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负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA磁性骨水泥对实体肿瘤行磁热消融联合抗肿瘤免疫治疗的初步实验研究

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负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA磁性骨水泥对实体肿瘤行磁热消融联...

作者：史慧娟苏州大学

学位级别：硕士

本研究共分为2部分。第一部分负载Fe3O4纳米颗粒的磁性聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥行磁热消融的抗肿瘤疗效实验研究目的:制备含铁量为6%的Fe3O4纳米颗粒（NPs）-聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）磁性骨水泥,研究其体外升温特性,然后通过小鼠肿瘤... 详细信息

本研究共分为2部分。第一部分负载Fe3O4纳米颗粒的磁性聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥行磁热消融的抗肿瘤疗效实验研究目的:制备含铁量为6%的Fe3O4纳米颗粒（NPs）-聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）磁性骨水泥,研究其体外升温特性,然后通过小鼠肿瘤模型研究其在交变磁场（AMF）作用下所达到的高温是否能完全杀伤肿瘤。方法:配置并称取含铁量为6%的Fe3O4-PMMA粉末,按粉液比3:2加入甲基丙烯酸甲酯（MMA）液体,制成Fe3O4-PMMA骨水泥。用红外热成像仪分别测定PMMA与Fe3O4-PMMA+AMF温度变化。建立CT26小鼠皮下瘤模型,按治疗方式的不同随机分成对照组,单纯AMF组,Fe3O4-PMMA组,Fe3O4-PMMA+AMF组,共4组,每组8只。治疗后第18天,处死各组小鼠并剥离其背部肿瘤进行称重,比较各组荷瘤小鼠接受不同治疗后肿瘤质量的大小有无统计学意义。结果:热像仪显示Fe3O4-PMMA骨水泥在交变磁场的作用下体外可以持续维持高温,最高温平均可达68.94± 1.07℃。各组实验动物治疗后第18天获取肿瘤组织,称重肿瘤质量分别为 1.40±0.16g、1.26±0.14g、1.33±0.40g、0.32±0.53g,单因素方差分析结果显示各组瘤块质量比较具有显著差异（F=13.80,P＜0.05）。进一步组间两两比较结果显示,PMMA-Fe3O4+AMF组与其余3组比,瘤块质量最小,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论:Fe3O4-PMMA磁性骨水泥在交变磁场的作用下可以达到热消融的温度,且维持高温时间可控,可显著杀伤实体肿瘤细胞。第二部分负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA磁性骨水泥行磁热消融联合抗肿瘤免疫疗法治疗原位肿瘤和抑制远隔肿瘤的实验研究目的:构建负载免疫佐剂R837的磁性骨水泥（Fe3O4-PMMA-R837）,研究其表征及相关材料特性,并探讨此新型骨水泥在外加交变磁场下治疗原位肿瘤和远隔肿瘤的疗效,同时初步探讨其治疗机制和生物安全性。方法:通过超声波助溶配置10 mg/mLR837-MMA液体,与Fe3O4-PMMA粉剂按质量体积比3:2配制成Fe3O4-PMMA-R837。应用扫描电子显微镜观察新型骨水泥微观结构。用红外热成像仪分别测定Fe3O4-PMMA-R837在体外和荷瘤小鼠体内的升温特性。构建CT26双边肿瘤小鼠模型,按照不同的治疗方式分为对照组,单纯R837组,PMMA-Fe3O4+AMF组,Fe3O4-PMMA-R837+AMF组。比较各组小鼠的生存期,绘制Kaplan-Meier生存曲线。比较各组小鼠在死亡后原位肿瘤质量差异,测量并比较各组实验动物治疗后各时间点远隔肿瘤体积大小变化有无差异。随后按照上述分组再次构建小鼠CT26双边瘤模型,治疗后第7天通过酶联免疫吸附实验（ELISA）测定各组实验动物血清中TNF-α,IFN-γ,IL-6的细胞因子水平。获取正常小鼠和Fe3O4-PMMA-R837+AMF治疗组实验动物的各主要脏器病理切片,观察Fe3O4-PMMA-R837+AMF治疗组实验动物有无重要脏器的器质性损伤。结果:成功制备可负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA磁性骨水泥。电镜显示负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA磁性骨水泥,表面为不平整的固相,类似多孔的结构,接触面积大,骨水泥表面可见较多均匀分布的颗粒样物质,为附着于骨水泥表面的R837和磁性纳米颗粒。体外测温显示Fe3O4-PMMA-R837骨水泥在交变磁场加热作用下,持续维持较高温度,平均最高温度可达69.96±0.89℃,高于单纯PMMA骨水泥组。所制可负载免疫佐剂R837的Fe3O4-PMMA骨水泥注射至小鼠皮下肿瘤后,在交变磁场作用下肿瘤内高温可持续保持,最高温度平均为58.66±0.66℃。对照组、R837组、Fe3O4-PMMA+AMF组、Fe3O4-PMMA-R837+AMF组实验动物的的中位生存期分别为12.5（11.5-13.75）天、15（13.75-15.25）天、23（22.25-24.25）天、34（28-35）天,差异有统计学意义（KW=26.26,P＜0.05）;Fe3O4-PMMA-R837+AMF组实验动物生存时间明显长于其余3组（P＜0.05）。分别将对照组、R837组、Fe3O4-PMMA+AMF组、Fe3O4-PMMA-R837+AMF组的原位肿瘤进行肿瘤剥脱并称重,平均质量分别为1.48±0.06g、1.43±0.08g、0.66±0.48g、0.21±0.10g。经方差分析显示各组原位瘤块质量的差异具有统计学意义（F=8.73,P＜0.05）,Fe3O4-PMMA-R837+AMF组原位肿瘤的瘤块质量最小。四组实验动物中,治疗后各时间点Fe3O4-P

