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补骨脂及其与甘草配伍单次给药大鼠的毒代动力学及肝肾毒性初探

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中国中药杂志 2015年第11期40卷 2221-2226页

作者：赵子婧巩政史少泽杨津兰马娜娜王旗北京大学公共卫生学院毒理学系北京100191 国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室北京100191 食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

研究补骨脂及补骨脂-甘草配伍水煎剂中对补骨脂酚在大鼠体内的毒代动力学,探讨单次经口给予高剂量补骨脂及其与甘草配伍水煎剂的肝、肾毒性,为临床安全用药提供新的科学依据。SD大鼠随机分为溶剂对照组、甘草组(20 g·kg-1)、肾毒性阳... 详细信息

研究补骨脂及补骨脂-甘草配伍水煎剂中对补骨脂酚在大鼠体内的毒代动力学,探讨单次经口给予高剂量补骨脂及其与甘草配伍水煎剂的肝、肾毒性,为临床安全用药提供新的科学依据。SD大鼠随机分为溶剂对照组、甘草组(20 g·kg-1)、肾毒性阳性对照组、补骨脂水煎液(40 g·kg-1)组(雄性、雌性)、补骨脂-甘草配伍合煎液(40+20 g·kg-1)组(雄性、雌性),每组5只,单次灌胃给药。含补骨脂各组于给药后不同时间点静脉取血,HPLC测定血浆中补骨脂酚含量,DAS2.0软件拟合毒代动力学参数。测定各组大鼠给药24 h后血中肝功能生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及肾功能生化指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和人肾损伤分子1(Kim-1)水平,统计分析各组间差异。结果显示雌、雄大鼠单次灌胃补骨脂单煎液,血浆中补骨脂酚的毒代动力学参数明显不同,且补骨脂与甘草配伍后,补骨脂酚药时曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(Cmax)均升高,其中雌性大鼠AUC显著升高;血浆清除率(CL)降低;半衰期(t1/2)缩短,达峰时间(Tmax)延长;雄性大鼠表观分布容积(V)显著降低。各组ALT,AST与溶剂对照组比较无明显差异。补骨脂组及其与甘草配伍组NAG均显著升高(P<0.05)。研究表明补骨脂酚在雌、雄大鼠体内的代谢存在性别差异。补骨脂与甘草配伍,甘草增加了大鼠对补骨脂酚的吸收和暴露量,延长了补骨脂酚在大鼠体内的作用时间,使补骨脂酚消除减慢。提示甘草影响补骨脂酚在大鼠体内的代谢。单次大剂量经口给予补骨脂,可引起大鼠肾损伤,未见明显肝毒性。但长期服用补骨脂或与甘草配伍产生的影响还有待进一步实验研究。

关键词：补骨脂甘草补骨脂酚毒代动力学肾毒性

补骨脂及其与甘草配伍重复给药大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝肾毒性研究

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补骨脂酚及其与甘草次酸合用大鼠体内毒代动力学研究

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：赵子婧巩政史少泽马娜娜杨津兰王旗北京大学公共卫生学院毒理学系国家中医药管理局中药配伍减毒重点研究室食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应(肝、肾毒性)的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨脂... 详细信息

【目的】常用中药补骨脂近年已有临床不良反应(肝、肾毒性)的报道;前期研究发现,补骨脂主要成分之一补骨脂酚具有肾毒性,是潜在的毒性成分。甘草为常用解毒药,与补骨脂伍用率较高。本研究探讨补骨脂-甘草配伍重复给药对大鼠体内补骨脂酚的内暴露量和肝、肾毒性的影响,为临床合理用药提供科学数据。【方法】SD雄性大鼠随机分为9组:溶剂对照组,甘草水煎剂(10g·kg)组,补骨脂水煎剂4个剂量组(4、10、20、30 g·kg),补骨脂-甘草配伍合煎剂3个剂量组[(4+2)、(10+5)、(20+10)g·kg-1];每组12只。各组大鼠每天灌胃,连续给药28d。分别于给药前(0d)、给药1周(7d)、给药2周(14d)、给药4周(28d)、停药恢复1周、恢复2周、恢复4周时,取大鼠静脉血测定肝功能生化指标(ALT、AST)及肾功能生化指标(BUN、Cr、NAG);并用HPLC测定不同时间补骨脂酚在大鼠的血浆暴露量和肝、肾组织中的分布量。末次给药24h及停药28d,分别从补骨脂水煎剂(20、30)g·kg组、补骨脂-甘草配伍合煎剂(20+10)***-1组取出6只大鼠,麻醉后取血处死;其余大鼠均在末次给药24h麻醉后取血处死,分别取主要脏器,称重、计算脏器系数,同时留取部分肝、肾组织进行HE染色,观察组织病理学变化。【结果】随着给药时间的延长,各给药组血浆和肝、肾组织中补骨脂酚的含量逐渐增加,并呈剂量依赖性;与甘草配伍未明显增加补骨脂酚在肝、肾组织中的蓄积。与同期溶剂对照组比较,给药28d,补骨脂各剂量组、补骨脂-甘草各配伍组大鼠ALT、AST均显著升高(p0.05);补骨脂水煎剂(20、30 ***)组大鼠BUN含量显著升高(p<0.05);补骨脂水煎剂(10、20、30g·kg)组、补骨脂-甘草配伍合煎剂(10+5)g·kg组大鼠NAG含量显著升高(p<0.05)。肝、肾组织观察到病理学变化。【结论】补骨脂重复连续给药28 d可引起大鼠肝、肾功能损伤,停药后可恢复至正常水平。补骨脂-甘草配伍并未增强或减弱补骨脂酚所引起的肝、肾毒性。

