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pax1蛋白在子宫颈癌中的表达及与预后的关系

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实用妇产科杂志 2020年第1期36卷 37-41页

作者：杨文艳贺桂芳马莉卞美璐向青原亚莉北京大学医学部北京100091 中日友好医院妇产科北京100029 中日友好医院妇产科实验室北京100029 中日友好医院临床研究所生化室北京100029 清华大学第一附属医院妇产科北京100061

目的:研究配对盒基因1(pax1)在子宫颈组织中的蛋白表达及其临床意义,探讨pax1蛋白与子宫颈癌预后的关系。方法:采用免疫组化法检测中日友好医院2011年8月至2017年10月收治的101例子宫颈癌、120例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常子宫颈... 详细信息

目的:研究配对盒基因1(pax1)在子宫颈组织中的蛋白表达及其临床意义,探讨pax1蛋白与子宫颈癌预后的关系。方法:采用免疫组化法检测中日友好医院2011年8月至2017年10月收治的101例子宫颈癌、120例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常子宫颈组织(对照组)中pax1蛋白表达水平,分析其子宫颈癌临床病理参数,采用受试者工作曲线(ROC)评估其诊断效能并随访,探讨其与子宫颈鳞癌(SCC)及子宫颈腺癌(AC)预后的关系。结果:①对照组的pax1蛋白表达水平(90.0%)高于CIN(73.3%)及子宫颈癌(38.6%),SCC患者pax1蛋白阳性表达率(20.9%)明显低于AC(70.0%)及特殊类型子宫颈癌(100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。②ROC曲线显示,pax1蛋白曲线下面积(AUC)为0.829,诊断子宫颈癌的灵敏度90.0%,特异度61.3%。③pax1蛋白阳性表达率与子宫颈癌患者的HPV感染、分化程度、组织类型及脉管浸润有关(P<0.05)。④SCC患者中pax1蛋白阳性组的生存时间明显高于阴性组(P=0.040),AC患者中pax1蛋白阳性组的生存时间与阴性组比较,差异无统计学意义(P=0.589)。结论:pax1蛋白的表达缺失与CIN及子宫颈癌进展密切相关,其诊断CINⅡ及以上的效能较高。pax1蛋白的表达缺失与SCC的发生发展及预后有一定的关系,pax1蛋白有望成为监测SCC患者预后的有效指标。

关键词：子宫颈癌子宫颈上皮内瘤变配对盒基因1蛋白

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人乳头状瘤病毒的精准检测与宫颈癌防治

中日友好医院学报 2017年第3期31卷 179-181页

作者：原亚莉贺桂芳卞美璐北京大学医学部北京100191 中日友好医院妇产科北京100029

子宫颈癌是世界上最常见的妇科恶性肿瘤之一,在女性所有肿瘤中居第二位。在发达国家,由于定期的巴氏筛查试验和疫苗接种,发病率下降,但是在发展中国家（包括亚洲）,死亡率仍达80%。

关键词：人乳头状瘤病毒 papillomavirus 高危型妇科恶性肿瘤疫苗接种致癌基因 DNA 阴道镜检查感染型癌基因激活

姜黄素光动力学治疗对宫颈癌细胞Notch信号通路的影响

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中华老年医学杂志 2017年第8期36卷 915-919页

作者：贺桂芳向青陈志华张媛原亚莉杨文艳中日友好医院妇产科北京100029 中日友好医院临床研究所分子生化室北京100029 北京大学中日友好临床医学院北京100191

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌Me180细胞的实验中，加入Notch受体阻断剂N-[N（3，5二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（S）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT），探究Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中的作用机制。方法以不同浓度DAPT... 详细信息

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌Me180细胞的实验中，加入Notch受体阻断剂N-[N（3，5二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（S）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT），探究Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中的作用机制。方法以不同浓度DAPT联合姜黄素PDT对Me180细胞处理后，3-（4，5）-双甲基噻唑-（2，5）-二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测对Me180细胞增殖的影响，Annexin V-FITC／P1结合流式细胞术检测对细胞凋亡的影响，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测对Notch1基因mRNA水平的影响，免疫印迹反应（Western blot）检测蛋白对表达的影响。结果1．0μmol／L及以上剂量的DAPT对宫颈癌Me180细胞有抑制作用。姜黄素PDT和DAPT均可抑制宫颈癌Me180细胞Notch1的mRNA水平，抑制率分别为32．3％和40．0％。姜黄素PDT和DAPT联合应用抑制Notchl具有增效作用，与对照组和姜黄素PDT组比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。DAPT和姜黄素PDT抑制核因子（NF）-κB、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达，二者联用后有协同增效作用。结论DAPT和姜黄素PDT均可有效阻断NOTCH信号通路的传导，其作用与Notch1、NFCB的表达下调有关。NOTCH信号通路可能是姜黄素PDT的作用靶点之一。

