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测尿液中的肾功能指标(Kim-1、NAG、ALB),肌氨酸氧化酶法测定尿肌酐。(3)提取大鼠肾脏RNA,miRNA芯片筛选大鼠肾脏组织差异表达的miRNA,以两个样品间杂交信号强度的比值FC和P值进行筛选,以P2为明显上调的miRNA,FC<0.5为明显下调的miRNA;RT-PCR技术验证差异表达的miRNA,以P<0.05作为判断标准,miRNA的相对表达量用2法,2大于1表示表达上调,2小于1表示表达下调;miRwalk、TargetScan等10个数据库对差异表达的miRNA进行靶基因预测;Cytoscape软件构建miRNA-Gene网络图;Gene Ontology数据库对靶基因进行功能预测,利用Fisher确切概率法计算每个GO中靶基因的显著性,以P<0.01作为判断标准,从而分析差异表达的miRNA靶基因主要富集的生物学过程、分子功能、细胞组分;通过KEGG进行pathway分析,Fisher确切概率法计算每个pathway中基因富集度的显著性水平,以P<0.01作为判断标准,分析差异表达miRNA靶基因所在pathway。(4)统计学分析方法:采用SPSS17.0软件进行数据分析,实验数据统计描述用(x?s)来表示,组间比较采用方差分析,不符合方差分析条件的采用非参数检验,多组间两两比较采用最小显著差异法(LSD-t法),相关分析采用Pearson相关,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)大鼠染氯化镉两周后,肾脏脏器系数差异有统计学意义(P=0.001),2.0mg/kg·bw组大鼠的肾脏脏器系数高于对照组;尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(uNAG)、尿微量白蛋白(uALB)、肾损伤因子1(Kim-1)总体比较差异未见统计学意义,但两两比较结果显示2.0mg/kg·bw组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),2.0mg/kg·bw组明显高于对照组,且肾损伤各个指标之间有明显的相关性(P<0.05),说明2.0mg/kg·bw镉暴露导致了肾脏损伤,镉致大鼠肾损伤早期模型构建成功。(2)大鼠染镉两周后,各组ROS之间差异无统计学意义(P=0.136);MDA之间差异有统计学意义(P=0.022),随着染毒剂量的增加,MDA逐渐减少,2.0mg/kg·bw组MDA含量低于对照组;GSH-Px之间差异无统计学意义;SOD之间差异无统计学意义,氧化应激各指标之间相关性结果显示SOD与MDA、ROS、GSH-Px之间有一定相关性,ROS与MDA之间有一定的相关性;氧化应激与肾功能指标的相关性结果显示,只有SOD指标与肾功能损伤各指标之间存在负相关关系(P<0.05),提示,镉暴露所致肾功能损伤和氧化应激之间有一定的关系,但氧化应激指标作为肾损伤的早期生物标志有待进一步的研究。(3)miRNA芯片筛选结果显示,与对照组比较,2.0mg/kg·bw组镉暴露中有3个差异表达的miRNA,分别是miR-21(FC=2.411,P<0.001)、miR-29b(FC=3.415,P<0.001)、miR-29c(FC=2.228,P<0.001),1.0mg/kg·bw组有2个差异表达的miRNA,分别是miR-29b(FC=2.904,P<0.001)、miR-451(FC=2.551,P<0.001),0.5mg/kg·bw组未见差异表达的miRNA;2.0mg/kg·bw组与1.0mg/kg·bw组比较,miR-206表达下调(FC=0.184,P<0.001)。经RT-PCR验证显示miR-21、miR-29b、miR-29c表达上调(P<0.05),miR-451、miR-206差异无统计学意义。(4)miRNA生物信息学分析结果:差异表达的miRNA靶基因主要富集于DNA调节转录、氨基酸磷酸化、

关键词： miRNA 镉肾氧化应激生物信息

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煤工尘肺结核患者痰结核菌持续不阴转临床分析

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中国职业医学 2008年第2期35卷 136-137页

作者：孔冬青史京秀北京京煤集团总医院尘肺结核科北京102308

目的探讨导致煤工尘肺结核患者慢性排菌的相关因素。方法对本院近5年收治的痰菌阳性煤工尘肺结核患者经系统抗结核化疗,对痰结核菌阴转和不阴转的两组患者影响因素进行对比分析。结果尘肺结核患者有5.56%痰菌持续不阴转,尘肺期别、初复... 详细信息

