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中华实验外科杂志 2021年第1期38卷 57-59页

作者：杨人杰史啸立殷爱红邓蕾李相成俞悦南京医科大学第一附属医院肝胆中心/肝移植中心国家卫生健康委员会活体肝移植重点实验室210029

目的应用腺相关病毒(AAV)-规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)系统体外实验研究基因治疗威尔森氏症(WD)。方法选用2月龄雄性Toxic milk(TX)小鼠作WD模型,设计小向导RNA(sgRNA)并构建含有CRISPR元件的AAV载体质粒... 详细信息

目的应用腺相关病毒(AAV)-规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)系统体外实验研究基因治疗威尔森氏症(WD)。方法选用2月龄雄性Toxic milk(TX)小鼠作WD模型,设计小向导RNA(sgRNA)并构建含有CRISPR元件的AAV载体质粒命名为pAAV-sgRNA1、2、3,制备AAV,病毒滴度达1~4×1013 GC/ml;感染WD肝细胞,72 h后提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)后测序检测基因编辑效率,筛选出其中活性最高者sgRNA1,构建相应的同源修复模板(HT)质粒命名为pAAV-HT,应用AAV-sgRNA1和AAV-HT共感染WD肝细胞,测序和T7E1酶切检测模板修复效率;用HT特异性引物行PCR,验证HT掺入。组间比较采用Student’s t检验。结果Sanger测序结果显示,sgRNA1在体外有最高的编辑效率[(20.2±2.3)%],与sgRNA2、3比较[(3.1±1.3)%、(14.6±2.0)%],差异有统计学意义(P<0.05)。进一步用HT进行基因修正,能检出特异性修正后的ATP7B基因;二代测序测序显示修复率为(7.9±2.7)%。结论AAV-CRISPR系统在体外可以达到较高编辑效率和修复效率。

关键词：威尔森氏症基因治疗腺相关病毒

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NtGCN2在烟草耐镉胁迫中的功能研究

NtGCN2在烟草耐镉胁迫中的功能研究

作者：史啸天河南农业大学

学位级别：硕士

镉（Cd）是影响植物生长和作物产量的非生物胁迫之一。镉胁迫通常会导致作物生理代谢紊乱,进而降低植物的光合作用能力,导致营养缺陷、氧化应激以及蛋白质合成受阻等问题,轻则抑制植物生长,重则导致植物死亡。植物通常会通过激活抗氧化... 详细信息