关键词：姜黄素光化学疗法细胞凋亡宫颈肿瘤

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正交设计优化光动力治疗宫颈癌的作用参数

现代妇产科进展 2017年第11期26卷 801-805页

作者：贺桂芳向青陈志华原亚莉张媛杨文艳中日友好医院妇产科北京100029 中日友好医院临床研究所分子生物学室北京100029 北京大学中日友好临床医学院北京100191

目的:采用正交实验设计,探讨姜黄素作为光敏剂介导的光动力治疗诱导宫颈癌Me180细胞凋亡的最佳作用参数。方法:选定光敏剂姜黄素的药物浓度、激光剂量、照射时间、孵育时间四个因素,分别按姜黄素浓度2.5、5、10μmol/L,激光剂量50、100... 详细信息

目的:采用正交实验设计,探讨姜黄素作为光敏剂介导的光动力治疗诱导宫颈癌Me180细胞凋亡的最佳作用参数。方法:选定光敏剂姜黄素的药物浓度、激光剂量、照射时间、孵育时间四个因素,分别按姜黄素浓度2.5、5、10μmol/L,激光剂量50、100、200J/cm^2,照射时间90、180、360s,孵育时间12、24、36h。每因素3个水平设计正交设计表,按正交设计表进行姜黄素作为光敏剂介导的光动力治疗。治疗后细胞继续培养,MTT法测定细胞生存率。通过双因素方差分析三个水平的姜黄素剂量和激光剂量的估计边缘平均值,寻找最佳治疗参数。结果:对细胞凋亡的影响因素:姜黄素剂量>孵育时间>照射时间>激光剂量;各因素水平影响:姜黄素浓度:10μmol/L>5μmol/L>2.5μmol/L;激光剂量:200J/cm^2>100J/cm^2>50J/cm^2;照射时间:360s>180s>90s;孵育时间:24h>12h>36h。双因素方差分析表明,姜黄素浓度2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L三组之间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);100J/cm^2、200J/cm^2与50J/cm^2组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但100J/cm^2与200J/cm^2组间比较差异无统计学意义。结论:姜黄素介导光动力治疗诱导宫颈癌细胞凋亡最佳参数组合为姜黄素浓度5μmol/L,激光剂量100J/cm^2,照射时间180s,孵育时间24h。

关键词：正交设计姜黄素光动力疗法凋亡宫颈肿瘤边际分析

DAPT抑制Notch信号通路在姜黄素介导光动力治疗宫颈癌裸鼠移植瘤的机制研究

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中华医学杂志 2018年第19期98卷 1511-1516页

作者：贺桂芳牟天龙潘彦舒陈志华向青杨文艳张媛原亚莉孙霭萍中日友好医院妇产科北京100029 中日友好医院临床研究所生化室北京100029 中日友好医院临床医学院北京100029 北京中医药大学东方医院北京中医药大学基础医学院

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中，分析利用Notch受体阻断剂N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（8）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF—κB、V... 详细信息

目的以姜黄素为光敏剂的光动力治疗（PDT）宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中，分析利用Notch受体阻断剂N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（8）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF—κB、VEGF表达的影响，探讨Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中发挥作用的可能机制。方法采用背部皮下接种人宫颈癌Me180细胞200μl建立裸鼠宫颈癌模型，造模成功后实验动物随机分为4组（模型组、姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素＋PDT4-DAPT组），每组12只。分析各组肿瘤体积变化，观察各组HE染色结果，利用RT—PCR、免疫组化、免疫印迹检测DAPT抑制Notch信号通路前后的肿瘤组织中Notch1及其下游NF-κB，VEGF的mRNA和蛋白表达情况。结果姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素＋PDT＋DAPT组肿瘤体积在治疗后1—7d保持不变或略减小，与模型组相比差异均有统计学意义（均P〈0，05）。HE染色见姜黄素＋PDT＋DAPT组坏死最为明显。DAPT和姜黄素-PDT均可降低Notch1的mRNA表达水平，抑制率分别为42．17％和40．54％，且姜黄素＋PDT＋DAPT组对Notch1的表达抑制作用最强（79．22％）（P〈0．01），二者联用后有协同增效作用。但对Notch2的表达无明显抑制作用（P〉0．05）。DAPT和姜黄素。PDT均可抑制Notch1、NF-KB、VEGF的蛋白表达，二者联用后有协同增效作用。结论DAPT可有效阻断NOTCH信号通路的传导，抑制裸鼠体内宫颈癌移植瘤的生长。应用DAPT抑制Notch信号通路后进行光动力治疗，可达到协同增效作用，其作用主要与Notch1、下游NF-κB基因的表达下调有关，Notch信号通路可能是姜黄素-PDT的作用靶点之一。

