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共载吲哚菁绿和Nrf2-siRNA的多功能纳米粒子对抗口腔鳞状细胞癌的体外作用研究

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口腔医学研究 2024年第5期40卷 422-428页

作者：付凯钰常云汉史恩宇史澍睿天津市口腔医院儿童口腔科、南开大学医学院天津300041 天津市口腔功能重建重点实验室天津300041 天津医科大学口腔医院综合科天津300070 天津市口腔软硬组织修复再生重点实验室天津300070

目的:构建共载吲哚菁绿(indo cyanine green,ICG)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-短干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的多功能纳米载药粒子,并探究其联合光热疗法与抗氧化抑制作用增效的光动力疗法协同对抗口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的体外作用与机制。方法:利用超声乳化法和静电力吸附作用制备基于聚氨基酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物且共载ICG和Nrf2-siRNA的纳米粒子PPI-siRNA。表征PPI-siRNA纳米粒子的形貌、粒径大小和分布、表面电位及其载药情况;评价PPI-siRNA纳米粒子对ICG和Nrf2-siRNA的胞内递送以及Nrf2-siRNA逃逸溶酶体吞噬的性能;通过检测舌鳞状细胞癌细胞SCC-25随激光照射的升温效应、热休克蛋白60表达和活性氧生成水平考察PPI-siRNA纳米粒子的光热和光动力性能;考察细胞内Nrf2及其调控的下游基因谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基和谷氨酸-半胱氨酸连接酶的表达水平,从而探究Nrf2-siRNA助力光动力效应的作用机制;运用噻唑蓝比色法考察PPI-siRNA联合激光照射对SCC-25的细胞毒性作用。结果:PPI-siRNA纳米粒子呈形貌规则的球状结构,粒径约为180 nm,并成功共载ICG与Nrf2-siRNA;PPI-siRNA纳米粒子可以高效递送ICG和Nrf2-siRNA入胞,且可以确保Nrf2-siRNA逃逸溶酶体吞噬,从而发挥基因沉默作用;PPI-siRNA纳米粒子具备良好的光热和光动力性能,Nrf2-siRNA可以通过下调抗氧化蛋白和基因的表达显著提升光学疗法的抗肿瘤效率。结论:PPI-siRNA纳米粒子可以联合光热疗法与基因沉默作用增效的光动力疗法并有效抑制SCC-25的体外生长,在OSCC的临床治疗方面具有广阔的应用前景。

关键词：口腔鳞状细胞癌纳米粒子光热/光动力疗法基因沉默抗氧化抑制效应

基于二氢卟吩e6的光动力疗法联合替硝唑对牙周炎大鼠协同治疗作用的研究

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中华口腔医学杂志 2021年第10期56卷 1011-1019页

作者：潘伟李志远张韬史恩宇邓嘉胤王银松王悦天津医科大学口腔医院牙周科 300070 天津医科大学药学院药剂学系 300070 天津医科大学口腔医院修复科 300070 天津医科大学口腔医院正畸科 300070

目的探讨基于二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)联合抗生素替硝唑(tinidazole,TNZ)对牙周炎大鼠的体内外抑制作用。方法采用正畸钢丝结扎法对18只SD大鼠建立牙周炎模型,建模成功后按随机数字表法随机... 详细信息

目的探讨基于二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)联合抗生素替硝唑(tinidazole,TNZ)对牙周炎大鼠的体内外抑制作用。方法采用正畸钢丝结扎法对18只SD大鼠建立牙周炎模型,建模成功后按随机数字表法随机分为以下6组(每组3只):阳性对照组、Ce6组、TNZ组、混合物Ce6/TNZ组、Ce6加光照(Ce6+L)组、Ce6/TNZ加光照(Ce6/TNZ+L)组;采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验考察Ce6(质量浓度为0~20 mg/L)、TNZ(质量浓度为0~16.6 mg/L)及其混合物Ce6/TNZ对成纤维细胞L929的毒性;采用荧光探针法检测Ce6、TNZ和Ce6/TNZ及结合635 nm激光照射(功率0.5 W/cm2,时间5 min)对牙周炎大鼠牙菌斑生物膜中活性氧生成的触发效应,评价Ce6的光动力性能;采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验和活菌/死菌染色法考察各种治疗的体外抗菌性能,并计算Ce6介导的PDT联合TNZ的合用指数(combination index,CI)。采用凋亡试剂盒流式检测各种治疗对鼠巨噬细胞RAW264.7凋亡的诱导效应。各组大鼠局部给药后行激光照射(功率0.5 W/cm2,时间5 min),治疗结束后用显微CT评价PDT联合TNZ对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的抑制效应。结果Ce6、TNZ、Ce6/TNZ在预设浓度范围内L929细胞存活率均在90%以上。激光照射后,Ce6与Ce6/TNZ的牙菌斑生物膜中呈现出非常显著的绿色荧光,触发了菌斑内活性氧大量生成;但在不同浓度下,Ce6/TNZ的牙菌斑存活率分别为(85.4±5.5)%、(76.0±8.9)%、(61.7±0.6)%、(56.3±2.6)%、(43.5±0.6)%,均显著低于Ce6和TNZ组(P<0.01),且各药物浓度点对应的CI<1.0,具有显著的协同效应。Ce6+L与Ce6/TNZ+L具有显著强于Ce6与Ce6/TNZ的细胞凋亡诱导活性(P<0.01)。牙周炎大鼠体内,Ce6/TNZ联合激光照射能有效抑制牙槽骨的吸收,牙槽骨体积、骨体积分数分别为(1.49±0.07)mm3和(47.08±0.71)%,颊、腭侧釉质牙骨质界至牙槽嵴顶距离分别减小至(2.13±0.07)和(1.94±0.10)mm。结论基于Ce6的PDT联合抗生素TNZ对牙周炎大鼠有协同治疗作用,能有效杀伤牙菌斑,诱导巨噬细胞凋亡,抑制牙槽骨吸收。

