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作者：史婧儒中国中医科学院

学位级别：硕士

研究目的本课题组前期动物实验研究结果显示,卵巢切除(OVX)大鼠的Hedgehog通路关键因子Ihh、Smo、Ptch和GLi-1的mRNA及其蛋白表达水平明显增高,RANKL/OPG比值增高,OC活性异常增强,骨量减少。左归丸可使上述Hedgehog通路关键因子明显降低... 详细信息

研究目的本课题组前期动物实验研究结果显示,卵巢切除(OVX)大鼠的Hedgehog通路关键因子Ihh、Smo、Ptch和GLi-1的mRNA及其蛋白表达水平明显增高,RANKL/OPG比值增高,OC活性异常增强,骨量减少。左归丸可使上述Hedgehog通路关键因子明显降低,并可增加OVX大鼠骨密度,改善骨小梁微观形态,对OVX大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用。在此基础上,本研究建立成骨细胞、破骨细胞和骨磨片共同培养体系,进一步从Hedgehog-GLi通路的角度,探讨左归丸含药血清对破骨细胞骨吸收功能的影响,以进一步揭示左归丸治疗绝经后骨质疏松症的机制,为中医治疗该病提供进一步的实验依据。研究方法本研究分以下2个实验进行:实验一左归丸含药血清对破骨细胞数量及功能的影响建立成骨细胞、破骨细胞和骨磨片共同培养体系,制备各组大鼠含药血清。实验分组如下:①空白对照组:共培养体系+空白对照组大鼠血清;②假手术组:共培养体系+假手术组大鼠血清;③OVX组:共培养体系+OVX组大鼠血清;④阳性对照组:共培养体系+E组大鼠血清;⑤高剂量左归丸组:共培养体系+高剂量左归丸含药大鼠血清(15%含药血清);⑥中剂量左归丸组:共培养体系+中剂量左归丸含药大鼠血清(10%含药血清);⑦低剂量左归丸组:共培养体系+低剂量左归丸含药大鼠血清(5%含药血清)。于共培养24h细胞贴壁后,更换为各组大鼠血清的培养液,共培养7d后,收集细胞进行后续实验。对破骨细胞进行TRAP染色,观察并计算TRAP+细胞数,使用甲苯胺蓝对骨片吸收陷窝进行染色,计算骨吸收陷窝面积百分比。实验二左归丸含药血清对Hedgehog-GLi信号通路的影响本实验分组如下:①空白对照组:共培养体系+空白对照组大鼠血清;②假手术组:共培养体系+假手术组大鼠血清;③OVX组:共培养体系+OVX组大鼠血清;④阳性对照组:共培养体系+E组大鼠血清;⑤左归丸组:共培养体系+10%左归丸含药大鼠血清;⑥激动剂组:共培养体系+N-Shh(Hedgehog-GLi信号通路激动剂)+OVX组大鼠血清;⑦激动剂+左归丸组:共培养体系+N-Shh+10%左归丸含药大鼠血清。对分化的破骨细胞进行TRAP染色,观察并计算TRAP+细胞数;对骨磨片进行甲苯胺蓝染色并观察骨陷窝形态计算骨吸收陷窝面积百分比;采用ELISA法检测共培养体系上清液中TRAP的含量;采用Real-time PCR方法检测成骨细胞Ihh、Ptch、Smo、GLi1、OPG及RANKL的mRNA表达;采用免疫荧光方法,检测成骨细胞Ihh、Ptch、Smo及GLi1的蛋白表达;采用免疫组化方法,检测成骨细胞OPG、RANKL的蛋白表达。研究结果(1)OVX组较假手术组TRAP+细胞个数及骨吸收陷窝面积均显著增加,与OVX组相比,左归丸中剂量、高剂量含药血清组TRAP+细胞个数及骨吸收陷窝面积显著下降,中剂量(10%)与高剂量(15%)左归丸含药血清作用效果无明显差异,低剂量(5%)无效。故采用10%左归丸含药血清进行后续实验。(2)OVX组较假手术组TRAP+细胞个数及骨吸收陷窝面积均显著增加,细胞上清液中TRAP含量明显增高;与OVX组相比,阳性对照组和左归丸组的TRAP+细胞个数及骨吸收陷窝面积显著下降,且细胞上清液中TRAP含量明显降低。OVX组Ihh、Ptch、Smo及GLi1的mRNA及蛋白表达,较假手术组显著上调;且相较于假手术组,OVX组成骨细胞中OPG mRNA和蛋白表达水平显著降低,RANKL mRNA和蛋白表达水平显著增加,RANKL/OPG比值明显增高。而给予含有雌激素和左归丸的药物血清后,与OVX组相比,阳性对照组与左归丸组Ihh、Ptch、Smo及GLi1的mRNA及蛋白表达明显下调;且OPG mRNA和蛋白表达水平显著升高,RANKL mRNA和蛋白表达水平显著降低,RANKL/OPG比值明显下降。OVX组加入激动剂Shh重组蛋白后,Hedgehog-GLi信号通路关键因子mRNA及蛋白的表达较OVX组明显增加。与激动剂组比较,激动剂+左归丸组Ihh、Ptch、Smo及GLi1的mRNA和蛋白表达以及RANKL/OPG比值均明显下降。以上各指标,假手术组与空白对照组相比均无统计学差异,从而排除了手术因素对实验结果的影响。研究结论OVX大鼠血清可使成骨细胞Hedgehog通路关键因子Ihh、Ptch、Smo和GLi1的mRNA及其蛋白表达显著上调,使RANKL/OPG比值显著增加;同时,可明显使破骨细胞数量增加、活性增强,从而导致其骨吸收功能明显增强。而左归丸含药血清可在一定程度上使以上指标发生逆转。结合课题组前期体内实验研究结果,表明左归丸可通过抑制Hedgehog通路活性而使破骨细胞骨吸收功能减弱,进而达到治疗绝经后骨质疏松

