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鼠尾草属民族药物资源、化学成分及药理活性研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期 272-283页

作者：赵飞亚卢熙奎张铃声尹成龙刘雨简志敏陶爱恩丽江文化旅游学院医学院大理大学药学院

鼠尾草属是一种常见的民族药用资源，其所属各类中药作为药物治疗疾病的历史悠久，且用途广、药用价值高，具有重要的研究与开发价值。我国有78种鼠尾草植物，其中32个在18个少数民族中使用，具有抗癌活性、镇痛、抗炎、抗辐射活性、保... 详细信息

鼠尾草属是一种常见的民族药用资源，其所属各类中药作为药物治疗疾病的历史悠久，且用途广、药用价值高，具有重要的研究与开发价值。我国有78种鼠尾草植物，其中32个在18个少数民族中使用，具有抗癌活性、镇痛、抗炎、抗辐射活性、保肝活性、抗心血管系统疾病、降血糖、抗氧化、抗病原微生物、抗纤维化、止血、肾脏保护、抗阿尔茨海默病、免疫调节、抗痛风等药效，主要的活性物质基础为酚酸、黄酮、萜类和多糖等成分。鼠尾草属药物资源具有丰富的药用价值和物质基础，但研究与应用方面存在一定的不足。该属民族药物资源中，部分鼠尾草植物的研究基础薄弱，其药用机制和临床应用价值还有待进一步深入挖掘和验证。此外，由于鼠尾草属品种较多，其化学成分和结构类型各异，生物活性也各不相同，使得鼠尾草属植物的质量及品质都有所差异，因而对其质量标准研究还有待进一步完善。因此对鼠尾草属民族药物资源的系统研究和开发利用显得尤为重要。该文通过系统梳理和分析该属植物的药物资源、化学成分、药理活性及相关质量的总结归纳，为该属民族药物资源的深入研究和合理开发提供参考。

关键词：鼠尾草属民族药用资源化学成分药理活性

基于FAERS和JADER的伏诺拉生不良事件数据挖掘与分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：余宏秀陈瑞祥杨用成卢熙奎周正文段雪玉大理大学药学院云南省第三人民医院药剂科

目的：伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，由于其新颖性，其长期安全性和不良事件仍有待进一步研究和证实。方法：通过美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）和日本药品不良事件报告系统（JADER）系统搜索并提取2015-... 详细信息

目的：伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，由于其新颖性，其长期安全性和不良事件仍有待进一步研究和证实。方法：通过美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）和日本药品不良事件报告系统（JADER）系统搜索并提取2015-2023年的相关不良事件报告，并利用《定期活动的医学词典》术语集进行不良事件系统归类，再通过报告比值比法（reporting odds ratio， ROR）和比例报告比（proportional reporting ratio， PRR）对药物相关报告进行数据处理及分析。结果：在首选术语分析中，FAERS数据库中重要信号顺序排列为：促黄体生成素缺乏症（ROR＝2 066.06，PRR＝2 065.82）、胆囊扭转（ROR＝2 065.94，PRR＝2 065.82）、食管吻合术（ROR＝1 377.37，PRR＝1 377.21）等；JADER数据库中重要信号排列顺序为：血胃泌激素升高（ROR＝1 535.76，PRR＝1 525.05）、胃泌素瘤（ROR＝930.27，PRR＝928.29）、十二指肠息肉（ROR＝398.20，PRR＝397.84）等。在系统器官分类分析中，FAERS数据库中重要信号分别按以下顺序排列：内分泌系统疾病（ROR＝5.36，PRR＝5.31）、肝胆系统疾病（ROR＝5.14，PRR＝4.98）、血液和淋巴系统疾病（ROR＝2.96，PRR＝2.87）等；JADER数据库中重要信号排列顺序为：社会环境（ROR＝4.54，PRR＝4.53）、妊娠期、产褥期及围产期状况（ROR＝3.81，PRR=3.81）、皮肤及皮下组织类疾病（ROR＝3.16，PRR＝3.15）等。结论：基于FAERS和JADER数据库的信号挖掘结果提示应重视伏诺拉生药物相关不良事件风险，加强临床用药监护，降低AEs对患者预后和生活质量的影响。

关键词：伏诺拉生 FAERS数据库 JADER数据库药品不良事件数据挖掘报告比值比

药师对门诊癌痛患者服务效果的meta分析与成本效果评价

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药师对门诊癌痛患者服务效果的meta分析与成本效果评价

作者：卢熙奎大理大学

学位级别：硕士

目的:我国部分医院开设医药联合门诊,癌痛患者得到了充分疼痛评估和癌痛知识教育,尚不清楚药师参与癌痛管理的安全性、有效性及经济性。因此,本研究通过meta分析及成本效果分析方法评估药师参与癌痛药学门诊的安全性、有效性及经济性。... 详细信息

