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基于TNF-α-RIPK1-Caspase-8信号通路探讨降脂消斑片对动脉粥样硬化小鼠的研究

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基于TNF-α-RIPK1-Caspase-8信号通路探讨降脂消斑片对动脉粥样硬...

作者：卢豆豆宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨降脂消斑片对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠的干预作用及分子机制。方法选C57BL/6小鼠64只,随机分对照组（12只）和造模组（52只）开始造模,7w后各随机取2只处死,观察小鼠的病理形态学结果,评估造模成功后将造模组随机分5组,... 详细信息

目的探讨降脂消斑片对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠的干预作用及分子机制。方法选C57BL/6小鼠64只,随机分对照组（12只）和造模组（52只）开始造模,7w后各随机取2只处死,观察小鼠的病理形态学结果,评估造模成功后将造模组随机分5组,每组10只。剩余的60只小鼠共分为6组:对照组（CON）、模型组（MOD）、阿托伐他汀组（ATO）、降脂消斑片低剂量组（JZXB-L）、降脂消斑片中剂量组（JZXB-M）、降脂消斑片高剂量组（JZXB-H）。以阿托伐他汀片和JZXBP作为干预药物,7w后开始预防性给药,13w后检测指标:小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;ELISA法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;免疫组化法检测受体相互作用蛋白激酶-1（RIPK1）、含半胱氨酸的天冬氨酸-8（Caspase-8）的表达。结果***对高脂诱导的AS小鼠病理形态学的影响:7w后与CON组相比,MOD、JZXB-L组:血管壁增厚不均,管腔变窄,血管内皮下可见大量炎症及泡沫细胞,泡沫细胞内可见脂肪滴,脂质斑块形成。13w后与MOD组相比,ATO、JZXB-M、JZXB-H组:管壁变薄,管腔狭窄程度改善,内膜下炎性、泡沫细胞减少。***对高脂诱导的AS小鼠血脂的影响:与CON组比,MOD组TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C降低（P＜0.05）;与MOD组比,ATO、JZXB-H组TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高（P＜0.05）;JZXB-L组TG、LDL-C下降（P＜0.05）;JZXB-M组内的TG、LDL-C均下降,HDL-C升高（P＜0.05）。ATO、JZXB-H、JZXB-M组间差异无统计学意义。***对高脂诱导的AS小鼠炎症因子的影响:与CON组比,MOD组的IL-1β、TNF-α水平升高（P＜0.05）。与MOD组比,ATO、JZXB-M、JZXB-H组的IL-1β、TNF-α下降（P＜0.05）,JZXB-L组变化无意义。***对高脂诱导的AS小鼠凋亡相关蛋白的影响:与CON组比,MOD组的RIPK1、Caspase-8表达升高（P＜0.05）。与MOD组比,使用药物干预后,ATO、JZXB-M、JZXB-H组的RIPK1、Caspase-8表达均下降（P＜0.05）。结论***可改善AS小鼠的精神状态、活动反应、毛发光泽度等一般情况。***可改善AS小鼠血管的病理形态学情况。***可改善AS小鼠的血脂水平。***可减少炎症因子IL-1β、TNF-α的含量,下调凋亡相关蛋白RIPK1、Caspase-8的表达,其机制可能是通过TNF-α-RIPK1-Caspase-8信号通路减少主动脉组织的细胞凋亡,延缓AS的进展。

关键词：细胞凋亡动脉粥样硬化炎症因子降脂消斑片

一种新型的酸激活细胞穿膜肽的设计合成与应用

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一种新型的酸激活细胞穿膜肽的设计合成与应用

作者：卢豆豆兰州大学

学位级别：硕士

目前,癌症仍然是导致人类死亡的主要原因之一。除了手术切除之外,化疗是癌症治疗的主要方法之一。然而,化疗药物的选择性差和毒副作用是癌症化疗面临的主要问题。近年来,大量的基础研究和临床研究发现,肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展以... 详细信息

