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降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

基于实时同步和全文搜索技术的方剂学多维实训平台

中国药科大学学报 2024年第2期55卷 167-180页

作者：祁丹辉史晓雨刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室济南 250012

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外... 详细信息

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关.活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节.目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外筛选主要是基于黄嘌呤氧化酶、尿酸转运蛋白、嘌呤核苷磷酸化酶等靶点建立模型,而体内降尿酸筛选则通过啮齿类、禽类动物及类器官等模型实现.因此,从体内、体外两个方面全面综述了降尿酸化合物的活性评价方法,旨在为降尿酸药物的研发提供信息.

关键词：高尿酸血症痛风降尿酸活性评价药物研发

来源：博看期刊评论

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现代电子技术 2024年第2期47卷 67-73页

作者：魏培阳史晓雨周杰三邢晓方梁佳豪刘洋重庆邮电大学计算机科学与技术学院重庆400065 成都信息工程大学软件工程学院四川成都610225 中国科学院重庆绿色智能技术研究院重庆400714 软件自动生成与智能服务四川省重点实验室四川成都610225 获嘉县史庄镇高庙小学河南新乡453800

针对中医方剂学存在的数据量大、类型多样、学习识记困难等问题,提出一种改进的基于实时同步和全文搜索算法的方剂学多维实训平台(MTPF)。分析MTPF系统需求并搭建基础框架,采用Canal同步数据和ElasticSearch提供全文搜索服务,以保证业... 详细信息

针对中医方剂学存在的数据量大、类型多样、学习识记困难等问题,提出一种改进的基于实时同步和全文搜索算法的方剂学多维实训平台(MTPF)。分析MTPF系统需求并搭建基础框架,采用Canal同步数据和ElasticSearch提供全文搜索服务,以保证业务应用的效率和性能;结合MTPF业务领域问题,提出针对具体业务的可配置和过滤的同步算法,构建面向搜索的自定义分词词典优化算法。通过系统应用及对比实验,验证了改进算法能够满足MTPF的需求;通过与其他框架的对比实验,证明了改进算法在同步时延、资源消耗、搜索速度等方面均取得了良好的效果,保障了业务数据信息在传输、存储、同步、搜索等环节的性能。

关键词：方剂学多维实训平台实时同步全文搜索 ElasticSearch Canal Redis MySQL

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自动驾驶汽车测试场景与加速测试方法研究

自动驾驶汽车测试场景与加速测试方法研究

作者：史晓雨吉林大学

学位级别：硕士

近年来,汽车智能化越来越受到消费者的关注,已经逐步走入人们的日常生活。完善的测试与验证是自动驾驶汽车投入使用的重要一环,自动驾驶功能中存在的各类安全问题可以通过测试数据发现,从而对自动驾驶算法进行改进升级。传统的测试方法... 详细信息

近年来,汽车智能化越来越受到消费者的关注,已经逐步走入人们的日常生活。完善的测试与验证是自动驾驶汽车投入使用的重要一环,自动驾驶功能中存在的各类安全问题可以通过测试数据发现,从而对自动驾驶算法进行改进升级。传统的测试方法需要海量的道路测试,因此该方法面临周期长、成本高、场景难复现等问题,难以满足高级别自动驾驶系统安全性的测试要求。由于传统测试方法存在上述弊端,仿真测试受到了当今社会极大的关注。但是,目前自动驾驶汽车仿真测试技术仍存在关键场景稀少、测试评估效率低下等问题。本文在分析和总结现有自动驾驶车辆仿真测评方法的基础上,针对自动驾驶汽车测试场景生成及测试评估问题展开研究。首先,针对目前自动驾驶路测轨迹数据缺乏、场景覆盖率低下的问题,提出基于随机模型的场景特征描述方法,该方法可以有效描述自然驾驶场景的统计学特征,增加了场景的覆盖度。在此基础上,面向跟车场景,采用最小二乘法拟合前车行为随机模型中的参数;面向前车插入场景,采用高斯核对场景特征变量分布卷积平滑,避免遗漏关键测试场景。该场景特征描述方法在保证场景服从自然驾驶统计特征的同时,保证了测试场景覆盖度。其次,针对蒙特卡罗方法生成的测试场景过于安全导致仿真测试效率低下的问题,提出了基于场景暴露率和场景危险程度结合的自动驾驶车辆危险测试场景提取方法,该方法通过针对性偏移测试场景中交通参与者的行为特征概率分布,产生更多能够更大程度影响被测自动驾驶车辆驾驶行为的危险场景,仿真测试表明提出的方法保证了加速测试中车辆安全水平测试结果的准确性,提升自动驾驶仿真测试效率达到百倍以上;在此基础上,针对基于蒙特卡洛方法的控制器参数优化效率低下的问题,提出了一种控制器性能优化方法,该方法融合了粒子群算法和重要性抽样方法,能够快速优化控制器的参数。通过仿真验证,优化后的控制器可以降低汽车事故率、冲突率以及不适率。最后,针对特定自动驾驶算法开发的测试场景库往往存在通用性差的问题,提出了基于贝叶斯优化的自动驾驶测试场景库优化方法,该方法采用具有特定自动驾驶功能的代理模型构建测试场景库,根据黑盒待测对象的性能表现,采用贝叶斯优化对测试场景库进行更新迭代,搜索对黑盒待测对象影响更大的测试场景,实现了测试场景库的优化升级。仿真测试表明,提出的方法能在重要抽样的基础下进一步提升黑盒对象测试的效率。