镉（Cd）是影响植物生长和作物产量的非生物胁迫之一。镉胁迫通常会导致作物生理代谢紊乱,进而降低植物的光合作用能力,导致营养缺陷、氧化应激以及蛋白质合成受阻等问题,轻则抑制植物生长,重则导致植物死亡。植物通常会通过激活抗氧化系统,增强光合能力,减少对镉的吸收,促进镉的外排等一系列生理和分子机制缓解镉胁迫,增强对镉胁迫的耐受性。真核生物蛋白激酶GCN2（General control non-derepressible 2）通过磷酸化翻译起始因子e IF2α（Eukaryotic initiation factorαsubunit）调控蛋白质合成的起始响应各种生物和非生物胁迫应答。研究表明,镉胁迫可以激活拟南芥At GCN2,使其表现出更强的耐受性,暗示GCN2参与了镉胁迫应答,然而GCN2是否参与镉胁迫应答,其作用机理尚不清楚。本研究首先分析了不同浓度Cd Cl2处理下NtGCN2转基因植株和K326的表型及基因表达,对50μmol·L-1浓度的Cd Cl2处理下的生理生化指标进行了测定,并采用RNA-seq方法分析了NtGCN2参与镉胁迫应答的分子机制,为进一步探索GCN2功能和完善镉胁迫信号网络提供了重要的理论基础。研究结果主要包括以下几个方面:1、NtGCN2介导的e IF2α磷酸化参与了烟草镉胁迫应答。本研究采用不同浓度Cd Cl2处理NtGCN2转基因植株和烟草K326植株,结果表明在50μmol·L-1的Cd Cl2处理下,转基因植株与K326的生长差异最为显著,并且在处理后9 h时NtGCN2表达量达到峰值。此外,NtGCN2过表达植株中的Nte IF2α磷酸化水平和NtGCN2的表达水平远高于K326,而在NtGCN2沉默和敲除植株则相反。研究表明,镉胁迫可以激活NtGCN2的表达及其介导的e IF2α磷酸化。因此,本研究采用50μmol·L-1的Cd Cl2进行后续实验。2、NtGCN2通过促进生长,提高抗氧化能力、光合作用和渗透调节能力增强烟草耐镉性。对NtGCN2转基因植株和烟草K326植株进行镉胁迫处理,结果发现NtGCN2过表达植株表现出更强的耐镉能力,而NtGCN2沉默和敲除植株则对镉胁迫更敏感。NtGCN2过表达促进了根系生长,提高了净光合速率、蒸腾速率、气孔导度、生物量和根冠比,增强了抗氧化酶SOD、POD和CAT以及硝酸还原酶NR的活性,增加了叶绿素含量,促进了游离脯氨酸和可溶性糖等渗透调节物质的合成,减少了胞间二氧化碳浓度,而NtGCN2沉默和敲除植株则相反。研究表明,NtGCN2通过促进烟草生长,提高抗氧化能力、光合作用能力、渗透调节能力,减少镉积累等方式提高了烟草的镉耐受性。3、NtGCN2通过调节镉的吸收、转运、外排以及在细胞内的分布增强烟草耐镉性。NtGCN2过表达植株中根系镉吸收和转运相关基因Nt IRT1、Nt NRAMP5、Nt NRAMP6、Nt HMA2的表达下调,而镉外排相关基因Nt HMA4、Nt WRKY13、Nt PCR2的表达上调。同时,NtGCN2过表达增加了镉在细胞壁的分布,减少镉的积累,而NtGCN2沉默表达则相反。结果表明NtGCN2通过调节镉吸收、转运、外排增强镉在细胞壁的分布,减少镉在烟草体内的积累增强其耐镉能力。4、NtGCN2通过调节多种代谢途径相关基因增强烟草耐镉性。采用RNA-seq方法对镉胁迫处理10 d的NtGCN2转基因植株和烟草K326植株进行分析。结果发现,NtGCN2过表达植株中生长发育相关基因MIZ1、GSO2、TCP3、SAUR71、SAG12和氮代谢相关基因NPF8.1、NRT2.5、NIA、AMT1-2的表达上调,而NtGCN2沉默表达植株中则下调。结果表明,NtGCN2可能通过调节烟草生长发育相关基因的表达增强耐镉能力;NtGCN2过表达植株中抗氧化酶合成基因POD、PER20、PER28、CRXC9、MYB14和非酶促物质相关基因MLO2、GSTU19的表达上调,Chac2、NAC055等非酶促物质相关基因的表达下调,NtGCN2沉默表达植株中则相反。结果表明,NtGCN2可能通过调节烟草抗氧化相关基因的表达,提高抗氧化能力,增强耐镉性;NtGCN2过表达植株中叶绿素降解基因SGR1的表达下调,而NtGCN2沉默植株中SGR1的表达上调,表明NtGCN2可能通过抑制叶绿素降解基因的表达,提高烟草的叶绿素含量增强其耐镉性;NtGCN2过表达植株中维持渗透平衡相关基因TIP1-2、TIP4-3、WSD1和渗透调节物质合成相关基因SWEET15、ERF038的表达上调,而NtGCN2沉默植株中则相反,表明NtGCN2可能通过提高渗透调节相关基因表达,增强烟草的渗透调节能力,维持烟草体内的渗透平衡,提高耐镉能力;N

关键词：镉胁迫烟草 GCN2 分子机理

基于SEER数据库混合细胞性肝癌病人预后列线图构建与验证

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中国实用外科杂志 2022年第1期42卷 87-97页

作者：陈潇远陆艺伟史啸立陈雪娇倪创业张龙韩国勇赵洁高云王学浩东南大学医学院江苏南京210003 南京医科大学第一附属医院肝胆中心中国医学科学院肝移植重点实验室国家卫生健康委员会活体肝移植重点实验室江苏南京210029

目的探讨混合细胞性肝癌(CHC)病人预后的危险因素,构建并验证列线图。方法回顾性收集监测、流行病学和最终结果数据库2004-2018年诊断为CHC 531例病人临床资料,随机分为训练集和验证集。使用Cox比例风险模型构建列线图,验证并比较列线... 详细信息

