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当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 44-51页

作者：付佳琪陈修保崔兴陈泽涛山东中医药大学中医学院山东省济南市250013 山东中医药大学附属医院老年病科山东省济南市250013 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250001

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进... 详细信息

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

关键词：当归多糖再生障碍性贫血 Th1/Th2 骨髓造血微环境细胞凋亡

机器学习识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬诊断标志物及免疫浸润分析

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2402-2410页

作者：黄柯琪陈跃平陈尚桐李加根广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530000

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568... 详细信息

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568和GSE74089,分别作为训练集和验证集,在激素性股骨头坏死组和对照组之间选择差异表达基因,进行加权共表达分析。从MitoCarta 3.0数据库下载线粒体自噬相关基因,然后与差异基因和模块基因取交集。利用两种机器学习算法鉴定激素性股骨头坏死线粒体自噬关键基因,利用外部验证集进行验证。采用CIBERSORT和免疫浸润分析免疫细胞占比,单样本基因集富集分析线粒体自噬基因与免疫细胞的相关性分析。结果与结论:①差异分析共获得1163个差异基因,其中有663个上调基因和500个下调基因;加权共表达分析鉴定出4个相关模块,共1412个模块基因;②最终与线粒体自噬基因取交集初步筛选出39个交叉基因可能是疾病相关线粒体自噬基因;GO富集分析结果显示,生物过程主要涉及血红素代谢、线粒体运输、核苷酸双磷酸代谢和硫酯代谢过程,细胞组分主要涉及线粒体基质、线粒体外膜、细胞器外膜和线粒体内膜,分子功能主要涉及脂肪酸连接酶活性、铁-硫簇结合和辅酶A连接酶活性;KEGG富集分析结果共映射出6条通路,主要涉及脂肪酸降解、线粒体自噬、丁酸代谢、脂肪酸生物合成和辅因子生物合成;③经LASSO回归和随机森林算法分析最终得到4个核心基因(ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM),4个核心基因和诊断列线图外部验证集的受试者工作特征曲线均大于0.9;④激素性股骨头坏死发生发展与活化的树突状细胞、骨髓来源的抑制性细胞、调节性T细胞和中心记忆CD8T细胞等免疫细胞有关;⑤结果显示,4个关键的线粒体自噬基因ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM通过破骨细胞分化和免疫机制在激素性股骨头坏死进展中发挥关键作用,均具有较好的疾病预测效果,可能作为激素性股骨头坏死诊断和治疗的生物标志物。

关键词：激素性股骨头坏死线粒体自噬机器学习免疫细胞浸润关键标志物

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提示学习中思维链生成和增强方法综述

计算机科学 2025年第1期52卷 56-64页

作者：郑明琪陈晓慧刘冰张兵张然信息工程大学数据与目标工程学院郑州450000

大语言模型凭借其卓越的语言理解和文本生成能力,在多个领域取得了突破性进展。尽管如此,其在处理复杂推理任务时的表现往往不尽如人意,准确率的提升空间依然巨大。针对这一挑战,学术界提出了思维链策略,这是一种创新的方法,通过让模型... 详细信息

大语言模型凭借其卓越的语言理解和文本生成能力,在多个领域取得了突破性进展。尽管如此,其在处理复杂推理任务时的表现往往不尽如人意,准确率的提升空间依然巨大。针对这一挑战,学术界提出了思维链策略,这是一种创新的方法,通过让模型生成推理过程来增强模型的推理性能。文中通过全面梳理和深入分析现有的思维链研究,不仅总结了其核心概念和结构框架,还详细探讨了推理生成方法和增强方法。进一步对思维链在不同任务场景中的应用进行了广泛探讨,展示了思维链在提升模型性能方面的潜力。同时,也对思维链的局限性进行了批判性分析,指出了思维链方法存在的不足。最后,对思维链的未来发展进行了前瞻性展望,旨在为思维链未来的研究方向提供指导,并为该领域的研究者提供有价值的参考和启示。

关键词：思维链大语言模型提示学习推理生成推理增强

真空热处理与谷蛋白添加对罗非鱼肌原纤维蛋白凝胶性能的影响

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食品工业科技 2025年第1期46卷 45-53页

作者：孙家会房佳琪杨维夏光华海南大学食品科学与工程学院海南海口570228 海南翔泰渔业股份有限公司海南澄迈571900

为探索真空热处理与谷蛋白对肌原纤维蛋白(Myofibrillar Protein,MP)凝胶性能的影响,实验以罗非鱼MP为原料,以质构、持水、分子间作用力等为指标研究了真空热处理与谷蛋白添加对罗非鱼MP凝胶的影响。结果表明,在水浴条件下,加入0.7%的... 详细信息