关键词：自动驾驶仿真测试加速测试测试场景

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以社会主义核心价值观引领乡风文明建设研究

以社会主义核心价值观引领乡风文明建设研究

作者：史晓雨陕西理工大学

学位级别：硕士

生长激素预治疗对卵巢储备功能低下患者IVF/ICSI-ET助孕结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 820-824页

作者：史晓雨潘宁宁马彩虹北京大学第三医院生殖医学中心北京100191 保定市第一中心医院生殖科保定071000

目的探讨生长激素(growth hormone,GH)预治疗在卵巢储备功能低下女性体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)的疗效。方法采用回顾性队列研究,分析2018年10月至2019年10月期间在北京大学第三医院生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET助孕,行拮抗剂方案控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS),且基于波塞冬标准3组及4组的卵巢储备功能低下患者的临床资料。根据患者是否应用GH预治疗,分为GH组(n=103)及对照组(n=197)。GH组促排卵前接受2 U/d GH皮下注射4周,促排卵期间剂量调整为4 U/d,继续使用至扳机日,对照组未使用GH,分析比较两组的临床结局。结果女方年龄、不孕年限、体质量指数(body mass index,BMI)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、基础窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用时间、Gn用量、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic hormone,hCG)注射日雌二醇水平及子宫内膜厚度组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。GH组获卵数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。GH组的可利用胚胎数[(2.62±2.41)枚]显著高于对照组[(1.51±1.56)枚],差异有统计学意义(P0.05)。GH组与对照组新鲜移植周期临床妊娠率、流产率、活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论促排卵前4周开始GH预治疗并持续至扳机日可增加卵巢储备功能低下患者拮抗剂方案的可利用胚胎数。

关键词：生长激素生殖技术辅助卵巢储备功能低下卵巢低反应波塞冬标准

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青春期多囊卵巢综合征的临床管理

妇产与遗传（电子版） 2022年第2期12卷 53-56页

作者：史晓雨马彩虹保定市第一中心医院保定071000 北京大学第三医院妇产科生殖医学中心

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌代谢性疾病,发病率8%~13%,部分PCOS女性在青春期或青春期前已经出现典型的代谢异常。青少年PCOS的早期识别与管理,对预防远期并发症,改善生育结局及成年期的健康至关重要。对于有PCOS... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌代谢性疾病,发病率8%~13%,部分PCOS女性在青春期或青春期前已经出现典型的代谢异常。青少年PCOS的早期识别与管理,对预防远期并发症,改善生育结局及成年期的健康至关重要。对于有PCOS特征但不完全符合诊断标准的青少年,可标记为“PCOS高风险”人群。青春期PCOS高风险人群和确诊者应同时纳入临床管理,包括生活方式改变,调整月经周期,改善高雄激素临床表现,代谢调整及心理健康的管理。治疗以症状为导向,提供个性化的干预措施。

关键词：多囊卵巢综合征青春期临床管理

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URAT1抑制剂研究进展及药物化学策略

药学学报 2022年第10期57卷 2960-2971页

作者：史晓雨赵彤章健梁瑞鹏张志姣刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

尿酸转运蛋白1(URAT1)是一种位于人肾近曲小管上皮细胞顶膜的阴离子膜转运蛋白,控制尿液中尿酸盐的重吸收。临床发现约90%的痛风及高尿酸血症患者表现出明显的尿酸排泄不足。因此,开发能够通过增强肾脏尿酸盐排泄来降低体内血尿酸水平的... 详细信息

尿酸转运蛋白1(URAT1)是一种位于人肾近曲小管上皮细胞顶膜的阴离子膜转运蛋白,控制尿液中尿酸盐的重吸收。临床发现约90%的痛风及高尿酸血症患者表现出明显的尿酸排泄不足。因此,开发能够通过增强肾脏尿酸盐排泄来降低体内血尿酸水平的URAT1抑制剂是抗痛风药物近年的研发热点。本文综述了具有降尿酸或抗痛风药理作用的URAT1抑制剂及其药物化学策略,以期为新型抗痛风及高尿酸血症药物的研发提供参考。