目前,癌症仍然是导致人类死亡的主要原因之一。除了手术切除之外,化疗是癌症治疗的主要方法之一。然而,化疗药物的选择性差和毒副作用是癌症化疗面临的主要问题。近年来,大量的基础研究和临床研究发现,肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗中扮演了越来越重要的角色。其中肿瘤组织的细胞外基质由于过度的糖酵解导致乳酸积累从而形成独特的微酸性（p H 6.2-6.9）环境,大量的实验数据证实这种微酸环境是大多数实体瘤的共同特征。因此,响应于肿瘤微酸环境的药物递送系统被认为是一种非常有希望的低副作用治疗策略。随着细胞穿膜肽（Cell Penetrating-Peptides）被发现能够安全高效地携带货物分子进入细胞质,CPPs作为货物的递送载体受到了越来越多的关注。近些年来,基于肿瘤酸性微环境的多肽药物偶联（Peptide Drug Conjugation）策略被广泛应用于各种实体瘤的治疗。p H响应型的CPPs可以与货物分子偶联,从而有选择性的将货物分子带入到肿瘤细胞中。这种策略不但能够增强货物分子在肿瘤组织中的积累,还能够降低体内毒性。目前已经开发了许多策略构建酸激活的CPPs。然而这些p H响应的CPPs存在一些应用中的实际问题,例如使用腙键或者马来酸酐修饰,很难找到体内分解动力学平衡;使用仲胺或者叔胺的电荷转换,存在穿膜能力弱的缺点;使用酸激活的二级结构转换存在需要较长的链结构而导致的免疫原性问题。因此研究的现状是需要进一步深入拓宽相关研究的思路,寻找更好的酸激活方式。本课题的研究思路即通过保留精氨酸的穿膜能力,通过插入优选解离平衡点电荷转换的氨基酸,构建出一种新型的酸激活CPPs。主要研究目的是基于肿瘤组织细胞外基质的微酸环境构建出一种新型的酸激活的CPPs,并对其生物相容性以及货物递送能力作初步的研究。为了实现这一目标,根据课题组前期的研究发现装订的两亲性α螺旋穿膜肽TAT的非精氨酸螺旋面（疏水面）替换芳香族氨基酸,能够增强穿膜活性;同时多聚精氨酸中插入带负电荷氨基酸,可以屏蔽细胞穿膜肽的活性。根据以上结果进一步思考,如何形成在弱酸性环境中负电荷到芳香性的增加的转变。我们考虑到苯环取代酪氨酸,根据文献与实验发现卤素邻位双取代酪氨酸的酚羟基p Ka值相比于酪氨酸（～10.0）降低到6.2-7.0,当p H

关键词：肿瘤微环境酸激活细胞穿膜肽 PDC

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塑料激光焊接技术的研究动态和发展趋势

工程塑料应用 2022年第6期50卷 177-182页

作者：周克良覃晴卢豆豆江西理工大学机电工程学院江西赣州341000

首先从塑料激光焊接的优点、焊接原理、焊接方法、基本工序四个方面介绍了塑料激光焊接技术。其次,从焊接工艺、数值模拟、工艺参数、吸收剂、控制软件、微观焊接和激光器七个方面对近年来塑料激光焊接领域的理论研究进行了综述,并对国... 详细信息

首先从塑料激光焊接的优点、焊接原理、焊接方法、基本工序四个方面介绍了塑料激光焊接技术。其次,从焊接工艺、数值模拟、工艺参数、吸收剂、控制软件、微观焊接和激光器七个方面对近年来塑料激光焊接领域的理论研究进行了综述,并对国内外产业最新研究进行了阐述。最后对塑料激光焊接技术的发展趋势进行预测和展望。

关键词：塑料焊接焊接原理研究动态发展趋势

基于NDO与IWOA-FOPID的送标器张力控制

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传感器技术与应用 2023年第2期11卷 173-185页

作者：卢豆豆江西理工大学电气工程与自动化学院江西赣州

为改善贴标机工作时,其核心部件送标器张力控制的精度不高、抗干扰能力差的问题,设计了基于改进鲸鱼优化算法(IWOA)的分数阶PID(FOPID)控制器,以保证能够充分发挥FOPID控制器性能。考虑到送标器卷绕时存在诸的多干扰,以送标器状态空间... 详细信息