关键词：补骨脂甘草肝、肾毒性补骨脂酚暴露量

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补骨脂酚及其与甘草次酸合用大鼠体内毒代动力学研究

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：赵子婧巩政史少泽杨津兰马娜娜王旗北京大学公共卫生学院毒理学系

目的:研究补骨脂酚大鼠体内毒代动力学、与甘草次酸合用对补骨脂酚体内代谢的影响,以探讨中药补骨脂与甘草配伍的适宜性。方法:SD大鼠随机分为6组:补骨脂酚(50mg·kg)静脉注射组(雄性、雌性),补骨脂酚(200mg·kg)灌胃组(雄性、雌性),补... 详细信息

目的:研究补骨脂酚大鼠体内毒代动力学、与甘草次酸合用对补骨脂酚体内代谢的影响,以探讨中药补骨脂与甘草配伍的适宜性。方法:SD大鼠随机分为6组:补骨脂酚(50mg·kg)静脉注射组(雄性、雌性),补骨脂酚(200mg·kg)灌胃组(雄性、雌性),补骨脂酚与甘草次酸合用[(200+100)mg·kg]灌胃组,补骨脂酚和细胞色素P450酶广谱抑制剂ABT合用[(200+100)mg·kg]灌胃组。每组5只,按分组单次给药。给药后在不同时间点(0.083,0.25,0.5,1,2,4,8,12及24h)采集大鼠血浆。用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中补骨脂酚含量,计算补骨脂酚灌胃给药的生物利用度(F),并用DAS2.0软件拟合其毒代动力学参数;比较甘草次酸、ABT(抑制CYP450酶活性)对补骨脂酚体内代谢的影响。结果:雄性、雌性SD大鼠单次灌胃补骨脂酚后,药时曲线下面积(AUC0)分别为(7052.22±2043.55)和(14408.45±4416.50)μg·h·L,达峰浓度(Cmax)分别为(887.42±313.70)和(1197.62±343.97)μg·L,达峰时间(Tmax)分别为(3.60±0.89)和(4.00±2.45)h,半衰期(t)分别为(4.706±1.56)和(7.55±2.33)h,清除率CL分别为(29.45±8.03)和(12.80±3.74)Lh·kg,生物利用度(F)分别为20.9%和39.3%。补骨脂酚分别与甘草次酸及ABT合用后,雄性大鼠对补骨脂酚代谢的主要动力学参数如下:AUC分别为(12388.12±2700.20)和(28853.74±8890.75)μg·h·L,Cmax分别为(1090.08±397.89)和(2415.87±460.37)μg·L,Tmax分别为(4.00士0)和(4.80±1.789)h,t分别为(4.919±1.43)和(7.20±1.42)h,CL分别为(7.20±1.42)和(6.88±2.22)Lh·kg,F分别为36.74%和85.5%。结论:单次灌胃补骨脂酚后,雌、雄大鼠的毒代动力学参数明显不同,补骨脂酚在大鼠体内代谢存在性别差异,雌性大鼠代谢慢于雄性大鼠。甘草次酸和ABT均可抑制补骨脂酚在大鼠体内的代谢,增大补骨脂酚在大鼠体内的暴露量,提高生物利用度,但甘草次酸影响的程度弱于ABT。甘草次酸可能通过抑制CYP酶影响补骨脂酚的代谢,使补骨脂酚原型暴露量增高,作用时间延长。提示中药补骨脂与甘草配伍使用时,特别是女性用药应考虑酌情减量,以避免产生毒副作用。