目的探讨导致煤工尘肺结核患者慢性排菌的相关因素。方法对本院近5年收治的痰菌阳性煤工尘肺结核患者经系统抗结核化疗,对痰结核菌阴转和不阴转的两组患者影响因素进行对比分析。结果尘肺结核患者有5.56%痰菌持续不阴转,尘肺期别、初复治、多耐药、有无合并糖尿病及是否免疫辅助治疗,对痰菌不阴转影响不大;而耐药(耐多药)、肺空洞、药物不良反应、用药依从性差两组比较差异有非常显著性。结论耐药(耐多药)、肺空洞、药物不良反应、用药依从性差是煤工尘肺结核患者出现痰菌持续不阴转的主要影响因素。

关键词：尘肺结核痰菌阴转影响因素

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成年人尿镉水平与糖尿病关系的研究

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中华流行病学杂志 2019年第2期40卷 207-211页

作者：雷立健郭建勇史秀京康辉王彤张真高媛媛山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001

目的探讨成年人尿镉水平及其他环境因素与糖尿病的关系。方法采用病例对照研究设计,纳入166例糖尿病病例和427例非糖尿病对照。采用结构式问卷调查研究对象的一般情况。采集研究对象外周血进行血糖及血生化指标的检测,采集尿液进行尿镉... 详细信息

目的探讨成年人尿镉水平及其他环境因素与糖尿病的关系。方法采用病例对照研究设计,纳入166例糖尿病病例和427例非糖尿病对照。采用结构式问卷调查研究对象的一般情况。采集研究对象外周血进行血糖及血生化指标的检测,采集尿液进行尿镉的检测,尿液指标以肌酐校正。非条件logistic回归模型分析糖尿病的影响因素,揭示其与尿镉之间的关系。结果文化程度为小学及以下(P=0.016)、女性(P=0.013)、不吸烟者(P=0.014)、不饮酒者(P=0.025)、以及BMI>25.00 kg/m^2的糖尿病者(P=0.040,P=0.025)尿镉水平高于同组的非糖尿病者;60~69岁糖尿病组的尿镉水平高于非糖尿病组(P=0.024)。多因素分析结果显示,糖尿病家族史(OR=3.19,95%CI:1.45~7.03)、文化程度(OR=1.50,95%CI:1.08~2.08)、尿镉水平(OR=1.61,95%CI:1.08~2.41)为糖尿病的影响因素。结论环境镉暴露和糖尿病有密切关系,减少镉暴露对糖尿病防控有一定意义。

关键词：镉糖尿病,2型多因素分析影响因素

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镉致HEK293细胞氧化损伤及细胞凋亡

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环境与职业医学 2017年第2期34卷 148-153页

作者：张国艳郭建勇康辉史秀京雷立健山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001

[目的]探讨镉致人胚胎肾HEK293细胞氧化损伤和凋亡的情况。[方法]对HEK293细胞使用0、30、60、120μmol/L浓度的氯化镉(CdCl_2)染毒1、3、6、12 h后,MTT法测定细胞生长情况,流式细胞术检测细胞中活性氧(ROS)含量和细胞凋亡,用硫代巴比... 详细信息

[目的]探讨镉致人胚胎肾HEK293细胞氧化损伤和凋亡的情况。[方法]对HEK293细胞使用0、30、60、120μmol/L浓度的氯化镉(CdCl_2)染毒1、3、6、12 h后,MTT法测定细胞生长情况,流式细胞术检测细胞中活性氧(ROS)含量和细胞凋亡,用硫代巴比妥酸法检测细胞内丙二醛(MDA)含量,用比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力,用水溶性四唑盐法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力。[结果]不同浓度的CdCl_2作用不同时间,细胞贴壁性减弱,细胞变圆,伪足消失。随着CdCl_2浓度的增高,作用时间延长,细胞的生长受到抑制,在CdCl_2浓度为120μmol/L,染毒时间为12 h时达到峰值。随着作用时间的延长,30μmol/L和60μmol/L CdCl_2染毒组细胞凋亡率逐渐增加(P趋势=0.001,P趋势=0.009);当作用时间分别为1、3、6 h,随着CdCl_2浓度的增加,凋亡率逐渐增加(P趋势=0.003或P趋势=0.001)。相同染毒时间,细胞内MDA、ROS含量随着CdCl_2浓度的升高而增高(P趋势<0.001或P趋势=0.001);当CdCl_2浓度分别为30、60、120μmol/L时,随着染毒作用时间的延长,MDA和ROS含量逐渐增高(均P趋势<0.05)。与0μmol/L CdCl_2组比较,30、60、120μmol/L组细胞中SOD和GSH-PX活力均降低(P<0.05),且随着CdCl_2浓度的增加细胞中SOD和GSH-PX活力呈下降趋势(P趋势<0.001);当染毒浓度分别为30、60、120μmol/L时,细胞SOD和GSH-PX活力随着作用时间的延长而降低(均P趋势<0.01)。[结论]镉可导致HEK293细胞氧化损伤和细胞凋亡。