目的:我国部分医院开设医药联合门诊,癌痛患者得到了充分疼痛评估和癌痛知识教育,尚不清楚药师参与癌痛管理的安全性、有效性及经济性。因此,本研究通过meta分析及成本效果分析方法评估药师参与癌痛药学门诊的安全性、有效性及经济性。为政府及医疗机构做决策提供相关循证证据。方法:通过对Pub Med、Web of science、Cochrane Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP数据库、Clinical Trials、中国临床试验注册中心等数据库进行检索,检索时间由建库开始截至2022年12月,进行文献筛选和质量评价后,提取疼痛评分、用药依从性、不良反应、生存质量数据,使用Rev Man 5.4和Stata/SE 15.1软件进行meta分析。根据课题组前期开展的随机对照试验,分为医药联合门诊组和普通医生门诊组,构建决策树模型,通过随机对照试验获得效果数据,通过调研医院患者产生的真实费用获得管理成本数据,使用Tree Age Pro 2011软件对两组数据进行成本效果分析。结果:医药联合门诊在癌痛管理的疼痛评分优于普通医生门诊,差异具有统计学意义(SMD=-0.44,95%CI(-1.35,-0.10),P=0.01)。医药联合门诊在患者用药依从性方面优于普通医生门诊,差异具有统计学意义(OR=3.25,95%CI(1.20,8.74),P=0.02)。医药联合门诊的患者不良事件发生率小于普通医生门诊,差异有统计学意义(OR=0.47,95%CI(0.34,0.65),P<0.00001)。医药联合门诊在患者生存质量方面与普通医生门诊相当,差异无统计学意义(SMD=0.21,95%CI(-0.51,0.92),P=0.57)。医药联合门诊成本经模型计算后为1181.36元,效果为22.62%。普通医生门诊相应的成本为1365.00元,效果为13.87%。医药联合门诊使用较低价格获得较高癌痛控制率。当患者的支付意愿阈值为4040元时,医药联合门诊相对于普通医生门诊具有经济效益的概率为89%。当支付意愿阈值超过12000元时,医药联合门诊显示出90%的概率比普通医生门诊更经济。结论:医药联合门诊是一种具有对癌痛管理安全有效,且具有显著成本效果优势的管理方案。

关键词：药师癌痛管理医药联合门诊成本效果分析经济学评价

基于FAERS数据库的羟考酮中枢神经系统不良事件信号挖掘及分析

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中南大学学报（医学版） 2023年第3期48卷 422-434页

作者：伍湘平张露黄行行黄凌卢熙奎王震霆肖坚中南大学湘雅医院药学部长沙410008 大理大学药学院云南大理671000 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 老年合理用药与安全用药研究室长沙410008

目的:羟考酮与苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及抗惊厥药联用时,会出现中枢神经系统不良事件(adverse events,AEs)。本研究基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS)... 详细信息