关键词：介入治疗骨水泥转移性肿瘤磁热消融免疫治疗

PMMA为模板合成多孔TiO_2微米球及紫外光催化性能

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化学学报 2011年第8期69卷 863-869页

作者：史慧娟陈其凤徐耀吕宝亮吴东中国科学院山西煤炭化学研究所煤转化国家重点实验室太原030001 中国科学院研究生院北京100049

以聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)球为模板,用溶剂热法制备了具有多孔结构的TiO2微米球.用扫描电镜、X射线衍射、N2-吸脱附、热重分析对样品进行表征,并通过对亚甲基蓝的紫外光催化降解评价样品的光催化性能.结果表明,样品为单分散的锐钛矿晶型... 详细信息

以聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)球为模板,用溶剂热法制备了具有多孔结构的TiO2微米球.用扫描电镜、X射线衍射、N2-吸脱附、热重分析对样品进行表征,并通过对亚甲基蓝的紫外光催化降解评价样品的光催化性能.结果表明,样品为单分散的锐钛矿晶型TiO2球形颗粒,其直径在4μm左右,溶解法去除PMMA模板后得到以微孔为主的多孔TiO2微米球,若再对其进行水热处理,则样品中大部分微孔转变为中孔,得到以中孔为主的多孔TiO2微米球.水热处理后,样品结晶度好,热稳定性高,比表面积为138 m2·g-1,对亚甲基蓝(MB)的光催化降解效果较好,光照40 min后降解率达到97.4%.

关键词： PMMA 多孔结构 TiO2微米球亚甲基蓝紫外光催化

C-cadherin控制非洲爪蛙早期胚胎中微丝骨架的合成

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中国细胞生物学学报 2012年第12期34卷 1207-1214页

作者：史慧娟张艳陶庆华清华大学生命学院北京100084

上皮细胞间形成的Adherens junctions复合物通过E-cadherin胞质区段,经由catenin家族蛋白介导,与细胞中微丝骨架系统(microfilament)相互作用,参与控制细胞极性、迁移,发育中的形态建成运动以及组织稳态维持等重要生命现象。多方面实验... 详细信息

