检索结果-南通市图书馆

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂Bis(9)-(-)-meptazinol改善APP/PS1小鼠学习记忆功能的机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂Bis(9)-(-)-meptazinol改善APP/PS1小鼠学...

作者：史玉欢上海交通大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见类型。近年来AD的发病人数迅速增加,给社会和家庭带来沉重经济负担。AD的发病机制复杂,影响因素众多,主要的病理特征为老年斑形... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见类型。近年来AD的发病人数迅速增加,给社会和家庭带来沉重经济负担。AD的发病机制复杂,影响因素众多,主要的病理特征为老年斑形成、神经纤维缠结和胆碱能神经元缺失等。目前已上市的药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase inhibitors,ACh EIs),但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-(-)-美普他酚(Bis(9)-(-)-meptazinol,B9M)是依据多靶点导向配体(Multi-Target-Directed Ligand,MTDL)策略设计研发的新型ACh EIs,可同时作用于乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,ACh E)的催化位点(catalytic anionic site,CAS)和外周阴离子位点(peripheral anionic site,PAS),能够有效抑制ACh E活性及由ACh E诱导的Aβ聚集。本研究选用APP/PS1双转基因小鼠作为AD模型,通过筑巢、新物体识别、Morris水迷宫等行为学实验,研究B9M对APP/PS1小鼠认知功能障碍的改善作用;应用ELISA、免疫组化等方法,研究B9M对AD小鼠脑内ACh E活性、Aβ蛋白水平、胶质细胞激活、炎症因子释放的影响,探讨B9M对APP/PS1转基因小鼠的疾病修饰作用;建立细胞炎症模型,进一步验证B9M对炎症反应的影响;在前期已建立B9M的LC-MS/MS检测方法基础上,检测B9M在动物体内组织分布和排泄情况,加深对B9M脑内分布、体内代谢的了解。实验结果表明B9M皮下注射四周(0.2μg/kg/day、0.6μg/kg/day、2μg/kg/day)可有效提高APP/PS1小鼠的筑巢和新物体识别能力,改善其空间学习和记忆能力。B9M可显著抑制皮层和海马部位ACh E活性,减少Aβ斑块生成,降低可溶和不可溶Aβ和Aβ的蛋白水平,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,下调炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。细胞炎症模型进一步证实B9M对炎症因子释放的抑制作用。药动学结果显示B9M可广泛分布在大鼠的各个组织中,6 h脑组织中B9M含量达到峰值。原型药物B9M在尿液和粪便中的排泄量低于3%,提示其在动物体内进行大量代谢,以代谢产物形式排出体外。综上,本研究显示B9M具有AD症状改善和疾病修饰的双重作用,在体内具有分布广泛、易排泄的特点,是极有潜力的抗AD新药。但B9M在脑内分布较少,体内代谢充分,是否存在着具有较强药理学活性的代谢产物有待后续研究重点考察。

关键词：阿尔茨海默病 Bis(9)-(-)-meptazinol APP/PS1小鼠液相色谱串联质谱

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于深度学习的行人重识别研究

基于深度学习的行人重识别研究

作者：史玉欢长春理工大学

学位级别：硕士

当前行人重识别技术的重点研究方向有两个,特征提取和度量学习,前者不仅决定了模型的性能上限,而且也会影响度量学习。由于摄像头的安装角度和安装环境,会导致拍摄的行人图像存在前后角度不一致、图像不清晰和行人部分特征被遮挡等影响... 详细信息

当前行人重识别技术的重点研究方向有两个,特征提取和度量学习,前者不仅决定了模型的性能上限,而且也会影响度量学习。由于摄像头的安装角度和安装环境,会导致拍摄的行人图像存在前后角度不一致、图像不清晰和行人部分特征被遮挡等影响行人特征提取的问题。所以当前行人重识别的研究重点是如何提取到一个具有代表性的行人特征,本文的中心是围绕行人重识别所面临的挑战对基于深度学习的行人重识别方法进行研究和改进,主要的研究内容为:(1)针对行人图像的特征通过局部卷积会导致行人的全局信息和一些隐藏关系在学习的过程中被忽略,行人图像的全局关系没有得到充分的利用。本文提出一种基于空间感知的全局注意力模块,计算空间维度不同位置之间成对的注意力关系,将成对的注意力特征进行简单的拼接,然后对拼接后的特征进行压缩,压缩后的特征是行人图像的最终特征。将这个模块分别嵌入到Res Net-50的前四个残差块中,在网络的最后加入批量归一化层,在损失函数的选择上采用标签平滑损失和本文改进的三元组函数作为联合损失函数。(2)针对行人具有相似属性却不是同一行人,行人图像被遮挡或缺失。本文提出了基于全局特征和局部特征拼接的行人重识别网络,这个网络共有三部份构成,第一部分是粗粒度的全局特征,第二部分是细粒度的全局特征,第三部分是细粒度的局部特征,在第三部分中加入全局对比池(global contrastive ooling,GCP),即在某一块图像缺失的情况下仍然可以通过部分特征,不依赖于整体特征找到正确的行人图像。将这三部分的特征拼接起来作为行人图像最后的特征。在损失函数的选择上采用多损失函数策略对网络进行约束,最后在基准网络Res Net50-IBN-a上进行联合训练。两个网络都在公共数据集Market1501、Duke MTMC-re ID和CUHK03上进行了实验,实验数据表明本文所提行人重识别网络取得了不错的成果,其中基于全局特征和局部特征的拼接网络得到的实验数据更好。