目的:羟考酮与苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及抗惊厥药联用时,会出现中枢神经系统不良事件(adverse events,AEs)。本研究基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS)数据,挖掘羟考酮单用及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药和抗惊厥药的中枢神经系统AEs的风险信号,为该药的安全合理使用提供参考。方法:提取FAERS中2004年第1季度至2021年第2季度的单用羟考酮及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药及抗惊厥药的AEs数据,采用比例失衡法及贝叶斯法进行AEs风险信号挖掘分析。报告数≥3且报告比值比(reporting odds ratio,ROR)95%CI下限>1;报告数≥3,比例报告比值比(proportional reporting ratio,PRR)≥2且χ^(2)值≥4;信息成分(information components,IC)95%CI下限(IC025)>0;经验贝叶斯几何平均数(empirical Bayes geometric mean,EBGM)95%CI下限(EBGM05)>2,N>0被定义为阳性信号。结果:共挖掘到单用羟考酮中枢神经系统AEs报告数为5793例,合用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药、抗惊厥药报告数分别为366、622、740例。消费者和医师是主要上报人群。单用羟考酮的年龄主要分布在61~80岁。羟考酮联用相关药物年龄主要分布在46~60岁。女性发生AEs的风险大于男性,报告国家以美国为主。单用羟考酮与肌阵挛[ROR=2.92,95%CI 2.28~3.76;PRR=2.92,χ^(2)(77.49);IC=1.52,IC025(0.65);EBGM=2.89,EBGM05(2.33)]、谵妄[ROR=4.69,95%CI 4.24~5.21;PRR=4.66,χ^(2)(1052.64);IC=2.17,IC025(1.81);EBGM=4.50,EBGM05(4.13)]、精神异常[ROR=2.95,95%CI 2.53~3.44;PRR=2.94,χ^(2)(206.93);IC=1.56,IC025(0.96),EBGM=2.95,EBGM05(2.58)]、急性中枢性呼吸抑制[ROR=2.87,95%CI 2.68~3.08;PRR=2.82,χ^(2)(971.62);IC=1.52,IC025(1.33);EBGM=2.87,EBGM05(2.76)]的关联性强;联用苯二氮䓬类药物与精神异常[ROR=10.08,95%CI 9.38~10.78;PRR=9.90,χ^(2)(64.06);IC=3.33,IC025(1.65);EBGM=10.08,EBGM05(5.61)]、震颤[ROR=3.09,95%CI 2.76~3.42;PRR=3.08,χ^(2)(48.93);IC=1.63,IC025(1.17);EBGM=3.09,EBGM05(2.34)]的关联性最强;联用抗抑郁药与谵妄[ROR=13.23,95%CI 12.23~14.23;PRR=12.87,χ^(2)(43.86);IC=3.69,IC025(1.36);EBGM=12.23,EBGM05(5.32)]、嗜睡[ROR=6.74,95%CI 6.15~7.33;PRR=6.73,χ^(2)(53.42);IC=2.75,IC025(1.52);EBGM=6.73,EBGM05(4.10)]的关联性最强;联用抗惊厥药与肌阵挛[ROR=17.89,95%CI 17.46~18.32;PRR=17.72,χ^(2)(971.39);IC=4.16,IC025(2.70);EBGM=17.89,EBGM05(12.46)]、谵妄[ROR=4.86,95%CI 4.45~5.27;PRR=4.82,χ^(2)(69.49);IC=2.28,IC025(1.51);EBGM=4.86,EBGM05(3.44)]的关联性最强。结论:基于对FAERS数据库的药物警戒研究,应加强羟考酮单用及联用苯二氮䓬类药物、抗抑郁药、抗惊厥药的临床用药监测,警惕中枢神经系统相关AEs的发生。

关键词：羟考酮不良事件美国食品药品监督管理局不良事件报告系统信号挖掘

老年门诊患者抗胆碱能处方负担评价及其危险因素

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中南大学学报（医学版） 2023年第1期48卷 114-122页

作者：卢熙奎黄行行黄娅敏张露伍湘平王震霆肖坚中南大学湘雅医院药学部长沙410008 大理大学药学院药理学教研室云南大理671000 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心老年合理用药与安全用药研究室长沙410008

目的:老年人使用抗胆碱能药物可能会导致跌倒、谵妄、尿潴留和认知功能下降等负面事件,使用抗胆碱能药物数量越多,出现这类负面事件越多。本研究分析老年门诊患者抗胆碱能药物处方的相关危险因素,并进行抗胆碱能药物合理性评价,为降低... 详细信息

目的:老年人使用抗胆碱能药物可能会导致跌倒、谵妄、尿潴留和认知功能下降等负面事件,使用抗胆碱能药物数量越多,出现这类负面事件越多。本研究分析老年门诊患者抗胆碱能药物处方的相关危险因素,并进行抗胆碱能药物合理性评价,为降低抗胆碱能药物不良反应提供参考。方法:根据Beers标准制订具有抗胆碱能活性的药物清单,从医院电子病历中提取门诊老年人的基本情况(年龄、性别)、临床诊断、治疗药物等数据,并使用抗胆碱能认知负荷量表(Anticholinergic Cognitive Burden,ACB)计算每位患者的抗胆碱能负担。利用logistics回归分析多重用药、失眠等发生的潜在危险因素。结果:共对1840份老年患者处方进行了审查,其中648名(35.22%)患者ACB评分≥1。处方药品数(95%CI:1.221~1.336)、失眠(95%CI:3.538~6.089)是影响ACB评分的独立危险因素(均P<0.01)。ACB评分的患者治疗用药最常见为中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平)。结论:门诊老年患者使用抗胆碱能活性的药物比例较高。临床上应重点关注多重用药处方及其审核工作,特别是作用于中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑等)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平等),以便降低老年患者抗胆碱能药物的不良反应。

关键词：老年人认知障碍抗胆碱能抗胆碱能负担危险因素

硫辛酸致Stevens-Johson综合征1例

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临床医药实践 2023年第4期32卷 315-317页

作者：卢熙奎杨琴黄鹭衡李飞罗甸县人民医院贵州罗甸550100 雅安职业技术学院四川雅安625100

患者,女,69岁,主因多饮、多尿9^(+)年,乏力6^(+)月于2021年6月29日入院。9^(+)年前患者无明显诱因出现多尿(尿量每天2 500~3 000mL),多饮(饮水量每天3 500~4 000mL),体质量无明显改变,无头晕、头痛,无视物旋转及视物模糊,无四肢麻木等不... 详细信息