上皮细胞间形成的Adherens junctions复合物通过E-cadherin胞质区段,经由catenin家族蛋白介导,与细胞中微丝骨架系统(microfilament)相互作用,参与控制细胞极性、迁移,发育中的形态建成运动以及组织稳态维持等重要生命现象。多方面实验证据表明,cadherin复合物与微丝骨架系统的相互作用是高度动态的;作者前期的工作发现,在非洲爪蛙早期胚胎中,经典cadherin(C-cadherin)在细胞膜上的表达量决定细胞中微丝骨架合成总量。该研究进一步提供实验证据,表明随着囊胚期细胞增殖的进行,囊胚中期以后,细胞表面C-cadherin逐步富集,相应地细胞中微丝骨架的合成量也增加。我们还通过细胞解聚,C-cadherin敲降和过量表达,以及C-cadherin与F-actin共定位分析等实验验证在囊胚期外胚层细胞中,细胞膜C-cadherin表达量与细胞微丝骨架的合成量高度正相关。

关键词：微丝骨架钙粘连蛋白非洲爪蛙

运用反义寡核苷酸研究非洲爪蛙母源基因的功能

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中国细胞生物学学报 2013年第3期35卷 346-356页

作者：史慧娟顾斐陶庆华清华大学生命学院北京100084

母源基因在动物胚胎早期发育中的功能是发育生物学研究领域的难点之一。在过去二十多年里,反义寡核苷酸介导的反向遗传学技术在多种模式生物中均得到广泛应用,在非洲爪蛙母源基因功能分析中,反义寡核苷酸介导的mRNA降解和受体转移(host ... 详细信息

母源基因在动物胚胎早期发育中的功能是发育生物学研究领域的难点之一。在过去二十多年里,反义寡核苷酸介导的反向遗传学技术在多种模式生物中均得到广泛应用,在非洲爪蛙母源基因功能分析中,反义寡核苷酸介导的mRNA降解和受体转移(host transfer)技术的联合使用,确立了以转录因子VegT和Wnt信号分子家族成员Wnt11为代表的母源基因在非洲爪蛙胚胎早期图式建成中的重要功能。目前,非洲爪蛙仍然是研究脊椎动物母源基因功能最为方便的模式系统,因此,该文将在简要叙述VegT和Wnt11调控胚胎三胚层的决定与分化和背方组织者中心诱导过程中的作用的基础上,较为详细地介绍反义脱氧寡核苷酸降解母源mRNA的原理和其与受体转移技术结合使用,分析非洲爪蛙母源基因功能的详细技术流程。

关键词：非洲爪蛙母源基因反义寡核苷酸受体转移技术

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基于差分演化算法高斯随机聚类数学建模分析

科技通报 2017年第10期33卷 20-22,39页

作者：陈彬韬史慧娟黄河交通学院河南焦作454950

提出一种基于差分演化算法高斯随机聚类数学建模分析方法。该方法首先对高斯随机聚类差分演化算法的基础理论进行讨论,并对差分演化算法进行分析,在高斯随机聚类差分演化算法进化的不同阶段对算法参数的缩放因子与杂交概率进行相应的调... 详细信息

提出一种基于差分演化算法高斯随机聚类数学建模分析方法。该方法首先对高斯随机聚类差分演化算法的基础理论进行讨论,并对差分演化算法进行分析,在高斯随机聚类差分演化算法进化的不同阶段对算法参数的缩放因子与杂交概率进行相应的调整和控制,在增加种群多样性的前提下,调整算法的搜索方向快速找出最优方案完成对差分演化算法高斯随机聚类数学建模分析。实验结果表明,高斯随机聚类差分演化算法相对比差分演化算法具有更好的求解性能,且收敛速度更快。

关键词：差分演化算法高斯随机聚类缩放因子杂交概率

有限仿射平面上一类BSC码的构作及其检错性

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数学的实践与认识 2018年第13期48卷 295-299页

