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黄芩素对阿尔茨海默病大鼠早期脑组织蛋白表达谱的影响

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中国中医药信息杂志 2016年第8期23卷 59-63页

作者：王文潇卫东锋张占军程卫东兰州大学基础医学院甘肃兰州730000 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京师范大学脑与认知神经科学学习国家重点实验室北京100875 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的观察黄芩素对阿尔茨海默病(AD)大鼠发病早期认知功能和皮层、海马组织蛋白表达谱的影响,探讨其作用机制。方法实验大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩素组,每组12只。黄芩素组大鼠予黄芩素药液灌胃,模型组和对照组大鼠予等量生理盐... 详细信息

目的观察黄芩素对阿尔茨海默病(AD)大鼠发病早期认知功能和皮层、海马组织蛋白表达谱的影响,探讨其作用机制。方法实验大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩素组,每组12只。黄芩素组大鼠予黄芩素药液灌胃,模型组和对照组大鼠予等量生理盐水灌胃。灌胃体积均为2 m L,连续10 d。利用Morris水迷宫评估治疗效果,并运用双向凝胶电泳技术对脑组织蛋白进行分离,考马斯蓝染显色,应用PDQuest8.0软件对双向电泳图谱进行差异分析,通过MALDI-TOF-MS/MS和数据库查询鉴定差异明显的蛋白质点,并利用String在线分析软件对差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果黄芩素可显著缓解β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40导致的认知功能减退。黄芩素作用下,位于大鼠大脑皮层和海马组织的8种蛋白表达水平变化明显。质谱鉴定结果显示,差异蛋白涉及4种生物学功能,与神经传导关系最为密切,其中3种蛋白与其他蛋白存在相互作用关系。结论黄芩素对AD大鼠早期认知功能损伤的改善作用与其能够调节神经传导相关蛋白的表达相关。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白黄芩素神经传导蛋白组学学习记忆大鼠

参芪益智颗粒对5XFAD转基因小鼠学习记忆能力和脑内β淀粉样蛋白_(1-42)含量的影响

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中国中医药信息杂志 2016年第5期23卷 51-56页

作者：钱燕静甄军丽卫东锋郑焱王晓民首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性病重点实验室北京100069 北京脑重大疾病研究院北京100069 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD转基因小鼠行为学和脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)含量的影响,探讨其改善5XFAD小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将4月龄C57BL?6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组,同时将同月龄... 详细信息

目的观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD转基因小鼠行为学和脑组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)含量的影响,探讨其改善5XFAD小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将4月龄C57BL?6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组,同时将同月龄5XFAD小鼠随机分为模型组、参芪益智颗粒组和石杉碱甲组,每组15只,各给药组给予相应药物灌胃,连续60 d。给药结束后,采用筑巢实验、避暗实验和Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习和记忆能力;免疫组化和免疫荧光方法观察各组小鼠皮层和海马组织老年斑块、Aβ1-42、小胶质细胞激活的标记物小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白1及星形胶质细胞激活标记物胶质纤维酸性蛋白含量的变化。结果与生理盐水对照组比较,模型组小鼠筑巢实验得分明显降低,避暗实验步入潜入期明显缩短,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长,脑内老年斑块明显增多,Aβ1-42含量明显升高,胶质细胞激活明显增强。参芪益智颗粒组小鼠上述指标均恢复或接近至野生型小鼠水平,与模型组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论参芪益智颗粒改善5XFAD小鼠学习和记忆能力的机制与减少脑内老年斑数量、抑制胶质细胞过度激活、减少脑内Aβ1-42的含量有关。

关键词：参芪益智颗粒阿尔茨海默病 5XFAD转基因小鼠学习和记忆 β淀粉样蛋白神经胶质细胞

社区老年脑健康体检与痴呆风险筛查体系构建与实践——北京方案

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科学通报 2020年第14期65卷 1339-1347页

作者：张占军姜淼张俊英李鹤李馨陈姚静卢朋卫东锋关青王君舒妮韩在柱夏佳楠安海婷王燕平罗跃嘉王永炎北京师范大学老年脑健康研究中心北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室中国中医科学院中医临床基础医学研究所深圳大学心理与社会学院