关键词：镉 HEK293 活性氧丙二醛谷胱甘肽过氧化物酶超氧化物歧化酶细胞凋亡

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山东省某三甲眼科医院不同类型年龄相关性白内障防盲项目比较研究

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医学与社会 2019年第7期32卷 91-94页

作者：郭振史秀京刘金德韩彦凤刘敏宋勇波吴晓明山东省眼科研究所青岛眼科医院省部共建国家重点实验室培育基地

目的:分析政府、非政府组织(NGO)和医院白内障防盲项目的不同,为探索建立适宜我国的低成本、高效率防盲治盲体系提供依据。方法:选取山东省某三甲眼科医院2016-2017年10495例年龄相关性白内障患者为研究对象,定性分析不同防盲项目的政... 详细信息

目的:分析政府、非政府组织(NGO)和医院白内障防盲项目的不同,为探索建立适宜我国的低成本、高效率防盲治盲体系提供依据。方法:选取山东省某三甲眼科医院2016-2017年10495例年龄相关性白内障患者为研究对象,定性分析不同防盲项目的政策异同,定量研究不同白内障防盲项目在患者年龄、性别、费用总额、自付金额、晶体费用、住院天数、医保类别、在治疗中是否采用临床路径等方面的异同。结果:政府、NGO防盲项目补贴金额高、患者覆盖面小、城乡差异明显,医院防盲项目患者占比超50%,患者覆盖面大,实现了城乡兼顾;不同防盲项目患者在性别、年龄、医保类别、费用总额、晶体选择、自付金额、住院天数、临床路径等因素差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:不同防盲治盲项目发挥作用不同,应发挥政府主导作用,引导各级非政府组织、慈善团体、企业和个人通过多种形式参与,同时鼓励各级医院在可承受范围内适当减免费用,构建低成本、高效率、可持续的防盲治盲体系。

关键词：年龄相关性白内障防盲治盲眼科医院政府 NGO

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某医学院女大学生不良体重控制现况调查

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中华健康管理学杂志 2015年第4期9卷 291-296页

作者：高洪彩史秀京张妍济宁医学院公共卫生学院流行病学教研室 272067

目的：了解医学院在校女大学生不良体重控制行为及其影响因素。方法2013年4月5至16日，采用整群随机抽样，以宿舍为单位抽取济宁医学院女生798名，进行自填式匿名问卷调查，对控制体重的认识和减体重意愿及行为进行调查。结果4.0%（29/... 详细信息

目的：了解医学院在校女大学生不良体重控制行为及其影响因素。方法2013年4月5至16日，采用整群随机抽样，以宿舍为单位抽取济宁医学院女生798名，进行自填式匿名问卷调查，对控制体重的认识和减体重意愿及行为进行调查。结果4.0%（29/728）的对象超重，1.2%（9/728）的对象肥胖。27.2%体重正常者认为自己超重或肥胖；体重过轻者中54.5%认为自己体重正常，4.1%认为太重。有减体重经历的614人中，采用的不良体重控制方法主要有：不吃主食（17.3%）、喝减肥茶（16.1%）、禁食（12.9%）、吃减肥药品（8.6%）、诱导腹泻（5.4%）、诱导呕吐（2.0%）、灌肠（1.5%）等。不良体重控制行为报告率为29.0%（211/728）。有不良体重控制行为的对象乏力（c2=19.681，P=0.000）、精力不集中（c2=12.031，P=0.001）、头晕（c2=5.461，P=0.019）、月经不调（c2=24.628，P=0.000）、厌食（c2=32.008，P=0.000）、失眠（c2=11.021，P=0.001）和焦虑（c2=14.402，P=0.000）等不良症状的出现率均高于无不良体重控制行为者。多因素logistic回归分析结果提示：高年级（OR=2.041，95%CI为1.336-3.111）、家庭人均月收入〉3000元（OR=1.758，95%CI为1.183-2.611）、减体重意向（OR=6.756，95%CI为1.541-29.626）、减重耽误学习也要继续（OR=1.594，95%CI为1.078-2.359）、减重过程出现不舒服也要坚持（OR=2.008，95%CI为1.245-3.238）、瘦身目的是体型美（OR=1.786，95%CI为1.095-2.913）和时尚（OR=3.169，95%CI为1.545-6.498）等因素与不良体重控制行为有关。用餐时间长（OR=0.556，95%CI为0.341-0.907）和偏好清淡饮食者（OR=0.593，95%CI为0.406-0.865）不良体重控制行为率低。结论部分女大学生对体型缺乏正确认识，且不良体重控制行为已危害健康。