为探索真空热处理与谷蛋白对肌原纤维蛋白(Myofibrillar Protein,MP)凝胶性能的影响,实验以罗非鱼MP为原料,以质构、持水、分子间作用力等为指标研究了真空热处理与谷蛋白添加对罗非鱼MP凝胶的影响。结果表明,在水浴条件下,加入0.7%的谷蛋白显著提高了MP的硬度、凝胶强度。微观结构结果表明谷蛋白使MP凝胶网络趋于平整,孔洞减小,有利于凝胶的形成。与水浴加热相比,经过一段式真空热处理1 h后,MP凝胶的内聚性、弹性、凝胶强度显著提高,真空热处理2 h后,MP凝胶的内聚性与凝胶强度进一步提高。另外,真空热处理和谷蛋白添加改善了MP凝胶的水分状态,T22固定水的含量下降,同时T22固定水与T23自由水的迁移受到限制,使凝胶内水分趋于稳定。分子间作用力结果显示,离子键与疏水相互作用增强,促进了MP的凝胶化。综上所述,真空加工和谷蛋白添加促使MP结构伸展,形成更加致密的三维凝胶网络。

关键词：罗非鱼肌原纤维蛋白凝胶真空热处理谷蛋白

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基于孟塞尔色彩体系的通山县传统村落色彩风貌控制研究——以宝石村为例

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华中建筑 2025年第1期43卷 119-124页

作者：董黎康美琪武汉科技大学艺术与设计学院

湖北省咸宁市通山县位于鄂、湘、赣三省交界,其聚落布局、结构、工艺、色彩风貌皆体现出多元融合的发展态势,并最终形成极具地域特色的聚落面貌。在当代乡村振兴的国家战略背景下,针对传统村落的色彩风貌控制策略研究,有助于凝练村落特... 详细信息

湖北省咸宁市通山县位于鄂、湘、赣三省交界,其聚落布局、结构、工艺、色彩风貌皆体现出多元融合的发展态势,并最终形成极具地域特色的聚落面貌。在当代乡村振兴的国家战略背景下,针对传统村落的色彩风貌控制策略研究,有助于凝练村落特色、提升环境和谐度,尤其在部分新建民居建筑进入到传统聚落环境中时,由于建筑材料与建造工艺的改变,在最终呈现出的色彩风貌上面临着新旧关系衔接的问题。该文以通山县13个传统村落作为主要调研样本,结合通山县传统村落文献记载和实地照片等定性分析,利用孟塞尔色彩体系的色彩表达方法进行色相、彩度、明度的定量分析,解析通山县传统民居的色彩现状。以宝石村为重点研究对象,选取村落中具有代表性的街巷与典型民居建筑,根据民居搭建年代筛选出可保留的民居色彩,提出推荐色谱,为宝石村提炼出更具地域特色的色彩组成,为其后续修复与发展提供色彩风貌控制的方向与策略。

关键词：孟塞尔色彩体系传统村落民居色彩色彩风貌控制

实施“四项工程”，以高质量党建引领师德建设

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科教文汇 2025年第1期 13-16页

作者：燕玉霞李雯琪南昌师范学院

师德是教师的立师之本，是教师队伍建设的核心。师德建设离不开基层党组织的正确引领和有效指导，如何推进基层党组织建设与师德师风建设深度融合，既把党建抓实，又把师德建设抓牢，是摆在每一名高校党务工作者面前的共同问题。该研究... 详细信息

师德是教师的立师之本，是教师队伍建设的核心。师德建设离不开基层党组织的正确引领和有效指导，如何推进基层党组织建设与师德师风建设深度融合，既把党建抓实，又把师德建设抓牢，是摆在每一名高校党务工作者面前的共同问题。该研究提出要以四项工程（政治引领工程、制度建设工程、党建品牌工程和榜样示范工程）的实施为抓手，以高质量党建引领师德建设，最终形成基层党组织建设与师德师风建设齐抓共管、同频共振的良好局面。

关键词：党建基层党组织师德建设

基于生物信息学的胃癌关键糖酵解相关差异表达基因的鉴定及预后模型的构建

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 76-83页

作者：许娟胡琬琪仙桃市第一人民医院肿瘤科湖北省仙桃市433000 仙桃市第一人民医院胃肠外科湖北省仙桃市433000

目的应用生物信息学工具探索糖酵解相关基因(glycolysis-related genes,GRGs)在胃癌中的表达及基于其所构建的风险评分模型与胃癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TC-GA)数据库下载胃癌组织转录组和临床... 详细信息

