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生物钟异常通过重塑肿瘤代谢促进AOM/DSS诱导的炎性小鼠结肠癌生长

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第5期37卷 662-672页

作者：单树花武彩红史江颖李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006

生物钟紊乱已被确定为肿瘤的一个独立风险因素,与肿瘤的发生发展密切相关,而代谢紊乱是肿瘤发生发展的重要特征之一。因此,研究生物钟与肿瘤代谢之间的调控关系尤为重要。本研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(de... 详细信息

生物钟紊乱已被确定为肿瘤的一个独立风险因素,与肿瘤的发生发展密切相关,而代谢紊乱是肿瘤发生发展的重要特征之一。因此,研究生物钟与肿瘤代谢之间的调控关系尤为重要。本研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)方法构建肠炎相关性结肠癌小鼠模型(colitis-associated carcinogenesis, CAC),评估生物钟异常对小鼠结肠癌生长的影响。研究发现,生物钟异常加重了CAC小鼠肛门红肿、便血及脱肛现象,显著增加了小鼠结肠肿瘤息肉的数量和体积大小;同时促进了炎症因子IL-1β(interleukin-1 beta)和TNFα(tumor necrosis factorα)表达水平(P<0.05或P<0.01),降低了结肠癌模型小鼠的肠道长度、体重和存活率(P<0.05或P<0.01),表明生物钟异常促进了小鼠CAC的发生发展;进一步通过液质谱联用技术对小鼠血清样品进行非靶标代谢组学分析。结果显示,与生物钟正常的CAC小鼠相比,在生物钟紊乱的CAC小鼠中,27种差异代谢物被鉴定,并通过KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)数据库富集,获得9条差异代谢物相关信号通路。这些结果提示,生物钟紊乱能够通过改变CAC小鼠血清中一些代谢物的丰度,重塑肿瘤代谢,进而促进小鼠CAC的发生发展。该研究揭示了肿瘤代谢在生物钟异常促进小鼠CAC生长中的关键作用,为结肠癌发生发展过程中生物钟和代谢稳态之间相互作用提供了新的实验依据。

关键词：生物钟异常肿瘤代谢差异代谢物炎性结肠癌

miR-149通过促进线粒体融合诱导结肠癌HT-29细胞的凋亡效应

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第1期39卷 121-129页

作者：史江颖毕彩纪晓丹单树花李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前,结肠癌早期诊断和靶向治疗仍存在不足,使其发病率占所有恶性肿瘤第3位,死亡率位于第5位,给人类的健康带来巨大的威胁。及早发现结肠癌治疗的新靶点对其预后至关重要。已有研究揭示,微RNA-149(miR-1... 详细信息

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前,结肠癌早期诊断和靶向治疗仍存在不足,使其发病率占所有恶性肿瘤第3位,死亡率位于第5位,给人类的健康带来巨大的威胁。及早发现结肠癌治疗的新靶点对其预后至关重要。已有研究揭示,微RNA-149(miR-149)在结肠癌患者中低表达与结肠癌的不良预后呈正相关,但其在结肠癌发生发展过程中的作用机制有待阐明。基于此,本研究首先通过MTT和集落形成结果发现,miR-149对结肠癌HT-29细胞的增殖具有显著的抑制作用(P<0.05)。线粒体荧光标记及Western免疫印迹结果表明,miR-149通过促进线粒体融合蛋白2 (mitofusin2,MFN2)的表达,抑制线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,DRP1)和线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein1,FIS1)的表达,进而诱导了结肠癌HT-29细胞线粒体的融合(P<0.05)。此外,通过细胞线粒体膜电位检测和蛋白质免疫印迹分析线粒体的功能状态结果显示,miR-149可以促使线粒体膜电位水平降低(P<0.05)。进一步通过流式细胞术和蛋白质免疫印迹检测结肠癌HT-29细胞的凋亡情况。结果显示,miR-149诱导了结肠癌HT-29细胞的凋亡(P<0.001)。综上,本研究从调控线粒体结构的角度出发,阐明了miR-149通过促进线粒体融合发挥抗结肠癌HT-29细胞的分子机制,为miR-149进一步成为肿瘤标记物或治疗靶点奠定实验基础和理论依据。

关键词：微RNA-149 线粒体融合结肠癌凋亡

阿魏酸结合吡咯啉-5-羧酸还原酶1抑制乳腺癌细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第1期39卷 79-86页