为改善贴标机工作时,其核心部件送标器张力控制的精度不高、抗干扰能力差的问题,设计了基于改进鲸鱼优化算法(IWOA)的分数阶PID(FOPID)控制器,以保证能够充分发挥FOPID控制器性能。考虑到送标器卷绕时存在诸的多干扰,以送标器状态空间模型为基础,设计了非线性干扰观测器(NDO)用以抵消系统干扰。在MATLAB软件上,对控制器各个部分性能做了对比验证。仿真结果表明,改进后的IWOA改善了原算法过早收敛的缺点,在与FOPID控制器结合后有效抑制了系统超调、加快了响应速度;且加入NDO后,系统因干扰产生的震荡能够减少82.94%,提升了系统的鲁棒性,有一定的实用价值。

关键词：贴标机送标器张力控制分数阶PID 改进鲸鱼优化算法 NDO 仿真卷绕系统

深化农村综合改革存在问题及建议——以旬邑县为例

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西部财会 2014年第1期 47-49页

作者：李文涛卢豆豆旬邑县农村综合改革办公室

农村综合改革涉及经济层面更涉及政治、社会、文化等诸多领域,对于巩固税费改革成果,夯实农业发展基础,促进农民减负增收,强化农村基础设施和公共服务,加快推进社会主义新农村建设和统筹城乡发展具有重要意义。

关键词：农村综合改革税费改革农业发展新农村建设

甘肃陇南大红袍花椒芳香油成分分析及其抑菌活性

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食品工业科技 2020年第5期41卷 227-231,238页

作者：脱聪聪丁旭周瑫王小云卢豆豆张继西北师范大学生命科学学院甘肃兰州730000 甘肃省特色植物有效成分制品工程技术研究中心甘肃兰州730070

目的:确定甘肃陇南大红袍花椒芳香油的化学成分及对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌、荧光假单胞杆菌四种细菌的抑菌效果。方法:采用水蒸气蒸馏法提取陇南大红袍花椒芳香油,运用气相色谱-质谱联用(GC-MS)对其成分进行分析鉴定,... 详细信息

目的:确定甘肃陇南大红袍花椒芳香油的化学成分及对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌、荧光假单胞杆菌四种细菌的抑菌效果。方法:采用水蒸气蒸馏法提取陇南大红袍花椒芳香油,运用气相色谱-质谱联用(GC-MS)对其成分进行分析鉴定,并研究了陇南大红袍花椒芳香油的抑菌活性。结果:陇南大红袍花椒芳香油鉴定出50种化学成分,占总量的(92.49%),主要的化学成分包括D-柠檬烯(32.08%)、右旋香芹酮(20.02%)、石竹烯(12.26%)等;通过抑菌实验发现陇南大红袍花椒芳香油对于4种细菌均具有抑菌活性,其中对金黄色葡萄杆菌和荧光假单胞杆菌抑菌效果较好,最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)分别为2.5和5.0 mL/L、2.5和5.0 mL/L。结论:本文确定了甘肃省陇南大红袍花椒芳香油的化学成分,并得出了陇南大红袍花椒挥发油对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌、荧光假单胞杆菌的MIC和MBC,为花椒的进一步应用奠定一定的理论基础。

关键词：陇南大红袍花椒芳香油气相色谱-质谱抑菌活性

旬邑严把项目“四关”确保农村公益事业落地见效

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旬邑严把项目“四关”确保农村公益事业落地见效

杆状病毒表面展示DAF蛋白抵抗血清补体系统灭活的研究

咸阳日报

作者：刘亚妮卢豆豆

本报讯（刘亚妮卢豆豆）今年以来，旬邑县严把项目程序关、资金关、质量关、监督关，确保全县农村公益事业落地见效。今年，全县共确定农村公益事业建设财政奖补项目30个，财政奖补资金327万元，涉及10个镇、30个行政村，受益村民1520... 详细信息

本报讯（刘亚妮卢豆豆）今年以来，旬邑县严把项目程序关、资金关、质量关、监督关，确保全县农村公益事业落地见效。今年，全县共确定农村公益事业建设财政奖补项目30个，财政奖补资金327万元，涉及10个镇、30个行政村，受益村民15204人。严把项目程序关，坚持从优选项。按......