关键词：左归丸骨质疏松症 Hedgehog信号通路成骨细胞破骨细胞共培养体系

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糖尿病性肾病与糖尿病性骨质疏松症微血管病变的研究

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中国骨质疏松杂志 2022年第6期28卷 844-847页

作者：史婧儒王雨荷赵宏艳刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700

我国社会人口老龄化程度日益加重,患糖尿病的中老年人数逐年增加,严重降低了患者的生活质量,增加了经济负担。糖尿病性肾病是严重的糖尿病慢性并发症,可引发终末期肾病。微血管病变是公认的糖尿病肾病发展过程中的关键因素,近年来的国... 详细信息

我国社会人口老龄化程度日益加重,患糖尿病的中老年人数逐年增加,严重降低了患者的生活质量,增加了经济负担。糖尿病性肾病是严重的糖尿病慢性并发症,可引发终末期肾病。微血管病变是公认的糖尿病肾病发展过程中的关键因素,近年来的国内外研究发现骨质疏松症也与微血管病变有着千丝万缕的联系。临床研究亦发现,糖尿病性肾病多合并骨质疏松症,故本文拟从微血管病变探索糖尿病性肾病和糖尿病性骨质疏松症的内在联系,从而有助于阐明二者之间的分子学机理,为糖尿病性骨质疏松症的防治提供新思路。

关键词：糖尿病微血管病变骨质疏松症骨代谢

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骨络理论探析

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中华中医药杂志 2023年第8期38卷 3631-3633页

作者：史婧儒鞠大宏王雨荷廖泽绮刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700

骨络是循行布输于骨内骨间的三维立体网络系统,是连接骨骼与全身各系统的重要桥梁。完善骨络理论,认为哈弗氏管、骨小管、经皮质血管等均是骨络的微观解剖结构基础。骨络根据功能和形态分为骨血络和骨气络,骨血络具有结构细微、网状分... 详细信息

骨络是循行布输于骨内骨间的三维立体网络系统,是连接骨骼与全身各系统的重要桥梁。完善骨络理论,认为哈弗氏管、骨小管、经皮质血管等均是骨络的微观解剖结构基础。骨络根据功能和形态分为骨血络和骨气络,骨血络具有结构细微、网状分布的特点;骨气络具有运输精微、营养骨髓的功能。文章试从骨络的概念、分类、生理、病理等角度进行初步探讨,以期为治疗慢性复杂性骨与关节疾病提供思路。

关键词：骨络络脉络病学说气络血络

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左归丸含药血清对Hedgehog-GLi通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 807-812页