作者：杨睿鹏安宁单树花史江颖李汉卿贺水玲李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。天然产物因其结构多样、毒副作用低及作用机制独特等优势已然成为开发抗肿瘤药物的主要来源。以人乳腺癌细胞MCF-7和小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,探索植物源多酚类物质阿魏酸(ferulic ... 详细信息

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。天然产物因其结构多样、毒副作用低及作用机制独特等优势已然成为开发抗肿瘤药物的主要来源。以人乳腺癌细胞MCF-7和小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,探索植物源多酚类物质阿魏酸(ferulic acid,FA)对乳腺癌细胞的影响。细胞存活实验和克隆形成实验表明,阿魏酸可以抑制MCF-7和4T1细胞的存活和增殖,且抑制效应具有浓度依赖性。通过Pull-down、银染和LC-MS-MS质谱鉴定分析发现,FA与蛋白质吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)有直接相互作用。PYCR1体内能通过酶促反应催化脯氨酸代谢合成,发挥促进肿瘤生长和增殖的作用。使用Autodock Vina和PyMOL软件模拟分子对接,结果显示,FA与PYCR1的246位谷氨酸和251位精氨酸存在相互作用;通过酶活力检测证实,FA靶向结合PYCR1且以浓度依赖性的方式抑制其酶活性;通过分析人类肿瘤基因图谱(TCGA)发现,PYCR1在乳腺癌患者中的表达显著高于健康对照人群(P<0.0001),且高表达的PYCR1与临床不良预后高度相关。

关键词：乳腺癌阿魏酸吡咯啉-5-羧酸还原酶1 分子对接

谷糠结合态多酚对四种肿瘤细胞增殖的抑制作用

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营养学报 2015年第2期37卷 178-184页

作者：史江颖单树花李宗伟郭松佳史通麟李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 太原师范学院生物系太原030031

目的研究谷糠内壳结合态多酚(BPIS)的抗肿瘤活性。方法谷糠内外壳粉碎后,分别采用80%丙酮提取自由态多酚;残渣加入氢氧化钠消化后,用乙酸乙酯去脂提取结合态多酚。用福林酚比色法测定其成分含量,对谷糠内外壳不同形式多酚进行含量比较;... 详细信息

目的研究谷糠内壳结合态多酚(BPIS)的抗肿瘤活性。方法谷糠内外壳粉碎后,分别采用80%丙酮提取自由态多酚;残渣加入氢氧化钠消化后,用乙酸乙酯去脂提取结合态多酚。用福林酚比色法测定其成分含量,对谷糠内外壳不同形式多酚进行含量比较;MTT法评价谷糠多酚提取物对多种肿瘤细胞的体外抑制作用;用克隆形成实验评估了BPIS对肿瘤细胞存活的影响和对细胞群体形成集落或克隆的能力;使用荧光素标记的膜联蛋白(FITC-Annexin V)联合流式细胞术,检测BPIS对人肝癌细胞(Hep G2)、人宫颈癌细胞(He La)凋亡发生率的影响。结果谷糠内壳的结合态多酚(BPIS)与其他三种形式的多酚相比能够显著抑制Hep G2、He La、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(HCT-116)细胞的增殖;BPIS长期处理可显著减少癌细胞的克隆存活;随着BPIS浓度的增加细胞凋亡率增加。此外,BPIS对Hep G2和He La细胞的抑制作用与其浓度和作用时间呈正相关。结论谷糠内壳中的结合态多酚对多种癌细胞具有杀伤作用,它是通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制细胞的增殖。

关键词：谷糠结合态多酚提取抗肿瘤细胞增殖

谷子源可溶性膳食纤维对肝癌细胞HepG2的抑制作用

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山西大学学报(自然科学版) 2022年第4期45卷 1099-1106页

作者：李汉卿王瑾史江颖张晓莉单树花李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西大学生命科学学院

以谷子、小米和谷糠为原料利用酶法结合化学法获得三种谷子源可溶性膳食纤维（SDF）。通过MTT法检测其对人肝癌HepG2细胞存活率的影响，筛选出最具抗肝癌活性的谷子源可溶性膳食纤维；采用克隆形成实验、细胞划痕实验、流式细胞仪评估... 详细信息