关键词：项目申报公益事业财政奖补

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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动物医学进展 2020年第10期41卷 36-42页

作者：王志昇李梦婷卢豆豆杨文杨萌萌宁夏医科大学药学院宁夏银川710004 宁夏医科大学实验动物中心宁夏银川710004 宁夏医科大学中医学院宁夏银川710004

拟在杆状病毒表面展示补体调节蛋白,即衰亡加速因子(CD55;decay-accelerating factor,DAF),以此来评价其抵抗补体灭活的功效。以pFastBac DUAL质粒为骨架,在p10启动子下游插入GP64 SP-DAF-GP64 TM-GP64 CTD表达元件,同时在pPh启动子下... 详细信息

拟在杆状病毒表面展示补体调节蛋白,即衰亡加速因子(CD55;decay-accelerating factor,DAF),以此来评价其抵抗补体灭活的功效。以pFastBac DUAL质粒为骨架,在p10启动子下游插入GP64 SP-DAF-GP64 TM-GP64 CTD表达元件,同时在pPh启动子下游插入CMV-EGFP表达元件,获得的质粒命名为pBacSC-DAF-CE;同时作为对照,构建pBacSC-CE。将构建好的重组质粒转化DH10Bac感受态细胞,经蓝白斑筛选、脂质体介导转染Sf-9细胞,获得重组杆状病毒BacSC-DAF-CE和BacSC-CE。结果表明,经PCR鉴定以及测序,成功构建了重组质粒pBacSC-DAF-CE和pBacSC-CE;Western blot和激光共聚焦结果表明,DAF蛋白在BacSC-DAF-CE感染的Sf-9细胞中获得了表达,并且成功展示在了Sf9细胞膜上;血清补体敏感性试验结果表明,随着血清浓度的增加,重组病毒BacSC-DAF-CE和BacSC-CE转导HUVEC细胞的效率逐渐降低;经统计分析,不管血清浓度是20%、40%、60%还是80%,BacSC-DAF-CE组与BacSC-CE组相比,eGFP+%的表达效率明显增高(P<0.05)。成功构建了表面展示DAF蛋白的重组杆状病毒系统,该系统能有效地抵抗小鼠血清补体系统的灭活,研究结果为下一步验证其体内转导效率奠定了工作基础,同时为抗肿瘤或其他恶性疾病的基因治疗提供了良好的基因传递平台。

关键词：杆状病毒表面展示衰亡加速因子(DAF) 补体灭活基因治疗

黄芪甲苷提取分离实验应用于高职生物学教学的探讨

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生物学通报 2019年第6期54卷 31-34页

作者：颜珊珊罗艳卢豆豆梁俊玉西北师范大学生命科学学院

黄芪甲苷是中药黄芪的主要有效成分,其含量是评价黄芪药材质量优劣的标准.目前,黄芪甲苷提取分离技术较为完善.实验室通常用水饱和正丁醇与氨水萃取分离黄芪甲苷,HPLC-ELSD法检测其分离状态.虽然其提取分离技术较为复杂,但是它对实验操... 详细信息

黄芪甲苷是中药黄芪的主要有效成分,其含量是评价黄芪药材质量优劣的标准.目前,黄芪甲苷提取分离技术较为完善.实验室通常用水饱和正丁醇与氨水萃取分离黄芪甲苷,HPLC-ELSD法检测其分离状态.虽然其提取分离技术较为复杂,但是它对实验操作规范程度并不苛刻,一般实验室都能完成,适宜作为高职院校生物学实验的内容.这不仅能有效增强学生的实验操作能力,进一步掌握提取分离的关键知识,还能提高学生的学习兴趣,加深对中草药价值的认识.

关键词：黄芪甲苷提取分离技术高职教育