作者：廖泽绮史婧儒王雨荷赵宏艳张元月刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的探讨左归丸含药血清对成骨-破骨细胞共培养体系中Hedgehog-GLi通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响。方法建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,实验分为7组:空白对照组、假手术组、OVX组、阳性对照组、左归丸组、激动剂... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对成骨-破骨细胞共培养体系中Hedgehog-GLi通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响。方法建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,实验分为7组:空白对照组、假手术组、OVX组、阳性对照组、左归丸组、激动剂组和激动剂+左归丸组。选用50只雌性SD大鼠,分别制备相对应组含药血清,实验各组分别加入相对应组大鼠血清。通过实时荧光定量PCR检测成骨细胞Ihh、Ptch、Smo、GLi1、OPG及RANKL的mRNA表达;并采用甲苯胺蓝染色方法检测破骨细胞骨吸收功能。结果与假手术组相比,OVX组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达显著上调,同时OPGmRNA表达水平显著降低,RANKL mRNA表达水平显著增加,RANKL/OPG比值明显增高。与OVX组相比,阳性对照组与左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达明显下调,同时OPG mRNA表达水平显著升高,RANKL mRNA表达水平显著降低,RANKL/OPG比值明显下降。OVX组加入激动剂Shh重组蛋白后,Hedgehog-GLi信号通路关键因子的mRNA表达较OVX组明显增加。与激动剂组比较,激动剂+左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达以及RANKL/OPG比值均明显下降。与假手术组相比,OVX组的骨吸收陷窝面积显著增加;与OVX组相比,阳性对照组和左归丸组的骨吸收陷窝面积显著下降。结论左归丸含药血清可一定程度上抑制Hedgehog-GLi通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1的活性,进而抑制OVX所致的骨吸收增强。

关键词：左归丸骨质疏松症 Hedgehog-GLi信号通路成骨细胞破骨细胞共培养体系

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浅谈高校班级凝聚力建设

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才智 2016年第35期 153-154页

作者：任虹史婧儒杨欢杜晓娟杨琦成都中医药大学

班级凝聚力是班级文化的深层内核,是推进班级发展的精神合力,对于大学班级建设具有重要意义。本文从大学班级凝聚力建设中出现的问题出发,分析产生问题的原因,并探讨了相应的发展策略。

关键词：大学班级凝聚力建设

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角膜塑形镜矫治近视的研究进展

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中医眼耳鼻喉杂志 2019年第4期9卷 220-222页

作者：王瑞史婧儒罗向霞甘肃省中医药大学甘肃兰州730030 成都中医大学四川成都610075 甘肃省中医院甘肃兰州730050

角膜塑形术是一种非手术性手段防治近视发展最有效的方法之一,并且在全球得到广泛的运用。随着角膜塑形镜镜片的材质和设计不断更新,验配方法不断规范,角膜塑形术的运用已经越趋成熟。但是,并非所有角膜塑形镜配戴者都能获得理想的近视... 详细信息

角膜塑形术是一种非手术性手段防治近视发展最有效的方法之一,并且在全球得到广泛的运用。随着角膜塑形镜镜片的材质和设计不断更新,验配方法不断规范,角膜塑形术的运用已经越趋成熟。但是,并非所有角膜塑形镜配戴者都能获得理想的近视控制效果,随之而产生的问题也层出不穷,因此,利用角膜塑形镜来控制近视发展的有效性和安全性仍需要大量临床研究来证实。现就其有效性和安全性对目前国内外的研究进展进行综述。

关键词：近视角膜塑形镜有效性安全性

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中国原发性骨质疏松症危险因素的Meta分析

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中国骨质疏松杂志 2021年第12期27卷 1730-1738页

作者：王雨荷刘红李艳史婧儒付小卫王少君潘静华刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700 陕西中医药大学医学技术学院陕西咸阳712000

目的通过Meta分析探讨中国原发性骨质疏松症的危险因素,为预防及延缓骨质疏松症提供理论依据。方法通过计算机与手工检索结合的方法,检索中国知网(CNKI)、万方(Wang Fang Data)、维普(VIP)、PubMed、Web of Science、The Cochrane Libr... 详细信息

目的通过Meta分析探讨中国原发性骨质疏松症的危险因素,为预防及延缓骨质疏松症提供理论依据。方法通过计算机与手工检索结合的方法,检索中国知网(CNKI)、万方(Wang Fang Data)、维普(VIP)、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library数据库自建库以来有关骨质疏松症及其危险因素相关的病例对照研究,根据纳入、排除标准对纳入的文献进行数据提取并应用RevMan 5.4分析软件进行Meta分析。结果最终纳入14篇临床研究,共提取13个相关影响因素,Meta分析结果显示除体质量指数(body mass index, BMI)、饮茶两种危险因素的结果不具有统计学意义之外(P>0.05),年龄、运动、服用钙剂、摄入乳制品、孕产次、哺乳时长等11种影响因素均具有统计学意义(P<0.05)。结论运动、服用钙剂、摄入乳制品是原发性骨质疏松症的保护因素,而年龄、吸烟、摄入谷氨酸钠、绝经年限、哺乳时长、孕产次、收缩压、空腹血糖则是危险因素,BMI和饮茶对原发性骨质疏松症的影响尚需进一步研究。

