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电针调控Wnt信号改善帕金森病模型小鼠纹状体抑制性突触变性的研究

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中国康复医学杂志 2023年第10期38卷 1336-1343页

作者：李华赵颖倩郭婕卢苑蓉张改月王强陕西中医药大学针灸推拿学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学第二临床医学院陕西省针药结合重点实验室

目的:观察电针对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠纹状体抑制性突触前标志物囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白(vesicular GABA transporter,vGAT)、突触后标志物桥尾蛋白(Gephyrin)以及树突棘密度和无翅型MMTV整合位点家族成员5a(wingless-type MMTV integration site family member 5a,Wnt5a)表达的影响,探讨电针改善PD运动功能的部分作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、左旋多巴组,每组10只;除空白组外,MPTP腹腔注射复刻PD小鼠模型。造模成功后第一天对电针组小鼠开始针刺“合谷”“太冲”穴,同日左旋多巴组小鼠腹腔注射左旋多巴注射液,各组小鼠干预2个疗程后采用爬杆及悬挂实验评估各组小鼠运动功能;苏木素伊红染色观察纹状体神经元细胞形态;免疫荧光标记纹状体抑制性突触前标志物vGAT和突触后标志物Gephyrin表达;Western Blot检测纹状体Wnt5a蛋白的表达。结果:与模型组相比,电针组及左旋多巴组小鼠爬杆耗时缩短(P0.05)。与模型组相比,纹状体神经元树突棘密度增加(P<0.05),电针组及左旋多巴组小鼠纹状体突触后标志物Gephyrin的阳性表达升高(P<0.05),Wnt5a蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:早期对帕金森病模型小鼠进行电针干预可改善其运动功能障碍,其治疗机制可能是电针激活Wnt5a信号进而调控抑制性突触,改善纹状体GABA能神经元功能。

关键词：帕金森病电针抑制性突触囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白桥尾蛋白

电针调节CD8^(+)T细胞对帕金森病模型小鼠黑质区神经元损伤的保护机制研究

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中国康复医学杂志 2023年第9期38卷 1177-1184页

作者：李华赵颖倩郭婕卢苑蓉张改月王强陕西中医药大学针灸推拿学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学第二临床医学院陕西省咸阳市712046 陕西省针药结合重点实验室

目的:观察早期电针干预对CD8^(+)T细胞浸润帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及CD8^(+)T细胞相关细胞因子表达的影响,探讨早期电针对PD的神经元保护效应及机制。方法:将雄性C57BL/... 详细信息

目的:观察早期电针干预对CD8^(+)T细胞浸润帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及CD8^(+)T细胞相关细胞因子表达的影响,探讨早期电针对PD的神经元保护效应及机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、左旋多巴组,每组15只;除空白组外,其余各组均腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)构建PD小鼠模型。造模成功电针组选取“足三里”“悬钟”进行干预14天,治疗结束后进行转棒、旷场测试,并观察黑质区TH表达及CD8^(+)T细胞表型标记物CD103^(+)T细胞、干扰素γ(IFNγ)蛋白及颗粒酶B(GzmB)蛋白的表达。结果:造模结束后,模型组小鼠毛色暗淡无光,精神萧瑟,活动减少,肌肉颤动,而电针组及左旋多巴组小鼠精神状态良好。与模型组相比,电针组及左旋多巴组小鼠掉棒潜伏时间延长(P<0.01),运动总距离延长且经过区域中心的速度改善(P<0.01),黑质区TH阳性表达增加(P<0.01),CD8^(+)CD103^(+)T细胞共定位表达率降低(P<0.01),IFNγ含量下调(P<0.05,P<0.01),GzmB表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论:早期电针干预可以提高PD模型小鼠的运动能力,增加黑质区TH表达并改善神经元损伤,其机制与电针减少黑质区CD8^(+)CD103^(+)T细胞浸润,进一步抑制IFNγ、GzmB分泌,最终降低细胞毒性并提高机体免疫功能有关。

关键词：帕金森病电针 CD8^(+)T细胞酪氨酸羟化酶表型标记物CD103^(+)T细胞干扰素γ 颗粒酶B

电针对肌萎缩侧索硬化症小鼠脊髓PPIA/NF-κB信号通路的影响

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针刺研究 2023年第10期48卷 1009-1016页

作者：刘隽阳卢苑蓉郭婕李华王渊赵颖倩李杰王强陕西中医药大学针灸推拿学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 陕西省针药结合重点实验室陕西咸阳712046

目的:观察电针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠发病期运动功能、脊髓细胞外亲环素A(PPIA)及PPIA/核因子(NF)-κB信号通路相关蛋白表达的影响,探讨电针干预调节细胞外PPIA对ALS小鼠神经炎性的作用机制。方法:铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)^(G9... 详细信息