关键词：深度学习行人重识别空间注意力局部特征全局特征

基于“10Ps”理论的河北地方高校留学生教育发展策略探究——以唐山师范学院为例

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

唐山师范学院学报 2013年第5期35卷 99-101页

作者：李东伟韩书庚史玉欢唐山师范学院中文系河北唐山063000

"汉语热"在世界范围内广泛升温,来华留学人数不断增加,河北地方高校应该抓住良机,大力发展外国留学生教育,以推进我省高校国际化进程。以唐山师范学院为个案,利用市场营销学中的"10Ps"理论为指导,提出一些加速河北地方高校留学生教育发... 详细信息

"汉语热"在世界范围内广泛升温,来华留学人数不断增加,河北地方高校应该抓住良机,大力发展外国留学生教育,以推进我省高校国际化进程。以唐山师范学院为个案,利用市场营销学中的"10Ps"理论为指导,提出一些加速河北地方高校留学生教育发展的措施和方法。

关键词： “10Ps”理论河北地方高校留学生教育

阿魏酸通过抑制MAPK和NF-κB/IκBα信号通路减轻大鼠肝纤维化的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中南药学 2021年第12期19卷 2489-2495页

作者：王媛媛朱浩史玉欢王蓉原永芳上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011

目的探讨阿魏酸抗肝纤维化作用的潜在机制。方法检测阿魏酸对肝纤维化和肝功能指标以及抗氧化应激酶活性的影响。结合炎症相关因子和肝星状细胞(HSC)激活标志物水平检测结果,发现阿魏酸能有效抑制HSC的激活、氧化应激和炎症反应。免疫... 详细信息

目的探讨阿魏酸抗肝纤维化作用的潜在机制。方法检测阿魏酸对肝纤维化和肝功能指标以及抗氧化应激酶活性的影响。结合炎症相关因子和肝星状细胞(HSC)激活标志物水平检测结果,发现阿魏酸能有效抑制HSC的激活、氧化应激和炎症反应。免疫组织化学分析和蛋白质免疫印迹实验探索阿魏酸抗大鼠肝纤维化机制。结果阿魏酸能够抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,同时能够抑制核因子(NF)-κB/IκBα途径。结论阿魏酸在CCl_(4)诱导的肝纤维化中能够抑制MAPK和NF-κB/IκBα信号通路,是一种潜在的抗肝纤维化药物。

关键词：肝纤维化阿魏酸氧化应激炎症反应 MAPK NF-κB/IκBα

关中平原城市群韧性空间关联网络及其影响因素研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

干旱区地理 2024年第2期47卷 270-280页

作者：史玉芳牛玉西安科技大学管理学院陕西西安710054

基于熵值法测度2011—2020年关中平原城市群11个地市的城市韧性综合评价指数,分析其韧性时空演化特征,并采用社会网络分析法和二次指派程序剖析其空间关联网络结构及影响因素。结果表明:(1)关中平原城市群内各城市韧性整体呈上升趋势,... 详细信息