作者：芮伟芳史慧娟黄河交通学院基础教学部

二元叠加码（Binary Superimposed Codes）也称为BSC码，它是群测理论的数学模型，它在许多领域有着广泛的应用．在n阶仿射平面上构作了一类BSC码，计算了它的参数并研究了它的性质．

关键词：有限仿射平面 d-分离矩阵 d-- 分离矩阵容错性

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电站锅炉用煤沾污性判别方法研究

煤炭科学技术 2020年第S01期48卷 232-235页

作者：史慧娟王锦生周棋清洁燃烧与烟气净化四川省重点试验室四川成都611731 东方电气集团东方锅炉股份有限公司四川自贡643001

为准确预测电站锅炉用煤的沾污性,分别采用灰中Na2O含量判别方法、煤中当量Na2O判别方法、灰成分综合指数判别方法、改进的灰成分综合指数判别方法,对新疆地区沙尔湖煤、五彩湾煤、同泰煤、国能准东煤、黑山煤作为电站锅炉燃料时的沾污... 详细信息

为准确预测电站锅炉用煤的沾污性,分别采用灰中Na2O含量判别方法、煤中当量Na2O判别方法、灰成分综合指数判别方法、改进的灰成分综合指数判别方法,对新疆地区沙尔湖煤、五彩湾煤、同泰煤、国能准东煤、黑山煤作为电站锅炉燃料时的沾污性进行预测,并比较不同判别方法预测结果的准确性。结果表明:采用改进的灰成分综合指数判别方法预测沾污结果与试验台试烧结果一致,该方法预测燃煤沾污性的准确性较高,而其余3种预测方法得出的沾污程度结果与试烧结果均有明显不符。

关键词：煤 Na2O含量沾污判别方法

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基于Bayes估计的高炮虚拟校射理论

火力与指挥控制 2006年第10期31卷 84-87页

作者：杨华冰史慧娟河南省军区河南郑州450003 华北水利水电学院数学与信息科学学院河南郑州450008

给出了脱靶量的定义,建立了小口径高炮虚拟校射脱靶量的一维数学模型,分析了脱耙量的统计性质,在此基础上运用贝叶斯估计理论,推导出校正量的最优估计量方程,并进行了相应分析。脱靶量可以作为一种离散的随机序列,任何一种特定的脱靶量... 详细信息

给出了脱靶量的定义,建立了小口径高炮虚拟校射脱靶量的一维数学模型,分析了脱耙量的统计性质,在此基础上运用贝叶斯估计理论,推导出校正量的最优估计量方程,并进行了相应分析。脱靶量可以作为一种离散的随机序列,任何一种特定的脱靶量序列均可表示为某种蜕化的广义马尔柯夫序列;脱靶量状态的最优估计问题是:基于观测输出{x(k);k=0,1,2,…}先验信息求取状态X(k)的最优滤波估计X∧(k/k),使估计误差的方差最小,从而大大提高小高炮的射击精度。

关键词：贝叶斯估计脱靶量虚拟校射

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一类随机d-析取矩阵的构作及其性质

数学的实践与认识 2018年第11期48卷 306-310页

作者：史慧娟芮伟芳黄河交通学院基础教学部

d-析取矩阵是组合群测的数学模型，也是检测试验中的识别工具．α-almost k-析取矩阵是一种随机d-析取矩阵，在α-almost k-析取矩阵的基础上定义了α-almost de-析取矩阵和α-almost（d，r，z]-析取矩阵，计算了它们的参数、研究了它... 详细信息

d-析取矩阵是组合群测的数学模型，也是检测试验中的识别工具．α-almost k-析取矩阵是一种随机d-析取矩阵，在α-almost k-析取矩阵的基础上定义了α-almost de-析取矩阵和α-almost（d，r，z]-析取矩阵，计算了它们的参数、研究了它们的性质．

关键词： d-析取矩阵 n阶仿射平面 α-almost de-析取矩阵 α-almost(d,r,z]-析取矩阵