关键词：牙周炎光动力疗法替硝唑大鼠,Sprague-Dewley 联合治疗

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借鉴国外先进经验,促进我国城市会展业发展

经营与管理 2016年第1期 27-28页

作者：郑志伟史恩宇浙江万里学院商学院

发达的会展业可给城市带来显著的经济效益,并可为城市经济起着窗口和交易平台的作用。

关键词：国外会展业发展模式我国城市会展业借鉴意义

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细菌外膜囊泡在抗肿瘤治疗方面的研究进展

中国生物工程杂志 2022年第5期42卷 100-105页

作者：毛露珈史恩宇王瀚平单天贺王银松王悦天津医科大学口腔医院天津300070 天津市临床药物关键技术重点实验室&天津医科大学药学院天津300070

细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)是在细菌生长过程中分泌出的一种直径为20~300 nm的膜性小泡。由磷脂、脂多糖、蛋白质、RNA或DNA等组成。OMVs包含大量细菌抗原,通过启动信号转导通路增强细胞因子和共刺激分子的表达,促进... 详细信息

细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)是在细菌生长过程中分泌出的一种直径为20~300 nm的膜性小泡。由磷脂、脂多糖、蛋白质、RNA或DNA等组成。OMVs包含大量细菌抗原,通过启动信号转导通路增强细胞因子和共刺激分子的表达,促进抗原呈递,有效激活免疫系统。OMVs中的毒力因子可以传递给宿主细胞,刺激细菌-宿主细胞之间的相互作用,具有内在的抗肿瘤活性。另外OMVs有利于进行工程设计,还可作为高效的药物运载体,实现免疫治疗和化疗-光疗的结合,从而提高药物的抗癌能力。OMVs在肿瘤免疫、肿瘤工程疫苗和载药等方面具有良好前景,被认为是抗肿瘤治疗的新型手段。从OMVs的结构组分、产生机制和抗肿瘤机制等方面概述了OMVs在肿瘤治疗中的研究进展,为将来OMVs的深入研究和临床应用提供参考。

关键词：细菌外膜囊泡肿瘤治疗肿瘤免疫药物载体

RIS辅助去蜂窝大规模MIMO系统低复杂度预编码算法设计

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无线电通信技术 2024年第2期50卷 245-252页

作者：胡亚婷史恩宇许柏恺郑家康章嘉懿艾渤北京交通大学电子信息工程学院北京100044

构思了一种智能超表面(Reconfigurable Intelligent Surface, RIS)辅助去蜂窝大规模多输入多输出(Cell-free Massive Multiple-Input Multiple-Output, CF mMIMO)通信系统,提出了一种低复杂度预编码和RIS反射相位交替优化(Alternating Optimization, AO)算法。对于传统正则化迫零(Regularized Zero Forcing, RZF)预编码算法复杂度过高的问题,利用共轭梯度(Conjugate Gradients, CG)法,提出一种低复杂度的RZF-CG预编码算法,将RZF预编码的逆矩阵转换为线性方程组最小化问题,推导算法的残差以更新搜索方向,迭代求解逆矩阵。以最大化系统用户的总频谱效率为目标,推导了RIS相位闭合表达式,基于统计的信道状态信息提出一种低复杂度的投影梯度上升(Projected Gradient Ascent, PGA)算法。仿真结果表明,所提的AO算法能有效地提升系统性能,算法复杂度降低了约73.2%。

关键词：智能超表面去蜂窝大规模多输入多输出通信系统预编码低复杂度

电磁干扰下RIS辅助移动通信系统性能分析与设计

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移动通信 2023年第11期47卷 101-107,115页

作者：温淑娴章嘉懿鲁钰史恩宇郑家康北京交通大学电子信息工程学院北京100044

分析了信道老化和EMI影响下RIS辅助的MISO移动通信系统的性能。首先,本文提出了一个考虑信道老化、RIS处EMI和信道估计误差联合影响的系统模型。其次,基于最小均方误差信道估计和最大比传输推导了系统和频谱效率的闭合表达式。随后,分... 详细信息