目的探讨混合细胞性肝癌(CHC)病人预后的危险因素,构建并验证列线图。方法回顾性收集监测、流行病学和最终结果数据库2004-2018年诊断为CHC 531例病人临床资料,随机分为训练集和验证集。使用Cox比例风险模型构建列线图,验证并比较列线图和第8版美国癌症联合委员会(AJCC)分期预测效能。结果肿瘤大小、治疗方式、远处转移、肿瘤分化和肝纤维化是CHC病人预后的独立危险因素(P<0.05)。列线图C-index在训练集和验证集中分别为0.777(95%CI 0.752-0.803)和0.734(95%CI 0.689-0.779),1、3、5年总生存率ROC曲线下面积(AUROC)在训练集和验证集中分别为0.845、0.873、0.854和0.790、0.871、0.871。与AJCC分期相比,列线图C-index和AUROC更高,赤池信息准则和贝叶斯信息准则更低。校准曲线显示列线图校准良好。临床决策曲线显示列线图比AJCC分期净收益更高。倾向性评分匹配后肝移植病人预后优于肝切除病人(5年总生存率:64.5%vs. 36.5%,P=0.010)。结论列线图能个体化预测CHC病人预后,为临床决策提供参考。CHC病人可能能从肝移植中获益,但这一结论仍需进一步研究。

关键词：混合细胞性肝癌列线图肝移植 SEER数据库倾向性评分匹配

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面向2035长沙骨干路网建设的思考

城市道桥与防洪 2024年第1期 35-39,47,M0006页

作者：史啸上海市政工程设计研究总院(集团)有限公司上海市200092

2015版长沙骨干路网规划围绕“一轴两带多中心”的城市发展方向和“一主两次五组团”的城市空间格局开展,提出了“两环四横七纵十二射”的高、快速路和“五横、五纵”的快捷路组合的骨干路网结构。结合2035年长沙建设新兴国家中心城市... 详细信息

2015版长沙骨干路网规划围绕“一轴两带多中心”的城市发展方向和“一主两次五组团”的城市空间格局开展,提出了“两环四横七纵十二射”的高、快速路和“五横、五纵”的快捷路组合的骨干路网结构。结合2035年长沙建设新兴国家中心城市、中部地区高质量发展和都市圈建设的示范城市的总体规划,随着城市空间的不断拓展,“三个高地”的奋力建设,黄花机场、渝长夏高铁等重大交通设施的启动,长沙需要重新审视骨干路网建设,以支撑应对多重战略叠加带来的发展机遇,全方位提升城市能级、全方位辐射长株潭、全方位推进高质量发展。

关键词：快速路网骨干路网快捷路高速公路

纳米线电卡效应的表面应力与固溶改性相场模拟

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物理学报 2024年第10期73卷 50-58页

作者：邹幸朱哲方文啸湘潭大学材料科学与工程学院湘潭411100 中山大学集成电路学院深圳518107

以铁电纳米线为填料的复合薄膜表现出了满足固态制冷需求的高绝热温变,其平行分布填充的纳米线因和传统垂直分布的取向不同,被认为是获得大电卡效应的关键因素,然而其大电卡效应的内在机理尚不十分明确.因此本文以PbTiO_(3)纳米线为研... 详细信息

以铁电纳米线为填料的复合薄膜表现出了满足固态制冷需求的高绝热温变,其平行分布填充的纳米线因和传统垂直分布的取向不同,被认为是获得大电卡效应的关键因素,然而其大电卡效应的内在机理尚不十分明确.因此本文以PbTiO_(3)纳米线为研究对象,建立平行分布纳米线模型,通过相场模拟研究表面应力和固溶改性对其电卡效应的影响.结果表明,表面应力和固溶改性能够分别调控纳米线相变温度并获取大的绝热温变,并最终实现了在600 kV/cm电场下,0-300℃的宽温度区间获得大于6 K绝热温变的效果.同时结合三维畴结构的演变,揭示了诱发不同畴翻转类型是平行分布纳米线结构获得大电卡效应的内在机理.通过本研究为基于平行分布铁电纳米线电卡效应的固态制冷技术发展提供了有益的理论指导.