目的:观察电针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠发病期运动功能、脊髓细胞外亲环素A(PPIA)及PPIA/核因子(NF)-κB信号通路相关蛋白表达的影响,探讨电针干预调节细胞外PPIA对ALS小鼠神经炎性的作用机制。方法:铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)^(G93A)小鼠按随机数字表法分为模型组、电针组、利鲁唑组,同窝SOD1^(G93A)阴性小鼠作为空白组,每组10只。电针组电针双侧“阳陵泉”“足三里”,每次20 min,每日1次,每周治疗5 d,共治疗2周。利鲁唑组小鼠按照30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量予利鲁唑灌胃,治疗时间与电针组一致。采用转棒实验和旷场实验评价各组小鼠运动功能的变化;HE染色法观察各组小鼠脊髓前角运动神经元形态;Western blot法检测各组小鼠脊髓组织PPIA、43 kDa Tar DNA结合蛋白(TDP-43)、NF-κB蛋白相对表达量;免疫组织化学法检测各组小鼠脊髓组织TDP-43阳性表达水平;免疫荧光法检测各组小鼠脊髓组织PPIA阳性表达水平;ELISA法检测各组小鼠血清PPIA含量。结果:与空白组比较,模型组小鼠掉棒潜伏期及旷场运动总距离缩短(P<0.01),脊髓前角运动神经元数量减少,细胞形态不完整,胞体萎缩,TDP-43蛋白表达及阳性表达升高(P<0.01),PPIA、NF-κB蛋白相对表达量升高(P<0.01),血清PPIA含量及脊髓组织PPIA免疫荧光表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和利鲁唑组小鼠掉棒潜伏期、旷场运动总距离延长(P<0.05,P<0.01),脊髓前角运动神经元损伤减轻,脊髓组织TDP-43蛋白表达及阳性表达降低(P<0.05,P<0.01);电针组小鼠脊髓组织PPIA、NF-κB蛋白相对表达量降低(P<0.05,P<0.01),血清PPIA含量及脊髓组织PPIA免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01);利鲁唑组小鼠脊髓组织NF-κB蛋白相对表达量及PPIA免疫荧光表达降低(P<0.05)。结论:电针干预可改善ALS小鼠运动功能,其机制可能与电针抑制PPIA/NF-κB信号通路进而缓解神经炎性反应有关。

关键词：肌萎缩侧索硬化症电针细胞外亲环素A 核因子-κB

基于PI3K/Akt信号通路探讨归肾育宫汤对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢颗粒细胞自噬的影响

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现代中西医结合杂志 2023年第24期32卷 3359-3363,3370页

作者：卢苑蓉王强刘隽阳许欢杨鉴冰符小航陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学针灸推拿学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学陕西咸阳712046

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路探讨归肾育宫汤对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠调控卵巢颗粒细胞自噬的机制。方法取清洁级成年健康雌性SD大鼠32只,随机选择8只大鼠作为空白组,其余大鼠给予皮下注射透明... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路探讨归肾育宫汤对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠调控卵巢颗粒细胞自噬的机制。方法取清洁级成年健康雌性SD大鼠32只,随机选择8只大鼠作为空白组,其余大鼠给予皮下注射透明带多肽3(pZP3)建立POI模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇组、归肾育宫汤组,每组8只。戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇0.09 mg/kg灌胃,归肾育宫汤组给予归肾育宫汤35 g/kg灌胃,模型组和空白组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃4周后,腹主动脉取血,ELISA法检测血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E 2)水平;取双侧卵巢称重,计算卵巢指数;取卵巢组织,Western blot法检测卵巢组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达情况,免疫组化法观察卵巢颗粒细胞中糖原合酶激酶3(GSK-3)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)阳性表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠血清E 2水平、卵巢指数及卵巢组织中Akt、PI3K、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)蛋白相对表达量和卵巢颗粒细胞中GSK-3、Bcl-2平均光密度值均明显降低(P均0.05)。结论归肾育宫汤可通过调控PI3K/Akt信号通路及其下游相关因子GSK-3、Bcl-2表达,促进卵巢颗粒细胞增殖分化,抑制颗粒细胞过度自噬,调节性激素释放,调控卵泡发育,对POI大鼠卵巢功能起到一定保护作用。

关键词：早发性卵巢功能不全卵巢颗粒细胞磷脂酰肌醇3-激酶丝苏氨酸蛋白激酶自噬

碳中和视角下甘肃省县域碳收支时空分异与国土空间分区优化

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环境科学 2024年第7期45卷 4101-4111页

作者：王丽蓉石培基尹君锋张韦萍石晶李雪红程番苑西北师范大学地理与环境科学学院兰州730070 甘肃省绿洲资源环境与可持续发展重点实验室兰州730070 甘肃省土地利用与综合整治工程研究中心兰州730070 北京师范大学地理科学学部北京100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室北京100875