基于熵值法测度2011—2020年关中平原城市群11个地市的城市韧性综合评价指数,分析其韧性时空演化特征,并采用社会网络分析法和二次指派程序剖析其空间关联网络结构及影响因素。结果表明:(1)关中平原城市群内各城市韧性整体呈上升趋势,韧性水平呈现出从省会开始向外围降低的态势。(2)城市群韧性网络结构变得更加复杂和稳健,但地区间韧性联系呈现较强的层级性特征,也尚未完全实现互相联通的状态。(3)西安市、咸阳市、铜川市的中心性较强,能够对周边或边缘城市产生较多资源溢出,城市群“核心-边缘”结构明显。(4)地理空间邻近、经济发展水平、对外开放度、政府财政支持、科技发展水平、交通基础设施的差异均显著影响城市群韧性空间网络结构的变化。关中平原城市群可通过建设城际数字化管理与交流平台、加强交通网络建设、增加科技创新投入等途径提升城市韧性与城市间的关联性。

关键词：城市韧性空间关联社会网络分析关中平原城市群

基于分瓣式整形器的高钢级套管修复力模拟及试验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

石油机械 2024年

作者：史玉钊中石化胜利石油工程有限公司

针对井下套管变形问题，胜利油田采用高强度、抗压能力强的TP140V高钢级套管进行井下作业，但变形后的TP140V高钢级套管回弹率高，使用常规整形工具易造成遇卡，分瓣式整形器可以地有效避免上述问题。为此，本文通过有限元模拟仿真与室... 详细信息

针对井下套管变形问题，胜利油田采用高强度、抗压能力强的TP140V高钢级套管进行井下作业，但变形后的TP140V高钢级套管回弹率高，使用常规整形工具易造成遇卡，分瓣式整形器可以地有效避免上述问题。为此，本文通过有限元模拟仿真与室内试验相结合的方法，针对壁厚为9.17mm，外径为139.7mm（5.5in）的TP140V高钢级缩径套管，探究摩擦因数、单次整形量及套管材料对分瓣式整形器整形的影响规律。研究结果表明：随着套管和分瓣式整形器之间摩擦因数的增大，最大修复力也增大，近似成线性关系；单次整形量较小时整形所需修复力较小且修复力变化平稳，建议单次整形量为2mm；套管材料屈服强度越大，整形修复力越大、修复量越小，且变形套管缩径程度越大，变化越明显。所得结论可为分瓣式整形器现场施工提供理论指导。

关键词：分瓣式整形器高钢级套管缩径变形修复力试验研究

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂双配基-(-)-美普他酚改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂双配基-(-)-美普他酚改善APP/PS1转基因小...

2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：史玉欢黄婉莹侯丽娜张瑞张永芳陈红专王昊上海交通大学医学院药理学与化学生物学系

目的阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的类型。目前针对该病已上市的药物多为胆碱酯酶抑制剂,但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-(-)-美普他酚[Bis (9)-... 详细信息

目的阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的类型。目前针对该病已上市的药物多为胆碱酯酶抑制剂,但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-(-)-美普他酚[Bis (9)-(-)-meptazinol,B9M]是依据多靶点导向配体策略设计研发的新型胆碱酯酶抑制剂,可同时作用于乙酰胆碱酯酶(AChE)的催化位点和外周阴离子位点,能够有效抑制AChE活性及由其诱导产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集。本研究主要探讨B9M对AD转基因模型小鼠学习记忆功能的影响,进而分析其潜在的病理机制。方法选用8月龄APP/PS1双转基因小鼠作为AD模型,以3个剂量B9M(每天0.2,0.6和2μg·kg)皮下注射4周,通过筑巢、新物体识别和Morris水迷宫实验,研究B9M对AD模型小鼠认知功能障碍的改善作用。实验结束后将小鼠处死,收集脑组织样本进行免疫组化和ELISA等实验,研究B9M对AD小鼠脑内AChE活性、Aβ含量和胶质细胞活化的影响,探讨B9M对AD模型小鼠的疾病修饰作用。结果8月龄APP/PS1转基因小鼠筑巢能力明显下降。B9M经皮下给药4周后,B9M给药组的筑巢评分明显高于未给药APP/PS1模型组,提示B9M能够明显提高小鼠的筑巢能力。APP/PS1转基因小鼠新旧物体识别指数为44.09%,接近50%,提示其对新旧物体无识别能力。而B9M连续给药4周可显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数,进一步表明B9M能够改善AD模型小鼠的识别记忆能力。水迷宫实验结果表明,B9M给药可明显缩短APP/PS1小鼠寻找平台的潜伏期。与模型组相比,B9M给药组(0.6和2μg·kg)及阳性药物多奈哌齐组小鼠在目标象限穿越平台时间和距离百分比均存在显著性差异。各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,提示B9M能显著提高小鼠的空间学习和记忆能力。探讨B9M作用机制发现,B9M可通过抑制皮质和海马区AChE活性降低乙酰胆碱(ACh)水解,提高突触间隙ACh含量。B9M可显著降低APP/PS1转基因小鼠脑内可溶和不可溶性Aβ和Aβ含量,显著抑制脑组织中胶质细胞的集聚,减少胶质细胞的增生。B9M 2.0μg·kg减少Aβ斑块、抑制胶质细胞活化的效果最为显著,给药剂量是阳性对照药物多奈哌齐的千分之一。结论B9M皮下连续给药4周可有效提高8月龄APP/PS1转基因小鼠的筑巢和新物体识别能力,改善空间学习和记忆障碍。B9M通过抑制APP/PS1小鼠脑内AChE活性改善其学习记忆功能,通过减少脑内Aβ斑块、降低Aβ和Aβ含量、抑制胶质细胞激活逆转AD相关病理进程,提示B9M具有症状改善和疾病修饰双重作用,是极有潜力的抗AD新药。