关键词：电卡效应纳米线表面应力固溶改性

基于FT的机械设计基础混合式教学课程设计与实施研究

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山西青年 2024年第10期 42-44页

作者：高鹏史啸男齐齐哈尔工程学院

机械设计基础是一门受众面广、教学内容丰富的基础课程，学生学习的效果会直接影响机械类专业人才培养的质量。基于FT的混合式教学课程的设计与实施，是该学科教学的改革，不仅可以更好地培养学生良好的自主学习意识，同时还可以有效整... 详细信息

机械设计基础是一门受众面广、教学内容丰富的基础课程，学生学习的效果会直接影响机械类专业人才培养的质量。基于FT的混合式教学课程的设计与实施，是该学科教学的改革，不仅可以更好地培养学生良好的自主学习意识，同时还可以有效整合各项教学资源，不断提高课堂教学的效率。文章分析了混合式教学模式应用的价值，并提出了具体的设计和实施策略，旨在更好地指导混合式教学模式在该学科中的应用。

关键词：机械设计基础混合式教学课程设计

数字化时代企业史资料再开发利用研讨会在经济所召开

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上海经济研究 2024年第1期 F0002-F0002,F0003页

作者：李晨啸不详

2023年11月21日下午,由上海社会科学院经济研究所、上海社会科学院图书馆、江南大学图书馆联合举办的“数字化时代企业史资料再开发利用研讨会”,在上海社会科学院本部大楼503会议室召开。研讨会举行之前,江南大学图书馆一行参观了经济... 详细信息

2023年11月21日下午,由上海社会科学院经济研究所、上海社会科学院图书馆、江南大学图书馆联合举办的“数字化时代企业史资料再开发利用研讨会”,在上海社会科学院本部大楼503会议室召开。研讨会举行之前,江南大学图书馆一行参观了经济研究所企业史资料室并阅览了部分史料藏品。资料室原主任陆兴隆研究员介绍了资料室的由来、变迁、收藏内容及其价值。研讨会开始后,上海社会科学院经济研究所所长沈开艳研究员致欢迎辞。经济史研究室主任贺水金研究员做了题为《经济所企业史档案资料藏量、价值及开发利用》的主题发言。

关键词：上海社会科学院档案资料资料室数字化时代经济史研究社会科学院图书馆开发利用联合举办

调频连续波激光雷达光源非线性校正技术(特邀)

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激光与光电子学进展 2024年第3期61卷 285-294页

作者：谈宜东林晨啸清华大学精密仪器系精密测试技术及仪器国家重点实验室北京100084

调频连续波(FMCW)激光雷达具有非接触式测量、抗环境光干扰、高分辨率、能够同时获取速度和距离信息等优势,近年来被广泛应用于航空航天、精密制造、无人驾驶等领域。FMCW激光雷达的测距能力很大程度依赖于其光源的扫频线性度。在实际... 详细信息

调频连续波(FMCW)激光雷达具有非接触式测量、抗环境光干扰、高分辨率、能够同时获取速度和距离信息等优势,近年来被广泛应用于航空航天、精密制造、无人驾驶等领域。FMCW激光雷达的测距能力很大程度依赖于其光源的扫频线性度。在实际应用中,扫频光源会受到诸如应力拉伸不均匀、腔内温度变化、电路噪声等因素的影响,导致扫频非线性的产生,使得测距分辨率和精度下降。针对这一问题,本文从原理出发,分析了FMCW激光雷达中光源扫频非线性的影响,系统介绍了不同类型扫频非线性校正技术的原理和国内外研究进展,并对这些方法的适用场景、特性和优缺点进行总结,为后续相关研究提供启发。

关键词：调频连续波激光雷达绝对测距扫频光源非线性校正

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数智治理：内涵、风险及其法律调控

世界社会科学 2024年第3期 166-181+246页

作者：孙逸啸中南财经政法大学国家治理学院中南财经政法大学法治发展与司法改革研究中心

数智治理是促进国家治理体系和治理能力现代化的重要环节。宏观来看，我国社会治理现代化呈现出从“控制维稳”到“以人民为中心”的目标引领、从“一元管控”到“一轴多元共治”的体系优化、从“依法治理”到“三治融合”的机制重塑之... 详细信息

数智治理是促进国家治理体系和治理能力现代化的重要环节。宏观来看，我国社会治理现代化呈现出从“控制维稳”到“以人民为中心”的目标引领、从“一元管控”到“一轴多元共治”的体系优化、从“依法治理”到“三治融合”的机制重塑之转型发展。而作为数字法治政府实践的基本途径，数智治理本质上是通过数字与行政“双轮驱动”展开的社会治理创新。在持续赋能国家治理的进程中，数智治理也引发了功能结构层面的制度性风险和安全应用层面的内生性风险。对此，应当遵循以数字权利为中心的权力(利)制衡之基本逻辑，从专门性立法、行政机关处理数据的合法性框架、正当程序的数字化革新等方面展开体系性设计，以及对公民数字权利进行结构性赋能，防范和化解数智治理伴随的风险。

关键词：数智治理治理机制风险防范权利赋能