目的应用生物信息学工具探索糖酵解相关基因(glycolysis-related genes,GRGs)在胃癌中的表达及基于其所构建的风险评分模型与胃癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TC-GA)数据库下载胃癌组织转录组和临床特征数据。从基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)数据库中获得GRGs集。使用limma包来识别胃癌组织中差异表达的GRGs。使用单因素Cox回归分析筛选预后相关的GRGs,应用LASSO回归分析构建基于GRGs的预后预测模型。根据Cox回归分析确定的独立预后危险因素构建Nomogram图。最后,分析22种浸润性免疫细胞与GRGs、风险评分模型相关性。结果鉴定出21个差异表达的GRGs,其主要富集在酒精代谢过程和酪氨酸代谢途径。利用LASSO和Cox模型筛选出5个预后相关的糖酵解基因(ADH1B、ADH4、CLDN9、VCAN及LHX90),构建预测胃癌预后风险评分模型。低风险评分的胃癌患者总生存时间明显优于高风险评分的胃癌患者,ROC曲线分析显示该模型预测胃癌患者1年、3年及5年生存期曲线下面积(area under curve,AUC)值分别为0.602、0.680和0.802,发现该模型预测患者生存期的效能优于肿瘤分期及分级。单因素和多因素Cox分析显示构建的模型、患者的年龄、性别及肿瘤分期、分级是胃癌患者独立预后因素。基于独立危险因素构建了用来预测胃癌患者生存Nomogram图。最后,发现CD8 T细胞和辅助性滤泡T细胞比例在高危组中明显降低,而M0型和M2型巨噬细胞比例在高危组中明显高于低危组。辅助性滤泡T细胞与ADH1B表达水平、VCAN表达水平和风险评分呈负相关。M2型巨噬细胞与VCAN表达水平和风险评分呈正相关。结论研究筛选出胃癌预后相关的5个GRGs构建的模型可作为评估胃癌患者预后的可靠工具,为胃癌提供潜在的糖酵解治疗靶点。

关键词：胃癌糖酵解差异表达基因 Cox回归预后指标诺莫图

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去亚甲基小檗碱的药理作用研究进展

中国药理学通报 2025年第1期41卷 7-12页

作者：李靖琪张琪陈雨桐仝永斌鲁澄宇广东医科大学药学院广东东莞523808

去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine,DMB)是小檗碱在体内的主要代谢产物之一,其具有广泛的药理特性。大量研究表明其具有改善感染、抗炎、抗纤维化、抑制癌细胞、调节血脂等多种生物活性,而且在神经退行性疾病治疗领域有巨大潜力。该... 详细信息

去亚甲基小檗碱(demethyleneberberine,DMB)是小檗碱在体内的主要代谢产物之一,其具有广泛的药理特性。大量研究表明其具有改善感染、抗炎、抗纤维化、抑制癌细胞、调节血脂等多种生物活性,而且在神经退行性疾病治疗领域有巨大潜力。该文通过对DMB药理作用及其机制进行系统概述,以期为深入理解其药理作用及合理开发提供科学依据。

关键词：去亚甲基小檗碱药理作用抗感染抗炎肝保护神经保护

响应面法优化信号分子AI-2合成蛋白LuxS表达条件

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河南师范大学学报（自然科学版） 2025年第1期53卷 136-143,I0009页

作者：李祎韩朔王玉琪秦梦园吴晓敏河南师范大学生命科学学院河南新乡453007

群体感应是一种由自诱导物(autoinducers,AIs)介导的、细菌密度依赖的基因表达调控方式,已经被证实参与细菌多种生理功能的调控.信号分子AI-2介导的LuxS/AI-2型群体感应系统广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌,并备受关注.AI-2的合成依赖... 详细信息

群体感应是一种由自诱导物(autoinducers,AIs)介导的、细菌密度依赖的基因表达调控方式,已经被证实参与细菌多种生理功能的调控.信号分子AI-2介导的LuxS/AI-2型群体感应系统广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌,并备受关注.AI-2的合成依赖于S-核糖同型半胱氨酸酶(LuxS)的催化作用,而LuxS蛋白则是由luxS基因经过转录、翻译得到的.为了探索LuxS蛋白在表达菌株Escherichia coli BL21(DE3)中的最佳表达条件,从而获得较高产量且具有一定的生物活性的LuxS蛋白.首先对LuxS蛋白结构进行预测,确定*** BL21(DE3)作为表达菌株.其次,在单因素优化的基础上,进一步通过响应面法优化LuxS蛋白的表达条件.在菌液浓度OD 600为0.5、诱导温度为37℃、IPTG浓度为0.5 mmol/L、诱导时间为31 h条件下,获得LuxS蛋白的最高表达量.研究成功优化了LuxS蛋白在*** BL21(DE3)中的诱导表达条件,获得了具有生物活性的LuxS蛋白,并在后续的研究中成功合成了具有生物活性的信号分子AI-2,为体外合成AI-2奠定了基础.

关键词：群体感应 AI-2 LuxS蛋白原核表达条件优化

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