关键词：大学学生女(雌)性体重减轻

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环境镉暴露致肾功能损伤:TGF-β1/Smad3及其相关微小RNA的作用

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环境与职业医学 2019年第6期36卷 511-518页

作者：雷立健康辉郭建勇史秀京张真高媛媛张国艳山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室

[背景]镉是一种重要的环境污染物,低剂量环境镉暴露能够对机体产生健康损伤。肾脏是镉毒性作用重要的靶器官之一,但目前关于镉暴露致肾损伤的机制尚不清楚。[目的]探讨低剂量环境镉暴露与外周血转化生长因子(TGF)-β1/Smad3、相关微小RN... 详细信息

[背景]镉是一种重要的环境污染物,低剂量环境镉暴露能够对机体产生健康损伤。肾脏是镉毒性作用重要的靶器官之一,但目前关于镉暴露致肾损伤的机制尚不清楚。[目的]探讨低剂量环境镉暴露与外周血转化生长因子(TGF)-β1/Smad3、相关微小RNA(miRNA)和肾损伤的关系。[方法]选择有污染灌溉史的某社区居民223人为暴露组,选择与该社区相距约32 km无污染灌溉史的某社区居民237人为对照组。采用面对面问卷调查的形式收集镉暴露区和非镉暴露区居民的一般情况;采集空腹静脉血检测血浆TGF-β1及Smad3,采集尿液检测尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(UNAG)、尿白蛋白(UALB)、尿肾损伤因子1(UKim-1)以及尿镉水平。分析尿镉与血浆TGF-β1/Smad3及肾功能指标的关系。通过1:1匹配的病例对照研究设计在镉接触肾损伤组和对照组中比较血浆TGF-β1/Smad3相关miRNA的表达水平。[结果]暴露组人群尿镉的总体水平为1.06μg/g(以肌酐校正,余同),高于对照组(0.74μg/g)(P < 0.001)。此外,镉暴露组血浆TGF-β1、血浆Smad3、UNAG和UALB水平均高于对照组(均P < 0.05)。暴露组UNAG和UALB的水平以及对照组UNAG和UKim-1水平均随年龄增加而增加(均P趋势< 0.01)。Pearson相关分析结果显示,血浆TGF-β1水平与UNAG、血浆Smad3水平呈正相关关系(r=0.133,P < 0.001;r=0.091,P < 0.05)。回归分析结果显示,UNAG(b=0.285,95% CI:0.076~0.494)、UALB(b=0.738,95% CI:0.385~1.092)和UKim-1(b=0.038,95% CI:0.014~0.062)的变化与尿镉关系密切。镉暴露且肾损伤组miRNA-21、miRNA-192和miRNA-126的表达水平均高于对照组(均P < 0.001)。[结论]环境镉暴露人群血浆TGF-β1、Smad3水平增加,miRNA-21、miRNA-192和miRNA-126表达水平的增加与镉暴露相关肾损伤可能有关。

关键词：镉暴露转化生长因子-β1 Smad3 微小RNA 肾损伤

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镉致大鼠肾脏微小RNA-21表达的生物信息学分析

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环境与职业医学 2016年第2期33卷 113-118页

作者：史秀京雷立健郭建勇张国艳康辉山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001

[目的]初步筛选镉暴露早期肾脏组织差异表达的微小RNA(miRNA),并探讨差异表达miR-21的靶基因主要参与的GO富集与KEGG通路。[方法]24只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组和低、中、高镉暴露组。大鼠背部皮下注射0、0.5、1.0和2.0 ... 详细信息