关键词：尿酸高尿酸血症痛风雷西纳德 URAT1抑制剂

以社会主义核心价值观引领乡风文明的逻辑理路和建设路径

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河北农业科学 2022年第4期26卷 33-36页

作者：史晓雨陈莉陕西理工大学马克思主义学院陕西汉中723000

乡风文明作为乡村振兴的重要保障,在促进农村发展中具有重要的意义。通过深刻把握社会主义核心价值观与乡风文明建设的理论逻辑、现实逻辑、实践逻辑,并针对目前部分农村地区乡风失范、乡村基层党组织弱化、社会转型冲击乡村发展等问题... 详细信息

乡风文明作为乡村振兴的重要保障,在促进农村发展中具有重要的意义。通过深刻把握社会主义核心价值观与乡风文明建设的理论逻辑、现实逻辑、实践逻辑,并针对目前部分农村地区乡风失范、乡村基层党组织弱化、社会转型冲击乡村发展等问题,探究社会主义核心价值观对乡风文明的引领机制,为乡风文明建设提供价值导向、力量整合与内在动力。同时,以社会主义核心价值观为引领,从筑牢农村物质基础、组织建设、文化基础、主体力量4方面构建乡风文明建设的系统化路径。

关键词：社会主义核心价值观乡风文明建设路径

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基于马尔堡病毒mRNA疫苗的概念验证

基于马尔堡病毒mRNA疫苗的概念验证

作者：史晓雨天津科技大学

学位级别：硕士

马尔堡病毒属于丝状类RNA病毒,其引发的疾病称为马尔堡出血热,是一种以严重出血为主要表现的急性高致命性传染病,被认为是世界上最可怕的疾病之一。目前尚无疫苗和有效治疗手段用于对抗此疾病,因此加快针对马尔堡病毒疫苗的开发是必要... 详细信息

马尔堡病毒属于丝状类RNA病毒,其引发的疾病称为马尔堡出血热,是一种以严重出血为主要表现的急性高致命性传染病,被认为是世界上最可怕的疾病之一。目前尚无疫苗和有效治疗手段用于对抗此疾病,因此加快针对马尔堡病毒疫苗的开发是必要的。包膜蛋白(glycoprotein,GP)作为马尔堡病毒表面唯一的糖蛋白具有高抗原性,同时也是激发机体产生免疫原性的主要蛋白,因此本文选用该蛋白序列为目的序列,以能够快速翻译成蛋白质的mRNA为对象研发一种新型疫苗—mRNA疫苗,并从动物水平对其免疫原性进行研究。研究内容及结果主要包括以下几个方面:(1)确定mRNA序列,采用LNP包装方法对mRNA进行包装,包装过程使用微流控技术,检项包括包封率,粒径和zeta电位测定。(2)验证使用Nanodrop测定mRNA浓度是否准确并确定了其可靠性;探究用不同方式裂解EGFP-mRNA-LNP样品的差异。实验结果表明不同裂解方式对mRNA产生很大影响,裂解方法仍需要进一步优化。(3)在影响mRNA稳定性和翻译方面,本课题测定了 mRNA poly(A)尾长度,最终确定poly(A)尾长为43bp。本文进一步验证了 MVP-mRNA序列的准确性,将MVP-mRNA样品反转录成DNA序列,通过电泳确认大小正确,测序结果与预期一致。(4)采用脂质体转染体系将裸EGFP-mRNA和MVP-mRNA转染至HEK293细胞中,根据转染结果看到,裸EGFP-mRNA在转染后1h便观察到荧光。WB结果显示,裸MVP-mRNA能够表达MVP蛋白,初步确定mRNA设计的可行性;而MVP-mRNA-LNP没有产生明显荧光。(5)从免疫组化和ICS检测两个部分评价免疫原性。结果表明,单针免疫条件下,24h时MVP蛋白在肌肉部位局部表达,而肝脏部位未检测到。二免后进行ICS检测,10μg和50μg免疫剂量mRNA均可引起MVP产生特异性CD4+T细胞,因此本文设计的MVP-mRNA-LNP疫苗具有良好的免疫原性。(6)构建pcDNA3.1(+)-MVP质粒用于表达MVP蛋白,作为后续ELISA检测抗体水平用。目的片段经PCR扩增后与酶切后pcDNA3.1(+)载体进行连接,连接产物通过菌落PCR和双酶切验证,结果证明pcDNA3.1(+)-MVP重组质粒构建成功。(7)经过多次实验探索最终确认采用先TMAE阴离子交换后Cu柱亲和层析纯化方法,WB结果表明MVP表达成功,可用于ELISA检测包被抗体。

关键词：马尔堡病毒包膜蛋白 mRNA疫苗免疫原性