患者,女,69岁,主因多饮、多尿9^(+)年,乏力6^(+)月于2021年6月29日入院。9^(+)年前患者无明显诱因出现多尿(尿量每天2 500~3 000mL),多饮(饮水量每天3 500~4 000mL),体质量无明显改变,无头晕、头痛,无视物旋转及视物模糊,无四肢麻木等不适,就诊于当地医院考虑为2型糖尿病。予控制血糖等治疗后病情好转出院,出院后规律使用阿卡波糖、二甲双胍降血糖,自诉血糖控制尚可。

关键词：视物旋转多尿控制血糖出院后血糖控制阿卡波糖 2型糖尿病硫辛酸

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老年肺癌患者使用碳酸锂致意识障碍1例

临床合理用药杂志 2023年第7期16卷 169-171页

作者：杨永榆黄行行张露黄娅敏卢熙奎肖坚广西壮族自治区北海市第二人民医院 536000 中南大学湘雅医院药学部/国家老年疾病临床医学研究中心—老年合理用药与安全用药研究室长沙市410008

免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域最具前景的方法。免疫治疗药物带来相关不良反应,特别是对于老年患者,常见的不良反应包括皮肤、胃肠道或内分泌器官的自身免疫毒性[1]。老年患者常伴多种慢性疾病,易多种药品联用,增加了... 详细信息

免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域最具前景的方法。免疫治疗药物带来相关不良反应,特别是对于老年患者,常见的不良反应包括皮肤、胃肠道或内分泌器官的自身免疫毒性[1]。老年患者常伴多种慢性疾病,易多种药品联用,增加了处方瀑布效应。

关键词：肺癌老年人免疫治疗锂中毒意识障碍处方瀑布

基于焦亡相关基因的肝细胞癌临床预后模型的建立和评估

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大理大学学报 2022年第10期7卷 52-59页

作者：刘川铭李谢卢熙奎曾点点陈洁大理大学药学院云南大理671000 大理大学公共卫生学院云南大理671000 昆明市第三人民医院药学部昆明650041

目的:探究与肝细胞癌(HCC)预后密切相关的焦亡相关基因(PRGs),构建相应的预后风险模型以评估HCC患者的生存和预后情况。方法:利用TCGA数据库获取HCC的转录组数据和临床数据,筛选出差异表达的PRGs。采用COX分析确定与HCC预后相关的PRGs... 详细信息

目的:探究与肝细胞癌(HCC)预后密切相关的焦亡相关基因(PRGs),构建相应的预后风险模型以评估HCC患者的生存和预后情况。方法:利用TCGA数据库获取HCC的转录组数据和临床数据,筛选出差异表达的PRGs。采用COX分析确定与HCC预后相关的PRGs并构建风险评分模型,通过K-M生存曲线、受试者操作特征曲线(ROC曲线)和列线图分析该模型的准确性及预后价值。结果:筛选得到58个差异表达的PRGs,GO功能富集分析结果显示其主要涉及细胞焦亡,KEGG信号通路分析显示其主要富集在NOD样受体信号传导途径、非酒精性脂肪性肝病和Toll样受体信号传导途径等信号通路。COX分析确定了8个与HCC预后相关的PRGs并构建了预后风险评分模型,ROC曲线显示该风险评分的曲线下面积值为0.802,高于其他临床数据,可作为一个独立的预后因素。结论:8个PRGs构建的预后风险模型可有效预测HCC患者的预后情况。

关键词：肝细胞癌焦亡相关基因预后模型 TCGA数据库生物信息学

靶向HIV-1跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究进展

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抗感染药学 2023年第7期20卷 677-681,728页

作者：刘川铭曾点点李谢卢熙奎陈洁大理大学药学院云南大理671000 大理大学公共卫生学院云南大理671000 昆明市第三人民医院药学部昆明650000

跨膜蛋白gp41是治疗获得性免疫缺陷综合征的重要靶点。恩夫韦肽是首个被FDA批准的以gp41为靶点的多肽类融合抑制剂。然后,恩夫韦肽较短的半衰期、较低的耐药遗传屏障和较低的效力限制了它的临床应用。近年来,以gp41为作用靶点开发出来... 详细信息

跨膜蛋白gp41是治疗获得性免疫缺陷综合征的重要靶点。恩夫韦肽是首个被FDA批准的以gp41为靶点的多肽类融合抑制剂。然后,恩夫韦肽较短的半衰期、较低的耐药遗传屏障和较低的效力限制了它的临床应用。近年来,以gp41为作用靶点开发出来的多肽类融合抑制剂表现出了较好的效力和稳定性。为此,笔者主要对靶向跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究状况进行了综述。

关键词： HIV-1 gp41 多肽类融合抑制剂