[目的]初步筛选镉暴露早期肾脏组织差异表达的微小RNA(miRNA),并探讨差异表达miR-21的靶基因主要参与的GO富集与KEGG通路。[方法]24只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组和低、中、高镉暴露组。大鼠背部皮下注射0、0.5、1.0和2.0 mg/kg氯化镉溶液,每周5 d,持续2周。基因芯片筛选差异表达的miRNA,实时定量PCR验证差异表达的miR-21,并对差异表达的miR-21进行生物信息学分析;酶联免疫吸附实验检测肾功能指标。[结果]与对照组相比,2.0 mg/kg镉暴露导致大鼠出现了肾损伤(P<0.05),且可以增强miR-21在肾脏组织的表达水平(P<0.05)。miR-21靶基因主要集中于DNA调节转录、氨基酸磷酸化、氧化应激等生物学过程及与蛋白结合、转录因子结合等分子功能上,存在于细胞核、细胞膜、细胞质、线粒体、内质网等细胞组分中,主要参与MAPK信号通路、转化生长因子-β信号通路。[结论]miR-21在镉暴露所致大鼠肾损伤中表达上调,并可能参与多条信号通路的调控。

关键词：镉微小RNA 肾基因芯片 miR-21 靶基因

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低剂量环境镉暴露人群肾功能状况与血浆转化生长因子-β1的关系

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环境与职业医学 2018年第3期35卷 196-202页

作者：康辉雷立健郭建勇张国艳史秀京杨瑾张真高媛媛山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001 山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室山西太原030001

[目的]探讨低剂量环境镉暴露对肾功能和血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,以及相互之间的关系。[方法]采用横断面研究,选择太原市有污染灌溉史且土壤镉含量为2.30 mg/kg的某自然村居民为暴露组,选择无污染灌溉史且与暴露组村落相距... 详细信息

[目的]探讨低剂量环境镉暴露对肾功能和血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,以及相互之间的关系。[方法]采用横断面研究,选择太原市有污染灌溉史且土壤镉含量为2.30 mg/kg的某自然村居民为暴露组,选择无污染灌溉史且与暴露组村落相距约32 km、土壤镉含量为0.22 mg/kg的某自然村居民为对照组。调查对象在当地的居住年限均大于5年。检测调查对象的血浆TGF-β1、尿镉、尿-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿白蛋白(UALB)和尿肾损伤因子1(UKim-1)。分别用非参数检验、χ~2检验对肾损伤异常率进行比较,肾功能指标及血浆TGF-β1经对数转换后进行Pearson相关分析,影响因素采用多元线性回归分析。[结果]暴露组人群尿镉水平为1.06μg/g(以尿肌酐计,后同),高于对照组(0.71μg/g)(P0.05)。Pearson相关分析结果显示:尿镉与UNAG、UALB、UKim-1和年龄均呈正相关关系(相关系数分别为0.14、0.22、0.10和0.19,均P<0.05);血浆TGF-β1与尿镉无相关性,与UNAG呈正相关关系(相关系数为0.12,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,尿镉对UNAG、UALB和UKim-1的变化影响较大(b'分别为0.22、0.25和0.15,均P<0.05)。[结论]环境镉暴露可引起肾脏功能的损害。随着尿镉水平增加,肾功能异常率也明显增加;且血浆TGF-β1与UNAG呈正相关。本研究所调查地区研究对象镉暴露水平相对较低,尚未发现尿镉与血浆TGF-β1之间的关系。

关键词：镉环境暴露肾功能剂量反应关系转化生长因子-β1

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在社区开展高血压“二级预防”措施的探讨

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中国民康医学 2008年第10期20卷 994-995页

作者：杨树泉赵洪霞史京秀杨立新北京京煤集团总医院门矿医院北京门头沟102300 北京市门头沟区疾病预防控制中心

目的:评价以社区义务血压测量员持续监测血压为主要干预手段的社区高血压"二级预防"管理的效果,探索高血压患者社区管理的有效途径。方法:按知情同意原则选择被医疗机构确诊的高血压患者,在社区居委会接受血压监测;在社区居委会培训义... 详细信息

目的:评价以社区义务血压测量员持续监测血压为主要干预手段的社区高血压"二级预防"管理的效果,探索高血压患者社区管理的有效途径。方法:按知情同意原则选择被医疗机构确诊的高血压患者,在社区居委会接受血压监测;在社区居委会培训义务血压监测员,由测量员每2周对患者血压实施监测上报,社区医生针对性地开展一对一用药和行为指导。结果:患者血压控制率由14.7%上升为67.4%,干预后血压水平有明显下降。结论:在社区居委会开展血压监测工作是有效完善"三级预防"网络的一项可行措施,可以减轻医务人员负担,方便社区高血压患者,营造社区支持环境,提高监测管理效能。

关键词：社区高血压二级预防血压监测

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