2019年5月6日,"北京老年脑健康体检(痴呆风险筛查)项目启动及培训会"在北京师范大学举行,标志着北京市老年脑健康体检(痴呆风险筛查)项目正式启动.北京市东城区、西城区、朝阳区、海淀区、丰台区、石景山区共6个辖区内的9.6万名65岁以... 详细信息

2019年5月6日,"北京老年脑健康体检(痴呆风险筛查)项目启动及培训会"在北京师范大学举行,标志着北京市老年脑健康体检(痴呆风险筛查)项目正式启动.北京市东城区、西城区、朝阳区、海淀区、丰台区、石景山区共6个辖区内的9.6万名65岁以上常住老年人将免费接受脑健康体检服务.该项目由北京市卫生健康委员会立项,旨在通过结合老年痴呆早期发现、及时防治的主动健康管理理念,建立社区痴呆及轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)综合防控系统,提升北京市老年群体脑健康水平,同时也为政府在全国老年痴呆疾病领域的科学决策提供数据及技术支持.

关键词： Alzheimer’s disease Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative (BABRI) risk screening community brain health examination

红芪多糖和硒化红芪多糖对口腔癌细胞作用的体外实验研究

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口腔疾病防治 2019年第12期27卷 757-762页

作者：曾素娟彭博程卫东卫东锋黄文燕李云阳赵望泓南方医科大学南方医院口腔科广东广州510515 广州医科大学附属口腔医院儿童口腔科广东广州510140 南方医科大学中医药学院广东广州510515 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的研究红芪多糖(sedysarum polybotys saccharides,HPS)和硒化红芪多糖(selenizated hedysarum polybotyssaccharides,SE HPS)对口腔癌细胞SCC25的影响。方法取对数生长期的口腔癌细胞系SCC25,分别加入不同浓度(0、10、25、50、100、200、400μg/mL)的HPS和SE HPS,CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,RT qPCR及Westernbloting观察细胞凋亡相关的指标。结果各浓度HPS和SE HPS均可抑制SCC25增殖,50μg/mLHPS和SE HPS抑制SCC25增殖的效果最强,并呈现时间依赖性,48h内抑制增殖效果明显,48h后效果达到平台期;SE HPS抑制SCC25细胞增殖的效果强于HPS(P<0.05)。流式细胞术结果显示50μg/mLHPS和SE HPS作用于SCC2548h,凋亡率分别为25.8%、30.8%,与对照组(0μg/mLHPS和SE HPS)相比差异有统计学意义(P<0.05);RT qPCR及Westernbloting结果显示50μg/mLHPS和SE HPS作用于SCC2548h,凋亡基因Fas/Fasl的mRNA与蛋白表达均上调,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPS和SE HPS均可以抑制口腔癌细胞SCC25的增殖,SE HPS效果优于HPS,可能通过Fas/Fasl途径发挥诱导凋亡作用。

关键词：红芪多糖硒化红芪多糖口腔鳞癌细胞株SCC25 体外实验增殖凋亡 Fas/Fasl基因

阿尔茨海默病患者皮层金属离子转运基因的生物信息学特征

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中国老年学杂志 2023年第22期43卷 5473-5481页

作者：汪麟双卫小蝶邵玲俐张俊英张占军李鹏博孔令竹徐晓宇林东飞卫东锋中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 首都医科大学附属北京佑安医院北京大学第三医院北方院区北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京师范大学老年脑健康研究中心重庆医科大学中医药学院中国中医科学院中医药信息研究所

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者皮层差异性金属离子转运基因的分子功能、生物学过程分类、分子调控网络的变化特征及关键节点,为AD的早期临床诊断和防治提供新方法和新思路。方法从基因芯片公共数据库(GEO)中下载AD患者皮层基因芯片数据... 详细信息