在新时代全面践行“生命共同体”整体系统观背景下,将碳中和发展目标纳入国土空间规划建设中,优化符合甘肃实际省情的国土空间格局及提出相应发展策略,对于推动区域经济社会绿色低碳转型与高质量发展具有重要意义.以甘肃省县域为例,基... 详细信息

在新时代全面践行“生命共同体”整体系统观背景下,将碳中和发展目标纳入国土空间规划建设中,优化符合甘肃实际省情的国土空间格局及提出相应发展策略,对于推动区域经济社会绿色低碳转型与高质量发展具有重要意义.以甘肃省县域为例,基于碳中和研究视角,测算分析2010年、2015年和2021年全省87个县域土地利用碳收支量,运用GIS空间分析法、社会网络分析法等方法进一步探究其时空分异特征及碳排放空间关联网络整体特征.最后结合主体功能区划进行低碳发展导向下的国土空间优化分区,提出差异化的低碳发展策略.结果表明:(1)碳排放量呈上升趋势但增幅相对较小,空间上呈现“中部和东部高,西南低”的分布态势,建设用地是主要的碳源.碳吸收量在空间上呈现“南高北低,西高东低”的分布特征,林地是主要的碳汇.净碳排量呈增加趋势,省内约58.62%的县域处于碳失衡状况.(2)2021年县域碳排放空间网络关系紧密且规模较大,呈现“核心-边缘”形态,城关区和七里河区处于网络核心地位,在网络中接受较多关联关系.陇中地区网络联系频繁,陇东南地区联系次之.(3)以碳排放量、碳吸收量和生态承载系数为依据,以社会网络空间关联性结果为角色定位,将全省划分为4种碳中和分区.同时,叠加分析主体功能区划,将全省县域重构为7个国土空间分区并对各分区提出差别化区域低碳优化发展策略.

关键词：碳中和网络空间关联低碳优化国土空间分区甘肃省

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电针对帕金森病痴呆小鼠海马突触可塑性和补体依赖性记忆障碍的影响

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针刺研究 2022年第12期47卷 1041-1047页

作者：郭婕赵颖倩李华张改月卢苑蓉郭盼盼王强陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学针灸推拿学院陕西咸阳712046 陕西省针药结合重点实验室陕西咸阳712046

目的:观察电针干预对帕金森病痴呆(PDD)模型小鼠海马CA1区突触素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD-95)、离子钙结合接头分子1(Iba-1)+CD68^(+)小胶质细胞数及补体(C)相关蛋白表达的影响,探讨“嗅三针”改善PDD记忆障碍的部分作用机制。方法... 详细信息

目的:观察电针干预对帕金森病痴呆(PDD)模型小鼠海马CA1区突触素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD-95)、离子钙结合接头分子1(Iba-1)+CD68^(+)小胶质细胞数及补体(C)相关蛋白表达的影响,探讨“嗅三针”改善PDD记忆障碍的部分作用机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组10只。采用单侧内侧前脑束注射6-羟多巴胺建立PDD小鼠模型。电针组予“嗅三针”电针干预,每日1次,每次20 min,连续14 d。采用Morris水迷宫及新物体识别实验评估各组小鼠学习记忆能力;Western blot法检测海马CA1区SYN、PSD-95蛋白的表达量;免疫荧光法标记海马CA1区Iba-1^(+)CD68^(+)小胶质细胞及C1q阳性细胞并计算阳性细胞率;ELISA法检测海马CA1区C3蛋白含量。结果:与空白组比较,假手术组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数、新物体识别认知指数(NORI)降低(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数、NORI升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠海马CA1区SYN、PSD-95蛋白表达量显著降低(P<0.01),Iba-1^(+)CD68^(+)小胶质细胞率、C1q阳性细胞率及C3蛋白含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠海马CA1区SYN、PSD-95蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),Iba-1^(+)CD68^(+)小胶质细胞率、C1q阳性细胞率及C3蛋白含量显著降低(P<0.01)。结论:“嗅三针”可缓解PDD模型小鼠学习记忆障碍,改善海马CA1区突触可塑性,其机制可能与减少海马CA1区C1q、C3表达,降低小胶质细胞吞噬能力有关。

关键词：帕金森病痴呆电针突触小胶质细胞补体C1q 补体C3

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基于复杂学习设计的在线写作模型构建与应用

电化教育研究 2024年第1期45卷 108-113,121页

作者：吴娟周建蓉卢仪珂袁欢欢北京师范大学未来教育高精尖创新中心北京102206 北京师范大学教育技术学院北京100875 四川大学华西临床医学院(华西医院) 四川成都610041