关键词：补骨脂酚甘草次酸 ABT 毒代动力学

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如何避免互联电网中的Braess悖论现象

计算物理 2024年第5期 680-688页

作者：张少泽邹艳丽广西类脑计算与智能芯片重点实验室广西师范大学广西高校非线性电路与光通信重点实验室广西师范大学广东科技学院计算机学院

为了探究如何在互联电网中增加传输线路时避免发生Braess悖论现象，本文采用二阶类Kuramoto相振子模型对电网进行动力学建模。分别考虑在互联电网子网内和子网间增加传输线路，探究互联电网发生Braess悖论现象的概率并分析其原因。研究... 详细信息

为了探究如何在互联电网中增加传输线路时避免发生Braess悖论现象，本文采用二阶类Kuramoto相振子模型对电网进行动力学建模。分别考虑在互联电网子网内和子网间增加传输线路，探究互联电网发生Braess悖论现象的概率并分析其原因。研究表明：互联电网发生Braess悖论现象的概率与网间传输功率有关，当网间的功率传输达到某一临界值时，在互联电网的受电子网内及子网间增加传输线路，互联电网发生Braess悖论现象的概率降低到接近于零，从而避免发生Braess悖论现象。

关键词：互联电网 Braess悖论同步性能动力学

四川泸定M6.8地震断层运动模拟与反演研究

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第四纪研究 2024年

作者：徐正李勇杨欣赵少泽谢成晟赵亮易桂喜四川省地震局成都理工大学地球科学学院成都理工大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室

鲜水河断裂南东段、龙门山后山断裂南西段与安宁河断裂构成了青藏高原东南缘典型的“Y”字型断裂构造体系,强烈的构造活动使得该构造体系影响范围地震活动频发,尤其是位于“Y”字型的交汇处的泸定县磨西镇周边多次发生MS6.0以上的中强震... 详细信息

鲜水河断裂南东段、龙门山后山断裂南西段与安宁河断裂构成了青藏高原东南缘典型的“Y”字型断裂构造体系,强烈的构造活动使得该构造体系影响范围地震活动频发,尤其是位于“Y”字型的交汇处的泸定县磨西镇周边多次发生MS6.0以上的中强震。2022年9月5日发生的泸定MS6.8地震震中位于鲜水河断裂南东段磨西镇就是强震活动的最新体现,此次地震造成了百人以上的人员伤亡,是近年来青藏高原东南缘受关注度最高的一次地震。但是该区域地质构造极为复杂,传统的地质研究方法难以快速、有效地分析地震断层运动及应力变化等问题。本研究利用有限元接触面Interface方法数值模拟发震时主断裂运动特征,反演分析了该地震前、后区域位移矢量场以及库伦应力场的变化。数值模拟结果表明,在模型左侧边界施加南东向的侧向力、在上边界的北西角施加正南向的侧向力,且固定扬子块体情况下,对川滇块体底部施加左旋作用、川青块体底部施加右旋作用时,得到的数值拟合度高。地震前磨西镇同时存在张、压应力,其中位于鲜水河断裂南东段上的燕子沟、磨西镇及新民乡有应力集中现象。发震时主震发生在地表以下13 km左右深度,最大滑动位移在燕子沟-磨西镇段,存在1.5～2.0 m的同震剪切左行滑移;地震前、后实测位移点矢量方向变化,是受破碎点靠拢效应和震后地块物理回弹变形的影响。地震后川滇块体的剪切应变增量(平均为10×10-5)高于扬子块体(平均为5×10-5),表明川滇块体在区域块体运动中依然发挥主导作用,主断裂带上的剪切应力朝SE向传递趋势明显。本研究为认识青藏高原东南缘的地壳变形特征提供新的材料,对该地区的强震孕育发生机制、地震危险性分析及经济建设提供一定的科学依据和实用价值。

关键词：泸定M 6.8地震发震运动特征位移矢量场库伦应力场

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一种轻量级高效X射线焊缝图像缺陷检测方法

焊接学报 2024年第7期45卷 41-49页

作者：王睿高少泽刘卫朋王刚河北工业大学人工智能与数据科学学院天津300131 哈尔滨工业大学先进焊接与连接国家重点实验室哈尔滨150001

针对当前深度学习模型在焊缝缺陷检测工作中成本高、速度慢、不易在终端部署应用等问题,提出一种效果良好的轻量级高效模型(lightweight and high-precision optimized detection model,LHODM).首先,搭建新型主干网络并设计超轻量卷积UL... 详细信息

针对当前深度学习模型在焊缝缺陷检测工作中成本高、速度慢、不易在终端部署应用等问题,提出一种效果良好的轻量级高效模型(lightweight and high-precision optimized detection model,LHODM).首先,搭建新型主干网络并设计超轻量卷积ULConv作为网络基础卷积,降低模型深度,用Depthwise操作生成更多有效冗余特征映射,减少参数与运算量.其次,设计高效轻量级专注模块ELCC,在响应模型轻量化前提下,考虑焊缝缺陷分布特性与成像规律,从水平和垂直两个方向捕获孤立区域关系,结合轻量级上采样算子CARAFE,使模型特征重组时具有更大的感受野,更有效地利用环境周围信息,弥补轻量化造成的精度损失.最后,为提高收敛速度和损失函数效率,设计OS-Io U损失函数,考虑期望回归向量之间的夹角,重新定义惩罚项及相关性,强化距离损失和形状损失关注程度.结果表明,LHODM模型检测准确率和检测速度达到91.62%和63.47帧/s,参数量仅为3.99 M,有效解决了焊缝缺陷检测工作中成本高和速度慢的问题.