以谷子、小米和谷糠为原料利用酶法结合化学法获得三种谷子源可溶性膳食纤维（SDF）。通过MTT法检测其对人肝癌HepG2细胞存活率的影响，筛选出最具抗肝癌活性的谷子源可溶性膳食纤维；采用克隆形成实验、细胞划痕实验、流式细胞仪评估抗肝癌效果最显著的谷子源可溶性膳食纤维对HepG2单细胞克隆形成、迁移及凋亡的影响。结果表明：三种谷子源可溶性膳食纤维均能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，揭示谷糠可溶性膳食纤维的抗肝癌效果尤为显著，并具有剂量依赖性（P0.05）。此外，克隆形成实验证明谷糠可溶性膳食纤维可显著减少HepG2细胞的克隆存活（P<0.05）；细胞划痕结果揭示谷糠源膳食纤维能够有效抑制HepG2细胞的迁移（P<0.05）；并且流式细胞术检测结果表明谷糠可溶性膳食纤维能够显著诱导HepG2细胞凋亡（P<0.05）。

关键词：谷糠制备可溶性膳食纤维抗肝癌

重组谷糠源过氧化物酶的克隆、表达及逆转结肠癌化疗耐药活性

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中国生物化学与分子生物学报 2018年第5期34卷 548-555页

作者：张晓莉单树花李汉卿史江颖鲁洋路晓庆李卓玉山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 山西大学生命科学学院太原030006 山西医科大学第二医院乳腺外科太原030001

本课题组前期首次从谷糠中获得具抗肿瘤活性的过氧化物酶FMBP。为了该蛋白质后期在体外的规模化生产,本研究以谷子c DNA为模板,利用基因工程手段构建了p Mal-s-FMBP融合质粒,并优化诱导条件进行原核表达与纯化,最终获得纯度大于90%的具... 详细信息

本课题组前期首次从谷糠中获得具抗肿瘤活性的过氧化物酶FMBP。为了该蛋白质后期在体外的规模化生产,本研究以谷子c DNA为模板,利用基因工程手段构建了p Mal-s-FMBP融合质粒,并优化诱导条件进行原核表达与纯化,最终获得纯度大于90%的具抗肿瘤活性的重组FMBP(Re-FMBP)。研究发现,Re-FMBP可以逆转HCT-8/5-Fu耐药细胞对5-Fu的耐药性,耐药逆转倍数达到9.6倍。通过Annexin V/碘化丙啶双染色流式细胞仪检测显示:Re-FMBP能够诱导HCT-8/5-Fu耐药细胞发生凋亡;通过罗丹明123染色,流式细胞仪检测结果显示,Re-FMBP处理后,HCT-8/5-Fu耐药细胞内的荧光强度增强。说明Re-FMBP能够增加5-Fu药物在HCT-8/5-Fu耐药细胞内的蓄积。结果揭示,Re-FMBP蛋白可通过抑制耐药细胞增殖,诱导耐药细胞凋亡,抑制耐药细胞对5-Fu药物外排功能来增加HCT-8/5-Fu耐药细胞对5-Fu药物的敏感性。因此,谷糠来源的ReFMBP蛋白可以作为肿瘤化疗辅助药物来开发。

关键词：谷糠重组过氧化物酶克隆表达结肠癌耐药

身心同治针法联合盐酸氟西汀治疗中风后抑郁对抑郁、神经功能及血清5-HT、NE、DA的影响

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中医康复 2025年第1期2卷 23-27页

作者：刘宇轩史江峰南京中医药大学江苏南京210023 南京中医药大学徐州附属医院江苏徐州221000

目的:身心同治针法联合盐酸氟西汀治疗中风后抑郁对抑郁、神经功能及血清5-HT、NE、DA的影响。方法:选取2023年1月~2024年1月徐州市中医院收治的中风后抑郁患者50例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组各25例。在脑卒中常规治疗基础上... 详细信息

目的:身心同治针法联合盐酸氟西汀治疗中风后抑郁对抑郁、神经功能及血清5-HT、NE、DA的影响。方法:选取2023年1月~2024年1月徐州市中医院收治的中风后抑郁患者50例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组各25例。在脑卒中常规治疗基础上,对照组单用盐酸氟西汀分散片,治疗组在对照组的基础上联合身心同治针法治疗。观察两组患者治疗前后临床疗效,HAMD量表、SDS量表、中医证候评分、FIM量表、MESSS量表、血清单胺类神经递质水平。结果:治疗后,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的HAMD-24、SDS、中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后的HAMD-24、SDS、中医证候评分均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的FIM评分较治疗前升高,MESSS评分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后的FIM评分高于对照组(P<0.05),MESSS评分低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的5-HT、NE及DA水平均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后的5-HT、NE及DA水平均高于对照组(P<0.05)。结论:身心同治针法联合盐酸氟西汀可有效改善中风后抑郁患者的抑郁、神经功能和生活质量,提高血清单胺类神经递质水平,值得临床推广应用。