当前,小学作文教学多采用知识技能训练、范文摹写等方式进行,小学生存在写作难、写作效能感低、认知负荷高等问题,破解以上问题成为技术增强写作的要点。研究围绕写作过程的认知特点,基于复杂学习设计模式构建了在线写作模型和系统原型... 详细信息

当前,小学作文教学多采用知识技能训练、范文摹写等方式进行,小学生存在写作难、写作效能感低、认知负荷高等问题,破解以上问题成为技术增强写作的要点。研究围绕写作过程的认知特点,基于复杂学习设计模式构建了在线写作模型和系统原型,依托三余阅读APP实现了在线写作工具,并在M小学三年级小学生的写作教学中应用。通过为期六周的准实验研究收集小学生作文成绩、写作效能感、认知负荷的研究数据,数据分析结果表明:基于复杂学习设计的在线写作,可以有效提高小学生的写作成绩和写作效能感,对降低小学生的写作认知负荷有一定成效。研究为突破小学生的写作困境提供了新的理论模型和实践经验。

关键词：复杂学习设计在线学习工具小学生写作写作效能感认知负荷三余阅读APP

基于复杂网络理论和电路模型的酒泉市生态网络优化

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应用生态学报 2024年第1期35卷 237-246页

作者：石晶石培基王梓洋万雅程番苑王丽蓉西北师范大学地理与环境科学学院兰州730070 西北师范大学甘肃省绿洲资源环境与可持续发展实验室兰州730070 甘肃省土地利用与综合整治工程研究中心兰州730070

构建科学合理的生态网络是优化国土空间开发保护格局的关键,对保障区域生态安全和促进生态系统良性循环具有重要意义。既有研究在生态网络“鲁棒性”评价中多采用节点攻击法(破坏生态源地),而现实中生态廊道相比源地更脆弱,节点攻击法... 详细信息

构建科学合理的生态网络是优化国土空间开发保护格局的关键,对保障区域生态安全和促进生态系统良性循环具有重要意义。既有研究在生态网络“鲁棒性”评价中多采用节点攻击法(破坏生态源地),而现实中生态廊道相比源地更脆弱,节点攻击法尚缺乏合理性。本研究以酒泉市为研究区,基于电路模型构建生态网络,采用复杂网络理论中的随机增边、节点度和节点介数低者优先增边3种策略对生态网络进行拓扑结构优化,并构建了边攻击策略对优化前后的生态网络“鲁棒性”进行对比,遴选最佳网络优化策略。结果表明:酒泉市共识别出生态源地65个,总面积20275.15 km^(2),草地占源地面积的89.5%。识别生态廊道179条,全长6387.16 km。识别生态障碍点共158个,总面积1385.5 km^(2),未利用地占障碍点总面积的92.2%。识别生态夹点63个,主要集中在源地边缘及廊道交汇处。其中,11处障碍点与夹点的空间分布位置较一致,是生态网络优化中需重点修复的区域。3种优化策略均显著提高了酒泉市生态网络的稳定性,按度增边优化策略的生态网络在随机攻击和蓄意攻击模式下最大连通子图相对大小和边连通率均最稳定,是酒泉市生态网络的最佳优化方案。

关键词：生态网络复杂网络理论优化策略鲁棒性酒泉市

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基于网络平台的制造商销售与回收模式选择

计算机集成制造系统 2024年第7期30卷 2540-2552页

作者：唐飞苑希港西南交通大学经济管理学院四川成都610031 江苏师范大学商学院江苏徐州221116

为了探讨制造商基于网络平台应采用何种销售与回收模式,运用博弈论构建了不同销售模式(分销或代销)和不同回收模式(委托回收或代收)组合下的闭环供应链模型。结果表明:网络平台向制造商收取的销售/回收佣金费率的大小是影响制造商最优销... 详细信息

为了探讨制造商基于网络平台应采用何种销售与回收模式,运用博弈论构建了不同销售模式(分销或代销)和不同回收模式(委托回收或代收)组合下的闭环供应链模型。结果表明:网络平台向制造商收取的销售/回收佣金费率的大小是影响制造商最优销售/回收模式选择的关键;当销售/回收佣金费率较低时,制造商更愿意选择代销/代收模式,否则其会转向传统分销/委托回收模式;当制造商选择代销或代收模式时,网络平台利润随佣金费率的递增表现为先增后减,且当佣金费率低于一定程度时,代销或代收模式对网络平台不利;当销售和回收佣金费率都处于一个理想的适中水平时,制造商选择代销和代收模式可以同时提升其与网络平台的利润水平,实现双赢。

关键词：互联网+ 网络平台网络销售网络回收闭环供应链