关键词：缺陷检测焊缝深度学习目标检测轻量化

基于直流电压同步的构网型直驱风电机组暂态控制方法

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电力系统自动化 2024年

作者：邓桢彦王晗周少泽曹云峰王伟蔡旭电力传输与功率变换控制教育部重点实验室(上海交通大学) 南瑞集团有限公司(国网电力科学研究院有限公司)

“双高”电力系统呈现弱惯量、低短路比特性，跟网型新能源无法自主提供系统亟需的暂态频率和电压支撑能力，采用构网型控制被视为解决这一问题的关键。构网型变换器体现为电压源特性，然而受限于功率器件有限的过流能力，故障下其暂态... 详细信息

“双高”电力系统呈现弱惯量、低短路比特性，跟网型新能源无法自主提供系统亟需的暂态频率和电压支撑能力，采用构网型控制被视为解决这一问题的关键。构网型变换器体现为电压源特性，然而受限于功率器件有限的过流能力，故障下其暂态电流控制是难题。全功率直驱风电机组可采用直流电压同步实现构网，并附加电流控制环路抑制暂态电流以实现故障穿越。然而，该方法仍存在故障发生和恢复瞬间的冲击电流，容易导致变流器软件保护而失去暂态支撑能力。针对该问题，对直流电压同步构网型全功率风电机组在电网故障下的短路电流产生机理及功率响应机制进行分析，提出一种改进控制方法，采用电压矢量限幅器实现内电势与故障电压的快速匹配以限制短路电流的稳态分量，引入自适应调节虚拟电阻以抑制短路电流的瞬态分量；另外在故障期间闭锁同步环路和无功环路，以维持机组的电压源特性实现自发功率响应。通过仿真和实验验证了提出方法的有效性和可行性。

关键词：构网型控制全功率风电机组直流电压同步暂态响应非线性虚拟电阻

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三电平串联谐振变换器内外管均压方法

电力系统自动化 2024年

作者：王伟李彬彬宋昕哲杨冬梅周少泽韦徵南瑞集团有限公司(国网电力科学研究院有限公司) 哈尔滨工业大学电气工程及自动化学院

三电平串联谐振变换器凭借其三电平半桥结构，具有显著减少功率模块数目进而降低成本的优势，被广泛应用于直流变压器领域。然而，当三电平串联谐振变换器工作在功率反向传输模式时，换流过程中内外管结电容充电电流不一致会导致开关器... 详细信息

三电平串联谐振变换器凭借其三电平半桥结构，具有显著减少功率模块数目进而降低成本的优势，被广泛应用于直流变压器领域。然而，当三电平串联谐振变换器工作在功率反向传输模式时，换流过程中内外管结电容充电电流不一致会导致开关器件出现不均压问题，使器件存在过压损坏风险。针对该问题，文中分析了功率反向传输模式下三电平内外管不均压的产生机理，据此提出了在内管两端并联辅助电容的无源均压方法，给出了辅助电容的参数设计方法。进一步,提出了控制内外管时序的有源均压方法，推导得出了内外管时序设计依据。最后，通过75 kW实验平台验证了理论分析的正确性及所提方法的可行性。

关键词：直流变压器三电平串联谐振变换器功率反向传输内外管不均压机理无源均压有源均压

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颐和园澄怀阁修缮工程木柱修缮技术探讨

石材 2024年第3期 1-3页

作者：徐少泽北京市颐和园管理处北京100086

本文探究颐和园澄怀阁传统木作营造工艺,研究澄怀阁木作修缮中遇到的实际问题,从技术角度研究木作修缮中的打牮拨正和大木墩接等关键步骤的构造做法与工艺特点。通过文献研究和勘查资料,结合施工做法及施工的经验与手法,分析整理出颐和... 详细信息

本文探究颐和园澄怀阁传统木作营造工艺,研究澄怀阁木作修缮中遇到的实际问题,从技术角度研究木作修缮中的打牮拨正和大木墩接等关键步骤的构造做法与工艺特点。通过文献研究和勘查资料,结合施工做法及施工的经验与手法,分析整理出颐和园澄怀阁木作修缮的营造工艺特点。

关键词：颐和园古建筑木柱施工技术