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者皮层差异性金属离子转运基因的分子功能、生物学过程分类、分子调控网络的变化特征及关键节点,为AD的早期临床诊断和防治提供新方法和新思路。方法从基因芯片公共数据库(GEO)中下载AD患者皮层基因芯片数据,筛选与金属离子转运相关的差异基因,采用PANTHER在线平台对差异基因进行基因本体(GO)分析,包括基因分类、分子功能、生物学过程及信号通路分析,应用STRING11.0在线分析软件对差异基因进行生物信息学调控网络分析,寻找关键节点基因,并使用Metascape在线软件分析基因功能簇间的相互作用关系,并筛选重要的基因功能簇。结果在AD患者皮层基因中筛选出30个与金属离子转运相关的差异基因,均表达上调,其生物学功能主要与跨膜信号转导、金属离子跨膜转运、细胞内金属离子稳态、基因特异性转录调节、蛋白质结合活性调节相关,与离子型谷氨酸受体信号通路、α肾上腺素能受体信号通路密切相关。蛋白-蛋白相互作用(PPI)调控网络中的子网络分别与调节金属蛋白酶水解、调节电压依赖性钙通道及介导跨膜蛋白进入线粒体内膜密切相关,关键节点包括电压依赖性钙离子通道亚基α2/δ1(CACNA2D1)、N-甲基-D-天冬氨酸离子能谷氨酸受体(GRIN)1、GRIN3A、电压门控钾离子通道亚家族D(KCND)3、电压门控钾离子通道亚家族Q(KCNQ)1及KCNQ5。结论AD的发病机制与皮层组织中的CACNA2D1、GRIN1、GRIN3A、KCND3、KCNQ1及KCNQ5等基因的变化密切相关,主要涉及离子型谷氨酸受体信号通路及α肾上腺素能受体信号通路。

关键词：阿尔茨海默病皮层金属离子转运基因生物信息学金属离子稳态

中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究进展

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中国中医药信息杂志 2016年第12期23卷 119-124页

作者：杨杰卫东锋张占军白卫国吕晓云兰州大学基础医学院甘肃兰州730000 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

血管内皮细胞参与多种血管性疾病的发生发展过程,抗血管内皮细胞损伤在血管性疾病治疗过程中具有非常重要的意义。中药多糖具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用,其机制与调节血管活性物质的含量密切相关。系统总结中药多糖对血... 详细信息

血管内皮细胞参与多种血管性疾病的发生发展过程,抗血管内皮细胞损伤在血管性疾病治疗过程中具有非常重要的意义。中药多糖具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用,其机制与调节血管活性物质的含量密切相关。系统总结中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及其机制具有重要的临床参考价值。本文综述了近年来中药多糖对血管内皮细胞的保护作用及机制研究,以期为中药多糖应用于血管性疾病的治疗提供依据。

关键词：中药多糖血管内皮细胞保护作用分子机制综述

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大鱼际表征与冠心病相关性研究

辽宁中医药大学学报 2021年第2期23卷 150-154页

作者：郜亚茹韩学杰谭勇王丽颖杨伟卫东锋中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的探索大鱼际异常表征与冠心病的相关性,为冠心病大鱼际望诊法提供相关临床研究依据。方法纳入486例经冠状动脉血管CT造影(CTA)检查患者,根据检查结果将患者分为冠状动脉(冠脉)无狭窄组(n=132例)、冠脉非梗阻性狭窄组、冠心病组。采... 详细信息

目的探索大鱼际异常表征与冠心病的相关性,为冠心病大鱼际望诊法提供相关临床研究依据。方法纳入486例经冠状动脉血管CT造影(CTA)检查患者,根据检查结果将患者分为冠状动脉(冠脉)无狭窄组(n=132例)、冠脉非梗阻性狭窄组、冠心病组。采用单因素Logistic回归分析、随机森林等数据挖掘方法,综合大鱼际表征、基本信息、既往病史、一级亲属家族心血管病史等多种指标,提取与冠脉非梗阻性狭窄、冠心病人群相关的大鱼际异常表征,并分析冠心病组大鱼际异常表征与冠脉病变支数关系。结果多分类Logistic回归结果显示:以无狭窄作为考虑,有大鱼际皱褶的患者出现冠脉非梗阻性狭窄几率增加[OR=1.714,95%CI(1.02,2.881),P<0.05];有大鱼际色红的患者出现冠心病几率增加[OR=1.884,95%CI(1.089,3.258),P<0.05],有大拇指根部青筋的患者出现冠心病几率增加[OR=1.885,95%CI(1.045,3.291),P<0.05];以非梗阻性狭窄作为考虑,有大拇指根部青筋的患者出现冠心病几率增加[OR=1.884,95%CI(1.024,3.321),P<0.05]。大拇指根部青筋与冠脉多支病变相关[OR=2.583,95%CI(1.106,6.576),P<0.05]。结论大鱼际皱褶是冠脉非梗阻性狭窄的独立相关因素;大鱼际色红、大拇指根部青筋等异常表征是冠心病独立的相关因素。该研究补充了冠心病中医望诊内容,为冠心病患者的临床诊察提供了新的思路。