关键词：中风后抑郁身心同治针法盐酸氟西汀血清单胺类神经递质神经功能

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基于多参数正则化的高分辨率图像重构算法

中山大学学报（自然科学版） 2007年第6期46卷 18-21页

作者：江颖中山大学科学计算与计算机应用系广东广州510275

根据完全重构滤波器的性质,提出一种基于多参数正则化方法的高分辨率图像重构算法。该算法利用多参数正则化方法,恢复图像的高频部分,然后将恢复的高频信号与低频部分叠加,得到重构的高分辨率图像。由于该算法沿不同滤波方向选取不同的... 详细信息

根据完全重构滤波器的性质,提出一种基于多参数正则化方法的高分辨率图像重构算法。该算法利用多参数正则化方法,恢复图像的高频部分,然后将恢复的高频信号与低频部分叠加,得到重构的高分辨率图像。由于该算法沿不同滤波方向选取不同的正则化参数,因此有效地抑制了噪声对重构图像的影响,改善了图像在边缘部分的重构效果,从而弥补了己有方法的不足。对所提出算法的收敛性进行了分析,并通过数值实验验证文中所提出算法的有效性。

关键词：高分辨率图像重构不适定问题多参数正则化

深内部地球结构对内核平动振荡本征周期的影响

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地球物理学报 2014年第4期57卷 1041-1048页

作者：江颖徐建桥孙和平中国科学院测量与地球物理研究所大地测量与地球动力学国家重点实验室武汉430077 中国科学院大学北京100049

地球固态内核的平动振荡是地球的基本简正模之一，又称Slichter模，其本征周期大约为几个小时，与地球内部结构密切相关.为了研究影响内核平动振荡的本征周期与内部结构的依赖关系，本文利用球对称、非自转、弹性和各向同性地球模型（SN... 详细信息

地球固态内核的平动振荡是地球的基本简正模之一，又称Slichter模，其本征周期大约为几个小时，与地球内部结构密切相关.为了研究影响内核平动振荡的本征周期与内部结构的依赖关系，本文利用球对称、非自转、弹性和各向同性地球模型（SNREI），通过自由振荡运动方程的数值积分，以地球模型PREM为基础，理论上系统研究了地球内部介质（包括密度、地震波速等）分布异常对Slichter模本征周期的影响.数值结果表明，Slichter模周期随着内外核边界（ICB）密度差的增加以类似于双曲线的特征显著减小，当ICB密度差从597kg·m^-3减小到200kg·m^-3时，周期增大66.44％，当ICB密度差从597kg·m^-3增大到1000kg·m^-3时，周期减小21.48％；Slichter模周期随着核幔边界（CMB）密度差的增大而缓慢增大；相对于PREM，地球模型1066A在ICB和CMB的密度差分别相差45.321％和1.132%，内部地震波速度和密度梯度也存在差异，但是，当密度差减小到1066A模型提供的数值时，得到的Slichter模周期与基于1066A获得的结果（4.599h）非常接近，差异分别只有3.762％和0.037％；表明Slichter模本征周期与地球内部介质的精细结构关系不大，而对ICB的密度差非常敏感.内、外核P波波速分布异常对Slichter模周期的影响基本相当，当内核和外核P波波速均增加5％时，Slichter周期分别减小1.02％和1.69％，P波波速分别减小5％时，Slichter模周期分别增加1.27％和1.847％，内核s波波速分布异常比P波波速分布异常对Slichter模周期的影响小1个量级；与地核相比，地幔中的地震波速异常对Slichter模本征周期的影响小1～2个量级；表明地核中地震波速异常对Slichter模周期的影响很小，目前有关Slichter模周期理论计算的差异主要来自于所采用的地球模型中内核边界的密度差的差异，本文结果可以为Slichter模的研究、探测及其对地球深内部结构的约束提供理论依据.

关键词： Slichter模本征周期内外核密度差核幔边界密度差地震波波速分布异常