关键词： Notch信号通路 DAPT 光动力治疗姜黄素宫颈肿瘤

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小学英语写作教学中结构化知识的建构与应用

中小学外语教学 2024年第18期47卷 12-18页

作者：万亚莉江苏省南京市鼓楼区教师发展中心

结构化知识使零散的知识条理化和系统化,有助于提高学生运用知识的效率。在分析结构化知识概念和特征的基础上,本文结合英语写作教学实例,从研读单元语篇、整体建立关联、开展实践活动、泛化生活场景四个方面,探讨了梳理课程内容、建构... 详细信息

结构化知识使零散的知识条理化和系统化,有助于提高学生运用知识的效率。在分析结构化知识概念和特征的基础上,本文结合英语写作教学实例,从研读单元语篇、整体建立关联、开展实践活动、泛化生活场景四个方面,探讨了梳理课程内容、建构结构化知识、应用结构化知识以及迁移结构化知识的全过程,以实现知识的系统性、活动的关联性和思维的开放性,从而提升写作教学的有效性。

关键词：结构化知识知识建构写作教学

维普期刊数据库评论

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西安市公费医疗管理与改革现状

中国卫生质量管理 1998年第6期5卷 51-52页

作者：阎菊娥高建民席根成原亚莉西安医科大学 710061 西安市卫生局 710002

一、西安公疗西安市位于关中平原中部,是陕西省政治、经济、文化、教育、科技、旅游等的中心。全市土地总面积为9983平方公里,市区面积为1066平方公里。1996年全市总人口为6548724人,人口密度为656人/平方公里。非农业人口为261.28万人... 详细信息

一、西安公疗西安市位于关中平原中部,是陕西省政治、经济、文化、教育、科技、旅游等的中心。全市土地总面积为9983平方公里,市区面积为1066平方公里。1996年全市总人口为6548724人,人口密度为656人/平方公里。非农业人口为261.28万人,占总人数的39.9％。

关键词：公费医疗管理医疗服务制度医疗改革西安

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立时代潮头占文化高地铸满屏精品

电视研究 2024年第1期 5-8,25页

作者：梁建增贺亚莉中央广播电视总台总编室

中央广播电视总台央视综合频道坚持以人民为中心的创作导向,从全局谋划一域、以一域服务全局。综合频道占高地、创精品、塑品牌,多维、精准、全面实施重大节目制播的战略布局,同时荟萃全台精品,保障荧屏四季花开,发挥“满屏皆精品”排... 详细信息

中央广播电视总台央视综合频道坚持以人民为中心的创作导向,从全局谋划一域、以一域服务全局。综合频道占高地、创精品、塑品牌,多维、精准、全面实施重大节目制播的战略布局,同时荟萃全台精品,保障荧屏四季花开,发挥“满屏皆精品”排头兵、示范区的总台旗舰频道作用,形成意识形态主阵地、主平台进一步巩固壮大的良好局面,实现了“两个效益”双丰收。本文从聚力弘扬中华优秀传统文化、紧扣主题主线宣传、着力吸引更多年轻观众等方面进行了阐释。

关键词：满屏皆精品文化节目中国故事全媒体传播

小学英语“儿童生活实践作业”的缘起、特征与实施

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教学与管理 2024年第20期 62-66页

作者：万亚莉江苏省南京市鼓楼区教师发展中心

作业是课程的重要组成部分,然而当前作业设计成为课程改革的一个突出问题。以陶行知“教学做合一”思想赋能作业改革,指出有教育意义的作业应具有“以儿童为中心、以素养为导向、以生活为内容、以实践为路径”的典型特质。同时结合作业... 详细信息

作业是课程的重要组成部分,然而当前作业设计成为课程改革的一个突出问题。以陶行知“教学做合一”思想赋能作业改革,指出有教育意义的作业应具有“以儿童为中心、以素养为导向、以生活为内容、以实践为路径”的典型特质。同时结合作业实例,阐述小学英语“儿童生活实践作业”从组织形式、驱动方式、教学关系、支持系统和评价样态各方面的整体构建,为陶行知教育思想的创新实践和儿童生活实践类作业的理论研究及实践操作提供借鉴。

关键词：陶行知思想教学做合一小学英语儿童生活实践作业