分析了信道老化和EMI影响下RIS辅助的MISO移动通信系统的性能。首先,本文提出了一个考虑信道老化、RIS处EMI和信道估计误差联合影响的系统模型。其次,基于最小均方误差信道估计和最大比传输推导了系统和频谱效率的闭合表达式。随后,分析了信道老化和EMI对于系统性能的影响。结果表明EMI和信道老化对于系统性能都有消极影响且相互独立;保持RIS总面积不变,采用较大的单元面积和较少的单元数量可以有效对抗信道老化,并降低电磁干扰的负面影响。

关键词：智能超表面信道老化电磁干扰性能分析

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光动力治疗口腔黏膜白斑的研究进展

中国激光医学杂志 2020年第6期29卷 355-361页

作者：史恩宇李志远潘伟王银松李长义王悦天津医科大学口腔医院天津市300070 天津医科大学药学院·天津市临床药物关键技术重点实验室

口腔黏膜白斑(简称口腔白斑)是一种发生在口腔黏膜局部白色角化斑块或斑片,发病率高、癌变可能性大,已被世界卫生组织列为癌前病变。光动力疗法是利用光敏剂和激光治疗浅表部位肿瘤等疾病的一种新方法,具有无创或微创、特异性高、操作... 详细信息

口腔黏膜白斑(简称口腔白斑)是一种发生在口腔黏膜局部白色角化斑块或斑片,发病率高、癌变可能性大,已被世界卫生组织列为癌前病变。光动力疗法是利用光敏剂和激光治疗浅表部位肿瘤等疾病的一种新方法,具有无创或微创、特异性高、操作方便以及对周围组织损伤小等优势,与口腔白斑的病损特点相契合。本论文将从口腔白斑的临床症状与病理病因、光动力疗法的依用机制、动物实验和临床应用等方面的研究进展进行综述。

关键词：光动力疗法口腔白斑研究进展临床治疗

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波浪条件下单桩周围平衡冲刷深度的比尺效应

清华大学学报(自然科学版) 2025年

作者：宫恩宇陈松贵何茜段自豪陈汉宝王洋中国农业大学水利与土木工程学院交通运输部天津水运工程科学研究院

准确体现原型冲刷的物理模型对桩基冲刷工程设计至关重要。受比尺效应的影响,传统的小比尺波流水槽物理模型通常不能正确体现原型桩基周围的平衡冲刷深度,而基于小比尺模型试验数据的平衡冲刷深度公式的适用性也受到了极大限制。因此该... 详细信息

准确体现原型冲刷的物理模型对桩基冲刷工程设计至关重要。受比尺效应的影响,传统的小比尺波流水槽物理模型通常不能正确体现原型桩基周围的平衡冲刷深度,而基于小比尺模型试验数据的平衡冲刷深度公式的适用性也受到了极大限制。因此该文通过量纲分析和相似理论,分析了波浪条件下比尺对原型与模型之间Shields数的影响,并且分别在泥沙粒径相等和泥沙粒径相似的基础上给出不同紊流情况时比尺与Shields数的关系;此外,通过大比尺模型试验获取不同近底水质点的速度用于改进模型Shields数,从而削弱比尺效应的影响。基于改进后的Shields数,现有平衡冲刷深度和相应冲刷坑体积量的公式的预测精度得到了提升。

关键词：冲刷比尺效应平衡冲刷深度 Shields数

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颗粒农产品非连续累计自动定量加料技术

农业工程学报 2025年

作者：王嘉恩厦门大学嘉庚学院机电工程与自动化学院

为解决颗粒农产品定量加料精度不高、自动化程度较低等问题，该研究分析了市面上常见的颗粒农产品的物理特性，提出一种基于闭环控制算法的非连续累计加料定量方法，研制了一款针对颗粒农产品的动态定量加料设备，该设备的加料机构是通... 详细信息

为解决颗粒农产品定量加料精度不高、自动化程度较低等问题，该研究分析了市面上常见的颗粒农产品的物理特性，提出一种基于闭环控制算法的非连续累计加料定量方法，研制了一款针对颗粒农产品的动态定量加料设备，该设备的加料机构是通过滚珠丝杠螺母副和花键副来控制若干个可变容积的量杯结构，并通过复检机构检测加料实际质量。当加料实际质量与目标质量出现偏差时，通过闭环控制系统逐次修正定量加料机构的量杯容积，从而累计总量得到目标质量。试验结果表明，以定量加料600 g黄豆、红豆或绿豆为例，在量杯数量为5，设备转速为2 r/min的条件下，加料质量误差可控制在0.2%以内。该技术能够有效地减小动态定量加料产生的误差，定量精度远高于国家定量包装商品允许短缺量的要求。研究为颗粒农产品定量加料作业提供一种可行的技术方案。

关键词：农产品颗粒料加料非连续累计闭环控制