关键词： B9M 胆碱酯酶抑制剂阿尔茨海默病 APP/PS1小鼠

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

周期驱动拉曼晶格系统中的动力学拓扑现象

物理学报 2024年第14期73卷 24-33页

作者：蔡德欢屈苏平合肥国家实验室合肥230088 中国科学院量子信息与量子科技创新研究院合肥230026 蚌埠学院蚌埠233030

基于目前超冷原子系统中模拟能带拓扑和动力学量子相变的有关实验进展,设计出一个时间周期驱动的一维拉曼晶格系统来模拟动力学拓扑现象.利用振幅周期调制的拉曼光束耦合类碱土^(171)Yb原子的{^(1)S_(0),^(3)P_(1)}能级可以实现所需要... 详细信息

基于目前超冷原子系统中模拟能带拓扑和动力学量子相变的有关实验进展,设计出一个时间周期驱动的一维拉曼晶格系统来模拟动力学拓扑现象.利用振幅周期调制的拉曼光束耦合类碱土^(171)Yb原子的{^(1)S_(0),^(3)P_(1)}能级可以实现所需要的周期驱动拉曼晶格系统.时间周期系统的单带紧束缚近似哈密顿量通过特定变换可以解析求得有效Floquet哈密顿量和微动算符(micromotion operator),从而可以在一维晶格系统中研究任意驱动频率下Floquet动力学量子相变和动力学斯格明子结构出现的条件.结果表明,拓扑非平庸的有效Floquet哈密顿量是系统出现Floquet动力学量子相变的充分不必要条件,并且可以保护Floquet微动过程中的动力学斯格明子结构.

关键词：拓扑相动力学量子相变超冷原子拉曼晶格

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于视觉的机场无人驱鸟车路径规划算法

北京航空航天大学学报 2024年第5期50卷 1446-1453页

作者：王蕊李金洺史玉龙孙辉中国民航大学电子信息与自动化学院天津300300

机场飞行区存在的低空飞鸟严重威胁飞行器的起飞和降落安全,现有的驱鸟措施难以高效驱离低空飞鸟,且存在设备资源消耗高、受时空影响大等问题。为此,使用无人驱鸟车替代有人驾驶车辆进行驱鸟工作,并使用搭载固定摄像云台的无人驱鸟车对... 详细信息

机场飞行区存在的低空飞鸟严重威胁飞行器的起飞和降落安全,现有的驱鸟措施难以高效驱离低空飞鸟,且存在设备资源消耗高、受时空影响大等问题。为此,使用无人驱鸟车替代有人驾驶车辆进行驱鸟工作,并使用搭载固定摄像云台的无人驱鸟车对机场低空中鸟类进行实时检测,获取鸟情数据后,为无人驱鸟车路径规划提供鸟情数据基础。针对鸟类检测的问题,提出一种基于坐标注意力机制改进的YOLOv5网络,对小目标鸟类进行高效的实时检测,使网络更加精准地对鸟类进行定位;针对传统路径规划算法存在路径距离较长、拐点较多等缺陷,提出一种改进的天牛群算法,可有效缩短无人驱鸟车行驶距离,精准躲避机场内静态障碍物和动态障碍物,并快速到达指定驱鸟位置。实验结果表明:所提算法可对机场鸟类进行有效检测,为无人驱鸟车及时提供鸟情数据,利用改进的天牛群算法缩短规划路径的距离,使无人驱鸟车更加精准快速地到达指定驱鸟位置,有效减少人力资源投入,节约无人驱鸟车行进所需能源,提高驱鸟效率。

关键词：卷积神经网络鸟类检测无人车天牛群算法路径规划