关键词：原发性骨质疏松症 Meta分析危险因素

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中医学专业学生自主学习模式探索

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科教导刊 2018年第28期 176-177页

作者：史婧儒任虹杨欢杜晓娟成都中医药大学四川成都611137

随着科技的发展,终身教育成为了时代的主题,自主学习的能力成为了当代大学生所必备的素质。本文在成都中医药大学现有教学实践的基础上,结合中医药专业教学的实际需要,通过实践,试探讨适合中医学专业学生的自主学习模式,为培养具备胜任... 详细信息

随着科技的发展,终身教育成为了时代的主题,自主学习的能力成为了当代大学生所必备的素质。本文在成都中医药大学现有教学实践的基础上,结合中医药专业教学的实际需要,通过实践,试探讨适合中医学专业学生的自主学习模式,为培养具备胜任现代医疗环境能力的中医学生做铺垫。

关键词：中医学自主学习模式

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Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2021年第10期27卷 1550-1553页

作者：王雨荷刘红李艳史婧儒付小卫王少君潘静华刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700 陕西中医药大学医学技术学院陕西咸阳712000

国内外骨质疏松患病率逐年增高,因此对骨质疏松的研究也一直是医学热点。骨质疏松的发生发展是由多种细胞和信号通路共同作用的结果,其中成骨细胞和破骨细胞的正常偶联是维持骨稳态防止骨质疏松发生的重要因素。Hedgehog-Gli信号通路可... 详细信息

国内外骨质疏松患病率逐年增高,因此对骨质疏松的研究也一直是医学热点。骨质疏松的发生发展是由多种细胞和信号通路共同作用的结果,其中成骨细胞和破骨细胞的正常偶联是维持骨稳态防止骨质疏松发生的重要因素。Hedgehog-Gli信号通路可以通过调控成骨细胞的增殖、分化及活性,进而调控骨组织的形成,另一方面它还可以通过刺激破骨细胞RANKL表达进而促进破骨细胞增殖分化,从而调控骨吸收的过程,因此对维持骨稳态亦发挥重要作用。本文主要归纳总结了近年来中外学者对Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用机制的研究结果,以期进一步明确在骨质疏松发生中Hedgehog-Gli信号通路的作用,从而为骨质疏松的防治开拓新的思路和方向。

关键词：骨质疏松成骨细胞破骨细胞 Hedgehog-Gli信号通路

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叙事医学教学法在中医药人才培养中的运用

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医学教育研究与实践 2024年第5期32卷 577-581页

作者：胡一梅周毅史婧儒钱丝诗成都中医药大学教务处四川成都611137 成都中医药大学附属医院四川成都611137 中国中医科学院北京100700

随着我国疾病谱、医学模式的转变,叙事医学促进医患沟通良性发展的人文属性使临床决策富有温度与情怀。中医药的整体观、治未病,以及辨证论治等观念与叙事医学尊重人、理解人、以患者为中心的精神有一定共通性,叙事医学与中医药人才培... 详细信息

随着我国疾病谱、医学模式的转变,叙事医学促进医患沟通良性发展的人文属性使临床决策富有温度与情怀。中医药的整体观、治未病,以及辨证论治等观念与叙事医学尊重人、理解人、以患者为中心的精神有一定共通性,叙事医学与中医药人才培养息息相关。本研究基于当代中医学生的思想行为特点,以“大医精诚”和以问题为基础的(Problem-based Learning,PBL)理念为中医学生医德教育的理论基础,将叙事医学教学法(Narrative-based Learning,NBL)教学法运用于中医专业低年级、中年级,以及高年级学生教学中,并着重分析高年级学生平行病历案例中体现的叙事医学点位,充分把握当前医学院校医学人文教育的存在问题。通过不断创新教学模式,改善教学手段,依托NBL教学法探索建立内容完善、功能齐全、运行科学、成效显著的中医药医学人文教育新体系,为医学事业培养德医双修、仁心仁术的专业人才,促进“医文结合”,更好地服务人类健康事业。

关键词：叙事医学医学教育教学方法人文

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