关键词：大鱼际表征望诊冠心病

黄芩苷和牛磺酸对阿尔茨海默病大鼠保护作用的最佳配比研究

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中国中医药信息杂志 2015年第10期22卷 54-59页

作者：武义明赵军马涛张占军白卫国卫东锋河北省宣化钢铁公司职工医院河北张家口075100 北京中医药大学东方医院北京100078 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的探讨黄芩苷和牛磺酸对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠保护作用的最佳配伍比例及作用方式。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(安理申)组、黄芩苷和牛磺酸不同比例配伍组,除... 详细信息

目的探讨黄芩苷和牛磺酸对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠保护作用的最佳配伍比例及作用方式。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(安理申)组、黄芩苷和牛磺酸不同比例配伍组,除对照组外,采用侧脑室注射Aβ1-42方法建立AD大鼠模型,各给药组给予相应药物灌胃,对照组及模型组给予等量生理盐水,连续给药40 d。采用避暗实验检测大鼠步入潜伏期和错误次数;应用Morris水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期和穿越目标区域次数。同时,使用5μmol/L Aβ1-42诱导神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立AD细胞模型,使用不同比例黄芩苷和牛磺酸配伍干预AD细胞模型48 h,采用MTT法检测细胞存活率,计算药物半数有效剂量(EC50)及联合指数。结果黄芩苷和牛磺酸2∶1及1∶1配伍组均能明显改善AD大鼠学习和记忆能力(P<0.05,P<0.01)。黄芩苷、牛磺酸EC50为2.11、0.422μmol/L,联合指数为0.308。结论黄芩苷和牛磺酸配伍对Aβ1-42诱导的AD大鼠具有协同保护作用,最佳配伍比例为2∶1,EC50为0.279μmol/L。

关键词：黄芩苷牛磺酸阿尔茨海默病协同作用最佳配伍比例大鼠

天芪益智颗粒对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及蛋白质组的影响

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中国中医药信息杂志 2019年第6期26卷 42-50页

作者：刘美琪卫东锋马涛任建廷张占军刘振权北京中医药大学中药学院北京102488 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京中医药大学东方医院实验中心北京100078 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875 北京师范大学老年脑健康研究中心北京100875

目的观察天芪益智颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)大鼠学习记忆能力和皮层、海马组织蛋白质组的影响,探讨其分子作用机制。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组和天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组12只。灌胃... 详细信息

目的观察天芪益智颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)大鼠学习记忆能力和皮层、海马组织蛋白质组的影响,探讨其分子作用机制。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组和天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组12只。灌胃给药,每日1次,连续40 d。给药结束后,采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,应用TMT蛋白质组学方法进行质谱分析,确定天芪益智颗粒组与模型组间的差异蛋白质,应用PANTHER及STRING软件对差异蛋白进行生物信息学分析,采用Western blot对苹果酸脱氢酶和Fas相关的死亡结构域蛋白的表达变化进行验证。结果水迷宫实验结果显示,与模型组比较,天芪益智颗粒高、中剂量组定位巡航实验中逃避潜伏期缩短,空间探索实验中穿越目标区域次数显著增加(P<0.05,P<0.01);蛋白质组学结果显示,天芪益智颗粒高剂量组中成功鉴定33个差异蛋白质,这些蛋白及网络的功能涉及能量代谢、神经传递、细胞凋亡、细胞骨架、神经营养等,且Western blot蛋白表达检测结果与蛋白质组学结果一致。结论天芪益智颗粒可明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制与调节能量代谢、神经传递、细胞凋亡、细胞骨架及神经营养蛋白的表达密切相关。

关键词：天芪益智颗粒阿尔茨海默病学习记忆能力蛋白质组学能量代谢大鼠